Este documento presenta información sobre la anticoagulación en fibrilación auricular en adultos mayores. Discuten el escenario de la fibrilación auricular y la anticoagulación oral, cómo estratificar el riesgo en pacientes con fibrilación auricular usando las escalas CHADS2 y CHA2DS2-VASc, y considerar iniciar o no la anticoagulación oral con warfarina balanceando los riesgos y beneficios en adultos mayores. También mencionan que los factores genéticos como VKORC1 y CYP2C9
2. Agenda
Presentación de caso clínico
¿Cuál es el escenario de la FA y la ACO?
¿Cómo estratificar el riesgo en FA?
¿Iniciar o no anticoagluación oral?
Riesgos-beneficios en adultos mayores
¿Hay otras alternativas a la ACO?
5. Varón; 84 años.
HDA alto riesgo
ANEMIA
MODERADA
FARVA
FÍSICA DEPENDENCIA
T COAGULACIÓN PARCIAL
FUNCIONAL
HTA
RIESGO SOCIAL
SOCIAL VALORACIÓN GERIÁTRICA
INTEGRAL
NO DEPRESIÓN
AFECTIVA
DETERIORO
COGNITIVO
COGNITIVA
MODERADO Sd geriátricos:
Fragilidad y deterioro
cognitivo
Prob geriátricos:
Estreñimiento
6. Nuestro paciente…..
¿Requiere de anticoagulación?
¿A qué riesgos conlleva el anticoagularlo?
¿Qué ocasionó el sangrado?
¿Cómo manejar la sobreanticoagulación?
¿En qué momento y cómo reiniciar la
anticoagulación?
7. ¿Cuál es el escenario de la
anticoagulación oral en
FA?
8. El número de AM con indicación de ACO es cada vez mayor.
En buena parte debido al
incremento de prevalencia
de Fibrilación auricular
con la edad.
FA afecta a 10% de los
>80 años.
2030: EEUU: 4 millones
de personas tendrán FA.
FA no valvular:
incrementa 5 veces el riesgo de stroke
Causa 15% de todos los strokes (24% entre los 80-89 años)
Warfarin maintenance dossing patterns in clinical practice. Implication for safer anticoagulation in the elderly population. CHEST 2005,
127:2049-56.
Atrial fibrillation in the elderly. The american journal of medecine 2007, 120:481-7.
9. Stroke resultado de FA: alta mortalidad y discapacidad.
La ACO ha demostrado ser altamente efectiva en prevenir stroke por FA: 68%
Alto riesgo de Alto riesgo
stroke sin de sangrado
warfarina con warfarina
Prescripción de anticoagulación:
desafío central en el manejo de FA.
Warfarin maintenance dossing patterns in clinical practice. Implication for safer anticoagulation in the elderly population. CHEST 2005,
127:2049-56.
Atrial fibrillation in the elderly. The american journal of medecine 2007, 120:481-7.
10. Estudios de Prevención Primaria
Comparación warfarina (INR:2.8-4.2), ASA (75mg) y placebo en FA
crónica no valvular.
Edad :18-94 años (74 años), seguimiento: 2 años
1989-AFASAK 73% del tiempo en rangos.
Menor eventos TE con warfarina (1.5%) que ASA (6%) o placebo (6.3%).
Seguridad y eficacia de warfarina (INR 2-4.5) y ASA (325mg) en prev 1° de
TE y muerte en FA no valvular (P o C).
1991-SPAF I Edad: 67 años . Seguimiento: 1.3 años
INR promedio:1.47 (23% < 1.3)
Disminución de riesgo de TE contra placebo: Warfarina(67%), ASA (42%)
Comparación warfarina (INR: 2-4.5) contra ASA (325mg) en prevención de
ACV. > y < 75años, Seguimiento de 2 y 3.1 años.
1994-SPAF II
Warfarina disminuye % de TE (40% sobre ASA) sin diferencia significativa
en >75 años (> riesgo de hemorrafia).
>riesgo :> 75años, IC, HTA, TE previo
Efecto de dosis bajas de warfarina (INR: 1.5-2.7) sobre riesgo de ACV en FA
1999-BAATAF valvular no reumática (C o P)
Edad promedio: 68 años. Seguimiento: 4.5 años .83% del tiempo en rango
Reducción de 86% de riesgo de ACV y 38% de muerte.
Sangrado < ó > no significativo.
Anticoagulación en la fibrilación atrial aislada. Revisión biobliográfica. Rev Med Uruguay 2010;16: 76-91.
11. En Perú…..
Proporción semestre, trimestre y riesgo para ACV
INR en el de factores de riesgo para ACV en FA
Distribución según score de día del estudio
Factores de riesgo de sangradoanticoagulación
Eventos adversos durante mayor en pacientes
anticoagulados
Estudio transversal
Conclusiones :
Obj: determinar el efecto
Efecto anticoagulante y
real de la ACO , eficacia
óptimo sólo alcanzado en
riesgo relativo de ACV y
38% de pacientes.
hemorragia en pacientes
ACO efectiva en de
adultos usuarios prevención
dewarfarina- INCOR-
stroke por FA.
ESSALUD.
Incrementan riesgo de ACV:
>75 años, HTA, 94 años.
127 px: 25 y ACV, INR<2.
RR hemorragia> aumenta
con la edad (3 veces >85 a).
Efecto real de la prevencion de accidente cerbrovascular con warfarina en pacientes con fibrilacion auricular . Revista
peruana de cardiología 2007 ; 3 (33): 130-138.
13. SPAF ( Investigation and Stroke Prevention in Atrial
Fibrillation)
Score CHADS 2
Factor de riesgo Score
Congestive heart failure 1
Hypertension 1
Age >= 75 años 1
Diabetes mellitus 1
Stroke o TIA en el pasado 2
Score Tasas ajustadas de ACV anuales (95% CI)
0 1.9% (1.2 a 3.0)
1 2.8% (2 a 3.8) Puntaje
2 4.0% (3.1 a 5.1) 0= bajo riesgo Bajo
3 5.9% (4.6 a 7.3) 1-2= moderado riesgo
valor
predictivo
4 8.5% (6.3 a 11.1) >2= alto riesgo
5 12.5% (8.2 a 17.5)
6 18.2 %(10.5 a 27.4)
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol.
2010;63(12):1483.e1-83.
14. Se prefiere uso de Factores de Riesgo…..
FR bajos
ACV o TIA FR elevados
Tromboembolia
Edad > 75 años Género femenino
FR moderados
Edad: 64 a 75 años
Enfermedad vascular
IC (FE<40%)
FR acumulativos HTA
2 ó + FR clínicamente DM
relevantes no >mayores
justfificarían riesgo de ACV CHA2DS2-VASc
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol.
2010;63(12):1483.e1-83.
15. Score CHA2DS2-VASc
Factor de riesgo Score
Insuficiencia cardiaca congestiva/disfunción ventricular izquierda 1
Hipertensión 1
Edad ≥ 75 años 2
Diabetes mellitus 1
Accidente cerebrovascular/AIT/tromboembolia 2
Enfermedad vascular 1
Edad 65-74 años 1
Categoría de sexo (es decir, sexo femenino) 1
Score Tasas ajustadas de ACV anuales (95% CI)
0 0 Esquema CHADS 2:
1 1.3 herramienta inicial
2 2.2 simple para médicos
3 3.2
4 4.0 generales y no
5 6.7 especialistas por su
6 9.8 facilidad.
7 9.6
8 6.7
9 15.2
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol.
2010;63(12):1483.e1-83.
16. Enfoque de tromboprofilaxis en pacientes con FA
1 FR mayor ó >=2 FR no mayores
clínicamente relevantes Anticoagulación oral
CHA2DS2-VASc >=2
1 FR no mayor clínicamente
Anticoagulación oral o 75-325
relevante
CHA2DS2-VASc 1 mg diarios ASA
Sin factores de riesgo 75-325 mg diarios ASA o ningún
tto antitrombótico.
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol.
2010;63(12):1483.e1-83.
17. Algoritmo de estratificación de riesgo
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol.
2010;63(12):1483.e1-83.
18. Regresando a nuestro
caso…..
Score CHADS2 Score CHA2DS2-VASc
Factor de riesgo Score
Factor de riesgo Score ICC/ DVI 1
Congestive heart failure 1
HTA 1
Hypertension 1
Edad ≥ 75 años 2
Age >= 75 años 1 Diabetes mellitus 1
Diabetes mellitus 1 ACV/AIT/TE 2
Stroke o TIA en el pasado 2
Enfermedad vascular 1
Edad 65-74 años 1
Sexo femenino 1
Score: 4 pts Score: 5 pts
Riesgo ACV anual:
Riesgo ACV anual: ACO 6.7%
8.5%
20. Warfarina
Factores clínicos
Anticoagulante oral más usado a nivel
mundial.
EEUU: 2004: más de 30 millones de
Variables demográficas
prescripciones fueron hechas.
La dosis apropiada de warfarina es difícil
de establecer por su VARIABILIDAD entre CYP2C9
cada paciente. Variaciones genéticas VKORC1
FARMACOCINÉTICA: no existen alteraciones con la edad.
FARMACODINÁMICA: mayor respuesta a la warfarina, existiendo un
mayor incremento en el tiempo de protrombina y el INR en respuesta a la
misma dosis.
Etiología de éste efecto: en estudio.
Varela L. En Principios de Geriatría y Gerontología. 2da edición .Centro editorial- UPCH. 2011
Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med 2009;360: 753-64.
21. Warfarina
Estudio de evaluación de factores genéticos como variables predictoras en la
respuesta a warfarina en adultos muy mayores (86.7 +- 6 años) y pacientes frágiles
hospitalizados..
Variantes genéticas de VKORC1, CYP2C9, CYP4F2,
y EPHX1 : variables significativas para predecir la dosis de mantenimiento de la
warfarina, explicando el 26,6% de la variabilidad de la dosis.
Tiempo hasta el primer INR ≥ 2 : influenciado por genotipos VKORC1 y CYP2C9
(p = 0,0003 y p = 0,0016)
Personas con alelos múltiples variantes : en mayor riesgo de sobreanticoagulación
(INR> 4)
En ésta población especial de pacientes adultos mayores
frágiles con múltiples comorbilidades y polifarmacia,
se observó el principal impacto de los factores genéticos en la respuesta a warfarina.
Genetic Factors (VKORC1, CYP2C9, EPHX1, and CYP4F2) Are Predictor Variables for Warfarin Response in Very Elderly,
Frail Inpatients. Clinical pharmacology & Therapeutics 2010; 87(1):57-64.
22. Warfarina
El gran beneficio alcanzado por warfarina en prevención de strokes se da con valores de
INR>2, sin embargo es muy difícil mantener la ACO adecuada dentro de un rango
estrecho.
Un INR > 2 no sólo disminuye el riesgo de stroke sino también de severidad del cuadro y
riesgo fatal.
Anticoagulation for atrial fibrillation in the elderly. AJGC 2005; 14:81-6.
23. Warfarina
Pese a la eficacia comprobada para
prevenir stroke , menos del 60% de
pacientes con FA candidatos para ACO, la
reciben.
Decisión de terapia:
Riesgo de stroke
Riesgo de hemorragia mayor
Monitoreo adecuado
Preferencias del paciente
Impedimentos para inicio de ACO
Riesgo hemorragia> prevención
Rango terapéutico estrecho
Interacciones con medicamentos,
alimentos y OH.
Anticoagulation for atrial fibrillation in the elderly. AJGC 2005; 14:81-6.
The challenge of warfarin candidacy among hospitalized elderly patients
with atrial fibrillation. Stroke 2006; 37: 1075-80.
24. Gage y col: uso de normogramas y programas
computarizados para dosificación de warfarina. Recomendaciones de inicio de
warfarina en adultos mayores
INR >1.5
Dosis muy
bajas: 1mg/día INR: 1.2-1.3
Dosis bajas:2- INR:1-1.1 tras
3mg/d tras 2da 2da dosis 5mg,
dosis 5mg dosis 7.5 mg
Considerar
•peso,
•albúmina sérica,
•comorbiliadades (IC, enf hepática)
15 a 24 h
•Interacciones medicamentosas después de 1ra
dosis
INR basal: 1
(iniciar con
5mg)
Warfarin Pharmacology, Clinical Management, and Evaluation of
Hemorrhagic Risk for the Elderly. Clin Geriatr Med 22 (2006) 17– 32
25. Monitoreo de mantenimiento
INR 15 a 24 h después de primera dosis.
Frecuencia óptima de INR en rangos terapéuticos no está
clara debido a fluctuaciones.
Primera semana: 2- 4 veces
Segunda semana: 2 veces
Hasta alcanzar rangos terapéuticos.
Alcanzado el rango terapéutico:
Cada 1-2 semanas (estabilidad del INR)
Controles no mayores a 4 semanas.
Varela L . En Principios de Geriatría y Gerontología. 2da edición . Centro editorial: UPCH. 2011.
Warfarin Pharmacology, Clinical Management, and Evaluation of Hemorrhagic Risk for the Elderly. Clin Geriatr Med 22 (2006) 17– 32
Advanced Age, Anticoagulation Intensity, and Risk forIntracranial Hemorrhage among Patients Taking Warfarin forAtrial Fibrillation . Annals of
Internal Medicine 2004; 141(10):
27. Riesgo de complicaciones
Riesgo de sangrado asociado a
Otros factores de riesgo para
warfarina se incrementa con la hemorragia:
edad. Intensidad de anticoagulación
Variabilidad de INR
Tasa anual :0.3% a 10%.
Factores de riesgo para hemorragia
Cohorte de px con FA:
Tasa anual de hemorragia mayor:Stroke previo, sangrado GI previo,
intracraneal: 0.47% HTA, uso concomitante de aspirina,
Tasa annual de hemorragia anemia, enfermedad renal, neoplasia,
extracraneal: 0.64% pobre educación en aCO, polifarmacia.
Tasaajustado de HIC HEC asociadaINR
OR anual de HIC y de acuerdo a a
warfarina por edad-cohorte ATRIA
Atrial fibrillation in the elderly. The american journal of medecine 2007, 120:481-7.
28. Estratificación de riesgo de sangrado
Score HASBLED: basado en cohorte de 3 978 pacientes con Fibrilación Auricular del “Euro
Heart Survey”
Evalúa el riesgo de hemorragia mayor al año
Puntuación ≥3 : “alto riesgo”
Revisión del paciente es necesaria después de la iniciación de la terapia antitrombótica.
CARACTERÍSTICA CLÍNICA SCORE
Hipertensión: PAS>160/90 1
Función renal Anormal: Diálisis crónica, transplante renal o creatinina>20umol/L. 1
Función hepática Anormal: enfermedad hepática crónica(cirrosis) o evidencia bioquímica de
compromiso hepático significante(ejm. Bilirrubinas > 2 veces encima lo normal, Transaminasas y
Fosfatasa alcalina 3 veces por encima del límite normal. 1
Stroke 1
Hemorragia(B): historia de hemorragia previa y/o predisposición de hemorragia: Diátesis
hemorráagica, anemia,etc . 1
INR Lábil: altos o inestable o pobre tiempo en el rango terapéutico. 1
Drogas o alcohol: antiplaquetarios,antiinflamatorios no esteroideos o abuso de alcohol,etc 1ó 2
Varela L. En Principios de Geriatría y Gerontología. 2da edición .Centro Editorial UPCH. 2011.
Warfarin Pharmacology, Clinical Management, and Evaluation of Hemorrhagic Risk for the Elderly. Clin Geriatr Med 22
(2006) 17– 32
29. Riesgo de complicaciones
Sólo edad: ¿factor de
riesgo?
Estudio cohorte: 13559 Edad avanzada incrementa el riesgo
pacientes >60 años con FA de hemorragia mayor ,
Evaluar si edad es factor
especialmente de HIC en pacientes
independiente de sangrado
en FA con o sin uso de
con FA con o sin uso de warfarina
warfarina.
Tasa ajustada para edad de HIC de
13559 pac con FA c/s ACO
Age and the Risk of Warfarin-Associated Hemorrhage: The Anticoagulation and Risk Factors In Atrial Fibrillation Study.J
Am Geriatr Soc 2006; 54:1231–36.
30. Riesgo de complicaciones
Estudio cohorte (2001-2003)
472 pacientes >65 años que iniciaron ACO
Objetivo: definir tolerabilidad de warfarina entre cohorte de AM con FA.
26% de >80
años
abandonan el
tratamiento al
cabo de un
Conclusión: año.
Tasas de hemorragia mayor derivadas de estudios cohorte en poblaciones más
jóvenes infraestiman el riesgo de sangrado que ocurre en la práctica. Existe
también una corta tolerabilidad al uso de warfarina que contribuye al infrauso de
ésta.
Riesgo de abandono de ACO hemorragia año
Incidencia acumulada de en el primer
mayor en pac >y< a edadaños
de acuerdo de 80
Major Hemorrhage and tolerability of warfarin in the first year of therapy among elderly patients with atrial fibrillation. Circulation 2007
;115:2689-96
31. Regresando a nuestro
caso…..
Score HASBLED
CARACTERÍSTICA CLÍNICA SCORE
Hipertensión: PAS>160/90 1
Función renal Anormal:Diálisis crónica, transplante renal o creatinina>20umol/L. 1
Función hepática Anormal: enfermedad hepática crónica(cirrosis) o evidencia bioquímica de
compromiso hepático significante(ejm. Bilirrubinas > 2 veces encima lo normal, Transaminasas y
Fosfatasa alcalina 3 veces por encima del límite normal. 1
Stroke 1
Hemorragia(B): historia de hemorragia previa y/o predisposición de hemorragia: Diátesis
hemorráagica, anemia,etc . 1
INR Lábil: altos o inestable o pobre tiempo en el rango terapéutico. 1
Drogas o alcohol: antiplaquetarios, antiinflamatorios no esteroideos o abuso de alcohol,etc 1ó 2
Score: 4 pts
Riesgo Alto
32. ¿Qué hacer en caso de sobreanticoagulación?
INR< 5 INR 5-9 INR >9
Sin sangrado
significativo:
Suspender
Sin sangrado warfarina
Suspender
Investigar causa Vitamina K:5-10
sgte dosis
Suspender sgte mg vo
Vitamina K:
dosis. Reducción INR:
1-2.5mg vo
INR control 12 a 24 h
Reducción INR Con sangrado
día sgte.
en 24 h importante:
INR bajo:
INR control Vit K y hemoderivados :
dosis reducida
al día sgte PFC ,concentrado de
warfarina. Protrombina o
Factor VIIa .
Vitamina K ev
Infusión de PFC
Warfarin Therapy for an Octogenarian Who Has Atrial Fibrillation. Ann Intern Warfarin Pharmacology, Clinical Management, and Evaluation of Hemorrhagic
Med. 2001;134:465-474. Risk for the Elderly. Clin Geriatr Med 22 (2006) 17– 32
34. Metanálisis:
AVK: -Reducción de RR de ACV: 64%
-Reducción absoluta anual del riesgo de todos los ACV: 2.7%
Aspirina vs Placebo Aspirina vs AVK
9 ensayos clínicos:
reducción de RR de 39% para AVK.
Reducción de RA :
BAFTA (Birmingham Atrial Fibrillation
0.8% anual: prevención 1°
Treatment of the aged): > 75 años
2.5% anual: prevención 2°
AVK superior a 75 mg ASA
Disminución de :
Reducción de ACV fatal o
ACV discapacitantes: 13%
discapacitante, hemorragia
ACV no discapacitantes: 29%
intramural o embolia arterial
ACV sólo isquémicos: 21%
significativa: 52% sin diferencias en
SPAF I:
riesgo de hemorragias mayores.
reducción de riesgo de ACV en 42%
Otros: riesgo de HIC con dosis
(325 mg ASA), a > dosis > riesgo de
ajustadas de warfarina: doble de ASA
sangrado y < efecto en >75 años.
con aumento pequeño de RA (0.2%
anual)
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol. 2010;63(12):1483.e1-83.
Varela L. En Principios de Geriatría y Gerontología. 2da edición .Centro Editorial UPCH. 2011.
35. Otros tratamientos antitrombóticos
Estudio ACTIVE ( Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with
Irbesartan for prevention of Vascular Events)
Brazo warfarina Brazo aspirina
Tratamiento ACO superior Tratamiento con
a clopidogrel +ASA : ASA+clopidogrel superior a ASA
Disminución de RR de sola:
Disminución del riesgo de
40% (IC 95%:18-56%)
eventos vasculares mayores: RR
Sin diferencias en episodios =0.89 (IC 95%:0.81-0.98 p=0.001)
hemorrágicos entre brazos Disminución relativa en tasa de
de tratamiento ACV :28%
Hemorragia mayor similar al de
AVK.
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol. 2010;63(12):1483.e1-83.
Varela L. En Principios de Geriatría y Gerontología. 2da edición .Centro Editorial UPCH. 2011.
36. Nuevos agentes antocoagulantes
Problemas asociados con el uso de la warfarina
Limitada eficacia de la aspirina en la prevención
Necesidad de nuevos
del accidente cerebrovascular en pacientes con anticoagulantes
Fibrilación auricular orales,seguros y eficaces.
INHIBIDORES ORALES DIRECTOS DE TROMBINA
Dabigatrán: t1/2 :12-17 h, no requiere monitoreo.
AZD0837
INHIBIDORES ORALES DEL FACTOR Xa
Rivaroxabán
Apixabán
Betrixabán
YM150
Anticoagulation for atrial fibrillation in the elderly. AJGC 2005; 14:81-6.
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol.
2010;63(12):1483.e1-83.
37. Nuevos agentes antocoagulantes
Estudio RE-LY ( Randomized Evaluation of Estudio AVERROES
Long term anticoagulant therapY with ( Apexiban vs ASA para
dabigatran etexilato) prevenir ACV)
110 mg de dabigatrán bid: no
Reducción de ACV y embolia
inferior al uso de AVK en prevención
sistémica con 5mg de Apexiban
de ACV o embolias. Tasas menores de
bid comparado con 81 a 324
hemorragias mayores.
mg de ASA en pacientes no
150 mg de dabigatrán bid: tasas
candidatos de uso de AVK y con
menores de ACV y embolias sitémicas,
perfil de seguridad estable.
con tasas similares de sangrado,
Anticoagulation for atrial fibrillation in the elderly. AJGC 2005; 14:81-6.
ACC/AHA/ESC: Guía de práctica clínica para el manejo de pacientes con fibrilación auricular. Rev Esp Cardiol.
2010;63(12):1483.e1-83.
38. Resumiendo nuestro
caso…..
HDA alto riesgo
Varón; 84 años. ANEMIA
MODERADA
FARVA
FÍSICA DEPENDENCIA
T COAGULACIÓN PARCIAL
FUNCIONAL
HTA
RIESGO SOCIAL
SOCIAL VALORACIÓN GERIÁTRICA
INTEGRAL
Sd geriátricos:
Fragilidad y
deterioro cognitivo
NO DEPRESIÓN
AFECTIVA Prob geriátricos:
DETERIORO
COGNITIVO
Estreñimiento
MODERADO
COGNITIVA
Riesgo de ACV: ALTO
Score CHADS2: 4 Riesgo de Sangrado:
Score CHA2DS2- ALTO
VASc: 5 Score HASBLED: 4
40. Conclusiones
Estudios aleatorizados controlados demuestran
1 reducción significativa de ACV en FA con uso de
AVK.
Los AM presentan más de un desafío en el manejo 2
con warfarina por muchos factores.
El uso de warfarina en AM puede ser
3 razonablemente bién tolerado cuando existe un
adecuado monitoreo y evaluación.
Es importante evaluar el riesgo de sangrado y
valorar riesgo beneficio. Los nuevos ACO en 4
estudio pueden ofrecer mayores ventajas.