Clase de Endocrinologia

1. FISIOLOGIA DE LA HOMEOSTASIA DE
GLUCOSA Y DIABETES MELLITUS
Dr Jhonny Durán T

2. COMPOSICION DEL PANCREAS
PORCION DORSAL
• Células β - 82%
• Células α - 13%
• Células δ – 4%
• Células PP – 1%
PORCION VENTRAL
• Células β – 18%
• Células α – 1%
• Células δ – 2%
• Células PP -79%

4. INSULINA PÉPTIDO C
PRO INSULINA
PRE PRO INSULINA
CELULAS BETA

5. INSULINA
• Peptido de 51 aminoacidos
• Cadena alfa 21 aa.
• Cadena beta 30 aa
• Vida media 3-5 min
• Metabolizada por insulinasas en higado riñón
y placenta

7. • Secrecion de insulina es bifásica
FASE TEMPRANA
• 10 minutos luego de una carga de
glucosa IV
• 30 minutos luego de carga vo. De
glucosa
FASE TARDIA
• Pulsos liberadores de insulina (11.1) en
24 horas

8. • RECEPTORES DE INSULINA
– Receptores en hígado, Músculo y tejido adiposo
• Fracción alfa se une a insulina
• Fracción beta se introduce a la célula
• Provoca mov. de transportadores de glucosa a la parte
periférica de la célula (glut 1-5

9. • TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
– Se necesita oxidación de glucosa para producir
energía
– La glucosa sola no ingresa a la célula, necesita un
transportador.
• GLUT 1 en cels de todo el cuerpo responsable de la
glucosa en ayuno, se encuentra en cels cerebrales
• GLUT 3 sobre todo a nivel neuronal, transporta del liq.
Cefalorraquideo a las neuronas

10. • GLUT 2
– En hígado y riñón
– Solo cuando hay hiperglucemia
– En cel B pancreatica y hepatocito
• GLUT 4
– Músculo
– Tej adiposo
• GLUT 5
– En el borde de los enterocitos

11. • Gluconeogénesis Formación hepática de
glucosa nueva
• Glucogenolisis formación de glucosa a partir
de glucógeno

12. Efectos endócrinos de la insulina
En higado
•Efectos anabólicos
•Promueve la gluconeogénesis
•Aumento de síntesis de trigliceridos, colesterol, VLDL
•Aumento de sintesis proteica
•Inhibe la cetogénesis, glucogenolisis, gluconeogénesis
Musculo
•Promueve la síntesis proteica
•Aumenta el transporte de aminoacidos y síntesis proteinas ribosomales
•Promueve síndtesis de glucógeno
•Promueve el transporte de glucosa
•Aumenta la acción de la glucogeno sintetasa
•Inhibe la actividad de la glucogeno fosforilasa
En tejido adiposo
•Promueve almacen de trigliceridos
•Inhibe la lipoprotein lipasa
•Aumenta el transporte de glucosa en los adipocitos
•Inhibe la lipólisis intracelular

13. REGULACIÓN DE SECRECIÓN DE INSULINA
METABOLISMO
GLUT 2
GLUCOSA GLUCOSA 6 FOSFATO
K+
Ca++
ATP/ADP

14. DEFINICION DE DIABETES
• Síndrome clínico que resulta de la secreción
deficiente de insulina ( absoluta o relativa)
caracterizado por alteraciones en el
metabolismo intermedio que afecta
proteínas, lípidos y carbohidratos.

15. DIABETES MELLITUS 2 A NIVEL
MUNDIAL
Diabet Med 2003;20:693-702
13_%
10.7%
6%

16. SINDROME DE RESISTENCIA A
INSULINA
• Disminución de la acción de la insulina en:
• Músculo
• higado
• Aumento de secreción de insulina
Hiperinsulinemia
• Vinculada con diabetes 2 y hipertensión
• Defectos hereditarios en enzimas metabólicas 50%
• Obesidad 25%
• Desnutrición in utero, deficiente activ, física, alcoholismo,
tabaquismo 25%
• La obesidad abdominal es clave en su aparición

17. • Frecuentemente está elevado el ácido úrico
• Métodos para detectar RI:
– Pinza Euglucémica
– Indice de HOMA:
• Glucemia en ayuno (mg/dl) x insulina en ayuno (mU/ml)
/ 405 = < 2.5
• Este síndrome de RI aumenta el riesgo
cardiovascular
• 90 % de diabeticos tienen SRI pero no todos los
resistentes a insulina son diabeticos

18. Factores de riesgo para síndrome de resistencia a insulina
Sobrepeso , cintura mayor a H 102 M 88 asiat y latinos H 90 M 80
Sedentarismo
Edad > 40 a
Latinos, afro americanos, asiáticos, nativos del pacífico
Historia familiar de DMT2, hipertensión, accidente cerebro vascular
Intolerancia a glucosa, diabetes gestacional, productos macrosomicos
Acantosis
Síndrome de ovario poliquistico
Higado graso no alcoholico
Trigliceridos mayores a 150mg/dl, HDL <40 H <50 M
Ta >130 /85

19. CLASIFICACIÓN
DIABETES MELLITUS
• Diabetes tipo 1
– Autoinmune
– Idiopática
• Diabetes tipo 2
– Predominio de resistencia a la insulina
– Predominio de deficiencia de insulina
American Diabetes Asociation 2004

20. CLASIFICACION
Otros tipos de Diabetes
• Defectos genéticos de función de células B
* MODY 1-5
* ADN Mitocondrial
* Conversión de proinsulina o insulina
• Defectos genéticos de la acción de insulina
* Resistencia a insulina tipo A
* Lepreuchanismo
* Sx de Rabson Mendenhall
* Lipoatrófica
American Diabetes Asociation 2004.

21. CLASIFICACION
Otros tipos de Diabetes
• Enfermedades de páncreas exócrino
• Endocrinopatías
• Inducida por fármacos: esteroides, pentamidina
• Infecciones: Rubeola, CMV, Coxsackie
• Infrecuentes: Inmunitaria
• Síndromes genéticos: Down, Klinefelter, Turner,
Wolfran, Corea, Prader Willi.
• Diabetes Gestacional
American Diabetes Asociation 2004.

22. PATOGENESIS
INMUNIDAD
• Destrucción selectiva de las células B pancreáticas
(insulitis)
• Autoanticuerpos: GAD, IA-2
• Alteración de respuesta mediada por células T
* CD4 y CD8
* Linfocitos B y macrófagos
DESTRUCCION DE CELULAS BETA
• Interacción de genes y factores ambientales

23. Fisiopatología de la Diabetes tipo 2:
una tríada de defectos
Hiperglucemia
Gluco y LipoToxicidad
↑Apoptosis Cel.β Producción Hepática
de Glucosa
 Captación
Glucosa
Resistencia
Insulina=
Deterioro de la
Secreción de
insulina
Deficiencia
Insulina=
↓ Numero y Disfunción de la célula 
Resistencia periférica a la insulina
Sobreproducción de glucosa hepática

24. RESERVA PANCREATICA EN DIABETES
MELLITUS TIPO 2
FuncióndelPáncreas(%)
100
75
50
25
0
-12 -10 -8 -6 -2 0 26 10 14
Años desde el diagnóstico
Estilos de vida
“Hábitos de alimentación”
Glucosa de Ayuno Anormal
Hiperglucemia posprandial
Diagnóstico de Diabetes Mellitus Tipo 2
DMT2
Fase Inicial
DMT2
Fase Tardía
UKPDS 33 Lancet. 1998;332:837-53.

25. HISTORIA NATURAL DE LA DM2
Sensibilidad a la Insulina
Resistencia a la Insulina
Hiperinsulinemia Compensatoria
Descompensación de la Célula 
Falla de la Célula 
Normoglucemia
Hiperglucemia
Postprandial
Glucosa en ayunas
alterada
Diabetes Mellitus
Genética
Factores perinatales
Obesidad
Vida Sedentaria
Dieta

27. DIAGNOSTICO
Hemoglobina glucosilada A1c > 6.5
Glucemia en ayunas mayor a 126 2 ocasiones
Síntomas + glucemia mayor a 200 mg/dl
Test tolerancia oral a glucosa > 200 mg /dl (2 horas luego
de una carga de 75 g. de glucosa)

28. • En glucosa basal un resultado 100-125=
glucosa alterada de ayuno
• En el test de tolerancia a glucosa un resultado
140-199
Intolerancia a glucosa