Infección por virus sarampión, rubéola y
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Dra. Leonor Jofré M.
Pediatra Infectóloga
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Rubeóla
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Características virus rubéola
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Género Rubiviridae
Familia Togaviridae.
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Nomenclatura virus rubéola
• OMS estandariza la nomenclatura el año 2004
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Epidemiología
• El ser humano es el único hospedero, transmisión de persona a
persona y autolimitada
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Manifestaciones clínicas
• La mayoría de los casos son asintomáticos, 25-50%
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Pediatr Ann 2007; 36: 22-9
Transmisión in útero. Síndrome de rubéola
congénita (SRC)
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Riesgo de síntomas SRC según momento de
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Reproductive Toxicol 2006; 21: 390-8
Manifestaciones del SRC

• Manifestaciones transitorias
• Manifestaciones permanentes
• Manifestaciones tardías
Manifestaciones transitorias
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alteración de la función inmunocel...
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Manifestaciones transitorias
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Síndrome asociado a rubéola
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Prematuros extremos
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Manifestaciones permanentes
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destrucción de tejidos
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Manifestaciones de aparición tardía
 Infección persistente, reactivación viral, insuficiencia vascular y daño
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Definición síndrome de rubeola congénita (SRC)

• Casos de infección: Evidencias de laboratorio de la
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Excreción viral
• En secreciones bucofaríngeas y orina
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Manejo y tratamiento de SRC

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Riesgo de infección y daño al feto
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Diagnóstico de rubéola
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ELISA IgM Rubéola
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Diagnóstico prenatal RN

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Aislamiento viral rubéola
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RPC-TR para rubéola
• En sangre, orina, aspirado nasofaríngeo, saliva, LCR,
cristalino
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1999 1E
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Control de infecciones
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• Vacuna a virus vivos atenuado, cepa RA 27/3 desarrollada en
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Reacciones adversas vacuna
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Situación epidemiológica en Chile
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Campaña vacunación 1999 y 2001
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Todos el país, excepto Región de ...
Estrategias de eliminación de rubéola
• Acuerdo de los países que integran la OPS en septiembre
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Fuente: www.minsal.cl
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Infección por virus sarampión
Sarampión
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Género Morbilivirus, familia Paramyxoviridae
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Vacuna antisarampión
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Campaña vacunación contra sarampión años
1992-2010

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Brotes de sarampión
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Epidemiología
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Vacuna paperas
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Sarampión, rubéola y parotiditis

  1. 1. Infección por virus sarampión, rubéola y parotídeo Dra. Leonor Jofré M. Pediatra Infectóloga Profesor Asistente de Pediatría Facultad de Medicina U. de Chile
  2. 2. Rubeóla • • • • • • • La rubéola es una enfermedad viral transmisible e inmunoprevenible Nombre deriva del latín que significa “algo rojo” Descrita por primera vez en Alemania el año 1814 Descripción de casos de catarata año 1941 Descripción de casos de sordera año 1943 Aislamiento por primera vez el año 1962 Vacuna introducida el año 1969
  3. 3. Características virus rubéola • • • • • Virus ARN envuelto Género Rubiviridae Familia Togaviridae. Esférico, diámetro de 50-60 nm. Contiene tres polipéptidos principales: E1, E2 y C J Clin Virol 2003; 27: 205-9, Lancet 2004; 363: 1127-37
  4. 4. Nomenclatura virus rubéola • OMS estandariza la nomenclatura el año 2004 • Genotipificación en secuencia de 739 nucleótidos • Clades 1 y 2 que difieren en 8-10% de la secuencia de nucleótidos  1 presente en América, Asia y Europa  2 en África, Asia y Europa • 7 genotipos denominados por un clade y una letra (1B, 1C,1D, 1E, 1F, 2A y 2B)  3 genotipos provisorios (1a,1g y 2c) Weekly Epidemiol Rep 2005; 80: 126-32
  5. 5. Epidemiología • El ser humano es el único hospedero, transmisión de persona a persona y autolimitada • Es una infección benigna en la infancia, otras agentes pueden dar sintomatología similar • Los brotes van a depender del número de susceptibles en una población. Mayor número de casos en poblaciones cerradas • La infección tiene una distribución mundial • Brotes cada 6-9 años • Se presenta a finales de invierno y en primavera • La infección natural da una protección prolongada, pero puede haber reinfecciones • Periodo de incubación de 14 -21 días, generalmente 16-18 días • Transmisibilidad desde 7 días antes a 14 días después del comienzo del rash
  6. 6. Manifestaciones clínicas • La mayoría de los casos son asintomáticos, 25-50% • Se caracteriza por la presencia de rash eritematoso maculopapular, linfoadenopatías y fiebre no de gran magnitud • El eritema se inicia en la cara y se generaliza a las 24 hrs, dura 3 días • Las adenopatía pueden preceder al rash, comprometen la región retroauricular o suboccipital, pueden generalizarse y duran 5 días • Poliartralgia transitoria a poliartritis más frecuente en adolescentes y adultos, especialmente mujeres • Sin compromiso de la mucosa oral y conjuntivitis • Complicaciones  Encefalitis (1 en 6000 casos)  Trombocitopenia (1 en 3000 casos)
  7. 7. Pediatr Ann 2007; 36: 22-9
  8. 8. Transmisión in útero. Síndrome de rubéola congénita (SRC) • Ocurre en el curso de una infección primaria, raro en casos de reinfección • Se produce una diseminación hematógena • Infección de la placenta y en forma secundaria al feto : Síndrome de rubéola congénita (SRC) • Evolución de la infección  No infección del feto  Reabsorción del feto (primeras semanas del embarazo)  Muerte fetal  Infección placentaria sin infección del feto  Infección del feto y de la placenta Sir Norman McAlister Gregg
  9. 9. Riesgo de síntomas SRC según momento de infección maternal Reproductive Toxicol 2006; 21: 390-8
  10. 10. Manifestaciones del SRC • Manifestaciones transitorias • Manifestaciones permanentes • Manifestaciones tardías
  11. 11. Manifestaciones transitorias • Relacionadas a la presencia del virus, inmunocomplejos y alteración de la función inmunocelular          Hepatoesplenomegalia Ictericia Trombocitopenia, petequias y púrpura Anemia hemolítica Lesiones dérmicas Neumonitis Miocarditis Diarrea Alteraciones óseas
  12. 12. Ann Trop Paediatr 2006; 26: 149-51, Lancet 2004; 363: 1127-37
  13. 13. Manifestaciones transitorias • •    • Síndrome asociado a rubéola Desaparece en días o semanas Prematuros extremos Alteraciones cardíacas y miocarditis Meningoencefalitis Mortalidad 35%
  14. 14. Manifestaciones permanentes • Defectos estructurales por alteración de la organogénesis y destrucción de tejidos • Defectos cardíacos (50%) • Alteraciones oculares • Anomalías congénitas: microcefalia, retardo mental y motor, autismo (6%) • Sordera sensorioneural (80%)
  15. 15. Manifestaciones de aparición tardía  Infección persistente, reactivación viral, insuficiencia vascular y daño inmunológico  Inmunocomplejos circulantes y por autoanticuerpos • DM I 20% de los adultos • Disfunción tiroidea (5%): hipo e hipertiroidismo y tiroiditis • Defectos oculares como glaucoma • Panencefalitis esclerosante subaguda
  16. 16. Definición síndrome de rubeola congénita (SRC) • Casos de infección: Evidencias de laboratorio de la infección, pero sin síntomas ni signos. Hijos de madre con rubéola durante el embarazo • Caso sospechoso: RN con signos sugerentes de SRC, sin evidencias de laboratorio • Caso confirmado: Caso sospechoso con confirmación de laboratorio por IgM Fuente: Epidemiología MINSAL
  17. 17. Excreción viral • En secreciones bucofaríngeas y orina • Se mantiene por 1 año • Persistencia de la replicación origina lesiones permanentes de los tejidos infectados • Relacionada a sordera y defectos neurológicos secundarios • Responsable de las manifestaciones tardías Manual OMS: Rubéola congénita 2006
  18. 18. Manejo y tratamiento de SRC • • • • Confirmación del diagnóstico Riesgo de infección y daño al feto Uso de inmunoglobulina Consideraciones éticas
  19. 19. Diagnóstico de rubéola •  • • Detección de anticuerpos ELISA IgM e IgG Aislamiento viral Reacción de polimerasa en cadena por transcriptasa reversa (RPC-TR)  Diagnóstico (muestra directa o cultivo viral)  Genotipificación
  20. 20. ELISA IgM Rubéola • Diferentes kits (Behring® y Vidas® ISP) • Varían en sensibilidad y especificidad, sensibilidad media de 73% y especificidad de 92,6% • Desde 4- 5 días antes del exantema hasta 6 meses después • Puede no detectar casos con menos de 10 días de evolución, por lo que debe repetirse muestra • Falsos positivos: infección por CMV, VEB, parvovirus B19, presencia de FR J Clin Virol 2004; 30: 233-8
  21. 21. ELISA IgM en RN • • • • • 20% de los menores de 1 mes tienen IgM negativa Altos títulos de IgG maternos y del RN que compiten en la unión Se debe solicitar nueva muestra Realizar RPC de orina o aspirado nasofaríngeo Falsos positivos: VEB, CMV y parvovirus B19 PIDJ 2005; 24: 286-7, J Clin Virol 2006; 35: 285-91
  22. 22. Diagnóstico prenatal RN •   • • Estudio con RPC en líquido amniótico Sensibilidad 100% Especificidad 83-95% (15 semanas de gestación) RPC en biopsia de corion (11 semanas de gestación) IgM en sangre fetal por cordocentesis (22 semanas de gestación) • Estudio en abortos en muestra de cristalino J Clin Microbiol 2004; 42: 4818-20, J Clin Virol 2006; 35: 285-91, Pathologie Biologie 2004; 52. 540-3
  23. 23. Aislamiento viral rubéola • En estudio de brotes • Efecto citopático en células Vero • Tres pasajes en ciego, al tercero se realiza IFI o RPCTR Weekly Epidemiol Rep 2005; 80: 126-32, Laboratorio Virología. Vigilancia SR. ISP
  24. 24. RPC-TR para rubéola • En sangre, orina, aspirado nasofaríngeo, saliva, LCR, cristalino • Secuencia de nucleótido de gen E1 • En saliva los primeros 7 días de enfermedad • Positivo solo en 16% si síntomas menor a 7 días • Permite la genotipificación J Clin Virol 2003; 27: 205-9, Mol Cell Probe 2002; 16: 93-7
  25. 25. 1999 1E 2005 1C 2007 2B JID 2005; 192: 1890-7
  26. 26. Control de infecciones • Transmisión por gotitas o contacto con secreciones respiratorias • Precauciones estándar y de gotitas hasta 7 días del inicio exantema • Atención por personal de salud inmune • RN con SRC infectantes hasta el año de edad  Aislamiento de contacto  Dos cultivos negativos de secreciones nasofaríngeas u orina separados por un mes en lactantes mayores de 3 meses Pediatrics 2001; 108: 1389-90,
  27. 27. Vacuna anti rubéola • Vacuna a virus vivos atenuado, cepa RA 27/3 desarrollada en células diploides humanas • Incorporada en la vacuna trivírica que fue introducida en el país el año 1990 (SPR) • Inmunidad para toda la vida en más del 95% de los vacunados • Uso en contactos no embarazadas hasta 3 días post exposición • No en inmunosuprimidos, ni embarazadas • Puede ser indicada simultáneamente con otras vacunas • Presentaciones de SRP con vacuna varicela, indicada entre los 12 a 15 meses de edad y segunda dosis a los 4-6 años de edad
  28. 28. Reacciones adversas vacuna • • • • •  • • Fiebre entre 6-12 días post vacuna (5-15%) Exantema 5% Convulsión febril Adenopatías pequeñas Artralgia 7-21 días, transitoria 0,5% de los inmunizados, mujeres: 10-25% Alergia a gelatina y neomicina Otras reacciones por el componente sarampión y parotídeo
  29. 29. Vacuna y embarazo • • • • • Vacuna indicada en mujeres en edad fértil seronegativas Evitar embarazo 1 mes post vacuna Si IgG negativa previo al embarazo indicar vacuna Indicar vacuna post parto inmediato en susceptibles No administrar en embarazo-> viremia-> alcanza placenta y 5% en feto  Riesgo teórico de 1,3%  No es indicación de aborto CMAJ 2005; 172: 1678-9, PIDJ 2007; 26: 830-5, BMJ 2001; 322: 695, Reproductive Toxicol 2008; 25: 120-3, MMWR 2001; 50 (49): 1197
  30. 30. Situación epidemiológica en Chile • Dos grandes brotes años 1983 y 1988 • A partir del año 1990 descenso paulatino de la infección, afectando a menores de 10 años • Aumento de casos año 1997  Tasa de 26,6 por 100.000 habitantes • Casos año 1998  Tasa de 30,5 por 100.000 habitantes • 70% de casos entre 10-29 años • 18 casos de SRC,14 con manifestaciones Fuente Villagra E. Poster 45. XVI Congreso Chileno de Infectología. Pucón 1999, PNI MINSAL
  31. 31. Campaña vacunación 1999 y 2001 •      • Agosto-septiembre 1999 Vacunación masiva a mujeres entre 10-29 años Cobertura 100% Fortalecimiento del diagnóstico de rubéola de los laboratorios Vigilancia de SRC Detección retrospectiva de genotipo 1E Vacunación año 2001 vacuna sarampión rubéola en niños y niñas entre 1- 4 años EpiNewsl 1999; 21: 3-4, PNI MINSAL
  32. 32. Brote rubéola año 2005 • • • • Brote institucional, 2 estudiantes y mujer de 32 años 81 casos sospechosos 46 jóvenes: 18- 22 años de edad, promedio 19 años Síntomas: exantema (87%), adenopatías ( 67,7%),fiebre (45,8%) y artralgia (33,3%) • Un caso hospitalizado • Tasa de ataque de 2,4% • Genotipo 1C Villagra E. Poster 54, Muñoz J. Poster 55. XXII Congreso Chileno de Infectología 2005. Puerto Varas
  33. 33. Campaña vacunación año 2005 • Vacuna sarampiónrubéola • Niñas y niños de 1- 4 años • Número de vacunados 922.430 • Cobertura 93,2% Fuente: PNI MINSAL
  34. 34. Brote rubéola 2007 • • • • • • Primer caso abril 2007 Hombres entre 19- 29 años de edad Todos el país, excepto Región de Aysén 4337 casos entre abril y diciembre 2007 Tasa 26,1/1000.000 habitantes Embarazada positiva con muerte fetal a las 12 semanas de gestación • Genotipo 2B, circulante en Brasil y en Europa • Campaña de vacunación en hombres con una cobertura de 92,3% Fuente: PNI MINSAL
  35. 35. Estrategias de eliminación de rubéola • Acuerdo de los países que integran la OPS en septiembre del 2003 • Eliminación de la rubéola y el SRC el año 2010. Ultimo caso endémico en Argentina • Estrategias:  Integración del sistema de vigilancia rubéola sarampión/ SRC  Detección y aislamiento del virus rubéola  Campañas masivas EID 2004; 10: 2017-21, El Vigía 27
  36. 36. Fuente: www.minsal.cl
  37. 37. Definición caso sospechoso de rubéola-sarampión • Se considera caso sospechoso de rubéola a aquellas personas que presentan:  Exantema máculo- eritematoso difuso de inicio agudo y de 1 a 3 días de duración  Presencia o no de fiebre  Uno de los siguientes síntomas: artralgia o artritis; linfoadenopatía post auricular, occipital o cervical posterior, conjuntivitis
  38. 38. Infección por virus sarampión
  39. 39. Sarampión • • • • • Virus ARN envuelto Género Morbilivirus, familia Paramyxoviridae Único reservorio es el humano Se transmite por contacto directo de secreciones y aerosoles Transmisibilidad desde 4 días antes hasta 4 días después del rash  Inmunocomprometidos excretan mientras dura la enfermedad • Periodo de incubación de 8 a 12 días • Enfermedad de notificación obligatoria inmediata
  40. 40. Sarampión • Es una enfermedad aguda caracterizada por :      Fiebre Tos Coriza Conjuntivitis Rash maculopapular, que puede no estar presente en inmunocomprometidos • Presenta un enantema característico: las manchas de Koplik • Complicaciones:     OMA Neumonía Croup Diarrea • La encefalitis ocurre en 1 de cada 1000 casos • Panencefalitis esclerosante aguda enfermedad degenerativa del SNC aparece 7 a 10 años después de la infección
  41. 41. Vacuna antisarampión • El año 1964 se introdujo la vacuna antisarampión a los 8 meses de edad, con lo que disminuyó en 180% los casos de sarampión el año 1965 • Brotes en años siguientes, algunos con número de casos similar a años previos a la vacunación 1979 y 1988 • El año 1990 se introduce la vacuna trivírica al año de edad con un refuerzo en edad escolar, con disminución de 85% de los casos los años siguientes • Ultimo caso autóctono el año 1992 • El año 2002 se logró interrumpir la transmisión en América • Campañas cada 4-5 años con el fin de eliminar cohortes de nacimientos susceptibles a sarampión y rubéola y proteger a los niños que no respondan a la primera dosis de vacuna
  42. 42. Campaña vacunación contra sarampión años 1992-2010 El Vigia 27
  43. 43. Brotes de sarampión • 1993 caso procedente de Venezuela • 1997 caso turista brasileño con brotes en RM y Bíobio con 58 casos. Genotipo C2 • 1999 caso procedente desde Argentina, afectó a 29 personas en zona de Magallanes. Genotipo D6 • 2003 chileno procedente de Japón. Genotipo H1 • 2009 caso en niño procedente de Francia. Genotipo D4 • 2011 3 casos importados y brotes asociados con casos confirmados
  44. 44. Epidemiología
  45. 45. Vacuna sarampión • Vacunación universal • PNI al año y primer año básica como SRP • Vacunación de contactos:  Lactantes 6 -11 meses vacuna SR  Grupo de 1 año a 8 años con esquema de vacunación atrasada SRP  En adultos hasta 40 años  Viajeros susceptibles a zonas de riesgo, dos semanas antes del viaje con SRP  Nacidos entre 1971 y 1981 y lactantes entre 6 meses a 1 año  Vacunación al personal de salud nacido entre 1971 y 1981  Vacunación de personal de puertos de entrada nacidos entre 1971 y 1981 Ordinario B 211 1612 MINSAL
  46. 46. Uso de imunoglobulinas          Indicado en < 6 meses, embarazadas e inmunosuprimidos Primeros 6 días post exposición Inmunidad por 3- 4 semanas Indicar vacuna en ausencia de enfermedad a los 5 meses después Solicitar a la SEREMI Dosis: Menores de 6 meses 0.25 ml/kg im por una vez Embarazadas 0.25 ml/kg im por una vez, máximo 15 ml Inmunosuprimidos 0. 5 ml/kg im por una vez, máximo 15 ml
  47. 47. Paperas • Es producido por un virus ARN de la familia Paramyxoviridae • Es una enfermedad caracterizada por el aumento de volumen de una o más glándulas salivales, generalmente la parótida • Un tercio de los casos son asintomáticos o puede manifestarse por síntomas respiratorios • Es más frecuente en niños, en adultos se asocia a complicaciones • En 50% de los casos puede haber celularidad aumentada en LCR y menos del 10% tiene clínica de meningitis viral • Orquitis en adolescentes, rara vez ocasiona esterilidad • Otras complicaciones: tiroiditis, mastitis, glomerulonefritis, miocarditis, endocarditis, fibroelastosis, trombocitopenia, ataxia cerebelosa, mielitis transversa, encefalitis, pancreatitis, ooforitis, compromiso auditivo • No produce malformaciones congénitas. En un estudio se asoció a aborto
  48. 48. Paperas • Enfermedad endémica en la mayor parte del mundo con brotes cada 2- 5 años • Con la introducción de la vacuna trivirica el año 1990 en el país cambio drásticamente la epidemiología. La tasa el año 2007 fue de 9 por 100.000 hbtes • Se transmite a través de gotitas y por saliva • Transmisible días antes de la parotiditis hasta 5 días después, se ha aislado en saliva 7 días hasta 8 días después • Periodo de incubación de 16-18 días, 12 a 25 días después de la exposición
  49. 49. Otros agentes que pueden producir parotiditis: VEB Virus herpes 1 y 2 Enterovirus Virus de la coriomeningitis linfocitaria VIH Mycobacterium no tuberculoso Infecciones por Gram positivo y negativo
  50. 50. Diagnóstico paperas • La confirmación diagnóstica puede realizarse por detección de IgM y elevación de IgG entre dos muestras  Los mejores resultados en la pesquisa de IgM se obtienen en muestras tomadas dentro de 7 a 15 días del inicio de los síntomas. • RPC para la detección de RNA en saliva u orina. Para ello, el tipo de muestra debe ser: suero, orina y/o saliva.
  51. 51. Vacuna paperas • Vacuna Trivírica (virus sarampión, rubéola y parotiditis). Esta vacuna se aplica en dos dosis: una al año de edad y en 1º año básico (6 años de edad) • Cada dosis de 0,5 ml contiene al menos 5000 TCID503 de virus parotiditis de la cepa atenuada Urabe Am94 • De acuerdo a la OMS, las tasas de seroconversión en niños en edades de 12 a 20 meses fluctúan entre 92 a 100% con la cepa atenuada Urabe Am9. • La vacuna no confiere protección al 100% de la población vacunada, lo que va generando grupos susceptibles • Efectos adversos: orquitis, parotiditis, fiebre • Raros: sordera, meningitis aséptica, encefalitis, rash, prurito, púrpura • Alergia a la gelatina y a la neomicina
  52. 52. ¡Gracias !

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