Linfoma

3.  Hay dos tipos principales de linfomas:
 El linfoma de Hodgkin –LH (enfermedad de
Hodgkin)
 El linfoma no-Hodgkin –LNH
 Representa alrededor de 35 tipos de cáncer
que afectan a las células del sistema
inmunológico. Hay 5 subtipos de la
enfermedad de Hodgkin y alrededor de 30
subtipos de linfoma no Hodgkin

4. DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE LA
ENFERMEDAD DE HODGKINY LOS
LINFOMAS NO HODGKINIANOS

6. EPIDEMIOLOGIA
 Tumor maligno más frecuente en los Estados Unidos,
y el tercero más común en los niños.
 El linfoma puede ocurrir a cualquier edad, incluso en
la infancia.
 El linfoma es más frecuente en varones que en
mujeres (1.5:1) para el LH y LNH
 EL National Cancer Institute (NCI) estima 8,510 casos
nuevos y 1,290 muertes LH y 65, 980 casos nuevos y
19,500 muertes por LNH en el año 2009

7.  EPIDEMIOLOGIA
 El linfoma no Hodgkin es mucho más común que la
enfermedad de Hodgkin, sin embargo el LH
presenta mayores casos avanzados.
 La incidencia del linfoma no Hodgkin aumenta
progresivamente con la edad (pico de
aproximadamente 60 años).
 La enfermedad de Hodgkin es más común en
personas entre 16-34 años (adultos jovenes) y en
personas con ≥ 55 años.

8.  Edad. Generalmente el riesgo de LNH aumenta con la edad.
 Infecciones
 Inmunosupresión
 Exposición a productos tóxicos.
 Genéticos
 Radioterapia o la quimioterapia

10. MESES o AÑOS
ESTADIO I ESTADIO II ESTADIO III ESTADIO IV

11. III
IV
II
I
Fiebre inexplicable (superior a
los 37,7 ºC durante 3 días
consecutivos)
Pérdida inexplicable de más del
10% del peso corporal (6 meses
anteriores)

12. Hospital Guy. Londres,
Inglaterra 1832

13.  El linfoma de Hodgkin es una
prolifieracion tumoral maligna
primaria de los ganglios linfáticos,
rara vez afecta el tejido linfoide
extraganglionar, caracterizado por
linfadenopatias o esplenomegalia, o
el tejido linfoide en general.
 Mediastino anterior> superior> medio
 Adulto jóvenes.
 ETIOLOGIA DESCONOCIDA
ENFERMEDAD DE HODGKIN (EH)

14.  El linfoma de Hodgkin representa el 30% de todos
los linfomas en los Estados Unidos; esto es casi
10.000 casos por año (2.3 / 100,000 / año)

15.  predominio del 85% en los niños varones
 adultos jóvenes (15-34 años y) y las personas
mayores (> 55 años).
 En los EEUU, los adultos jóvenes Esclerosis
Nodular; los niños y ancianos Celularidad Mixta.
Por lo general es de tipo esclerosis nodular

16.  El componente de tumor. las células de Hodgkin, que son
grandes con citoplasma palido relativamente abundante,
núcleo grande vesiculoso, redondeado o irregular,
membrana nuclear gruesa por marginación de cromatina
y nucléolo prominente.

17.  la Organización Mundial de la Salud (OMS)
2001
1. No clásicas
 Predominante linfocitico (~5% casos) Favorable
2. Clásico (~95%)
 Esclerosis nodular (60 - 80% casos) Favorable
 Linfocitos-rica (5% casos) Favorable
 Celularidad mixta (15 - 30% casos) Favorable
 Deplecion linfocitica(<1% casos) desfavorable

18.  Mujeres
 (80%) afectación mediastino, Estadio II
 Diseminación a bazo, hígado, MO y GL
cervicales inferiores, supraclaviculares y
mediastínico.
 HISTOLOGIA. bandas de fibrosis
esclerosantes con colágeno (patrón nodular)
la capsula esta engrosada
 INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-,

20.  Hombres (70%) de edad mayor con presentación
en fase tardia (III y IV) con síntomas B sistémicos
 Ganglios linfáticos del abdomen y el bazo
 HISTOLOGIA. Infiltrado celular heterogéneo
inflamatorio formado por linfocitos, eosinofilos,
células plasmáticas y macrófagos benignos
 INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-
 Con pronostico favorable
 Asociado aVIH

22.  Hombres
 Clínicamente, la presentación y los patrones
de supervivencia son similares a aquellos para
la variante celularidad mixta.
 HISTOLOGIA. Se caracteriza por las células
clásicas de Hodgkin y RS con un abundante
trasfondo de linfocitos pequeños. Faltas
células inflamatorias y bandas de colageno

24.  Asociada aVIH, y a la edad avanzada
 Virus de Epstein Barr (VEB) se expresan en
muchos de estos tumores
 Organos abdominales, GL retroperitoneales y la
medula osea
 Menos comunes adenopatías periféricas
 70% fase avanzada y 80%, síntomas B.
 HISTOLOGIA. Infiltrado difuso con pocos
linfocitos o fibrosis. dos subtipos: sarcomatoso;
y una variante fibrosis difusa con fibrosis extensa
desordenada

26.  Pacientes <35 años
 adenopatías cervicales o axilares
 pocas veces afectación mediastinica y rara vez medular.
 HISTOLOGIA. . Celulas L&H, fondo predominantemente con
linfocitos benignos con escasos eosinofilos, neutrofilos y
células plasmáticas y con pocos signos de necrosis o fibrosis
 INMUNOFENOTIPO. Células tumorales CD45,20 + y CD30-.
 3-5% evolucion en linfomas difusos de células grandes
 Pronostico bueno.

29. 

30.  Radiografía de tórax
 TC de tórax, abdomen y pelvis
 Hemograma,VSG, fosfatasa alcalina, LDH,
pruebas de función hepática, albúmina, calcio,
urea y creatinina
 Biopsia del ganglio linfático
 Biopsia de médula ósea
 la gammagrafía ósea si están presentes los
síntomas del dolor óseo, resonancia magnética
si hay sintomas neurológicos

32. Estadio I Estadio II
Estadio
III
Estadio
IV
Radioterapia Quimioterapia
90% 85%
III-A III-B
Radioterapia Quimioterapia
75-80% 70-80%
Quimioterapia
MOPP ABVD
50%

33.  Radioterapia: IA, IIA
 Quimioterapia: IIA  IVB
 ABVD:Adriamicina, Bleomicina,Vinblastina, Decarbazina.
 MOPP: Mecloretamina,Vincristina, Procarbazina, Prednisona.
 Pautas más intensivas : en enfermedad avanzada.
 Transplante autólogo de médula:
 Recidivas.
 Transplante de células precursoras periféricas
 Transplante autólogo o alogénico de células progenitoras sanguíneas
 Recuperar la función medular tras la mielosupresión.
 Agentes estimulantes de células progenitoras
▪ G-CSF (Filgrastim).

35.  El sexo masculino
 Edad de ≥ 45 años
 La enfermedad en estadio IV
 La albúmina (examen de sangre) a < 4,0 g / dL
 La hemoglobina a < 10,5 g / dL
 Globulos blancos (leucocitos) > 15.000 / ml o >15x
109/L
 Bajo recuento de linfocitos (inferior a 600/mLo <
0.6x109/L ; < 8% del recuento total de leucocitos)
EVALUACIÓN: 2 a 3 factores: BUENO; 4 factores: MALO, >5 factores :
PÉSIMO

37.  Grupo heterogéneo neoplasias malignas
clonales linfoproliferativas del tejido
linfoide extramedular con diferentes
patrones de comportamiento y de
respuesta al tratamiento
 La mayoría (85%) resulta de una
proliferación de células B, sólo el 15% se
deriva deT / NK.
 5 veces más frecuente que la EH.
 Pueden ser indolentes o agresivos.

38.  Sistemas de clasificación : complejos y cambiantes.
 Histología : de bajo o alto grado.
 Grupo:
 Bajo grado:
▪ Linfomas linfocíticos, inmunocíticos y centrocíticos.
▪ Linfoma folicular, Linfoma linfo-plasmocítico, Linfoma centrocítico.
▪ Son más lentos, pero incurables.
 Alto grado:
▪ Linfomas centroblásticos, inmunoblásticos y linfoblásticos.
▪ Linfoma inmunoblástico, Linfoma linfoblástico, Linfoma de Burkitt.
▪ Son más agresivos, es posible la curación a largo plazo.

39. Linfoma de linfocitos
pequeños
Linfoma linfoplasmocítico
Linfoma folicular
Linfoma de células del
manto
Linfoma de Burkitt
Linfoma MALT
Etc.
Linfoma de célulaT del
adulto
Linfoma linfoblásticoT
Linfoma angioinmuno-
blásticoT
Linfoma de célulasT
hepatoesplénicas
LinfomaT cutáneo
Etc.
Linaje B
LinajeT o
células NK

40.  5 veces más frecuente que la enfermedad de
Hodgkin.
 Predomina en varones de edad media: 20 a
40 años.
 Tipo histológico más frecuente, es el difuso
de células B grandes, seguido del folicular.
 50% de sobrevida a 10 años.

44.  El diagnóstico de linfoma se hace siempre
mediante el estudio histopatológico, casi
siempre, de un ganglio linfático, tejido
esplénico o hepático.
 La biopsia de otros órganos como la médula
ósea se utiliza principalmente para estudio de
la extensión del tumor y pocas veces como el
procedimiento inicial del diagnóstico.

46.  En 1982 se dio a conocer una clasificación
histológica obtenida por un consenso luego
de estudiar la patología y clínica acerca de
1,000 casos, se le conoció como “Working
Formulation” (WF).
 Esta clasificación era exclusivamente
morfológica y no utilizaba técnicas de
inmunohistoquímica.
 Dividía a los linfomas en tres grupos: bajo,
intermedio y alto grado de malignidad.

48.  En 1994 apareció una nueva clasificación,
también de consenso, conocida como
R.E.A.L. (Revised European American
Classification of Lymphoid Malignancies).
 Divide a la neoplasias linfoides en dos grupos
dependiendo de su origen en B óT.

49.  Incluye a las leucemias agudas y crónicas, las
discracias de células plasmáticas y también a
la enfermedad de Hodgkin.
 Es mas completa que la anterior ya que utiliza
siempre la inmunohistoquímica para conocer
la extirpe celular de la neoplasia.

51.  Posteriormente se publicó otra propuesta
complementaria conocida como clasificación de
la Organización Mundial de la Salud (OMS).
 Estos dos últimos sistemas han mostrado ser
reproducibles y de gran ayuda para la
escogencia de la terapéutica en los enfermos
con linfomas.
 Actualmente son los más utilizados de los 5
continentes

53.  Para planear adecuadamente el tratamiento
y el posterior seguimiento es necesario
conocer con exactitud la extensión inicial del
compromiso por el linfoma.
 Este procedimiento se llama estadificación y
se realiza llevando a cabo una serie de
exámenes.

55.  LINFOMA HODGKIN
 LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
 LINFADENITISTUBERCULOSA
 SARCOIDOSIS
 CÁNCER MESTASTÁSICO

56.  Se pueden agrupar y estudiar en tres grupos
grandes:
 Linfomas indolentes o de baja agresividad
 Linfomas agresivos
 Linfomas de alta agresividad.

57.  Linfocítico difuso de célula pequeña
 Linfomas foliculares
 Linfoma MALT y monocitoide

58.  Folicular grado III de célula grande, difuso
mixto de célula grande y pequeña hendida,
difuso de célula grande.
 Difuso de célula pequeña hendida
 Linfoma del manto
 Linfoma anaplásico

59.  Grupo heterogéneo de tumores que en
conjunto constituyen el 20% de todos los
LNH y el 60-70% de neoplasias linfoides
agresivas.
 Leve predominio en hombres
 Distribucion amplia en edades:Aparece en
promedio a los 60 años, pero también
constituye el 5% de los linfomas de la
infancia.

60.  HISTOLOGIA
 Células relativamente grandes con un patrón
de crecimiento difuso, nucleo redondo u oval,
vesiculoso por la cromatina limitada a la
membrana nuclear

62.  VARIANTES ESPECIALES
 Linfoma de células B grandes asociado a
inmunodeficiencia. En inmunodeficiencia grave
de linfocitosT. Las células B neoplasicas suelen
serVirus de Epstein Barr (VEB) positivos latente.
 Linfoma de células B grandes de las cavidades
corporales. Se manifiestan por derrames
pleurales o ascíticos malignos.VIH, y ancianos En
todos los casos las células están infectadas por el
virus herpético humano 8.(asociado también en
la etiología del sarcoma de Kaposi.)

63.  Masa de crecimiento rápido
 Primera manifestación enTGI, piel, hueso y
cerebro, y también pueden estar infectados,
el anillo deWaldeyer y tejidos linfáticos de la
orofaringe: amígdalas y adenoides.
 Puede haber masas destructivas en bazo e
hígado
 Afectacion tardia de la medula osea, raro
cuadro leucémico.

64.  Los linfomas difusos de células B grandes
producen rápida muerte sin tratamiento
 Con quimioterapia combinada intensiva se
alcanza una remisión en el 60-80% de los
pacientes y alrededor del 50% permanecen
asintomáticos durante varios años,
pudiéndose considerar curados
 Masa circunscrita, buen pronostico
(diseminadas o voluminosas, mal pronostico)

65.  Linfoma Burkitt
 Linfoma de célula pequeña no hendida, no
Burkitt (clasificado como parecido a Burkitt
en la nueva clasificación REAL y OMS)
 LINFOMA LINFOBLÁSTICO

66.  Linfoma que afecta principalmente niños y
adultos jóvenes, ocupa solo el 2% de los
linfomas en el adulto.
 Se presenta con adenopatías o masas de
rápido crecimiento en cualquier cadena
ganglionar y es muy frecuente el compromiso
mediastinal con DERRAME PLEURAL.

67.  Su diseminación es rápida lo que hace que al
diagnóstico el 80% de los enfermos tengan una
enfermedad avanzada.
 El compromiso medular es precoz y la fase
leucémica frecuente, cuando existe, es
INDISTINGUIBLE DE UNA LEUCEMIA
LINFOBLÁSTICAAGUDA.
 El 90% son derivados de una célulaT inmadura.

68.  SuTRATAMIENTO se realiza con protocolos de
QUIMIOTERAPIAS SEMEJANTES a los utilizados
en las LEUCEMIASAGUDAS.
 En pacientes con estadios iniciales, sin
compromiso extenso de la medula ósea y sin
elevaciones de la DHL, se logran remisiones del
80% y curación del 60%.
 En estudios avanzados, con la DHL elevada el
pronóstico es pobre.

69.  2-3% de todos los LNH
 Pacientes conVIH
 Formas endémicas se relacionan con virus de
Epstein-Barr
 Formas esporádicas son las observadas en
EUROPAY EEUU afecta ciego y mesenterio

71. Tumores de bajo grado asintomáticos
 No siempre precisan tratamiento.
 A veces entran lentamente en remisión.
 Controlan los síntomas: Clorambucilo,
ciclofosfamida.
 La esplenectomia es a veces paliativa.
 Radioterapia: Enfermedad local con masa.
 Análogos de purinas : fludarabina.

72. Los tumores de alto grado
 Mal pronóstico sin tratamiento.
 Protocolo CHOP, o quimioterapia combinada.
 Tipo linfoblástico: se trata igual que LLA.
 Quimioterapia en combinación de rituximab
y altas dosis de metrotexate

73.  Clorambucilo o ciclofosfamida: bajo grado.
 CVP: bajo grado, intermedio.
 CHOP: estándar para intermedio y alto.
 CVPP: antiguo para intermedio y alto.
 M-BACOD: igual que CHOP, más tóxico.

74.  El rituximab, un anticuerpo monoclonal anti
CD20 utilizado en el tratamiento de los
linfomas clasificados como desórdenes tipo
B, además de combinaciones de anticuerpos
y quimioterapia y otros agentes biológicos,
muestran resultados en el tratamiento de los
diversos tipos de linfomas.