El documento define el síndrome urémico y explica las toxinas urémicas que se acumulan debido a la insuficiencia renal. Describe varios grupos de toxinas como compuestos pequeños y solubles en agua, compuestos unidos a proteínas, y moléculas medianas. El síndrome urémico es complejo y sus manifestaciones clínicas dependen de la combinación de sustancias retenidas.
SISTEMA OBLIGATORIO GARANTIA DE LA CALIDAD EN SALUD SOGCS.pdf
Síndrome Urémico
1. Dr. Hiram O. Martín De Mera
MR1 Medicina Familiar
Módulo de Medicina Interna
Dpto. de Nefrología - CHMCSS
2. OBJETIVOS
Definir Síndrome Urémico
Establecer cuáles son las toxinas
urémicas
Explicar las implicaciones clínicas de las
llamadas toxinas urémicas
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 2
3. INTRODUCCIÓN
P.A. Piorry: 1847 “Contaminación de la
sangre con orina”
Fisiopatología de la Uremia aun no es
bien entendida
ERC S.U.
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 3
4. DEFINICIÓN
“Alteración en las funciones bioquímicas y
fisiológicas durante el desarrollo de
insuficiencia renal en estadio terminal
resultando en sintomatología variable
pero compleja”
SÍNDROME
Toxinas
Urémicas URÉMICO
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 4
5. Neurológico
Oftálmico Cardiovascular
Endocrinológico
S.U. Pulmonar
Hematológico Gastrointestinal
Dermatológico
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 5
6. HIPÓTESIS
TRADE-OFF
Acumulación de compuestos y iones
estimula reacciones metabólicas y/u
hormonales
Respuesta hormonal provoca efectos
tóxicos
“SE LOGRA HOMEOSTASIA A EXPENSAS
DE LA TOXICIDAD SISTÉMICA”
GLUCOCORTICOIDES PTH
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 6
7. TOXINAS URÉMICAS
Factores limitantes:
Dieta
Metabolismo Bacteriano
Potenciación tóxica
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 7
8. TOXINAS URÉMICAS
“Compuestos de desechos acumulados
que causan alteraciones metabólicas”
GRUPOS
Pequeñas,
Pequeñas, Hidro-
Liposolubles y/o Grandes llamados
solubles, compuestos
compuestos unidos a Moléculas medianas
no unidos a proteínas
proteínas
Urea, Guanidinas,
Oxalatos, Fósforo, P-Cresol, P-Cresilsulfato, B2-Microglobulina, PTH,
Acidosis Metabólica, Homocisteína, Indoles Leptina, Neuropéptido Y
Creatinina y Poliaminas
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 8
9. ACIDOSIS METABÓLICA
Capacidad limitada del riñón lesionado
para aumentar la “amoniogénesis”
Náuseas, vómitos, anorexia, fatiga fácil y
alteraciones del estado mental
Empeora:
Osteodistrofia renal
Provoca Insulino resistencia
Estimula la enzima BCKAD (Branched-
chain keto acid dehydrogenase)
Estimula la degradación protéica
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 9
10. SECUELAS TÓXICAS DE LA
ACIDOSIS METABÓLICA
ORGANO MECANISMO SECUELA
MÚSCULO Proteólisis Pérdida de Masa Magra
↑ Oxidación AaCR
↑ Cortisol
HUESO Inhibición de Osteoblastos Disolución de la matriz ósea
Estimulación de Disolución Fisioquímica de
Osteoclastos Hueso Mineral
HORMONAS ↑ Niveles de PTH Osteopenia
↓ Vitamina D3 Osteomalacia
↑ Cortisol Activación del Catabolismo
↓ Tiroxina Hipometabolismo
↓ Hormona de Crecimiento Retardo del Crecimiento
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 10
11. H+ +
Glucocorticoides
Transcripción
Genética
Activación y
Activación y
Aumento del
Aumento de BCKAD
Sistema Ubiquitina-
Proteasoma
Pérdida de
Proteólisis Aminoácidos
Esenciales
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 11
12. COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
UREA:
Cambios bruscos en sus niveles afectan la
osmolaridad
Carbamilación de Proteínas
Precursor de otras toxinas urémicas como
las Guanidinas.
○ Hepatocito lleno de Arginina en el pcte ERC
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 12
13. COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
GUANIDINAS:
Gran grupo de metabolitos derivados de
Arginina
Ácido Guanidinosuccinico (AGS),
Guanidinoacético (AGA) y Guanidinopropiónico
(AGP) inhiben producción de superóxido en el
neutrófilo
Suprimen la respuesta celular de las células NK
Daño estructural a proteínas de transporte
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 13
14. COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
GUANIDINAS:
↑ AGA, AGP, AGS → Hemólisis por
Inhibición de la G-6-PDH
Neurotóxico:
○ Neuropatía periférica
○ Disminuyen el umbral convulsivo
Inhiben Síntesis de NO
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 14
15. COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
FÓSFORO:
Prurito, Hiperparatiroidismo,
Inhibe 1alfa-hidroxilasa por lo que no
permite producción de calcitriol.
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 15
16. COMPUESTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS
Homocisteína
FR independiente para Enf. Cardiovascular
Proviene del metabolismo protéico vía
Metionina
Estimula crecimiento de células de músculo
liso en los vasos sanguíneos
Ácido Fólico, Vit B6 y Vit B12
contrareguladores de la Homocisteína
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 16
17. COMPUESTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS
P-Cresol y P-Cresylsulfato:
Prototipo de Sustancia lipofílica unida a
proteína difícil de remover por diálisis
Producto del metabolismo bacteriano de la
Tirosina y Fenilalanina
Relación con efectos Neurológicos, Mayor
Hospitalización por infecciones, Intensidad
de Síntomas Urémicos, Mortalidad y
Enfermedad Cardiovascular
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 17
18. COMPUESTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS
INDOLES:
Producidos por bacterias intestinales…
degradación del Triptófano:
○ Indol, Indoxyl, Escatol, Indican y Ácido
Indolacético
Inhiben el metabolismo oxidativo cerebral
conllevando a Encefalopatia Urémica
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 18
19. MOLÉCULAS MEDIANAS
B2-Microglobulina:
Relacionado con Amiloidosis asociada a
Diálisis
Incapacidad del organismo y de la
Membrana Dialisante para extraer el
compuesto
Depósito lento en los tejidos ricos en
colágeno
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 19
20. MOLÉCULAS MEDIANAS
PTH
Su incremento es secundario a la
Hiperfosfatemia
Trata de compensar la hipocalcemia
A largo plazo conlleva a lesión ósea por
aumento de la resorción
Empeora la hiperfosfatemia, círculo vicioso.
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 20
21. CONCLUSIONES
Síndrome Urémico es complejo en
síntomas y sustancias que lo causan
Toxinas Urémicas son sustancias que
no se filtran debido a la ERC
Las manifestaciones clínicas de este
síndrome depende de la combinación
de las sustancias retenidas
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 21
22. BIBLIOGRAFÍA
THE KIDNEY, 6th. Ed. Brenner &
Rector´s Volume II. Cap 49, págs 2059-
2078
Fisiopatología del Síndrome Urémico.
Rev. Hosp. Gen. Dr. Manuel Gea
Gonzáles. México, 2003.
UpToDate 19.3 - Uremic Toxins, R.
Vanholder, MD, PhD. 2011
Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 22