Moreau, J.P. - Piratas. Filibusterismo y piratería en el Caribe y en los Mare...
Sfarmacoquimica 4 rea corticoesteroides
1. Relación estructura química con la actividad
de las Hormonas corticoesteroides de acción
antiinflamatoria, derivados sintéticos, efectos
adversos y aplicaciones.
Edison Vásquez Corales
FARMACOQUIMICA II
2. Introducción
• La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de esteroides: los
corticoesteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides), que tienen
21 átomos de carbono, y los andrógenos, que poseen 19. En seres
humanos, la hidrocortisona (cortisol) es el principal glucocorticoide, y
la aldosterona el mineralocorticoide más importante.
12. REA
De entre las modificaciones moleculares llevadas a cabo sobre los glucocorticoides,
una de las más interesantes es la introducción de un doble enlace adicional entre
las posiciones 1 y 2 (Δ-corticoides). Esta modificación se traduce tanto en un
aumento del carácter antiinflamatorio como en una disminución del carácter
mineralcorticode. Desde un punto de vista estructural, la introducción del doble
enlace C1-C2 comporta un cambio en la geometría del anillo A, que pasa de una
semisilla a un bote plano.
13. REA
La prednisona y la prednisolona son dos de los Δ-corticoides más
representativos. Son más potentes que la cortisona y la hidrocortisona,
respectivamente, lo que permite el empleo de dosis más bajas en el
tratamiento de la artritis reumatoide.
14. REA
Otra farmacomodulación
interesante es la introducción de
un átomo de flúor en posición
C9α. En general, esta modificación
da lugar a un aumento del carácter
glucocorticoide del esteroide, lo
que se ha atribuido a la mayor
acidez del grupo hidroxilo en C11β
que, de este modo, aumenta su
capacidad de asociación con la
diana biológica por formación de
enlaces de hidrógeno.
15. REA
Por otra parte, el átomo de flúor también parece responsable de la
mayor estabilidad frente a la oxidación metabólica mostrada por el
grupo hidroxilo en C11β.
Estos efectos también se observan, aunque en menor medida, por
introducción en C9α de otros halógenos como el cloro o el bromo. Por
último, indicaremos que la introducción de un átomo de flúor en
posición 6α también aumenta la actividad glucocorticoide, aunque
menos que en C9α.
16. REA
Otra posición susceptible
de farmacomodulación es
la C16.
Los grupos más
frecuentes suelen ser
metilo (en α y en β) e
hidroxilo (generalmente
en posición α).
En todos los casos, los
grupos en C16 suelen
reducir la velocidad de
metabolización de la
cadena lateral en C17, así
como el carácter
mineralcorticoide.
17. REA
Por otra parte, el grupo C16αOH
puede aprovecharse,
conjuntamente con el grupo
C17αOH, para formar derivados
liposolubles útiles para la
administración tópica de
glucocorticoides en forma de
pomadas o como formas de
depósito de administración
parenteral.
Tal es el caso del acetónido de
triamcinolona o del acetónido de
fluocinolona.
