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UNIVERSIDAD VERACRUZANA
FACULTAD DE MEDICINA
CAMPUS POZA RICA TUXPAN
J. Pablo Garcés Amaro
Neumología 703
Octubre 2017
•Un tercio de la población tiene
TB latente (200, 000, 000 de
seres humanos)
•El 10% aproximadamente
sufrirán TB de reactivación
1882
Long R and Gardam M. 2003. CMAJ
Anorexia
Pérdida de Peso
FIEBRE
Fatiga Progresiva
Sudoraciones
Nocturnas
Tos con
expectoración
Dolor
pleuritico
Hemoptisis
Falta de
aliento
CONSTITUCIONALES PULMONARES
Detección de bacilos ácido
alcohol resistente. (BAAR).
Ziehl-Neelsen. (10,000 bacilos / ml.)
Sensibilidad
80-90% lesiones cavitarias.
50-80% infiltrados.
< 50% nódulos.
Auramina –rhodamina.
Cultivo.
 El cultivo es más sensible que la
microscopia.
 Detecta < 10 bacterias por ml.
 Identificación precisa de las especies.
 Se determina la drogosensibilidad de
las micobacterias.
 Sensibilidad del 80-85%; especificidad
del 98%.
 Löwenstein-Jensen (huevo);
Middle-brook 7H10 ó 7H11 (agar).
Middlebrook 7H12 (líquido).
 BACTEC (Sistema radiometrico o
colorímetro).
Prueba a la Tuberculina.
• PPD-S. Fue producida en 1939
Seibert y Glenn.
• 5-TU. “Unidad tuberculinica” =
0.1mg/0.1 ml PPD-S.
• Falsos negativos 25%.
• Reactor “ Induración
intradérmica de 10 mm ó más a
las 72 hrs después de aplicar 2
UT de PPD RT23”
“ Induración de 5 mm ó más en <
5 años con o sin BCG, recien
nacidos, desnutridos ó
inmunosuprimidos”.
 La baciloscopia positiva en casos de TB pulmonar
representa al menos el 65% de los casos en adultos.
a) Dos o más muestras de
expectoración positivas para bacilos
ácido alcohol resistentes ó
b) Una baciloscopia positiva más
anormalidades radiográficas sugestivas
de TB pulmonar activa, ó
c) Una baciloscopia positiva más un
cultivo de expectoración positivo para
M. Tuberculosis.
Factores de Comorbilidad.
Exámenes de laboratorio. QS, Bh, PFH.
Disponibilidad de un tratamiento completo.
Disponibilidad de un Laboratorio bacteriológico.
Garantizar un TAES.
Vigilancia de complicaciones.
Monitoreo baciloscopico.
Registro de casos.
CASOS NUEVOS
(15,000 casos)
TRATAMIENTO PRIMARIO
FRACASO, RECAIDA RECONQUISTA
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ESTANDARIZADO 2a LíNEA
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INDIVIDUALIZADO 2a LÌNEA
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(4 fármacos, 1a línea: 2 meses HRZE/4 meses HR)
FRACASO, RECAÍDA RECONQUISTA
(2000 casos aproximadamente)
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FRACASO AL RETRATAMIENTO
(200 casos aproximadamente)
(40 - 100 casos aprox.)
INDIVIDUALIZADO 2a LíNEA
5 fármacos, 1a línea, (2HRZES/1HREZ/5HRE)
1a y 2a. línea, (3 - 6 Km o Cr, Eth, Of, Z/ 15 Eth, Of, Z)
H – isonizacida, R- rifampicina, Z – pirazinamida, E – etambutol, S – estreptomicina,
Km- kanamicina, Cr – capreomicina, Eth –ethionamida, Of –ofloxacina
95%
70%
60%
50%
Éxito
$800
$3,500
$150,000
$250,000T.B. XDR
TB MDR
Categoría l
Caso nuevo / tuberculosis extrapulmonar.
• Fase Bactericida; 2 HRZE (60 dosis)
• Fase de Esterilizante; 4 H3R3. ( 45 dosis)
Categoría ll
Recaída / Fracaso terapéutico.
• Fase Bactericida; 2 HRZE-S / 1 HRZE
• Fase de Esterilizante; 5 H3R3E3 ó 5 HRE
Categoría lll
BAAR negativo / Afección limitada.
Niños y Jóvenes.
Fase Bactericida; 2 HRZE
Fase Esterilizante; 4 H3R3
Categoría Lv
Caso crónico.
Régimen estandarizado de 2° línea
3/Z+Cx+Pt+Km 15/ Z+Cx+P
Régimen Individualizado 2° Línea
doTBal 4 comprimidos c/ 24 hrs 60 dosis.
• Fase bactericida. Una tableta; Rifampicina.........150 mg
Isoniazida............ 75 mg.
Pirazinamida....... 400 mg.
Etambutol............ 300 mg.
DOTBAL-S Dos comprimidos c/ 24 hrs por 45 dosis.
Lunes-miércoles-viernes
Fase Esterilizante;
Una tableta;Rifampicina........ 300 mg.
Isoniazida.......... 400 mg.
EFECTOS ADVERSOS DROGA PROBABLEMENTE RESPONSABLE MANEJO.
CONTINUAR TRATAMIENTO
VERIFICAR DOSIS.
Anorexia, nausea, Pirazinamida
dolor abdominal. Rifampicina Antiacidos / Fraccionar
drogas
Dolor en articulaciones. Pirazinamida Aspirina.
Sensación de ardor en pies Isoniazida Piridoxina 100
mg/día.
Orina roja/naranja. Rifampicina Advertencia al
paciente.
EFECTOS ADEVERSOS DROGA PROBABLEMENTE MANEJO.
RESPONSABLE
Comezón, Rash. Tioacetazona Suspender la droga
( H,R,Z) Responsable
Sordera.
Vértigo, nistagmus. Estreptomicina Suspender estreptomicina
Administrar Etambutol.
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Pirazinamida Suspender droga responsable.
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con insuficiencia hepática aguda coagulación urgente y tiempo
si la hepatitis aguda esta presente). de protombina.
Alteraciones visuales. Etambutol. Suspender Etambutol.
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Shock, púrpura, Rifampicina. Suspender Rifampicina.
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NATURE BIOTECHNOLOGY VOLUME 24 NUMBER 12 DECE
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Trends in Immunology September 2014, Vol. 35, No. 9
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Tuberculosis
Experimental
1, 3, 7, 14, 21, 30, 40, 120 días
Inmunohistoquimica
ELISA
PCR-TR
Inmunoelectromicroscopia
K9CATH
C:(12, 64 and 32 g/ml)
por 18 h.
Producción de Citocinas en el Modelo
Experimental
Balance TH-1/TH-2 en TB Experimental
0
20
40
60
1 3 7 14 21 28 60 120
 IL-2
 IL-4
Th1 / Th2 EN TB EXPERIMENTAL
In the murine model, a significant decrease (p < 0.5) in the CFU was shown between the treated and
placebo groups of mice at 30 and 60 days post-treatment with K9CATH
“No existe agente infeccioso que haya matado tanta gente en
la historia de la humanidad ni que tenga tanta relevancia en
la salud publica en la actualidad, como la TB”
-Dr. Rogelio Hernandez-Pando
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  • 1. UNIVERSIDAD VERACRUZANA FACULTAD DE MEDICINA CAMPUS POZA RICA TUXPAN J. Pablo Garcés Amaro Neumología 703 Octubre 2017
  • 2.
  • 3. •Un tercio de la población tiene TB latente (200, 000, 000 de seres humanos) •El 10% aproximadamente sufrirán TB de reactivación
  • 4.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Long R and Gardam M. 2003. CMAJ
  • 18.
  • 19.
  • 20. Anorexia Pérdida de Peso FIEBRE Fatiga Progresiva Sudoraciones Nocturnas Tos con expectoración Dolor pleuritico Hemoptisis Falta de aliento CONSTITUCIONALES PULMONARES
  • 21.
  • 22. Detección de bacilos ácido alcohol resistente. (BAAR). Ziehl-Neelsen. (10,000 bacilos / ml.) Sensibilidad 80-90% lesiones cavitarias. 50-80% infiltrados. < 50% nódulos. Auramina –rhodamina.
  • 23. Cultivo.  El cultivo es más sensible que la microscopia.  Detecta < 10 bacterias por ml.  Identificación precisa de las especies.  Se determina la drogosensibilidad de las micobacterias.  Sensibilidad del 80-85%; especificidad del 98%.  Löwenstein-Jensen (huevo); Middle-brook 7H10 ó 7H11 (agar). Middlebrook 7H12 (líquido).  BACTEC (Sistema radiometrico o colorímetro).
  • 24. Prueba a la Tuberculina. • PPD-S. Fue producida en 1939 Seibert y Glenn. • 5-TU. “Unidad tuberculinica” = 0.1mg/0.1 ml PPD-S. • Falsos negativos 25%. • Reactor “ Induración intradérmica de 10 mm ó más a las 72 hrs después de aplicar 2 UT de PPD RT23” “ Induración de 5 mm ó más en < 5 años con o sin BCG, recien nacidos, desnutridos ó inmunosuprimidos”.
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29.  La baciloscopia positiva en casos de TB pulmonar representa al menos el 65% de los casos en adultos. a) Dos o más muestras de expectoración positivas para bacilos ácido alcohol resistentes ó b) Una baciloscopia positiva más anormalidades radiográficas sugestivas de TB pulmonar activa, ó c) Una baciloscopia positiva más un cultivo de expectoración positivo para M. Tuberculosis.
  • 30. Factores de Comorbilidad. Exámenes de laboratorio. QS, Bh, PFH. Disponibilidad de un tratamiento completo. Disponibilidad de un Laboratorio bacteriológico. Garantizar un TAES. Vigilancia de complicaciones. Monitoreo baciloscopico. Registro de casos.
  • 31. CASOS NUEVOS (15,000 casos) TRATAMIENTO PRIMARIO FRACASO, RECAIDA RECONQUISTA RETRATAMIENTO FRACASO AL RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO 2a LíNEA FRACASO AL ESTANDARIZADO INDIVIDUALIZADO 2a LÌNEA CASOS NUEVOS (4 fármacos, 1a línea: 2 meses HRZE/4 meses HR) FRACASO, RECAÍDA RECONQUISTA (2000 casos aproximadamente) RETRATAMIENTO FRACASO AL RETRATAMIENTO (200 casos aproximadamente) (40 - 100 casos aprox.) INDIVIDUALIZADO 2a LíNEA 5 fármacos, 1a línea, (2HRZES/1HREZ/5HRE) 1a y 2a. línea, (3 - 6 Km o Cr, Eth, Of, Z/ 15 Eth, Of, Z) H – isonizacida, R- rifampicina, Z – pirazinamida, E – etambutol, S – estreptomicina, Km- kanamicina, Cr – capreomicina, Eth –ethionamida, Of –ofloxacina 95% 70% 60% 50% Éxito $800 $3,500 $150,000 $250,000T.B. XDR TB MDR
  • 32. Categoría l Caso nuevo / tuberculosis extrapulmonar. • Fase Bactericida; 2 HRZE (60 dosis) • Fase de Esterilizante; 4 H3R3. ( 45 dosis) Categoría ll Recaída / Fracaso terapéutico. • Fase Bactericida; 2 HRZE-S / 1 HRZE • Fase de Esterilizante; 5 H3R3E3 ó 5 HRE Categoría lll BAAR negativo / Afección limitada. Niños y Jóvenes. Fase Bactericida; 2 HRZE Fase Esterilizante; 4 H3R3 Categoría Lv Caso crónico. Régimen estandarizado de 2° línea 3/Z+Cx+Pt+Km 15/ Z+Cx+P Régimen Individualizado 2° Línea
  • 33. doTBal 4 comprimidos c/ 24 hrs 60 dosis. • Fase bactericida. Una tableta; Rifampicina.........150 mg Isoniazida............ 75 mg. Pirazinamida....... 400 mg. Etambutol............ 300 mg. DOTBAL-S Dos comprimidos c/ 24 hrs por 45 dosis. Lunes-miércoles-viernes Fase Esterilizante; Una tableta;Rifampicina........ 300 mg. Isoniazida.......... 400 mg.
  • 34. EFECTOS ADVERSOS DROGA PROBABLEMENTE RESPONSABLE MANEJO. CONTINUAR TRATAMIENTO VERIFICAR DOSIS. Anorexia, nausea, Pirazinamida dolor abdominal. Rifampicina Antiacidos / Fraccionar drogas Dolor en articulaciones. Pirazinamida Aspirina. Sensación de ardor en pies Isoniazida Piridoxina 100 mg/día. Orina roja/naranja. Rifampicina Advertencia al paciente.
  • 35. EFECTOS ADEVERSOS DROGA PROBABLEMENTE MANEJO. RESPONSABLE Comezón, Rash. Tioacetazona Suspender la droga ( H,R,Z) Responsable Sordera. Vértigo, nistagmus. Estreptomicina Suspender estreptomicina Administrar Etambutol. Ictericia (otras causas excluyendo hepatitis) Isoniazida, Rifampicina. Pirazinamida Suspender droga responsable. Confusión (sospechar que sea inducida por drogas, Varias drogas antituberculosas. Suspender drogas, Pruebas de con insuficiencia hepática aguda coagulación urgente y tiempo si la hepatitis aguda esta presente). de protombina. Alteraciones visuales. Etambutol. Suspender Etambutol. (Excluir otras causas) Shock, púrpura, Rifampicina. Suspender Rifampicina. Insuficiencia renal aguda.
  • 36. ROL BIOLOGICO DE LOS HDP NATURE BIOTECHNOLOGY VOLUME 24 NUMBER 12 DECE
  • 37. Estructuras y Secuencias de los HDP NATURE BIOTECHNOLOGY VOLUME 24 NUMBER 12 DECEMBER 2006
  • 38. Trends in Immunology September 2014, Vol. 35, No. 9 Funciones Inmunologicas de los Peptidos de Defensa del Hospedero(H
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 43. M. tuberculosis H37Rv Balb/c Model Murine (30-60 DAYS) Inmunopatología de la Tuberculosis Experimental 1, 3, 7, 14, 21, 30, 40, 120 días Inmunohistoquimica ELISA PCR-TR Inmunoelectromicroscopia K9CATH C:(12, 64 and 32 g/ml) por 18 h.
  • 44. Producción de Citocinas en el Modelo Experimental
  • 45. Balance TH-1/TH-2 en TB Experimental 0 20 40 60 1 3 7 14 21 28 60 120  IL-2  IL-4
  • 46. Th1 / Th2 EN TB EXPERIMENTAL
  • 47.
  • 48. In the murine model, a significant decrease (p < 0.5) in the CFU was shown between the treated and placebo groups of mice at 30 and 60 days post-treatment with K9CATH
  • 49.
  • 50. “No existe agente infeccioso que haya matado tanta gente en la historia de la humanidad ni que tenga tanta relevancia en la salud publica en la actualidad, como la TB” -Dr. Rogelio Hernandez-Pando INCMNSZ