Epidemiologia 4: Estructura metodologica de un trabajo cientifico, Fases de r...
Farmacologia de la hemostacia
1. FARMACOS DE LA HEMOSTACIA
• ANTICOACULANTES
• ANTIAGREGANTES
• FIBRINOLITICOS
2. • La sangre debe permanecer liquida dentro del árbol vascular y
aun así coagular con rapidez frente a una lesión vascular.
• En circunstancias normales , existe un equilibrio fino entre la
coagulación y la fibrinólisis .
• Hemostasia es proceso fisiológico que detiene el sangrado y
protege al sistema vascular luego de una lesión tisular.
Hemostasia
3. HEMOSTASIA
Proceso fisiológico que tiene por finalidad mantener la
sangre liquida y evitar extravasaciones
DEFICIT DE FUNCIONEXCESO DE FUNCION
trombos
hemorragias
FARMACOS
4.
5. Inhibir la fase plasmática de la coagulación.
HEPARINA Y DERIVADOS Anticoagulantes orales
6.
7. • - Mezcla de polisacaridos sulfatados
• - Extracción a partir de la mucosa intestinal de cerdo
• - Un cofactor de alta afinidad (AT-III) y otro de muy
baja
• afinidad (Cofactor II de la heparina).
• - Metabolismo por 2 mecanismos:
• Saturable: Endotelio y S.R. E.
• No saturable: Riñón
HEPARINA NO FRACCIONADA(I)
8. A razón de sus distintos PM , también varias las
actividades biológicas y propiedades cinéticas.
Además, poseen acción :
•Antitrombotica
•Fibrinolitica
• lipolitica
•sobre las plaquetas
15. Dalteparina, enoxaparina, nadroparina, tinzaparina
PD: Unión AT III → inhibición preferencial Xa
• Presentación: enoxaparina jeringas prellenadas 20, 40, 60, 80 mg
• Dosis: profilaxis 40 mg sc /d
anticoagulación: 1 mg/kg sc c/12h
PK: buena abs sc
eliminación renal no saturable
t ½ más larga → no necesidad infusión
Usos: similares HNF. Consideradas superiores en Qx ortopédica
16.
17.
18.
19. FONDAPARINUX
• Unión AT III → inhibición selectiva Xa
• PK: adm sc, eliminación renal, t ½ → dosis diaria
• Usos: similares HBPM. No requiere control lab
• RAMs: sangrado, poco probable trombocitopenia
20.
21. • Heparina, HBPM y fondapirox para inicio de tratamiento en
trombosis venosa y embolia pulmonar.
• Inicio rápido de acción.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30. INDICACIONESINDICACIONES DE LOS AODE LOS AO
• Prevención primaria y secundaria de tromboembolismo venoso.Prevención primaria y secundaria de tromboembolismo venoso.
• Prevención de embolismo sistémico en pacientes con válvulasPrevención de embolismo sistémico en pacientes con válvulas
cardiacas (mecánicas o biológicas) o fibrilación auricular.cardiacas (mecánicas o biológicas) o fibrilación auricular.
• Prevención de Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con enfermedadPrevención de Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con enfermedad
arterial periférica.arterial periférica.
• Prevención de Ictus cerebral o Infarto recurrente.Prevención de Ictus cerebral o Infarto recurrente.
• Prevención de Infartos de Miocardio en pacientes de alto riesgo.Prevención de Infartos de Miocardio en pacientes de alto riesgo.
• A veces se utiliza para la prevención de isquemia cerebral de origenA veces se utiliza para la prevención de isquemia cerebral de origen
arterial cuando los antiagregantes han fallado (en discusiónarterial cuando los antiagregantes han fallado (en discusión).
31. A O: NIVELES TERAPEUTICOS
INDICACIONES I N R
• Profilaxis de Trombosis Venosa 2-3
• Tratamiento de TVP y E. Pulmonar 2-3
• Prevención de embolismos sistémicos: 2-3
• Fibrilación Auricular
• Bioprótesis válvulares cardiacas
• Válvulopatias cardiacas
• Miocardiopatías dilatadas
• Infarto Agudo de Miocardio (IAM)*
(Prevenir el embolismo sistémico)
• Prótesis válvulares mecánicas (alto riesgo) 2.5-3.5
-------------------------------------------------------------------------------------------------
* Para prevención en IAM recurrente se recomienda un INR de 2.5-3.5
Modificado de Hirsh J. Chest 2001; 119:8S-21S
32. I.-HEMORRAGIAS:
En USA: 13.2 % (0.6% Fatales, 3% Graves, 9.6% Leves)
En Europa: 7.6% (0.25% Fatales, 1.1% Graves, 6.2% Leves).
-Hematuria, hematomas subcutáneos, hemorragia conjuntival
-H. Digestivas, H. Cerebral, Hematoma Subdural, H. Retroperitoneal
II.-NO HEMORRAGICAS:
-Necrosis de la piel, estomatítis, caída del cabello, dermatítis,
roturas dentales.
- Embriopatía warfarinica (6ª-12ª semana gestación)
A O:A O: COMPLICACIONESCOMPLICACIONES
33. A. ORALES: RIESGO DE SANGRARA. ORALES: RIESGO DE SANGRAR
• Edad > 75 años.Edad > 75 años.
• Hipertensión arterial.Hipertensión arterial.
• Antecedentes de hemorragias (especialmente digestivas).Antecedentes de hemorragias (especialmente digestivas).
• Equivocación de dosis o controles irregulares.Equivocación de dosis o controles irregulares.
• Hepatopatías, alcoholismo.Hepatopatías, alcoholismo.
• Insuficiencia Renal.Insuficiencia Renal.
• Alteraciones hematológicas (defectos de coagulación,Alteraciones hematológicas (defectos de coagulación,
trombopenias).trombopenias).
• Administración de AINES o antibióticosAdministración de AINES o antibióticos.
En pacientes mayores, controlar más cuidadosamenteEn pacientes mayores, controlar más cuidadosamente
para evitar complicaciones.para evitar complicaciones.
34. A O: INTERACION CON FARMACOS
Fármacos que potencian el efecto de los AO:
Antibióticos: Cotrimoxazol, eritromicina, isoniazida, ciprofloxacino,
metronidazol, amoxicilina-clavulamico, etc.
Drogas cardiacas: Amidorona, clofibrato, propanolol, quinidina,
sinvastatina.
Analgésicos- Antiinflamatorios: Piroxican, AAS, fenilbutazona, etc.
Otros: Cimetidina, omeprazol, tamoxifeno, esteroides anabólicos, etc.
Fármacos que inhiben el efecto de los AO:
Rifampicina, griseofulvina, colestiramina, barbitúricos, carbamazepina,
clordiazepoxido, vitamina K, etc.
Fármacos que no afectan a los AO:
Atenolol, bumetadina, antiácidos, famotidina, ranitidina, diclofenaco,
ibuprofeno, fluoxetina, amoxicilina, pravastatina.
35. AO: GUIAS EN CASO DE HEMORRAGIAAO: GUIAS EN CASO DE HEMORRAGIA
INR > 4-6 - Suspender 1-2 días los AO
Sin hemorragia - Ajustar dosis. Control en 8-10 días
Con hemorragia menor: añadir vit. K oral
2 mg (Konakion pediatrico amp.)R
INR >7-9 - Suspender 1-2 días los AO
Sin hemorragia o - Ajustar dosis. Control en 8-10 días
Hemorragia menor - Administrar vit. K oral 2-4 mg
Hemorragia - Suspender los AO
Mayor - Administrar vit. K (Konakion)R
5-10 mg IV
- Plasma Fresco a dosis de 15 m/ Kg o
Concentrados Protrombinicos (50 UI/Kg.)
- Concentrados de FVIIa (Novoseven)R
a
dosis de 20-50 mcg/Kg
Adaptado y modificado de Guidelines on oral anticoagulation: Third edition Br J Haematol 1998; 101:174
36. NUEVOS ANTICOAGULANTES
Inhibidores directos de la Trombina:
* Hirudina recombinante (Lepirudina)R
* Ximelagatran (Exanta)R
Inhibidores del FXa:
* Fondaparinux (Arixtra)R
* Idraparinux
37. La forma natural es el inhibidor más
potente de la trombina.
Se produce en las glándulas de la
sanguijuela
No precisa AT-III ni cofactor de la heparina.
Bloquea directamente el sitio activo de la
trombina.
Se elimina por los riñones. No dar en I. Renal
Tratamiento de elección de la trombopenia
secundaria a heparina.
HIRUDINA RECOMBINANTEHIRUDINA RECOMBINANTE
38. • Melagatran: S.C - Ximelagatran: Oral
• Inhibidor directo de la trombina.
• No necesita cofactores adicionales.
• Mejor farmacocinética que los TAO:
- Inicio rápido de acción, sin interacciones con
la comida o drogas, sin necesidad de controles.
• Se elimina por vía renal. Ajustar en I.R. y ancianos.
• Resultados en Fase II: eficacia y utilidad en
la profilaxis y tratamiento de la ETE.
SPORTIF V: Eficaz en la prevención de ACV en
la F. Auricular no válvular (AHA-11-XI-03)
XIMELAGATRAN (EXANTA)XIMELAGATRAN (EXANTA)RR
39. DESMOPRESINA(DDAVP).
- Análogo sintético de la vasopresina
- Aumento del F.VIII /Von Willebrand, Act. Plasminógeno.
- Dosis: 0’3 mgr /kg / IV.
- Tº de elección en hemofilia A, leve y Enf. Von Willebrand
Clásica (tipo I)
- En hemorragia de pacientes con Uremia y Cirrosis.
APROTININA (TRANSILOR)
- Inhibe a plasmina , Kalicreina, FXIIa y FXIa
- Efecto antifibrinolitico, disminuyendo las perdidas de sangre
en cirugía ginecológica, próstata, neurocirugía y extracorporea.
FARMACOS HEMOSTATICOS (I)FARMACOS HEMOSTATICOS (I)