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HEPATITIS  B MOISES SIHUINCHA MALDONADO Medico-Infectòlogo HOSPITAL  IQUITOS
HEPATITIS  B MOISES SIHUINCHA MALDONADO Medico-Infectòlogo HOSPITAL  IQUITOS
"Investigar para proteger la salud"
"Investigar para proteger la salud" Antígeno de superficie ( HBsAg ) Anti - HBsAg Antígeno Core ( HBcAg ) Anti-HBc IgM Anti-HBc-IgG Antígeno “ e” ( HBeAg ) Anti HBeAg DNA polimerasa DNA de doble cadena Virus de la Hepatitis B
Estructura "Investigar para proteger la salud" HBcAg HBsAg ~41 nm (virus de ADN más pequeño conocido) ADN parcialmente doble cadena ADN polimerasa HBeAg 8 genotipos de HBV (A-H) basados en ≥8% de divergencia en la secuencia Adaptado de Ganem et al.  N Engl J Med.  2004;350:1118-1129. Adaptado de Liang et al.  N Engl J Med . 2002;347:208-210. Fung, et al.  Hepatology . 2004;40:790-792.
"Investigar para proteger la salud" Ganem D, Prince AM. The New Engl J of Med 2004;350:1118-1129
Genotipos de HBV y HDV en el Perú ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],"Investigar para proteger la salud"
Genotipos de HBV "Investigar para proteger la salud" Fung SK & Lok ASF.  Hepatology. 2004;40:790–792. Chu C-J, et al. Gastroenterology. 2003;125:444–451. Kidd-Ljunggren K, et al. J Gen Virol. 2002;83:1267-1280. F C D E A D D D C Ba F A,B,C,D Bj A,B,C,D F A D
"Investigar para proteger la salud" Resultado de la infección por el virus de  Hepatitis B según edad de infección Infección sintomática Infección crónica Edad a la que ocurre la infección Infección crónica (%) Infecciónsintomática  (%) Nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años 0 20 40 60 80 100 100 80 60 40 20 0 Niños mayores  y adultos UNMSM
"Investigar para proteger la salud" HBsAg RNA    antigen Virus Hepatitis D (Delta)
II.- Evolución de la infección por HBV "Investigar para proteger la salud"
"Investigar para proteger la salud"
"Investigar para proteger la salud" UNMSM
Hepatitis B y C como factores de riesgo para hepatocarcinoma en el Perú ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],"Investigar para proteger la salud"
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; Riesgo de Cirrosis Iloeje, et al. Gastroenterology 2006 Riesgo de cirrosis & HCC despues de 11 años de seguimiento  versus  niveles de carga viral HBV-DNA 11 años antes (copias/ml) <300 300 to 10.000 >1.000.000 10.000 to 100.000 100.000 to 1.000.000 Riesgo de HCC Chen, et al. JAMA 2006  <300 300 to 10.000 >1.000.000 10.000 to 100.000 100.000 to 1.000.000
III.- Aspectos relevantes en la Epidemiología de la HBV en el  en el Perú &quot;Investigar para proteger la salud&quot;
Nivel de endemicidad, según la prevalencia de marcadores para HVB &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Fuente: Rev Med Exp. INS, 1997
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; Distribución Geográfica de la infección crónica por  HVB Prevalencia  de  HBsAg   8% - Alta  2-7% - Intermedia <2% - Baja
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; LA HEPATITIS B  EN EL PERU Hepatitis Delta
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hepatitis  Viral  B  Mod os de  Transmisi ó n
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; HBV  EN LA AMAZONÍA Mecanismos de transmisión propuestos Escarificaciones rituales o terapeúticas Transmisión sexual Bebidas preparadas por masticación (masato) Transmisión por vectores pasivos ( Simulidos sp, Desmodus rotundus ) ? ?
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; Rutas de migración que contribuyen a  la diseminación de las hepatitis virales B y Delta Areas endémicas Rutas de migración Fuente: Epidemiología de las HVB en el Perú. C. Cabezas,, 1999
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; Prevalencia de HBV en poblaciones amazónicas Región Etnia Prevalencia anti-HBC (%) Prevalencia HBsAg (%) Pará Brasil Parakaná 84,7 17,7 14,4 0 Perijá Venezuela Barí Yukpa 64,4 62,1 71,2 11,1 5,6 9,6 Chaparé Bolivia Trinitarios Yuki Yurakare 73,0 74,8 83,8 3,5 0 2,6 Amazonica Perú Huambisa Candoshi Quichua 68,5 73,7 72,8 12,1 3,9 10,8
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; Hepatitis B Hepatitis D Leptospirosis Fiebre amarilla Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis Delta Fiebre amarilla Hepatitis B Hepatitis D Leptospirosis Fiebre amarilla Hepatitis A Hepatitis B  Leptospirosis Fiebre amarilla PERFIL ETIOLÓGICO DEL SÍNDROME FEBRIL ICTEROHEMORRÁGICO EN LOS VALLES DE SELVA ALTA PERÚ, 1999-2000. CUSCO HUANUCO AYACUCHO JUNIN
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; Estimado den número de casos y muertes debidas a cáncer de hígado  en países pobres y desarrollados Países en vias de desarrollo Países desarrollados
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; Mortalidad  por cirrosis hepática en el Perú,  1995 -  2006 Fuente: Oficina de Estadistica e Informatica , MINSA Tasa de mortalidad x 100,000
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; Fuente: Ofic de Estadistica MINSA Tasa de mortalidad por 100,000 Mortalidad causada por Cáncer de Hígado en el Perú, 1995 -  2006
IV.- La Vacuna contra HBV &quot;Investigar para proteger la salud&quot;
VACUNAS  CONTRA  HBV ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],&quot;Investigar para proteger la salud&quot; PRIMERA VACUNA QUE PEVIENE UN TIPO DE CANCER
LA VACUNA HBV: contenido &quot;Investigar para proteger la salud&quot; ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
VACUNAS HVB: dosis, vía de administración ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
Protección* por la vacuna contra HBV por grupos de edad y dosis &quot;Investigar para proteger la salud&quot; *Anticuerpos Anti-HBs = 10 mIU/mL o > **Infantes pretermino < 2 kg muestran menor respuesta a la vacuna ***Factores que pueden reducir la tasa de respuesta: edad >40 años,  varones, fumadores, obes@s, hemodializados e inmunodeficientes Dosis Infantes** Adolecentes y Adultos*** 1 16%-40% 20%-30% 2 80%-95% 75%-80% 3 98%- 100 % 90%-95%
Efecto de la vacunación contra Hepatitis B en la incidencia de Hepatitis B  Alaska, EEUU &quot;Investigar para proteger la salud&quot; 0 50 100 150 200 250 300 Casos / 100,000 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 Proyecto demostrativo  1988 Immunization de rutina
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
&quot;Investigar para proteger la salud&quot; En pacientes HBeAg (+) TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS B CRONICA (MINSA-PERU) ADN-VHB < 20,000 IU/ml (<10 4  copias /ml) TGP normal No tratar Monitorizar ADN-VHB, TGP y HBeAg cada 3-6 meses ADN-VHB < 20,000 IU/ml (<10 4  copias /ml) TGP persistentemente elevada  Investigar otras causas de elevación de TGP Monitorizar ADN-VHB, TGP y HBeAg cada 3-6 meses Considerar biopsia hepática y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis ADN VHB  > 20,000 IU/ml ( > 10 4  copias /ml) TGP normal No tratar  Monitorizar ADN-VHB, TGP y HBeAg cada 3-6 meses  Considerar biopsia hepática en mayores de 40 años y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis. TGP 1-2 por encima del limite superior normal No tratar  Monitorizar ADN-VHB, TGP y HBeAg cada 3-6 meses  Considerar biopsia hepática en mayores de 40 años y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis. ADN VHB  > 20,000 IU/ml ( > 10 4  copias /ml) TGP mayor de 2 veces por encima del limite superior normal Tratar
a   Hasta 12 meses después de la seroconversión del HBeAg  B  En aquellos que no alcancen una respuesta virológica sostenida,  pacientes HBeAg (+) que no seroconvierten y en pacientes con cirrosis C  En paciente joven, no tratado anteriormente, sin comorbilidades,  genotipo A, con criterios de buena respuesta (TGP elevada y ADNVHB bajo), (ver flujograma 1). ,[object Object],A   Hasta 12 meses después de la seroconversión del HBeAg  B  En aquellos que no alcancen una respuesta virológica sostenida,  pacientes HBeAg (+) que no seroconvierten y en pacientes con cirrosis C  En paciente joven, no tratado anteriormente, sin comorbilidades,  genotipo A, con criterios de  buena respuesta  (TGP elevada y ADNVHB bajo). Tratamiento de elección Fármaco Duración del tratamiento Tenofovir o Entecavir Definido  a Indefinido  b Interferón  Pegilado alfa 2a  c   12 meses
En pacientes HBeAg (-) ADN-VHB < 2,000 IU/ml (<10 4  copias /ml) TGP normal No tratar Monitorizar ADN-VHB, TGP cada 3-6 meses ADN VHB  > 2000 IU/ml ( > 10 4  copias/ml) TGP normal No tratar  Monitorizar ADN-VHB, TGP cada 3-6 meses  Considerar biopsia hepática y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis. TGP 1-2 x encima del limite superior normal No tratar  Monitorizar ADN-VHB, TGP cada 3-6 meses  Considerar biopsia hepática y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis. ADN VHB  > 2000 IU/ml ( > 10 4  copias/ml) TGP mas de 2 veces por encima del limite superior normal Tratar
PACIENTE CON HEPATITIS B CRONICA  HbeAg (-): A   En paciente joven, no tratado anteriormente, sin comorbilidades, con criterios de buena respuesta (TGP elevada y  ADN-VHB bajo).  B   Contraindicado en pacientes con: Enfermedad psiquiatrica activa, Enfermedad autoinmune, Cirrosis  descompensada, Leucopenia, Trombocitopenia severa A   En paciente joven, no tratado anteriormente, sin comorbilidades, con criterios de  buena  respuesta (TGP elevada y ADN-VHB bajo).  B   Contraindicado en pacientes con: Enfermedad psiquiatrica activa,  Enfermedad autoinmune, Cirrosis descompensada, Leucopenia, Trombocitopenia severa Tratamiento de elección Fármaco Duración del tratamiento Tenofovir o Entecavir Indefinido Interferón  Pegilado alfa 2a  a,b   12 meses
&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
&quot;Investigar para proteger la salud&quot;
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  • 1. HEPATITIS B MOISES SIHUINCHA MALDONADO Medico-Infectòlogo HOSPITAL IQUITOS
  • 2. HEPATITIS B MOISES SIHUINCHA MALDONADO Medico-Infectòlogo HOSPITAL IQUITOS
  • 4. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Antígeno de superficie ( HBsAg ) Anti - HBsAg Antígeno Core ( HBcAg ) Anti-HBc IgM Anti-HBc-IgG Antígeno “ e” ( HBeAg ) Anti HBeAg DNA polimerasa DNA de doble cadena Virus de la Hepatitis B
  • 5. Estructura &quot;Investigar para proteger la salud&quot; HBcAg HBsAg ~41 nm (virus de ADN más pequeño conocido) ADN parcialmente doble cadena ADN polimerasa HBeAg 8 genotipos de HBV (A-H) basados en ≥8% de divergencia en la secuencia Adaptado de Ganem et al. N Engl J Med. 2004;350:1118-1129. Adaptado de Liang et al. N Engl J Med . 2002;347:208-210. Fung, et al. Hepatology . 2004;40:790-792.
  • 6. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Ganem D, Prince AM. The New Engl J of Med 2004;350:1118-1129
  • 7.
  • 8. Genotipos de HBV &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Fung SK & Lok ASF. Hepatology. 2004;40:790–792. Chu C-J, et al. Gastroenterology. 2003;125:444–451. Kidd-Ljunggren K, et al. J Gen Virol. 2002;83:1267-1280. F C D E A D D D C Ba F A,B,C,D Bj A,B,C,D F A D
  • 9. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Resultado de la infección por el virus de Hepatitis B según edad de infección Infección sintomática Infección crónica Edad a la que ocurre la infección Infección crónica (%) Infecciónsintomática (%) Nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años 0 20 40 60 80 100 100 80 60 40 20 0 Niños mayores y adultos UNMSM
  • 10. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; HBsAg RNA  antigen Virus Hepatitis D (Delta)
  • 11. II.- Evolución de la infección por HBV &quot;Investigar para proteger la salud&quot;
  • 13. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; UNMSM
  • 14.
  • 15. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Riesgo de Cirrosis Iloeje, et al. Gastroenterology 2006 Riesgo de cirrosis & HCC despues de 11 años de seguimiento versus niveles de carga viral HBV-DNA 11 años antes (copias/ml) <300 300 to 10.000 >1.000.000 10.000 to 100.000 100.000 to 1.000.000 Riesgo de HCC Chen, et al. JAMA 2006 <300 300 to 10.000 >1.000.000 10.000 to 100.000 100.000 to 1.000.000
  • 16. III.- Aspectos relevantes en la Epidemiología de la HBV en el en el Perú &quot;Investigar para proteger la salud&quot;
  • 17. Nivel de endemicidad, según la prevalencia de marcadores para HVB &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Fuente: Rev Med Exp. INS, 1997
  • 18. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Distribución Geográfica de la infección crónica por HVB Prevalencia de HBsAg  8% - Alta 2-7% - Intermedia <2% - Baja
  • 19. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; LA HEPATITIS B EN EL PERU Hepatitis Delta
  • 20.
  • 21. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; HBV EN LA AMAZONÍA Mecanismos de transmisión propuestos Escarificaciones rituales o terapeúticas Transmisión sexual Bebidas preparadas por masticación (masato) Transmisión por vectores pasivos ( Simulidos sp, Desmodus rotundus ) ? ?
  • 22. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Rutas de migración que contribuyen a la diseminación de las hepatitis virales B y Delta Areas endémicas Rutas de migración Fuente: Epidemiología de las HVB en el Perú. C. Cabezas,, 1999
  • 23. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Prevalencia de HBV en poblaciones amazónicas Región Etnia Prevalencia anti-HBC (%) Prevalencia HBsAg (%) Pará Brasil Parakaná 84,7 17,7 14,4 0 Perijá Venezuela Barí Yukpa 64,4 62,1 71,2 11,1 5,6 9,6 Chaparé Bolivia Trinitarios Yuki Yurakare 73,0 74,8 83,8 3,5 0 2,6 Amazonica Perú Huambisa Candoshi Quichua 68,5 73,7 72,8 12,1 3,9 10,8
  • 24. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Hepatitis B Hepatitis D Leptospirosis Fiebre amarilla Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis Delta Fiebre amarilla Hepatitis B Hepatitis D Leptospirosis Fiebre amarilla Hepatitis A Hepatitis B Leptospirosis Fiebre amarilla PERFIL ETIOLÓGICO DEL SÍNDROME FEBRIL ICTEROHEMORRÁGICO EN LOS VALLES DE SELVA ALTA PERÚ, 1999-2000. CUSCO HUANUCO AYACUCHO JUNIN
  • 25. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Estimado den número de casos y muertes debidas a cáncer de hígado en países pobres y desarrollados Países en vias de desarrollo Países desarrollados
  • 26. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Mortalidad por cirrosis hepática en el Perú, 1995 - 2006 Fuente: Oficina de Estadistica e Informatica , MINSA Tasa de mortalidad x 100,000
  • 27. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; Fuente: Ofic de Estadistica MINSA Tasa de mortalidad por 100,000 Mortalidad causada por Cáncer de Hígado en el Perú, 1995 - 2006
  • 28. IV.- La Vacuna contra HBV &quot;Investigar para proteger la salud&quot;
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32. Protección* por la vacuna contra HBV por grupos de edad y dosis &quot;Investigar para proteger la salud&quot; *Anticuerpos Anti-HBs = 10 mIU/mL o > **Infantes pretermino < 2 kg muestran menor respuesta a la vacuna ***Factores que pueden reducir la tasa de respuesta: edad >40 años, varones, fumadores, obes@s, hemodializados e inmunodeficientes Dosis Infantes** Adolecentes y Adultos*** 1 16%-40% 20%-30% 2 80%-95% 75%-80% 3 98%- 100 % 90%-95%
  • 33. Efecto de la vacunación contra Hepatitis B en la incidencia de Hepatitis B Alaska, EEUU &quot;Investigar para proteger la salud&quot; 0 50 100 150 200 250 300 Casos / 100,000 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 Proyecto demostrativo 1988 Immunization de rutina
  • 34.
  • 35.
  • 38. &quot;Investigar para proteger la salud&quot; En pacientes HBeAg (+) TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS B CRONICA (MINSA-PERU) ADN-VHB < 20,000 IU/ml (<10 4 copias /ml) TGP normal No tratar Monitorizar ADN-VHB, TGP y HBeAg cada 3-6 meses ADN-VHB < 20,000 IU/ml (<10 4 copias /ml) TGP persistentemente elevada Investigar otras causas de elevación de TGP Monitorizar ADN-VHB, TGP y HBeAg cada 3-6 meses Considerar biopsia hepática y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis ADN VHB > 20,000 IU/ml ( > 10 4 copias /ml) TGP normal No tratar Monitorizar ADN-VHB, TGP y HBeAg cada 3-6 meses Considerar biopsia hepática en mayores de 40 años y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis. TGP 1-2 por encima del limite superior normal No tratar Monitorizar ADN-VHB, TGP y HBeAg cada 3-6 meses Considerar biopsia hepática en mayores de 40 años y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis. ADN VHB > 20,000 IU/ml ( > 10 4 copias /ml) TGP mayor de 2 veces por encima del limite superior normal Tratar
  • 39.
  • 40. En pacientes HBeAg (-) ADN-VHB < 2,000 IU/ml (<10 4 copias /ml) TGP normal No tratar Monitorizar ADN-VHB, TGP cada 3-6 meses ADN VHB > 2000 IU/ml ( > 10 4 copias/ml) TGP normal No tratar Monitorizar ADN-VHB, TGP cada 3-6 meses Considerar biopsia hepática y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis. TGP 1-2 x encima del limite superior normal No tratar Monitorizar ADN-VHB, TGP cada 3-6 meses Considerar biopsia hepática y tratar si inflamación moderada/ severa o fibrosis. ADN VHB > 2000 IU/ml ( > 10 4 copias/ml) TGP mas de 2 veces por encima del limite superior normal Tratar
  • 41. PACIENTE CON HEPATITIS B CRONICA HbeAg (-): A En paciente joven, no tratado anteriormente, sin comorbilidades, con criterios de buena respuesta (TGP elevada y ADN-VHB bajo). B Contraindicado en pacientes con: Enfermedad psiquiatrica activa, Enfermedad autoinmune, Cirrosis descompensada, Leucopenia, Trombocitopenia severa A En paciente joven, no tratado anteriormente, sin comorbilidades, con criterios de buena respuesta (TGP elevada y ADN-VHB bajo). B Contraindicado en pacientes con: Enfermedad psiquiatrica activa, Enfermedad autoinmune, Cirrosis descompensada, Leucopenia, Trombocitopenia severa Tratamiento de elección Fármaco Duración del tratamiento Tenofovir o Entecavir Indefinido Interferón Pegilado alfa 2a a,b 12 meses

Notas del editor

  1. The prevalence of the various HBV genotypes varies across the world and shows a strong correlation with ethnicity. Genotype A is mainly found in northwestern Europe and North America. Genotypes B and C are the predominant strains in the indigenous population of Southeast Asia, China, Japan and the South Pacific islands. Genotype C has been linked most commonly with development of HCC. Genotype D (the most widely distributed genotype) is most common in southern Europe, North Africa, the Middle East and India. Genotype E is found in western and southern Africa. Genotype F (believed to be the original genotype of the New World) is found in Central and South America and the Eskimo populations of northern Canada and Alaska. In many countries where well-known waves of migration have occurred in recent recorded history (e.g. Australia, South Africa, the United States), the HBV genotype pattern largely reflects the origins of the migrants. References Fung SK &amp; Lok ASF. Hepatology. 2004;40:790–792. Chu C-J, et al. Gastroenterology. 2003;125:444–451. Kidd-Ljunggren K, et al. J Gen Virol. 2002;83:1267-80.
  2. 34
  3. 19 19 19
  4. 36
  5. 2 2 2