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Caso
Clínico
Mujer de 66 años de edad, alérgica a la penicilina.
Ingresa para cirugía electiva por antecedente de
Enfermedad Divertícular. Se le practicó
sigmoidectomía laparoscópica. Como profilaxis
antibiótica se utilizó Clindamicina y Gentamicina.
Durante el postoperatorio presenta un cuadro de
dolor abdominal, febrícula y diarrea. En los análisis
aparece leucocitosis y desviación a la izquierda. Se
practica tomografía computarizada, con resultado
normal. Se decide reintervenir ante la progresión del
cuadro, sin evidencia alteraciones en anastomosis.
La paciente cae en Sepsis y fallece. Reporte de
Anatomía Patológica con datos de Colitis
Pseudomembranosa.
Caso
Clínico
El agente etiológico de la Colitis
Pseudomembranosa es:
a.- C.
difficile. b.-
E. coli.
c.- Enteroco fecalis.
d.- Enterobacter.
Caso
Clínico
Utilidad de la biopsia para el
diagnóstico
a.- > sensibilidad que
TAC b.- > sensibilidad
que TAC c.- =
sensibilidad que IRM
d.- Ninguna
Caso
Clínico
Toxina relacionada con la
severidad de la Colitis
Pseudomembranosa
a.- Toxina
A b.-
Toxina B
c.- Toxina Binaria
d.- A y B
Caso
Clínico
Tratamiento de elección en cuadro agudo por
Colitis Pseudomembranosa
a.- Vancomicina 125mg IV cada 6
hr b.- Metronidazol 500mg cada 6
hr VO
c.- Vancomicina 100mg IV cada
12hr + Metronidazol 500mg cada 8
horas VO
Caso
Clínico
El paciente continúa con deterioro clínico
con aumento del dolor abdominal, fiebre, no
presenta evacuaciones, se decide cambiar a:
a.- Vancomicina 125mg VO cada
6 hr b.- Metronidazol 500mg cada
6 hr VO
c.- Vancomicina 100mg IV cada
12hr + Metronidazol 500mg cada 8
horas VO
d.- TMP/SMX 160/80mg cada 12 hr IV
Colitis
Pseudomembran
osa
Dr. Luis Fernando Castro
Colitis
Pseudomembranosa
• Introducción
– Causado por el Clostridium difficile
• Bacilo, anaerobio , gramm +
• Formadora de esporas
– Agente causal más frecuente en
diarrea nosocomial asociada a
antibióticos
• Pacientes >70 años con +5 días con AB riesgo
de 34%
• Subdiagnosticada
Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and
Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
Introducci
ón
• Antecedentes Históricos.
– Descrita en 1935 por Hall y O´Toole como
flora neonatal saprofita
• Difícil de cultivar
– 70´s
• Descripción y asociación con Antibióticos
– Clindamicina
– Penicilina
Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and
Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
Epidemiolo
gía
– 7% de adultos son portadores
asintomáticos
– 13-21% adultos asintomáticos
hospitalizados
– Hasta 40% de los neonatos <6 meses
– Más común en mujeres
– Mortalidad de 2-4%
Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and
Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
Factores de
riesgo
• Regla virtual de la
CPM
EDA
D
Exposición
a cepa
toxigénica
Antibiótico
s
Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and
Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
Factores de
riesgo
• Antibióticos
relacionados
– Clindamicina
– Penicilinas y
cefalosporinas
– Quinolonas??
Bartlett JG. Antimicrobial agents implicated in Clostridium difficile toxin-associated diarrhea or
colitis. Johns Hopkins Med J 2011;149:6 –9.
Factores de
riesgo
• Otros factores
– Diabetes Mellitus
– VIH
– Oncológicos
– Transplantados
– Postquirúrgico
inmediato
Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and
Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
Fisiopatolo
gía
Factores de
Riesgo
Uso de
Antibióticos
Inducción
de
esporulació
n
Crecimient
o
bacteriano
logarótimic
o
Toxina A
causando
daño citológico
Toxina B
causando
daño célular
Lesión al
epitelio
Generando
pseudomembran
as
P.Rocco La Sala. Clostridium difficile-Associated Diarrhea and Pseudomembranous Colitis: A Concise
Review. Diseases of the colon and rectum 2005 (55) 114-119
Tóxinas
Toxina A • Enterotoxina de 308kDa
• Daña la mucosa colónica
• Capacidad de
disrrupción de las“tigh-
junctions”
Toxina B • Enterotoxina de 270kDa
• Se infiltra a traves de
las lesiones
provocados por T A
• Mayor potencia que la A
Toxina Binaria • Se cree que potencializa
el
efecto de ambas toxinas
• Dicifil de aislar
• Presente en pacientes
con PFGE +
P.Rocco La Sala. Clostridium difficile-Associated Diarrhea and Pseudomembranous Colitis: A Concise
Review. Diseases of the colon and rectum 2005 (55) 114-119
Cuadro
Clínico
Signo o Síntoma %
Presentación
Diarrea
• Acuosa
• Moco
• Sangre
93-98%
Dolor Abdominal
• Cólico
• Abdomen Agudo
85-90%
Fiebre 65-70%
P.Rocco La Sala. Clostridium difficile-Associated Diarrhea and Pseudomembranous Colitis: A Concise
Review. Diseases of the colon and rectum 2005 (55) 114-119
Patolog
ía
• Macroscópicamente
– Placas elevadas amarillentas o blanquecinas
poco o suavemente adheridas a la superficie
de la mucosa colónica
– Elevándose desde 2mm hasta 3cm, bordes
bien definidos con base de mucosa
edematosa y eritematosa
– Más frecuentes en sigmoides y recto
P.Rocco La Sala. Clostridium difficile-Associated Diarrhea and Pseudomembranous Colitis: A Concise
Review. Diseases of the colon and rectum 2005 (55) 114-119
Patolog
ía
• Clasificación Histopatológica
– Tipo 1 (summit lesion)
• Alteración focal del epitelio superficial
interglandular
• Infiltración de células de reacción en la lamina
propia
• Fibrina subepitelial
– Tipo 2 (volcano lesion)
• Pérdida del patrón glandular
• Abundante infiltración de la lamina propia
• Aparición de psuedomembranas superficiales
Miller M, Gravel D, Mulvey M, et al. Health care-associated Clostridium difficile infection in Canada: patient
age and infectin strain type are highly predictive of severe outcome and mortality. Clin Infect Dis
Miller M, Gravel D, Mulvey M, et al. Health care-associated Clostridium difficile infection in Canada: patient
age and infectin strain type are highly predictive of severe outcome and mortality. Clin Infect Dis
Patología
– Tipo 3
(pseudomembranas)
• Confluencia de estas lesiones
• Necrosis del epitelio submembranico
• Edema y eritema de la mucosa
adyacente
Miller M, Gravel D, Mulvey M, et al. Health care-associated Clostridium difficile infection in Canada: patient
age and infectin strain type are highly predictive of severe outcome and mortality. Clin Infect Dis
Diagnósti
co
• Clínico
– Sensibilidad del 98%
– Especificidad del 91%
• Cultivo
– Sensibilidad del 97%
– Especificidad del 98%
– Disponible de 48-72 horas posteriores
• ELISA
– $$$$$$
– Inmediato
• PCR
– Sensibilidad y especificidad similar al
cultivo
– Limitado
Diagnósti
co
• Imagenología
– TAC
• Engrosamiento de la pared
colónica
• Pliegues internos a la luz
• Signode “T-bone Steak”
Diagnósti
co
• Endoscópico
– Lesiones amarillentas o blanquecinas
elevadas
– En forma de placas
– Con base edematosa y eritematosa
– Friables
– Ocasionalmente sangrantes
– Afectación mayormente de Sigmoides y
recto
Diagnósti
co
• Ultrasonografía
– Poco utilizado
– Fácilmente confundible con materia
fecal
– Poca experiencia
Diagnósti
co
• RM
– Alta sensibilidad y
especificidad
– Aumento en el uso
– Más sensibilidad que la TAC
– $$$$$
Tratamient
o
Cohen SH, Gerding DN et al, Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults:
2010 Update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious
Diseases Society of America (IDSA) Infection Control and Hospital Epidemiology 2010 (31) 5
Tratamient
o
• Medidas Generales
– Ayuno
– Suspender Antibióticos
– Corrección de balance hídrico y
electrolítico
Tratamient
o
Antibiótico 1ª línea Dosis
Metronidazol Vía Oral (Adultos) 500mg cada 6 horas por 10-14 días
Metronidazol Vía Oral (Niños) 35-50mg/kg/día cada 8 horas por
10-14 días
Metronidazol Intravenoso (Adultos) 750mg cada 8 horas por 10-14 días
Metronidazol Intravenoso (Niños) 50-75mg/kg/día cada 8 horas por
10-14 días
Antibiótico 2ª línea Dosis
Vancomicina Vía Oral (Adultos) 125mg cada 6 horas por 10-14 días
Vancomicina Vía Oral (Niños) 15-35mg/kg/día cada 8 horas por
10-14 días
Vancomicina Enemas (Adultos) 500mg/500cc cada 8 horas por 10-14
días
Vancomicina Enemas (Niños) 500mg/250 cada 8 horas por 10-14
días
Tratamient
o
• Otras terapias
– Indicadas cuando no se tenga disponible,
alergia o sensibilidad al Metrnonidazol o
Vancomicina
• Bacitracina
• Teicoplanina
• Colestiramina
• Colestipol
Tratamient
o
• Recidiva
– Se le llama recidiva al paciente que presenta
nueva sintomatología después de un periodo
libre de enfermedad pero dentro de los
primeros 60 días del diagnóstico inicial
– Aproximadamente 10-20% presentan esto
Tratamient
o
• Vancomicina
– 125-250mg cada 6 horas por 7
días
– 125-250mg cada 8 horas por 7
días
– 125-250mg cada 12 horas por 7
días
– 125-250mg cada 24 horas por
7días
– 125-250mg cada 48 horas por 7
días
Tratamient
o
• Tratamiento Quirúrgico
– Reservado para las complicaciones
• Megacolon Tóxico
• Sangrado imparable
• Sin respuesta al tratamiento médico o 2
recidiva (segmentaria)
Caso
Clínico
El agente etiológico de la colitis
pseudomembranoso es:
a.- C.
difficile. b.-
E. coli.
c.- Enteroco
fecalis. d.-
Enterobacter.
Caso
Clínico
Utilidad de la biopsia para el
diagnóstico
a.- > sensibilidad que
TAC b.- > sensibilidad
que TAC c.- =
sensibilidad que IRM
d.- Ninguna
Caso
Clínico
Toxina relacionada con la severidad de la
Colitis Pseudomembranosa
a.- Toxina
A b.-
Toxina B
c.- Toxina
Binaria d.-
A y B
Caso
Clínico
Tratamiento de elección en cuadro agudo por
Colitis Pseudomembranosa
a.- Vancomicina 125mg IV cada 12
hr b.- Metronidazol 500mg cada 6
hr VO
c.- Vancomicina 100mg IV cada
12hr + Metronidazol 500mg cada 8
horas VO
Caso
Clínico
El paciente continúa con deterioro clínico
con aumento del dolor abdominal, fiebre, no
presenta evacuaciones, se decide cambiar a:
a.- Vancomicina 125mg VO cada
6 hr b.- Metronidazol 500mg cada
6 hr VO
c.- Vancomicina 100mg IV cada
12hr + Metronidazol 500mg cada 8
horas VO
d.- TMP/SMX 160/80mg cada 12 hr IV

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  • 1. Caso Clínico Mujer de 66 años de edad, alérgica a la penicilina. Ingresa para cirugía electiva por antecedente de Enfermedad Divertícular. Se le practicó sigmoidectomía laparoscópica. Como profilaxis antibiótica se utilizó Clindamicina y Gentamicina. Durante el postoperatorio presenta un cuadro de dolor abdominal, febrícula y diarrea. En los análisis aparece leucocitosis y desviación a la izquierda. Se practica tomografía computarizada, con resultado normal. Se decide reintervenir ante la progresión del cuadro, sin evidencia alteraciones en anastomosis. La paciente cae en Sepsis y fallece. Reporte de Anatomía Patológica con datos de Colitis Pseudomembranosa.
  • 2. Caso Clínico El agente etiológico de la Colitis Pseudomembranosa es: a.- C. difficile. b.- E. coli. c.- Enteroco fecalis. d.- Enterobacter.
  • 3. Caso Clínico Utilidad de la biopsia para el diagnóstico a.- > sensibilidad que TAC b.- > sensibilidad que TAC c.- = sensibilidad que IRM d.- Ninguna
  • 4. Caso Clínico Toxina relacionada con la severidad de la Colitis Pseudomembranosa a.- Toxina A b.- Toxina B c.- Toxina Binaria d.- A y B
  • 5. Caso Clínico Tratamiento de elección en cuadro agudo por Colitis Pseudomembranosa a.- Vancomicina 125mg IV cada 6 hr b.- Metronidazol 500mg cada 6 hr VO c.- Vancomicina 100mg IV cada 12hr + Metronidazol 500mg cada 8 horas VO
  • 6. Caso Clínico El paciente continúa con deterioro clínico con aumento del dolor abdominal, fiebre, no presenta evacuaciones, se decide cambiar a: a.- Vancomicina 125mg VO cada 6 hr b.- Metronidazol 500mg cada 6 hr VO c.- Vancomicina 100mg IV cada 12hr + Metronidazol 500mg cada 8 horas VO d.- TMP/SMX 160/80mg cada 12 hr IV
  • 8. Colitis Pseudomembranosa • Introducción – Causado por el Clostridium difficile • Bacilo, anaerobio , gramm + • Formadora de esporas – Agente causal más frecuente en diarrea nosocomial asociada a antibióticos • Pacientes >70 años con +5 días con AB riesgo de 34% • Subdiagnosticada Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
  • 9. Introducci ón • Antecedentes Históricos. – Descrita en 1935 por Hall y O´Toole como flora neonatal saprofita • Difícil de cultivar – 70´s • Descripción y asociación con Antibióticos – Clindamicina – Penicilina Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
  • 10. Epidemiolo gía – 7% de adultos son portadores asintomáticos – 13-21% adultos asintomáticos hospitalizados – Hasta 40% de los neonatos <6 meses – Más común en mujeres – Mortalidad de 2-4% Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
  • 11. Factores de riesgo • Regla virtual de la CPM EDA D Exposición a cepa toxigénica Antibiótico s Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
  • 12. Factores de riesgo • Antibióticos relacionados – Clindamicina – Penicilinas y cefalosporinas – Quinolonas?? Bartlett JG. Antimicrobial agents implicated in Clostridium difficile toxin-associated diarrhea or colitis. Johns Hopkins Med J 2011;149:6 –9.
  • 13. Factores de riesgo • Otros factores – Diabetes Mellitus – VIH – Oncológicos – Transplantados – Postquirúrgico inmediato Loo V.G., Bourgault A.-M., Poirier L., et al. Host and Pathogen Factors for Clostridium difficile Infection and Colonization. N Engl J Med 2011; 365:1693-1703
  • 14. Fisiopatolo gía Factores de Riesgo Uso de Antibióticos Inducción de esporulació n Crecimient o bacteriano logarótimic o Toxina A causando daño citológico Toxina B causando daño célular Lesión al epitelio Generando pseudomembran as P.Rocco La Sala. Clostridium difficile-Associated Diarrhea and Pseudomembranous Colitis: A Concise Review. Diseases of the colon and rectum 2005 (55) 114-119
  • 15. Tóxinas Toxina A • Enterotoxina de 308kDa • Daña la mucosa colónica • Capacidad de disrrupción de las“tigh- junctions” Toxina B • Enterotoxina de 270kDa • Se infiltra a traves de las lesiones provocados por T A • Mayor potencia que la A Toxina Binaria • Se cree que potencializa el efecto de ambas toxinas • Dicifil de aislar • Presente en pacientes con PFGE + P.Rocco La Sala. Clostridium difficile-Associated Diarrhea and Pseudomembranous Colitis: A Concise Review. Diseases of the colon and rectum 2005 (55) 114-119
  • 16. Cuadro Clínico Signo o Síntoma % Presentación Diarrea • Acuosa • Moco • Sangre 93-98% Dolor Abdominal • Cólico • Abdomen Agudo 85-90% Fiebre 65-70% P.Rocco La Sala. Clostridium difficile-Associated Diarrhea and Pseudomembranous Colitis: A Concise Review. Diseases of the colon and rectum 2005 (55) 114-119
  • 17. Patolog ía • Macroscópicamente – Placas elevadas amarillentas o blanquecinas poco o suavemente adheridas a la superficie de la mucosa colónica – Elevándose desde 2mm hasta 3cm, bordes bien definidos con base de mucosa edematosa y eritematosa – Más frecuentes en sigmoides y recto P.Rocco La Sala. Clostridium difficile-Associated Diarrhea and Pseudomembranous Colitis: A Concise Review. Diseases of the colon and rectum 2005 (55) 114-119
  • 18.
  • 19. Patolog ía • Clasificación Histopatológica – Tipo 1 (summit lesion) • Alteración focal del epitelio superficial interglandular • Infiltración de células de reacción en la lamina propia • Fibrina subepitelial – Tipo 2 (volcano lesion) • Pérdida del patrón glandular • Abundante infiltración de la lamina propia • Aparición de psuedomembranas superficiales Miller M, Gravel D, Mulvey M, et al. Health care-associated Clostridium difficile infection in Canada: patient age and infectin strain type are highly predictive of severe outcome and mortality. Clin Infect Dis
  • 20. Miller M, Gravel D, Mulvey M, et al. Health care-associated Clostridium difficile infection in Canada: patient age and infectin strain type are highly predictive of severe outcome and mortality. Clin Infect Dis
  • 21. Patología – Tipo 3 (pseudomembranas) • Confluencia de estas lesiones • Necrosis del epitelio submembranico • Edema y eritema de la mucosa adyacente Miller M, Gravel D, Mulvey M, et al. Health care-associated Clostridium difficile infection in Canada: patient age and infectin strain type are highly predictive of severe outcome and mortality. Clin Infect Dis
  • 22. Diagnósti co • Clínico – Sensibilidad del 98% – Especificidad del 91% • Cultivo – Sensibilidad del 97% – Especificidad del 98% – Disponible de 48-72 horas posteriores • ELISA – $$$$$$ – Inmediato • PCR – Sensibilidad y especificidad similar al cultivo – Limitado
  • 23. Diagnósti co • Imagenología – TAC • Engrosamiento de la pared colónica • Pliegues internos a la luz • Signode “T-bone Steak”
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27. Diagnósti co • Endoscópico – Lesiones amarillentas o blanquecinas elevadas – En forma de placas – Con base edematosa y eritematosa – Friables – Ocasionalmente sangrantes – Afectación mayormente de Sigmoides y recto
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32. Diagnósti co • Ultrasonografía – Poco utilizado – Fácilmente confundible con materia fecal – Poca experiencia
  • 33. Diagnósti co • RM – Alta sensibilidad y especificidad – Aumento en el uso – Más sensibilidad que la TAC – $$$$$
  • 34.
  • 35. Tratamient o Cohen SH, Gerding DN et al, Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults: 2010 Update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA) Infection Control and Hospital Epidemiology 2010 (31) 5
  • 36. Tratamient o • Medidas Generales – Ayuno – Suspender Antibióticos – Corrección de balance hídrico y electrolítico
  • 37. Tratamient o Antibiótico 1ª línea Dosis Metronidazol Vía Oral (Adultos) 500mg cada 6 horas por 10-14 días Metronidazol Vía Oral (Niños) 35-50mg/kg/día cada 8 horas por 10-14 días Metronidazol Intravenoso (Adultos) 750mg cada 8 horas por 10-14 días Metronidazol Intravenoso (Niños) 50-75mg/kg/día cada 8 horas por 10-14 días Antibiótico 2ª línea Dosis Vancomicina Vía Oral (Adultos) 125mg cada 6 horas por 10-14 días Vancomicina Vía Oral (Niños) 15-35mg/kg/día cada 8 horas por 10-14 días Vancomicina Enemas (Adultos) 500mg/500cc cada 8 horas por 10-14 días Vancomicina Enemas (Niños) 500mg/250 cada 8 horas por 10-14 días
  • 38. Tratamient o • Otras terapias – Indicadas cuando no se tenga disponible, alergia o sensibilidad al Metrnonidazol o Vancomicina • Bacitracina • Teicoplanina • Colestiramina • Colestipol
  • 39. Tratamient o • Recidiva – Se le llama recidiva al paciente que presenta nueva sintomatología después de un periodo libre de enfermedad pero dentro de los primeros 60 días del diagnóstico inicial – Aproximadamente 10-20% presentan esto
  • 40. Tratamient o • Vancomicina – 125-250mg cada 6 horas por 7 días – 125-250mg cada 8 horas por 7 días – 125-250mg cada 12 horas por 7 días – 125-250mg cada 24 horas por 7días – 125-250mg cada 48 horas por 7 días
  • 41. Tratamient o • Tratamiento Quirúrgico – Reservado para las complicaciones • Megacolon Tóxico • Sangrado imparable • Sin respuesta al tratamiento médico o 2 recidiva (segmentaria)
  • 42. Caso Clínico El agente etiológico de la colitis pseudomembranoso es: a.- C. difficile. b.- E. coli. c.- Enteroco fecalis. d.- Enterobacter.
  • 43. Caso Clínico Utilidad de la biopsia para el diagnóstico a.- > sensibilidad que TAC b.- > sensibilidad que TAC c.- = sensibilidad que IRM d.- Ninguna
  • 44. Caso Clínico Toxina relacionada con la severidad de la Colitis Pseudomembranosa a.- Toxina A b.- Toxina B c.- Toxina Binaria d.- A y B
  • 45. Caso Clínico Tratamiento de elección en cuadro agudo por Colitis Pseudomembranosa a.- Vancomicina 125mg IV cada 12 hr b.- Metronidazol 500mg cada 6 hr VO c.- Vancomicina 100mg IV cada 12hr + Metronidazol 500mg cada 8 horas VO
  • 46. Caso Clínico El paciente continúa con deterioro clínico con aumento del dolor abdominal, fiebre, no presenta evacuaciones, se decide cambiar a: a.- Vancomicina 125mg VO cada 6 hr b.- Metronidazol 500mg cada 6 hr VO c.- Vancomicina 100mg IV cada 12hr + Metronidazol 500mg cada 8 horas VO d.- TMP/SMX 160/80mg cada 12 hr IV