Este documento describe los aminoglucósidos, un grupo de antibióticos producidos por actinomicetos que son bactericidas dependientes de la concentración. Se detallan sus mecanismos de acción, resistencia, efectos adversos como la nefrotoxicidad y ototoxicidad, indicaciones clínicas, espectro antimicrobiano y dosificación.

1. Aminoglucósidos
Herberth Maldonado

2. Generalidades
Sustancias producidas por actinomicetos
Su actividad bactericida concentración
dependiente
Son policatiónicos y sus propiedades
farmacocinéticas dependen de su polaridad
Su actividad antimicrobiana es favorecida en
Ph alcalino
Su actividad antimicrobiana está dirigida
contra gram negativos aerobios

3. Familias Químicas
Familia
Miembro
Estreptomicina
Estreptomicina
Kanamicina
Kanamicina A
Kanamicina B
Amikacina
Tobramicina
Dibekacina
Gentamicina C1,C1a,C2
Sisomicina
Netilmicina
Isepamicina
Neomicina
Paramomicina
Gentamicina
Neomicina
Espectomicina

4. Mecanismo de Acción

5. Mecanismo de Acción
1. Unión al ribosoma (reversible)
2. ↓ síntesis de proteínas como resultado de una codificación
errónea de mRNA
3. Mecanismos de actividad bactericida
1. Unión inicial no dependiente de energía, en gramnegativos
los aminoglucósidos catiónicos se unen a residuos con
carga negativa en LPS, fosfolípidos y proteínas de
membrana externa → reordenamiento con formación de
agujeros en la pared celular y pérdida de la permeabilidad

6. Mecanismo de Acción
2. Fases dependiente de energía:
a. Fase lenta:
• Transporta la droga al citosol
• Se inhibe por cationes divalentes, osmolaridad elevada,
ph bajo y condiciones anaeróbicas
b. Fase rápida:
• Representa la unión a los ribosomas
• El origen de la energía se debe a un gradiente
electroquímico de protones generado durante la
respiración o por hidrólisis de ATP
• El inicio de la acción bactericida coincide con la
transición de fase I a Fase II
• A mayor concentración extracelular más rápidamente
se alcanzara el nivel para disparar la fase II

7. Resistencia
Intrínseca
Enzimática
• Enzimas metiladoras que modifican la
unidad ribosómica 16S
No Enzimática
• No diferencia de potencial eléctrico en la
membrana
• Mutaciones en la subunidad ribosómica
16S

8. Resistencia
Adquirida
Disminución de captación del fármaco
Bomba de Eflujo
P. aeruginosa
Mex XY, AmrAB
Modificación enzimática
• Fosfotransferasa
• Adeniltransferasa
• Acetiltransferasa

9. Efecto Post-Antibiótico
Supresión persistente del crecimiento bacteriano, luego
de exposición corta al fármaco antimicrobiano.
P.Aeruginosa
1 a 3 horas
Enterobacteriaceae
0,9 a 2 horas
A mayor concentración de aminoglucósidos mayor EPA
A menor inoculo y ↑ tensión de O2 mayor EPA
A menor Ph menor EPA

10. Sinergia Antimicrobiana
Organismos
Amiglucósidos
Drogas de Pared
Enterococo
Amikacina, tobramicina
Penicilina, ampicilina,
nafcilina, vancomicina
Estreptococo viridans
Estreptomicina
Penicilina
Estreptococo pyogenes
Gentamicina
Penicilina, ampicilina
Estafilococo aureus MSSA
Kanamicina, tobramicina,
sosomicina
Nafcilina, oxacilina, cefalotina,
vancomicina
Estafilococo aureus MRSA
Teicoplanina + rifampicina
Enterobacteriaceae
Gentamicina, tobramicina,
amikacina
Piperacilina, cefalotina,
cefoxitina, cefotaxima
P. aeruginosa
Gentamicina, tobramicina,
amikacina, netilmicina,
sosomicina
Ceftazidima, imipenem,
penicilinas antipseudomona
Listeria monocytogenes
Estreptomicina, gentamicina
Penicilina, ampicilina,
imipenem

11. Farmacocinética
•Absorción pequeña en via GI.
•Mejor vía de administración IV o IM
•Concentraciones máximas 30-90min
•No se distribuyen en SNC y ojo.
•Concentraciones elevadas en corteza renal y
endolinfa/perilinfa de oído interno (nefro y ototoxicidad
frecuente)

12. Farmacinética
•Buena penetración en cavidad peritoneal,
intrapleural y pericárdica.
•Eliminación renal principalmente por FG. Un escaso
porcentaje sufre reabsorción tubular con acumulación
en la corteza renal, mecanismo responsable de la
nefrotoxicidad.
•Vida media 2-3h en presencia de buena función
renal.
•Dósis debe ser corregida según depuración de
creatinina
•En IRC vida media 20-40 veces mayor.

13. EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD
Disminución de la filtración glomerular:
Hormonas
vasoconstrictoras
Detritos celulares
Retrofiltración de
Productos de desecho
Cambio en la fenestración
glomerular

14. Nefrotoxicidad
La neomicina es el antibiótico más tóxico
Estreptomicina es el menos tóxico
Factores de Riesgo que aumentan daño:
• Enfermedad renal pre-existente
• Tratamiento reciente
• Dosis elevadas y por más de 3 días
• Uso de otras drogas nefrotóxicas

15. Ototoxicidad
DAÑO COCLEAR: (3-14%)
Células vellosas externas del órgano de Corti.
Factores de Riesgo:
•Dosis y duración del tx.
•Uso simultáneo de diuréticos
Puede ser unilateral ó bilateral
TOXICIDAD VESTIBULAR: Células
vellosas tipo I de la cresta ampular

16. Bloqueo Neuromuscular
• inhibición de la liberación de acetilcolina por el
terminal colinérgico. Generalmente este efecto se
pone de manifiesto en:
• Insuficiencia renal sin corrección de dosis.
• Inyección en bolus IV rápido.
• Interacción con drogas como succinilcolina,
relajantes musculares periféricos.
• Mutuamente se potencian con la clindamicina.

17. Indicaciones Clínicas
Infección
Ejemplo
Combinación
Bacteremia
Fiebre sin foco
Sí
Endocarditis
Estreptococcica,e
stafiloccica,
enteroccocica
Sí
Meningitis
Post-traumática
Sí
Neutropenia y
fiebre
Postquimioterapia
Sí
osteomielitis
Post-traumática
Sí
Intraabdominal
Apendicitis,
peritonitis
Sí

18. Espectro antimicrobiano
Bacilos aeróbicos gram-negativos
Klebsiella spp.
Enterobacter aerogenes
Serratia marcescens
P. aeuruginosa
Franciscella tularensis
Brucella abortus
Yersinia Pestis
Vibrio vulnificus
Cocos aerobicos gram-positivos
Estreptococo viridans
Enterococo faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Neisseria gonorrhoeae
Mycobacterium avium-intracellulare
Mycobacterium tuberculosis
E. Hystolitica
Criptosporidium parvum

19. Profilaxis
• Procedimientos quirúrgicos
genitourinarios y gastrointestinales
• Enfermedad valvular subyacente:
ampicilina-gentamicina

20. Dosificación
•Gentamicina
•Amikacina
•Kanamicina
•Estreptomicina
mg/kg/día
•Netilmicina
2.5-5 mg/kg/día
7.5-15 mg/kg/día
15 mg/kg/día
15
3-7.5 mg/kg/día

21. Dosificación una vez al día
1. Ototoxicidad y nefrotoxicidad menos severa
2. La duración del EPA es mayor cuanto mas alta sea la
concentración del fármaco.
3. Obvia el fenómeno de resistencia adaptativa
Miron Dan. Once daily dosing of gentamicin in infants and
Children. Pediatr Infect Dis J, 2001;20:1169–73
ODD compared with SDD of gentamicin is theoretically more efficacious
and has no higher toxicity at 48 to 96 h in neonates and at 3 to 10 days of
therapy in older infants and children.