- “Proceso por el cual se informa a los pacientes y a sus familiares de la posibilidad de padecer un cáncer, de la posibilidad de transmitirlo a las siguientes generaciones, de las medidas preventivas y terapéuticas que se pueden realizar, así como de la posibilidad de realizar una prueba genética”. -El asesoramiento genético debe ser realizado en el seno de las unidades de consejo genético (UCG), que permitan manejar de manera global e integral todos los aspectos de dicha actividad (clínica, diagnóstico molecular, investigación,…).

1. Xanit Hospital Internacional
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MIERCOLES 27 DE FEBRERO
CONSEJO GENETICO EN
ONCOLOGIA
Dr. Rafael Trujillo Vilchez
Instituto Oncologico Xanit

2. INTRODUCCIÓN
• Objetivos de la Oncología:→Disminuir MORTALIDAD
• Mejorar opciones terapeúticas
• Diagnóstico precoz
• Factores RIESGO:
– F. AMBIENTALES
– F. Predisposición GENÉTICA
• En general ≤5% de tumores son de causa genética
• Familias con Cá. Hereditario, UN GEN asume la mayor
parte del riesgo de cáncer ( fact. Ambientales e
interacción con otros genes).

5. -una sola copia (heterozigoto) se expresa
-cada afecto suele tener un progenitor afecto
(excepto mutaciones de novo)
-la enfermedad aparece en cada generación
-transmiten hombres y mujeres
-afectos en proporciones similares
-la mayoría de síndromes de cáncer hereditario:
HBOC, HNPCC, FAP, VHL, NF1, esclerosis
tuberosa, sd. Cowden, gástrico, GIST, LF, MEN,
Melanoma, Peutz-Jeghers, Rb, Wilms
(acondroplasia, distrofia miotónica, enfermedad
de Huntington, hipercolesterolemia familiar)
-probabilidades en cada embarazo:
50% de afectos
Herencia autosómica dominante

6. -dos copias mutadas del gen (autosoma)
-una sola copia: no afectos o levemente (portador)
-dos portadores pueden tener hijos/as afectos
-un afecto suele tener progenitores sanos
-enfermedad no presente en cada generación
-proporción similar de hombres y mujeres afectos
-patrón horizontal (hermanos afectos, padres sanos)
-frecuentemente por consanguinidad
-anemia de Fanconi (complementación)
Sd. Bloom, Ataxia telangiectasia, Sd. Nijmegen,
poliposis MYH, Sd. Werner, XP,
(fibrosis quística, fenilcetonuria, hiperplasia SC)
Herencia autosómica recesiva
-probabilidades en cada embarazo:
25% de sano no portador
50% de sano portador
25% de afecto

7. CONSEJO GENÉTICO
- “Proceso por el cual se informa a los pacientes y a sus familiares
de la posibilidad de padecer un cáncer, de la posibilidad de
transmitirlo a las siguientes generaciones, de las medidas preventivas
y terapéuticas que se pueden realizar, así como de la posibilidad de
realizar una prueba genética”.
-El asesoramiento genético debe ser realizado en el seno de las
unidades de consejo genético (UCG), que permitan manejar de manera
global e integral todos los aspectos de dicha actividad (clínica,
diagnóstico molecular, investigación,…).

10. Paciente o individuo sano a riesgo
Valoración riesgo cáncer Valoración riesgo ser portador
Riesgo bajo Riesgo moderado Riesgo alto
Plantear estudio
genético
Proceso estudio
genético
•Recomendaciones detección
precoz de la población general
•Seguimiento primaria
•Recontactar si cambios
•Recomendaciones ajustadas
al riesgo
•Seguimiento primaria/
especialistas
•Recontactar si cambios
•Plantear banco de ADN

11. Potenciales beneficios y limitacionesPotenciales beneficios y limitaciones
del estudio genéticodel estudio genético
Beneficios
Identifica los individuos
con riesgo elevado
Identifica no portadores
en familias con una
mutación conocida
Influye en la atención
médica
Clarifica los riesgos de
otros familiares
Limitaciones
No detecta todas las
mutaciones
Persiste el riesgo de cáncer
esporádico
Ausencia de eficacia
demostrada de algunas
estrategias de prevención
Puede causar ansiedad,
culpabilidad o tristeza
Riesgo de alteración de
relaciones familiares

12. TÉCNICAS DE SELECCIÓN DE MUTACIONES
-SSCP: Polimorfismo de conformación de la cadena única.
-DGGE: Electroforesis en geles de gradientes
desnaturalizantes.
-TGGE: Electroforesis en geles de gradientes de temperatura.
-CSGE: Electroforesis en geles sensibles a la conformación.
-DHPLC: Cromatografía líquida desnaturalizante de alto
rendimiento.
-PTT: Test de la proteína truncada.
-Secuenciación:

13. Proteína truncada
Proteína tamaño normal
25
32.5
47.5
62
83
Marcador de peso molecular (kDa)
Test de la Proteina truncada

14. TEST GENÉTICOS DISPONIBLES- I
1-Sdme de cáncer de mama y ovario: BRCA1, BRCA2.
2-CCHNP ó sdme de Lynch: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2.
3-Poliposis adenomatosa familiar: APC
4-Poliposis adenomatosa familiar atenuada: MYH, APC.
5-Síndrome Li-Fraumeni: p53.
6-Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1: MEN1
7-Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2: RET
8-Neurofibromatosis tipo 1: NF1
9-Neurofibromatosis tipo 2: NF2
10-Von-Hippel-Lindau: VHL

15. TEST GENÉTICOS DISPONIBLES- II
11-Paraganglioma familiar: SDHB, SDHC, SDHD.
12-Sdme de Peutz-Jeghers: STK 11
13-Sdme de Cowden : PTEN
14-Retinoblastoma hereditario : RB1
15-Melanoma familiar : CDKN2A
16-Carcinoma gástrico difuso hereditrario: CDH1
17-Carcinoma renal papilar hereditario: MET
18-Sdme de Birt-Hogg-Dubé: BHD
19-Ataxia-Teleangiectasia: ATM
20-Tumor De Wilms familiat: WT1

16. CRITERIOS CLINICOS PARA EL TEST GENÉTICO EN CMOH
(cáncer de mama y ovario hereditarios).
Familias de alto riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario
•Tres o más familiares de primer grado afectos de cáncer de mama y/u ovario
•Dos casos entre familiares de primer/segundo grado:
-Dos casos de cáncer de ovario
-Un caso de cáncer de mama y otro de cáncer de ovario
-Un caso de cáncer de mama en el varón y otro de cáncer de
mama/ovario
-Dos casos de cáncer de mama en menores de 50 años
-Un caso de cáncer de mama bilateral y otro de cáncer de mama (uno
menor de 50 años)
•Cáncer de mama diagnosticado antes de los 30 años
•Cáncer de mama y ovario en una misma paciente
•Cáncer de mama bilateral diagnosticado antes de los 40 años.

17. Individuos de riesgo moderado de cáncer hereditario
Familiares de primer grado de personas afectas de cáncer en familias con:
•Un caso de cáncer de mama entre 31 y 50 años
•Dos familiares de primer grado diagnosticadas de cáncer de mama a
una edad entre los 51 y 59 años
•Un caso de cáncer de mama bilateral mayor de 40 años.

19. Riesgo de cáncer en portadoras de BRCA.
•BRCA1:
•Riesgo de cáncer de mama 60% en la vida
•Riesgo de cáncer de ovario 40% en la vida.
•Riesgo de segundos tumores mama, 18-28%.
•BRCA2:
•Riesgo de cáncer de mama 45-50% en vida.
•Riesgo de cáncer de ovario 18% en la vida.
•Riesgo mayor de cáncer de pancreas, gástrico, prostata.

20. Edad BRCA1 BRCA2
30 a. 3.2 % 4.6 %
40 a. 19.1 % 12 %
50 a. 50.8 % 46 %
60 a. 54.2 % 61 %
70 a. 85 % 86 %
Riesgo acumulativo en mujeres procedentes de familias conRiesgo acumulativo en mujeres procedentes de familias con
mutaciones en BRCA1 y BRCA2 según edad.mutaciones en BRCA1 y BRCA2 según edad.

30. RECOMENDACIONES EN CMOH (I)
A- DE SEGUIMIENTO
Con mutación conocida, alto riesgo de cáncer a lo largo de la vida
(>24%):
-Autoexploración de la mama, mensual, a partir de 18 años
-Exploracion clínica de la mama, semestral, a partir de 18 años.
-Mamografía con/sin Ecografía de mamas, anual, a partir de 25 años.
-Resonancia Magnética de mama, anual, a partir de 25 años
(se puede alternar con Mx/Eco sobre todo en jóvenes y con mamas
densas)
-Ecografía transvaginal y Ca 125 , semestral, a partir de 30-35 años.

31. RECOMENDACIONES EN CMOH (II)
2-Sin mutación conocida, agregación familiar, con riesgo moderado
de cáncer a lo largo de la vida (15-24%):
- Autoexploración de la mama, mensual.
-Exploracion clínica de la mama, anual.
-Mamografía anual, a partir de los 35 años y cada 2 años a partir de
los 50.
B- CIRUGÍA REDUCTORA DE RIESGO.
-Salpingooferectomía bilateral una vez finalizado el deseo reproductor
en portadoras de mutación en BRCA1 ó BRCA2.
-Mastectomía profiláctica total con conservación de piel y
reconstrucción inmediata.

32. Causas de la susceptibilidad
hereditaria al CCR
Burt RW et al. Prevention and Early Detection of CRC, 1996
Esporádico
(65%–85%)
Familiar
(10%–30%)Síndromes raros
de CCR (<0.1%)
Peutz-Jeghers
Poliposis Juvenil
Sd. Cowden
Otros
Poliposis Adenomatosa Familiar
(PAF) (1%)
Cáncer Colorectal Hereditario
No Poliposis (HNPCC) (5%)

34. Cambio que se presenta en el ADN de ciertas células (como las células tumorales)
por el que el número de repeticiones de los microsatélites (secuencias cortas y
repetidas de ADN) es diferente al número de repeticiones que tenía el ADN cuando
se heredó. La causa de la inestabilidad microsatélite puede ser un defecto en la
capacidad de reparar errores cuando el ADN se copia en la célula. También se llama
IMS.
INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES Y GENES MMR

35. Tipo de cáncer CCHNP Población general
Colorrectal 80-82% 5-6%
Endometrial* 50-60% 2-3%
Gástrico 13% 1%
Ovárico 12% 1-2%
Intestino delgado 1-4% 0,01%
Vejiga 4% 1-3%
Cerebro 4% 0,6%
Riñón, pelvis 3% 1%
Tracto biliar 2% 0,6%
CÁNCERES ASOCIADOS

40. RECOMENDACIONES EN CCHNP
En portadores de mutación o individuos con criterios clínicos de
sdme. de Lynch sin mutación identificada pero IMS.
-Colonoscopia cada 1-2 años empezando a partir de los 20-25 años
(ó 10 años antes del caso más joven en la familia).
-Ecografía transvaginal anual en las mujeres a partir de 30-35 años.
-Si historia familiar de cáncer gástrico o de vias urinarias,
gastroscopias y citologías urinarias cada 1-2 años a partir de los 30-
35 años.

43. > 100 pólipos en colon y recto
Penetrancia aproximada de los adenomas
>90%
Riesgos de tumores extracolónicos
(HCEPR, tracto GI superior, desmoides,
osteomas, tiroides, SNC, otros)
El riesgo de CCR en la poliposis no tratada
es del 100%
Poliposis Adenomatosa Familiar

44. Poliposis Adenomatosa Familiar
Herencia autosómica dominante
Causada por mutaciones en el gen
supresor tumoral APC en el
cromosoma 5q
Hasta un 30% de los pacientes
presentan mutaciones germinales de
novo
La mayoría de las mutaciones dan
lugar a una proteína truncada
Empezamos a conocer las relaciones
Genotipo/Fenotipo

45. RECOMENDACIONES EN PAF (I).
A- DE SEGUIMIENTO
En PAF clásica:
-Colonoscopia regularmente a partir de 10-12 años
(anual hasta 25 años, bienal hasta 36 años, trienal hasta 45 años,
cada 5-10 años a partir de 46).
- Endoscopia digestiva alta para descartar afectación duodenal antes de los
30 años y periodicidad posterior según los hallazgos.
En PAF atenuada:
-Colonoscopia regularmente a partir de 15-25 años
( cada 5 años hasta los 30 y cada 2 años hasta los 74).
- Endoscopia digestiva alta para descartar afectación duodenal antes de
los 30 años y periodicidad posterior según los hallazgos.

46. RECOMENDACIONES EN PAF (II).
B- CIRUGÍA REDUCTORA DE RIESGO.
En PAF clásica:
-colectomía subtotal con anastomosis ileorectal o proctocolectomia
con reservorio ileoanal.
Es necesario realizar seguimiento endoscópico tras la cirugía con
rectoscopía o reservorioscopia (según técnica quirúrgica usada).
-Si afectación duodenal severa: duodenopancreatectomía cefálica
con presevación de píloro y anastomosis pancreatogástrica.
En PAF atenuada:
Se recomienda el mismo tratamiento quirúrgico de la PAF clásica
siempre que no pueda asegurarse un control mediante colonospias rutinarias.

47. www.xanit.net