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1. Cátedra de Farmacología Aplicada
Curso de Pregrado 2006
Dr. Constantino Touloupas
USO RACIONAL DE FARMACOS ANTIMICOTICOS
• HONGOS
Son microorganismos de estructura celular eucariota (pudiendo ser unicelulares o
pluricelulares); son heterótopos, aclorófilos y de metabolismo adsortivo.
De Vida Libre = Estas especies digieren la materia orgánica mediante liberación de enzimas al
medio externo (adsorción)
Hay Especies Oportunistas = Son especies de vida libre que se pueden adquirir por inhalación o
a través de heridas, tras lo cual pueden integrarse la flora microbiana normal (como la Cándida),
siendo inofensivos para el huésped a menos que este presente compromiso de sus defensas.
Patógenas = Son especies capaces de captar nutrientes directamente desde los tej. del huésped.
• CARACTERISTICAS PRINCIPALES :
1. Poseen una pared celular rígida que contiene quitina, glucano, manano y otros
polisacáridos.
2. La MP es rica en esteroles
3. Su citoplasma presenta Organelas (mitocondrias, Ret. Endoplasmático, etc) y además
existe Flujo Citoplasmático.
4. Poseen núcleo verdadero (Núcleo rodeado de Mem. Nuclear) y contiene varios pares de
cromososmas (los filamentos de ADN están unidos por puentes histonas y proteínas).
5. Tipo de reproducción: Sexual (hongos perfectos) o Asexual (hongos Imperfectos)
6. Se cultivan sólo en medios ácidos, donde se desarrollan lentamente ya sea en forma de
Levaduras o de filamentos (Hifas y/o Micelios).
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2. CLASIFICACIÓN de los HONGOS:
• SEGÚN LA FORMA DE CRECIMIENTO Y ESTRUCTURA
1.- LEVADURAS
2.- FILAMENTOSOS
3.- DIMORFICOS
ESTRUCTURA Y MORFOLOGIA: (levaduriforme, filamentosa, dimórfica)
1. LEVADURIFORME = Son Hongos Unicelulares de forma oval, inmóviles que se reproducen por
gemación, bipartición o un proceso intermedio entre ambas.
2. FILAMENTOSA = Son Hongos Pluricelulares, formados por estructuras tubulares denominadas
Hifas; las que se desarrollan, ramifican y entrelazan conformando una estructura llamada Micelio.
• HIFAS: Son túbulos cilíndricos ramificados, de diámetro variable, tabicados o no,
constituidos por una pared celular rígida, delgada y transparente que contiene una masa
citoplasmática multinucleada y móvil.
• MICELIOS : Conjunto de hifas ramificadas, entrelazadas y de disposición variable. Los
Micelios pueden ser:
Micelio Aéreo o Reproductor = Es la parte del micelio que se proyecta por encima del
sustrato y que se encarga de función reproductora y de dispersión de la especie mediante
esporas.
Micelio Vegetativo = Es la parte del micelio que penetra en el sustrato (superficie del suelo,
plantas, alimento, etc.)para absorber sustancias nutricionales.
• PSEUDOMICELIO : Es una estructura de transición entre la colonia ( talo)
unicelular o pluricelular que presentan algunos hongos unicelulares como la
Cándida.
3. DIMÓRFICA = Son Hongos que pueden existir tanto en forma de levadura o filamentosa,
según el medio en el que se encuentren. Ej. Histoplasma Capsulatum, Coccidioides,
Paracoccidioides, Blastomyces, Sporothrix, etc.
FORMAS DE CRECIMIENTO :
Por ESPORAS: Las esporas son elementos de reproducción y resistencia que se forman por
condensación del citoplasma y contenido nuclear, de manera que de una célula madre se origina
4 o más elementos hijos (cada uno de los cuales contiene una parte del núcleo primitivo); las
esporas están envueltas por una cubierta resistente (consistente en 2 membranas, una interna y
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3. otra externa) y pueden albergar una o más células divididas por septos. Poseen un esporo
germinativo de donde surgirá una nueva hifa en el momento del desarrollo.
• Exosporas o Conidios: Esporas asexuales que nacen por brotación en el extremo
de un filamento de micelio; según su tamaño se designarán como micro o
macroconidios.
• Endosporas o Gonidios : Son esporas que se forman en el interior del esporangio
(vesícula que contiene esporas)
• Clamidiosporas : Son esporas asexuales de pared gruesa y en reposo
• Cigosporas : Son esporas formadas por la conjugación entre los filamentos de
micelio
Por OIDIOS: Estadio imperfecto de los hongos de la familia Erysiphaceae que permite el
crecimiento por separación de un parte del micelio y posterior reproducción por gemación
(reproducción asexual)
REPRODUCCIÓN: Puede ser de dos tipos :
• ASEXUAL: La realizan los denominados hongos imperfectos. Se da a partir de un
micelio, sin conjugación nuclear, ni reducción de cromosomas. Puede llevarse a cabo
por :
Brotación o Gemación = Consiste en la formación de una yema en una determinada zona de la
célula madre; a medida que la célula hija aumente de tamaño se irá separando de la célula madre.
Bipartición (Esporulación – Germinación) : Mediante este mecanismo se forman esporas que luego ,
en un medio adecuado, germinarán.
Fragmentación: Por este mecanismo las hifas se fragmentan y c/u de esos fragmentos crecerá y
regenerará, dando origen a una nueva colonia.
• SEXUAL: Este tipo de reproducción la realizan los denominados hongos perfectos.
Consiste en fusión de 2 núcleos haploides sexualmente diferentes, de la unión surge una
célula diploide (zigoto) que por división meiótica originará 4 células haploides, las
cuales se rodean por una gruesa cubierta constituyendo las esporas (ej. zigosporas,
ascosporas, oosporas).
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4. 4

5. CLASIFICACION DE LAS MICOSIS
• MICOSIS SUPERFICIALES: en general no comprometen al huéped.
Tipo de Localización de la Género y Forma de Enfermedad Representativa
Micosis Lesión Crecimiento
Superficial
Malassezia (levadura) Tiña Versicolor
Cutánea Pelo y Estrato Córneo Microsporum
de la piel (muerta) (filamentoso)
Dermatofitósis (Tiñas)
Trichophyton
(filamentoso)
Epidermophyton
(filament.)
Subcutánea Tej. Celular Sporothrix (dimórfico) Esporotricosis
Subcutáneo
Varios Gêneros Micetoma
(filament.)
• MICOSIS PROFUNDAS : comprometen al huésped
Tipo de Localización de la Género y Forma de Enfermedad
Micosis Lesión Crecimiento Representativa
Superficial
Sistémicas Órganos Histoplasma (Levadura) Histoplasmósis
Internos Coccidioides (levadura) Coccidioidomicosis
Paracoccidioides Paracoccidioidmicosis
(levadura)
Blastomicosis
Blastomyces (Levadura)
Oportunistas Órganos Aspergillus Aspirgilosis
(Filamentoso)
Internos Candidiasis
Candida (levadura)
Criptococosis
Cryptococcus
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6. FARMACOS ANTIMICOTICOS
D DERMATOLOGICOS
D01 ANTIFUNGICOS DE USO TOPICO
D01A ANTIFUNGICOS DE USO TOPICO
D01AA ANTIBIOTICOS
D01AA01 NISTATINA
D01AC DERIVADOS DE IMIDAZOL Y TRIAZOL
D01AC01 CLOTRIMAZOL
D01AC08 KETOCONAZOL
D01AE OTROS ANTIFUNGICOS DE USO TOPICO
D01AE04 ACIDO UNDECILENICO
D01AE12 ACIDO SALICILICO
D01AE15 TERBINAFINA CLORHIDRATO
Pacientes con tiña corporal, crural, interdigital y/o plantar.
Dosis: crema al 1%, aplicar en la zona una o dos veces al día por un máximo de 4
semanas.
D01B ANTIFUNGICOS DE USO SISTEMICO
D01BA ANTIFUNGICOS DE USO SISTEMICO
D01BA01 GRISEOFULVINA
D01BA02 TERBINAFINA
Pacientes con onicomicosis severa producida por dermatofitos.
Dosis: 250 mg/día por vía oral en una sola toma por 6-12 semanas.
Contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática porque las
concentraciones del fármaco aumentan en forma impredecible.
E.A.: molestias gastrointestinales, cefaleas, exantemas. Rara vez puede producir:
hepatotoxicidad, neutropenia, sdme. de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Categoría B para uso en embarazo.
Todos los preparados antimicóticos para uso local pueden causar como efectos indeseados en el
sitio de aplicación: ardor, dolor, prurito, eritema, irritación. Durante el tratamiento de micosis
vaginales, se pueden presentar irritación, ardor y prurito en la pareja sexual.
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7. 7

8. J02 ANTIMICOTICOS DE USO SISTEMICO
J02A ANTIMICOTICOS DE USO SISTEMICO
J02AA ANTIBIOTICOS
JO2AA01 AMFOTERICINA B
Fármaco de elección en micosis profundas. Esofagitis por Cándida, mucormicosis,
aspergilosis, criptococosis, fusariosis, tricosporonosis: administración IV. Meningitis
por Coccidioides: administración intrarraquídea.
Administración local es eficaz para el tratamiento de candidiasis cutánea
E.A: Por vía intrarraquídea: fiebre y cefalea que pueden ser disminuidas con la
administración de hidrocortisona. Por vía IV: fiebre y escalofríos que desaparecen en
las nuevas venoclisis. Nefrotoxicidad (80%): depende de la dosis, aumenta por la
administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos. Acidosis tubular,
hipopotasemia. Anemia hipocrómica normocítica (se cree que es por disminución de
eritropoyetina). Otros: náuseas, vómitos, flebitis en el sitio de venoclisis
J02AB DERIVADOS IMIDAZOLINICOS
J02AB02 KETOCONAZOL
Tratamiento de la onicomicosis documentada (estudio micológico) y/o refractaria a
otros antimicóticos. Dosis: 400 mg/día durante una semana por mes durante 3 meses.
Candidiasis mucocutanea (vaginal y orofaucial). Dosis: 200-400 mg/día en 2 tomas por
3-5 días.
Pitiriasis versicolor, en formas de uso tópico al 2% una vez al día durante 2 semanas o
200mg/día por 1-28 días.
E.A.: náuseas, anorexia y vómitos (20%), que dependen de la dosis. La administración
junto a alimentos, mejora la tolerancia. Erupción alérgica (4%), prurito sin erupción
(2%). Alteraciones endocrinas (por bloquear el sistema de Cp450): alteraciones
menstruales (10%), ginecomastia y azoospermia transitoria. Elevación de
aminotrasferasa (5-10%). Hepatitis sintomática (poco frecuente pero puede ser letal):
desde unos días hasta varios meses luego del tratamiento. Teratógeno en animales, no se
recomienda administrarlo en le embarazo.
J02AC DERIVADOS TRIAZOLINICOS
J02AC01 FLUCONAZOL
Candidiasis vulvovaginal pretratada y refractaria a ketoconazol por vía oral durante 5
días o clotrimazol por vía intravaginal durante 3 días; y candidiasis vulvovaginal
recurrente en pacientes con patologías de base que cursan con inmunodepresión.
Dosis única de 150 mg.
Candidiasis vulvovaginal como primera opción cuando se instituyan pautas
terapéuticas, donde la relación beneficio-costo resulte adecuada. Dosis única de 150 mg.
Candidiasis esofágica en inmunodeprimidos e inmunocompetentes. Dosis: 200 mg de
inicio seguidos de 100 mg /día por 3 semanas.
Candidiasis orofaríngea. Dosis: 200 mg de inicio seguidos de 100 mg /día por 2
semanas.
E.A.: Náuseas y vómitos con dosis mayores de 200mg/día. Cefaleas, erupciones
cutáneas, dolor abdominal, diarrea, alopecia reversible en tratamientos prolongados.
Hay casos de insuficiencia hepática y sdme de Stevens-Johnson. Teratógeno en
animales, no se recomienda administrarlo en le embarazo.
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9. J02AC02 ITRACONAZOL
Onicomicosis del pié documentada (estudio micológico) y/o refractaria a otros
antimicóticos. Dosis: 200 mg/día durante 12 semanas.
Onicomicosis de manos documentada (estudio micológico) y/o refractaria a otros
antimicóticos. Dosis: 200 mg 2 veces al día por una semana, seguido de 3 semanas sin
medicación y repetir una semana igual.
Continuidad en externados y/o tratamiento de micosis prevalentes en HIV + y enfermos
de SIDA. Dosis: 200-400 mg 2 veces al día y duración según cuadro clínico. Pero está
contraindicado si el paciente está recibiendo terapia antirretroviral con Inhibidores de la
Proteasa.
E.A.: Administración por VO: molestias gastrointestinales, anorexia, náuseas, diarrea,
hipertrigliceridemia, aumento de aminotransferasa, hipopotasemia, exantemas. Sdme de
Stevens-Johnson o anafilaxia (infrecuentes). A veces la hepatoxicidad obliga a
suspender el medicamento, pero la mayoría de las reacciones diminuyen con la
disminución de la dosis. La administración IV puede dar flebitis química.
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