3. Intersticial
• Funciones:
Ser el armazón para mantener la estructura alveolar.
Definir el patron de crecimiento de la célula alveolar y
capilar.
Dar las propiedades mecánicas del pulmón.
Mantener distendidos los bronquiolos evitando el colapso
durante la espiración.
Proteger el espacio alveolar evitando la salida del líquido
al espacio vascular.
Defender contra partícula inhalada (2ª línea de defensa).
Regular la V/Q que controla la dimension del alveolo y
capilar.
INTERSTICIO
4. Intersticial
Tropocolágena:
Proteína, macromolecula filamentosa.
Mide 300,000 nm de longitud y 15 nm de diámetro. Peso de 300,000 daltons.
3 cadenas de polipeptidos denominadas subunidades o cadenas alfa.
Cada una en forma de hélice o helicoidal.
Todas se enrollan longitudinalmente entre sí.
Cada cadena con 1,100 aminoácidos.
Peso de 95-100,000 daltons.
Hay 5 cadenas alfa.
Biosíntesis de la cadena alfa es en el sistema reticuloendoplasmico rugoso del
citoplasma celular por un RNA especifico.
Hidroxiprolina: esta en la colágena, elastina y Clq.
Colágena I y III:
Degradación por colagenasa.
Secreción en alveolo por la célula mesenquimatosa y macrofago en forma inactiva.
Activación por una enzima tipo tripsina.
Neutrofilo: produce colagenasa.
COMPOSICIÓN QUIMICA DE LA COLAGENA
6. Intersticial
TIPO FORMA DISTRIBUCIÓN
I Fibrilar Piel, hueso, tendón, ligamentos, cornea, pulmón, aorta, dentina.
II Fibrilar Cartilago, traquea, bronquio, humor vitreo, notocorda.
III Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas: vaso sanguineo, tejido
fetal, aorta, piel, pulmón.
IV Reticular Membrana basal del endotelio y epitelio alveolar.
V Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas, fibrillas delgadas.
VI Filamentosa Filamentos en rosario de matrices de estroma que interactúan con
fibrillas y células
VII Cadena larga Filamentos de anclaje que se unen a membranas basales epiteliales.
VIII Cadena corta Membranas descement, matrices subendoteliales.
IX Asociada a fibras (FACIT) Superficie de fibras de colágena tipo II en cartilago hialino, humor
vitreo.
X Cadena corta Cartilago hipertrófico.
XI Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas.
XII Asociada a fibras (FACIT) Tendón y pil embrionarios, acompaña a algunas matrices que contiene
tipo I.
XIII - Células endoteliales.
XIV Asociada a fibras (FACIT) Piel fetal y tendón.
COLAGENA
Moises Selman Lama. Neumopatías intersticiales difusas. Ed. Médica Panamericana, México, D.F. 1996, 1ª edición.
8. Intersticial
FASE LESIÓN
Lesión inicial Lesión inflamatoria alrededor del intersticio.
Alveolitis PMN, linfocitos.
Conservación Lesión del neumocito I y proliferación de los II.
Lesión alveolar Daño de la membrana basal, síntesis de colágena.
Lesión final Fibrosis.
HISTOPATOLOGIA
10. Intersticial
• Enfermedad Hereditaria: Neurofibromatosis, Fibrosis Pulmonar
Idiopatica, Esclerosis Tuberosa.
• Enfermedad Vascular: Sx Churg-Straus, Poliarteritis Nodosa,
Vasculitis Leucocitoclastica Diseminada, Angeitis por
Hipersensibilidad, Enf Veno-oclusiva pulmonar, Enf de la Colágena.
• Enfermedad por Atesoramiento y Metabólica.
• Enfermedad de la Colágena: AR, Esclerosis Sistémica Progresiva,
LES, Polimiositis, Dermatomiositis.
• Otros: IRC, Edema Pulmonar, Sarcoidosis, Amiloidosis,
Hemosiderosis Pulmonar, Histiocitosis X, Sx de GoodPasture,
Granulomatosis Linfomatoidea, Linfadenopatía Inmunoblástica,
Espondilitis Anquilosante, Enf de Whipple.
ETIOLOGIA
11. Intersticial
Neumonía Intersticial: Usual, Descamativa, Linfocitica.
EIP asociada a Enf Autoinmune.
EIP asociada con Malignidad.
Infección Crónica en Inmunocomprometido:
Viral: Epstein Bar, CMV, Adenovirus.
Bacteria: Clamidia, Mycoplasma, Micobacteria.
Parasito: Pneumocistis.
ETIOLOGÍA
Fan LL, Langston C. Chronic interstitial disease in children. Pediatric Pulmonology 1993;16:184-196.
Fulmer JD. The interstitial lung diseases. Chest 1982;82(2):172-178.
12. Intersticial
Material Inorgánico: Sílice, Silicatos, Asbesto, Talco, Kaolín, Nefelina,
Mica, Sillimanita, Aluminio, Bauxita, Antimonio, Carbón, Grafito, Berilio,
Material Mixto, Titanio, Tungsteno, Cadmio.
Material Orgánico: Enf del Granjero, Bagasosis, Trabajador de
Hongos, Pulmón Húmedo por aire acondicionado, Corteza de Maple,
Queso, Malta, Sequosis, Partidor de Pigmenton, Gorgojo, Suberosis,
Criador de Aves, Manejador de Pollos, Aspergilosis, Rape de Pituitaria,
Detergente, Polvo de Madera, Café, Peletería, Baquelita.
Gas: Oxígeno, Anhídrido Sulfuroso, Dióxido de Sulfuro.
Humo: Óxido de Zn, Cu, Manganeso, Cadmio, He, Ni, Latón, Se,
Antimonio.
Vapor: Mercurio, Diisocianato de Tolueno.
Aerosol: Piretrum, Sulfato de Cobre, grasas.
NEUMONITIS POR HIPERSENSIBILIDAD o AAE
13. • Causas:
Sin diagnóstico 27%
Ambiental 13%
Infección 10%
Enfermedad Linfoproliferativa 10%
Hemorragia Alveolar 8%
Neumonitis Descamativa 8%
Neumonitis Intersticial 6%
Enfermedad Colágena 4%
Neumonitis Intersticial Común 4%
Linfangiomatosis 4%
Bronquiolitis Obliterante no asociada a adenovirus 4%
Sarcoidosis 2%
Proteinosis Alveolar 2%
Granulomatosis Concéntrica 1%
Microlitiasis 1%
Linfoma 1%
Fan LL, Kozinetz C. Factor influencing survival in children with chronic interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:939-42
Intersticial
14. • Es la ocupación del intersticio pulmonar.
• Pared alveolar.
• Septo interlobular.
• Tejido conectivo.
• Vaso sanguineo/linfático.
• No hay broncograma aereo.
• Micronódulos.
• Aparicion tardía respecto a la clínica.
• Sombras irregulares con apariencia reticular.
• Forma mixta: lineal, reticular, reticulonodular.
Rx de Tórax
16. RETICULAR:
Es opacidad curvilínea comparada a una red.
En relación al grado del grosor intersticial y su
efecto en el espacio parenquimatoso.
Tipos:
Fino (malla).
Mediano.
Grueso (quistico).
Rx de Tórax
25. LINEAL:
Engrosamiento bronco-arterial.
Opacidad lineal sobreañadida al pulmón.
Disposición en todas direcciones.
No se ramifican o afilan o divergen en la periféria.
Líneas A, B, C de Kerley.
Fallo Cardiaco (Líneas de Kerley).
Neumonía Intersticial.
Alveolitis Alergica Extrínseca.
Sarcoidosis.
Vasculitis: AR, Esclerodermia, Aceite Tóxico.
Linfangioleiomiomatosis.
Hemosiderosis Pulmonar Idiopatica.
Rx de Tórax
26. LINEAS A Y B
DE KERLEY
Líneas A y B de Kerley
Rx de Tórax
• Causas:
Engrosamiento de tabique
interlobulillar.
Infiltración neoplásica.
Inflamación.
de grosor o densidad de
estructura normal:
Cisura.
Pared bronquial.
Vaso.
• No solo en problema intersticial.
• >2-5 mm se llama banda.
28. Rx de Tórax
LINEAS B KERLEY
Fármacos:
Busulfan, Bleomicina,
MTX, Ciclofosfamida.
Nitrofurantoina.
Sulfazalacina.
Amiodarona.
Sales de Oro.
Metisergida.
Practolol.
Extracto de hipofisis.
29. PANAL ABEJA:
• Estadio final de Fibrosis Intersticial.
• Reemplazo de pulmón normal por
espacio quistico separado por tejido
fibroso.
• Quiste de 5 - 10 mm.
• Volumen pulmonar , normal o .
• Cualquier causa lineal puede aparentar
reticular o mixto.
• Fibrosis Pulmonar.
• Histiocitosis X (Granuloma Eosinofilo).
• Neumoconiosis.
Rx de Tórax
34. Generalidad:
Procedimiento diagnóstico y terapéutico para
evaluar la respuesta inmune local pulmonar.
Seguro.
Fácil de realizar.
Bien tolerado.
Clinics Chest Med 2001;22(2):331-341.
35. Aspecto Tecnico:
• Se hace con broncoscopio
flexible:
9 años: FB diámetro
externo 3.5 a 3.7 mm.
>9 años: FB diámetro
externo 4.6 a 4.9 mm.
• En paciente con ventilación
mecánica el FB se
introduce a través de la
cánula endotraqueal.
36. Sedación:
Sedación IV:
Meperidina + diazepam.
Meperidina + midazolam.
Fentanil + midazolam.
Propofol.
Anestesia local con lidocaína: dosis 7 mg/kg.
En vía aérea superior del 1 - 4%.
En vía aérea inferior del 0.5 - 2%.
En algún centro se utiliza atropina (premedicación):
bradicardia inducida por reflejo vagal.
secreción bronquial de la vía aérea.
Adulto recupera mayor cantidad de líquido.
37. Sitio:
• Se efectua el LBA en el sitio
alterado en Rx Tórax o
endoscopia.
• En bronquios de 3° y 4°
orden.
• En enfermedad difusa
(recuperación de líquido):
Lóbulo medio.
Língula.
• Primero el LBA después la
biopsia transbronquial.
38. Volumen:
• Solución Salina 0.9% a 37°C.
• 2 - 5 ml /kg.
• Alícuota de 5 a 10 ml.
• 3 x 1 ml /kg:
Dividir en 3 fracciones iguales en 20 kg.
Fracciones de 20 ml en >20 kg, hasta 3
ml/kg.
Eur Respir J 2000;15:217-231.
40. Complicaciones:
< 3%.
Relación con el procedimiento endoscopico, el
volumen y la temperatura del líquido utilizado.
riesgo de hipercapnia e hipoxemia.
Diseminación de infección.
Sangrado.
Tos.
Fiebre transitoria.
Escalofrío.
Infiltrado pulmonar transitorio.
Malestar general horas después del estudio.
Clinics Chest Med 2001;22(2):331-341.
41. Procedimiento:
1. Se instila el líquido con
una jeringa por el canal
de succión.
2. Se coloca aire suficiente
para lograr que el
espacio muerto del canal
esté vacío.
3. El líquido se recupera en
una trampa utilizando
presión de 3.33 - 13.3
KPa (25 - 100 mm Hg).
Eur Respir J 2000;15:217-231.
42. Procesamiento:
• Las alícuotas para:
Cultivo.
Citológia.
Estudio Inmunohistoquímico.
• Recuperar > 40% del líquido instilado, excepto en
la primera muestra.
• Pocas células epiteliales.
Eur Respir J 2000;15:217-231.
43. Procesamiento:
Líquido recuperado:
Almacenar a 4°C para viabilidad celular.
Filtrar con una gasa estéril para eliminar moco.
No filtrar para análisis microbiológico.
44. Procesamiento:
• Primera muestra:
Contiene neutrófilos y linfocitos en sano y enfermo.
Es para enfermedad con componente bronquial primario
(asma, bronquitis).
45. Procesamiento:
Centrifugar entre 250 - 500 x g por 5 – 10 min.
Determinar elementos celulares y no celulares.
Sobrenadante de la centrifugación es para determinar el
constituyente no celular.
46. Técnica:
• Centrifugación:
Detección de bacteria, hongo, protozoario y virus
(microscopia de luz directa).
• Cultivos:
De bacteria antes de centrifugar.
De hongo, protozoario y virus después de centrifugar.
• Métodos no cuantitativos de bacterias son poco
confiables, ¿contaminación o infección?.
10 UFC/ml de LBA indica infección bacteriana.
• Tinciones:
Rojo oleoso.
PAS.
48. Reporte de resultados:
No hay consistencia en los reportes
Para mejorar comparación de resultados entre centros reportar:
Volumen de líquido instilado.
Número de muestras.
% de líquido recuperado
Componente celular (total y diferencial) y no celular por ml.
El conteo diferencial se efectúa al menos en 300 células por
tinción o citometría de flujo.
Reportar la presencia de células epiteliales.
No incluir en la cuenta diferencial.
49. Componente celular en el niño:
La citología diferencial es similar al adulto.
La cuenta celular total es en niño pequeño.
El macrófago es predominante (independiente
de edad) seguido del linfocito.
% de neutrófilo es en 12 meses.
Relación CD4/CD8 es .
53. Indicación de LBA en Inmunocompetente
Diagnóstico de infección:
Muestra para:
Cultivo microbiológico.
Examen citológico.
Limitación por contaminación.
Resultado interpretarse sobre
cultivo cuantitativo.
Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
54. LBA Terapeutico:
Remover material de la vía aérea:
Neumonía lipoídica:
Material lipoídico de alveolo.
Proteinosis alveolar:
Mejorar intercambio gaseoso.
riesgo infección.
Lavado de un solo lóbulo con ventilación del otro.
Indicación de LBA en Inmunocompetente
Clinics Chest Med 2001, 22(2):331-341.
55. Indicación de LBA en Inmunocomprometido
Evaluación de infiltrado pulmonar localizado o difuso:
P. carinii, M. tuberculosis, L. pneumophila, Histoplasma,
Virus de la influenza, VSR.
Sx de inmunodeficiencia humana:
Neumonía aguda y recurrente:
P. carinii (55 - 84%), CMV, S. aureus, E. coli,
Klebsiella, Pseudomona.
Inmunodeficiencia primaria.
Inmunodepresión secundaria:
Qt por neoplasia.
Transplante de médula ósea y órgano sólido:
Dx microbiológico del 28 - 86% de P. carinii, CMV,
hongos.
Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
56. Indicación de LBA Inmunocomprometido
Receptor de transplante pulmonar:
• Inicio súbito:
Clinico:
Taquipnea.
Disnea.
Gasometría arterial con hipoxemia.
Rx de Tórax con patrón intersticial.
• Ausencia de mejoría con antibiótico en 48 hs:
Clínica.
En Rx de infiltrado agudo localizado.
• Neumonitis Intersticial Crónica.
• Neumonía recurrente.
• Antes de iniciar antibiótico.
Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
57. Indicación de LBA en Inmunocompetente
Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
Dx de Enfermedad Pulmonar No Infecciosa:
• Proteinosis alveolar:
Macrófago alveolar espumoso.
• Hemorragia alveolar:
Hemosiderófago.
• Histiocitosis pulmonar:
Célula CD1a positiva 5%.
58. LBA en Enfermedad Pulmonar No Infecciosa
LBA escencial para el diagnóstico:
Proteinosis alveolar: primaria, secundaria.
Hemorragia alveolar.
Histiocitosis pulmonar.
LBA útil para el diagnóstico:
Linfocito T:
Prevalencia CD4: Sarcoidosis, Enfermedad de Crohn.
Prevalencia de CD8: Neumonitis por Hipersensibilidad, Histiocitosis,
Neumonitis por drogas, NID asociada a colagenopatía, BOOP.
Eosinófilo:
Enfermedad pulmonar eosinofílica, reacción a drogas, ABPA, NID.
Neutrófilo:
NID, Bronquitis Crónica, Asma, Sibilancia persistente.
59. Evaluación de proceso inflamatorio alveolar.
Neumopatía intersticial:
Componente celular y no celular.
Marcador inmunológico y biológico de alveolitis.
Progresión a fibrosis.
Clinics Chest Med 2001, 22(2):331-341.
61. Intersticial
Fan LL, Kozinetz C, Deterding RR, Brugman SM. Evaluation of a diagnostic approach to pediatric interstitial lung disease. Pediatr 1998;101:82-5.
I Historia Clínica, EF, Laboratorio de rutina, Rx
previas, PFP
Dx específico: 0.1%
II Estudios de hipersensibilidad, Estudio
Inmunologico, Ecocardiograma, TAC alta
resolución, Gamagrama V/Q, SEGD, pHmetría
Dx específico: 15.6%
Dx sugestivo: 10%
III Lavado broncoalveolar
Biopsia transbronquial
Biopsia pulmonar
Dx específico: 51%
Dx sugestivo: 6%
Sin Dx 10%
62. • Razón para no continuar el estudio:
Se tiene el diagnóstico en etapa inicial.
La patología es leve y no progresa:
Clínica.
Radiológica.
Fan LL, Kozinetz C, Deterding RR, Brugman SM. Evaluation of a diagnostic approach to pediatric interstitial lung disease. Pediatr 1998;101:82-5.
Raghu G. Interstitial lung disease: A diagnostic approach. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:909-14
Intersticial