4. Producción de bilirrubina RN: 8.5 ±2.3mg/kg de peso
Adulto : 3.6mg/kg de peso
Masa eritrocitaria por Kg de peso es mayor en el RN
Vida eritrocitaria es menor en el RN 80 día (120 días)
Ausencia o escasa flora bacteriana
Incremento de la circulación enterohepatica
5. Bilirrubina indirecta
libre:
• Clínicos (deshidratación,
hipoxemia, acidosis)
• Agentes terapéuticos
(ácidos grasos)
• Drogas :
(estreptomicina, cloranfeni-
col, ibuprofeno, alcohol, eri-
tromicina)
Metabolismo de bilirrubina
en el feto.
Aparece liq. Amniótico 12 S
desaparece 36 ó 37 S
(circulación placentaria)
6. CRITERIO CLÍNICO DE HIPERBILIRRUBINEMIA
Datos clínicos ó factores de riesgo (daño neurológico)
Magnitud de la ictericia (niveles séricos)
• Peso al nacimiento menor de 1000 g.
• Apgar menor de 3 a los 5 minutos
• pa0² menor de 40 mmHg >2 horas
• Temeratura rectal menor de 35° >4 horas
• Hipoproteinemia menor de 4 g/dl
• Hipoalbuminemia menor de 2.5 g/dl
• Hemólisis ó deterioro clínico
7. MAGNITUD, Bilirrubina indirecta (BI) DX Hiperbilirrubinemia
> 4mg% BI en cordón umbilical
> 6mg% BI 12 horas de vida
> 10mg% BI 24 horas de vida
> 12mg% BI 48 horas de vida
> 15mg% BI en cualquier momento
FIGURA 2. ZONAS DÉRMICAS DE
PROGRESIÓN CÉFALO CAUDAL DE LA
ICTERICIA (ZONAS DE KRAMER)
Zona 1:4 a 7 mg/dl
Zona 2:5 a 8,5 mg/dl
Zona 3:6 a 11,5
mg/dl
Zona 4:9 a 17 mg/dl
Zona 5:> de 15 mg/dl
8.
9.
10. ICTERICIA FISIOLOGICA
FASE I
Bilirrubina
De termino (6.5 a 7 mg/dl)
Prematuro (10 a 12 mg/dl)
FASE II
BI estable 2 mg/dl hasta el final de la segunda semana
Incluye los
primeros 5
días de
vida
En prematuros
puede durar
más de un
mes
11. CUADRO 2. MECANISMO FISIOLÓGICOS DE ICTERICIA NEONATAL
Incremento en la carga de bilirrubina
• Aumento en el volumen eritrocitario.
• Disminución de la sobrevida del eritrocitario.
• Aumento en bilirrubina marcada tempranamente.
• Aumento en la circulación enterohépatica de la
bilirrubina.
Disminución dela captación dela bilirrubina.
• Disminución de la ligandina.
Disminución en la conjugación de la bilirrubina.
• Disminución en la actividad de la enzima
uridindifosfoglucoronil-transferasa.
Defecto en la excreción de la bilirrubina.
• Excreción alterada pero no a un rango limitante.
12. Criterios para descartar ictericia fisiológicas
1. Ictericia en las primeras 24 horas de vida
2. Incremento de la concentración de la bilirrubina total por más
de 5 mg/dl por día
3. Concentración sérica de bilirrubina total que excede los 12
mg/dl o 15 mg/dl en recién nacido de término ó prematuro
respectivamente
4. Concentración sérica de bilirrubina directa que excede los 1.5-
2 mg/dl
5. Ictericia clínica que persiste por más de una semana en el
recién nacido prematuro
14. ENFERMEDAD
HEMOLÍTICA DEL RN POR
ISOINMUNIZACIÓN
MATERNO-FETAL.
Excreción
Producción
Hiperbilirrubinemia
6% de los RN >2.5
kg Niveles
séricos
> 12.9 mg/ dl.
“FACTORES
DE RIESGO”
Predomina la: BI (No conjugada)
15. I. FACTORES DE ALTO RIESGO.
Bilirrubina sérica total en el nivel zona alto riesgo.
Ictericia observada en las primeras 24 h.
Incompatibilidad ABO con Coombs directo (+), o enfermedad
hemolítica conocida (Ej. Deficiencia de glucosa 6-fosfato)
Edad gestacional 35-36 semanas.
Hermanos previos que recibieron fototerapia.
Cefalohematoma o equimosis extensos.
Alimentación al seno materno exclusivamente, particularmente si no
se alimenta en forma adecuada o pérdida de peso excesiva.
CUADRO 3. FACTORES PARA EL DESARROLLO DE
HIPERBILIRRUBINEMIA SEVERA DE RN > 35 SDG.
Página 249
16. II.FACTORES DE RIESGO MENOR.
Bilirrubina sérica total en la zona de alto o intermedio.
Edad gestacional de 37-38 semanas.
Ictericia observada previa al egreso.
Hermanos previos con ictericia.
Macrosomía en RN hijos madre diabética.
Edad materna >ò= 25 años.
Sexo masculino.
III. FACTORES DE BAJO RIESGO.
(Estos factores están asociados con bajo riesgo de
ictericia significativa, enlistados en orden de menor
importancia).
Bilirrubina sérica total en zona de bajo riesgo.
Edad gestacional >ò= a 41 semanas
Alimentados exclusivamente con fórmula láctea.
Raza blanca.
Alta después de 72 h.
DRO 3. FACTORES PARA EL DESARROLLO DE HIPERBILIRRUBINEMIA SEVERA DE RN > 35 SDG.
17. • NORMOGRAMA
DE BHUTANI.
Determinación del
nivel de bilirrubina
y su relación con:
BILIRRUBINA SÉRICA TOTAL
DIARIA;* Identifica a aquellos
que desarrollarán:
Hiperbilirrubinemia Severa
*RUTINARIO*
TODOS LOS
RN ANTES DEL
ALTA.
La edad en horas del RN saludable con
una:
-Edad gestacional mayor a las 35
semanas -Peso > 2000 g
-Sin evidencia de hemólisis u otra
enfermedad grave.
18. NORMOGRAMA HORARIO DE BILIRRUBINA SÉRICA
TOTAL
25
20
15
10
5
0
0 12 24 36 48 60 72 84 96
108 120
Zona de BAJO
RIESGO
Zona de ALTO
RIESGO
95
75
40
EDAD (horas)
BILIRRUBINASÉRICA(mg/dL)
*NORMOGRAMA DE BHUTANIZona de riesgo intermedio bajo: entre percentilo 40-
75.
Línea de alto riesgo;
tasa de ascenso
= 0.2 mg/dl/hora
19. ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RN POR
ISOINMUNIZACIÓN MATERNO-FETAL
Incompatibilidad del grupo sanguíneo Rh o
ABO en la madre y el feto
Rh
(-)
Anticuerpos
materno
<Eritroblastosis fetal>
22. CUADRO 5*.
CRITERIO DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD
HEMOLÍTICA DE ABO.
Madre grupo O, RN grupo A ó B y Coombs (+).
Ictericia que aparece en 12-24 h después del
nacimiento.
Microesferocitosis en frotis de sangre.
23. Datos de laboratorio;*
Cuenta reticulocitaria
Hto seriado
Frotis en sangre periférica
Coombs directa:
(+) Por isoinmunización por
Rh
(-) en el ABO.
Bilirrubina:
Indirecta:
Directa: nl ó
ANTICUERPOS ANTI-
ERITROCITOS EN SUERO DE LA
MADRE
Anti-A 1:1024 Anti-B 1:512
6% es mayor después de 3er día
24. Diagnóstico prenatal;*
25-30% Nacen vivos pero sin TX
Morirán
20-25% Si no son tratados adecuadamente
*Nacerán muertos o con anasarca.
Madre sensibilizada
a un antígeno Rh y
se embaraza
45-50%
Sobrevivirán aún
sin TX.
INDUCCION
TEMPRANA DE PARTO
Rh
+
25. TÍTULO DE ANTICUERPOS DE LA MUJER intensidad de la isoinmunización y Amnioc
>1:16 10% (antes del término
1:64 50%
> 1:8 (en dilución)
20 -36 SDG
1vez/semana
C/ 4 ó 5 sem
26. Análisis del Líquido Amniótico -ESPECTROFOTOMETRÍA
Se “lee” la Densidad Óptica
del filtrado comparándolo con
un ”blanco” de agua destilada
en diversas longitudes de
onda
(700-350 micras)
• 450
MICRAS
DO
del
LA
* Incremento
presencia de
BILIRRUBINA
Filtro a oscuras
29. Complicaciones de la Enfermedad Hemolítica del RN
a término o prematuro
Encefalopatía
bilirrubinémica
<Kernícterus>
Por
bilirru-
bina
Factores
“no
peligro
sos”
LESION
DEL
SNC
Prematurez
Infecc. Sistémicas
Acidosis
Hipoxia
Hipotérmia
Hipercapnia
Edos.
Hiperosmolares
Drogas
30. Hallazgo patológico de pigmentación amarillenta de las neuronas y
necrosis neuronal de los ganglios basales y núcleos del tallo cerebral.
Atraviesa la
barrera HE
Ruptura dela
barrera HE
Enf.
Hemolítica
del RN
BIPENETRA EL ENCÉFALO
B-Libre B-Fija a albúmina
GANGLIOS
BASALES
-Hipocampo-Tálamo óp
-Hipotálamo – Cpo estriado
-Bulbo –Olivas –Puente-
-N. Dentado –N. C. –SARA
–Céls. de los cuernos ant.
32. Coreoatetosis
Mov. Extrapiramidales
Pérdida de la audición
Anormalidades / mirada
Retraso psicomotor
• ENCEFALOPATÍA
POR BILIRRUBINA
• POSTKERNICTÉRICA
-Si el Px
sobrevive
-Todos Rn
presentan
HIPERTONÍA
en fase 2
34. TRANSFUSIÓN FETAL
INTRAUTERINA
8% De fetos
afectados por
enfermedad
hemolítica Rh
morirán antes de las
32 semanas
Dos factores
Dos evaluaciones
espectrofotómetricas, la segunda
muestra aumento de DO en zona
2, pero no en zona 3
Un sólo incremento en la DO del
líquido amniótico en zona alta 3
35. Donador: sangre
o Rh negativo,
compatible con
suero de madre
Concentración de
hemoglobina : 26
a 28 g/100 ml
Primera
transfución
Segunda
transfusión
Tercera
transfusión
Embarazo
interrumpido 10 a
15 días tras última
transfusión
• Sobrevida global en
70% de fetos
• 50% en caso de
anasarca
37. INDICACIONES
1. Niños con enfermedad hemolítica:
a. Anemia,Coombs positivo, Incremento de bilirrubina sérica de
>0.5 mg/dl/h
b. Enfermedad por ABO, incremento de bilirrubina >1.0 mg/dl/h
Bilirrubina de >20mg/dl en cualquier momento
Bilirrubina sérica de >15 mg/dl tras 36h
2. Niños con o sin enfermedad hemolítica (>20mg/dl)
Prematurez, sepsis, hipoxia, acidosis, hipoproteinemia o drogas,
evidencia de capacidad de unión reducida, Deficiencia de
glucosa-6-fostato
3. 8 horas después de exanguineotransfusión sin cambios
4. Paciente con Kernicterus
5. Se administrara fototerapia para evitar posibilidad y riesgos del
“rebote”
39. Procedimiento Anti-A
Anti-B
1.-catéter venoso (entrada)
2.-catéter arteria (salida)
10-20 ml
(2-4 ml/Kg/min)
Dos veces el volumen circulante
de recién nacido
(7%)
(200ml)
Cada 100 ml
SV, PVC, calcio iónico y glicemia
Al finalizar
BH,
bilirrubinas,
electrolito y
calcio
SV
15 min/1 hora
30 min/ 2 o 3 horas
Alimentación a 4 hrs
Glicemia a 30 min, 1 y 2 horas
40. Fototerapia
Reducción por fotoisomerización
y fotooxidación
Isómeros configuracionales 90%
(Bilirrubinas E)
Isómeros estructurales 10%
(lumirrubina)
Luz azul(irradiación)mejor que
blanca
Kramer y Cols
41. Indicaciones
Rc con peso menor de 1500g., iniciar en
primeras 24 hrs a pesar de bilirrubina
RC con peso entre 1500 a 2000g con
bilirrubina de 10mg/dl (sin hemólisis) y
8mg/dl (con hemólisis
RC con peso entre 2000 a 2500g con
bilirrubina de 13mg/dl (sin hemólisis) y
10mg/dl (con hemólisis
Posterior a exanguineotransfusión
Cifra de bilirrubina 5mg/dl por debajo de
indicación de exanguineotransfusión
(15mg/dl)
42. Paciente desnudo
Cambio de posición
cada 2 horas
Parche oscuro en
ojo (retina), sin
ocluir narinas
Cada 4 horas
supervisar ausencia
de conjuntivitis o
secreción ocular
Bilirrubinas 12 horas
(en fototerapia) y 24
horas tras finalizarla
Líquidos
<1500 (0.5ml/kg/hr)
>1500 (1ml/kg/hr)
¿Fototerapia intensiva?
43.
44. Complicaciones
Daño a retina
Pérdida insensible de agua
Diarrea e intolerancia a lactosa Principales
Aumento de temperatura
Exantema transitorio
Niño bronceado
Daño a ADN
Ritmo circadiano
Relación madre-hijo
48. Atresia de las vías
biliares
Quiste de colédoco Hepatitis neonatal Galactosemia
Síndrome de Crigler-
Najar tipo I
Síndrome de Crigler-
Najar tipo II
Síndrome de
Gilbert
Síndrome de
Dubin- Johnson
Síndrome de Lucy-
Driscoll
Síndrome de Rotor
Ictericia por
alimentación al seno
materno
Colestasis por nutrición
parenteral
49. Congénito
IDIOPÁTICA
< 5% de los RN
viven más de 2
años.
Anomalías congénitas de tipo
de la poliesplenia, vena porta
preduodenal, mal rotación y
enfermedades cardiacas
Dificultad diagnostica con la
hepatitis neonatal por la
similitud de datos de
laboratorio y signos.
Muerte a los 3 primeros años
de vida por cirrosis biliar
sino es corregido
quirúrgicamente
0.6-1 por
c/10,000 RN
50. Ictericia tardía y
progresiva
Bilirrubina directa aumenta 5 a
20 mg/dL
Acolia
COLURIA
Si persiste
hepatomegalia
Hipertensión portal c/ ascitis,
esplenomegalia y varices esofágicas
51. Quirúrgico portoenterostomia hepática
o procedimiento de Kasai
Edad en el momento de la operación
Tamaño de los conductos biliares
Prevención de colangitis bacteriana
postoperatoria
52. QUISTE DE COLÉDOCO
Dilataciones del árbol biliar
extrahepático (no involucra el
conducto hepático o cístico), forma
sacular y de dimensiones variables
Amplias fluctuaciones en la intensidad de
la ictericia
Masa quística abdominal palpable
53. • US o Centellografia con medicina
nuclear
• Rx simple de abdomen opacidad
en el CSD
55. el cuadro patológico distintivo es
la presencia de un proceso
inflamatorio colestásico
Etiología
• Múltiple.
• Infecciones congénitas
como la toxoplasmosis y
sífilis
Cuadro clínico
signo primario; 4
semanas
Posterior
forma
intermitente.
• Vago o incierto
56. • Realizar PFH
• Agente etiológico
SEROLOGIA
• Algunos RN exploración
quirúrgica con
colangiografía y biopsia
hepática.
Tratamiento, pronóstico y
complicaciones dependen
de la etiología
57. • Síndrome “clásico” insuficiencia de galactosa-1-fostato-uridil-transferasa y pocas
veces a la deficiencia de uridil-difosfato-galactosa-4-epimerasa.
Se caracteriza por:
Tratamiento Dietético.
Trastornos congénitos del metabolismo de los
carbohidratos glucógeno y la interconversión de
glucosa, fructuosa y galactosa.
Incidencia 1:100,000
Progresión a cirrosis es frecuente en un
plazo de 6 meses
58. DATOS CLINICOS
PFH
NORMALES excepto la
capacidad de eliminar ciertos
compuestos glucoronizados
BILIRRUBINA SERICA NO
CONJUGADA
> 20 mg/dL
COPROPORFIRINOGENO
TIPO III
Elevado
ORINA Y BILIS
Clara (NO monoglucuronido de
bilirrubina)
HECES Amarillas
Actividad de urirdil-difosfo-
gluronil-transferasa
AUSENTE
BIOPSIA HEPATICA NORMAL
como; salicilatos,
sales, metanol.
59. Se caracteriza por:
• Hiperbilirrubinemia no conjugada muy elevada, persistente,
• Usualmente se complica con la aparición de kernicterus o
frecuentemente con la muerte temprana durante el 1er año de vida,
hay casos que no desarrollan kernicterus hasta la adolescencia.
Ictericia congénita no hemolítica
Autosómico recesiva
PRONÓSTICO- MALO
60. Variante benigna, patrón hereditario
desconocido
SE CARACTERIZA POR:
HIPERBILIRRUBINEMIA
NO CONJUGADA
VS de 5-20 mg/dL en
ausencia de hemolisis o
daño hepatico
Defecto en el paso de monoglucurónido de bilirrubina a
digluronido de bilirrubina.
Coproporfirinogeno tipo III AUMENTADO
CURSO CLINICO Benigno
KERNICTERUS
atribuido a múltiples
factores como: hipoxia,
acidosis o administración
de drogas
61. Se debe probablemente a una en la captación o en la
conjugación de la bilirrubina por de la actividad enzimática de
la uridildifosfatoglucoronil-transferasa
“COLEMIA SIMPLE FAMILIAR NO
HEMOLÍTICA”
SE CARACTERIZA POR:
Hiperbilirrubinemia
fluctuante
<3mg/dL, sin datos de
hemolisis o anormalidades
en la función hepática
Autosómico recesivo
Rara en niños pequeños 3-7% de la población adulta
Características Clínicas
Ictericia fluctuante con
malestar y letargo
62. Forma
crónica e
intermitent
e
bilirrubina
plasmática
Concentración
sérica de
bilirrubina
varia entre 2 a
5 mg/dL, pero
pueden ser
>25 mg/dL
iniciando el cuadro a
las pocas horas del
nacimientoDATOS CLINICOS
Ictericia fluctuante sin prurito incrementada por estrés
Infecciones o enfermedades intercurrentes.
PFH
Deficiencia de factor VII
de la coagulación.
Colecistografia oral vesícula excluida
ORINA
coproforfirina tipo II
disminuida
PRONÓSTICO
Excelente y no requieren
tratamiento.
63. • un inhibidor no identificado de la formación de
glucoronidos de bilirrubina
HIPERBILIRRUBINEMIA FAMILIAR
TRANSITORIA
Valores séricos de
bilirrubina varían entre 8 –
65 mg/dL
se recuperan al 7mo día de
vida extrauterina
Cuadro clínico Ictericia durante los 1ros 5
días de nacidos y esta
puede persistir hasta la 2ª o
3ª semana
ocasionalmente pueden
desarrollar KERNICTERUS
PRONÓSTICO Benigno pero siempre debe
vigilarse los niveles de
bilirrubina indirecta.
Rara
64. • Alteración rara familiar, benigna, crónica con
hiperbilirrubinemia conjugada puede fluctuar de
intensidad 4-5 mg/dL, pero <10 mg/dL.
DATOS CLINICOS
PFH y Colecistografia NORMALES
Retención de
BROMOSULFTALEINA
Elevada los 1ros 45 MIN,
Pb. Característica particular concentración plasmática
normal de ácidos biliares y aclaramiento normal de los
mismo
Biopsia hepática Normal
Niveles de coproporfitinas
urinarias.
(isómero I) incrementados
PRONÓSTICO
Excelente y no necesita
tratamiento
65. Aparece durante la 1ª
semana de vida en niños
alimentados al seno
materno.
Combinación de una ictericia fisiológica
agravada por un bajo consumo calórico.
Presencia de esteroides en la leche materna como
el 3-alfa-20 beta pregnandiol (inhibidor de la
conjugación de la bilirrubina)
Presencia de ácidos grasos aumentado por la
activación de la lipasa de la leche y por efecto de
las prostaglandinas
La bilirrubina sérica varia
de 15 – 20mg/dl
Ictericia – se desarrolla
lentamente y llega a su
máximo durante la 2da o
3ra semana de vida
Interrupción de lactancia materna o alternancia con
leche artificial evita la fototerapia
66. Decisiones de manejo
• Observar
• Continuar con leche materna y administrar
fototerapia
• Descontinuar lactancia y administrar formula
láctea con o sin fototerapia
• Suspender la lactancia materna y sustituir
por formula
• Suspender la lactancia materna, sustituir por
formula y administrar foto terapia
67. Se desarrolla después 2 o + semanas de
terapéutica intravenosa de nutrición parenteral
Síndrome clínico de
colestasis moderada
FACTORES
AYUNO PROLONGADO La colestasis es + rápida con
una dieta alta en proteínas
3.6 mg/kg/diaAtrofia intestinal
Reducción del flujo biliar,
Alteración en la flora intestinal
El restablecimiento de la
alimentación enteral normal
desaparición de la
colestasis en un plazo de 1a
3 meses
y disminución del fondo
común de ácidos biliares.
68. Bibliografía
• Games Eternod J., Troconis Trens G., “INTRODUCCION A LA PEDIATRIA”
Cap. 31 Ictericia en el recién nacido. Ed. 8va; Editorial Méndez. México,
D.F. 2013 pp. 245 – 258
• Guía de Práctica Clínica. IMSS26210; Diagnóstico y Tratamiento de la
Hiperbilirrubinemia en Niños Mayores de 35 Semanas de Gestación Hasta
las 2 Semanas de Vida Extrauterina.
http://www.cenetec.salud.gob.mx/interior/gpc.html