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ENFERMEDAD
INTERSTICIAL
PULMONAR.
Dr. Sergio Arturo Castañeda Ramos.
Hospital de Pediatría
Centro Médico Nacional de Occidente IMSS
Guadalajara, Jalisco, México
Intersticial
• Composición:
 Células mesenquimatosas intersticiales.
 Linfocitos.
 Macrofagos.
 Colágena.
 Fibras elásticas.
 Substancia fundamental.
INTERSTICIO
Intersticial
• Funciones:
 Ser el armazón para mantener la estructura alveolar.
 Definir el patron de crecimiento de la célula alveolar y
capilar.
 Dar las propiedades mecánicas del pulmón.
 Mantener distendidos los bronquiolos evitando el colapso
durante la espiración.
 Proteger el espacio alveolar evitando la salida del líquido
al espacio vascular.
 Defender contra partícula inhalada (2ª línea de defensa).
 Regular la V/Q que controla la dimension del alveolo y
capilar.
INTERSTICIO
Intersticial
 Tropocolágena:
 Proteína, macromolecula filamentosa.
 Mide 300,000 nm de longitud y 15 nm de diámetro. Peso de 300,000 daltons.
 3 cadenas de polipeptidos denominadas subunidades o cadenas alfa.
 Cada una en forma de hélice o helicoidal.
 Todas se enrollan longitudinalmente entre sí.
 Cada cadena con 1,100 aminoácidos.
 Peso de 95-100,000 daltons.
 Hay 5 cadenas alfa.
 Biosíntesis de la cadena alfa es en el sistema reticuloendoplasmico rugoso del
citoplasma celular por un RNA especifico.
 Hidroxiprolina: esta en la colágena, elastina y Clq.
 Colágena I y III:
 Degradación por colagenasa.
 Secreción en alveolo por la célula mesenquimatosa y macrofago en forma inactiva.
 Activación por una enzima tipo tripsina.
 Neutrofilo: produce colagenasa.
COMPOSICIÓN QUIMICA DE LA COLAGENA
Intersticial
Intersticial
TIPO FORMA DISTRIBUCIÓN
I Fibrilar Piel, hueso, tendón, ligamentos, cornea, pulmón, aorta, dentina.
II Fibrilar Cartilago, traquea, bronquio, humor vitreo, notocorda.
III Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas: vaso sanguineo, tejido
fetal, aorta, piel, pulmón.
IV Reticular Membrana basal del endotelio y epitelio alveolar.
V Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas, fibrillas delgadas.
VI Filamentosa Filamentos en rosario de matrices de estroma que interactúan con
fibrillas y células
VII Cadena larga Filamentos de anclaje que se unen a membranas basales epiteliales.
VIII Cadena corta Membranas descement, matrices subendoteliales.
IX Asociada a fibras (FACIT) Superficie de fibras de colágena tipo II en cartilago hialino, humor
vitreo.
X Cadena corta Cartilago hipertrófico.
XI Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas.
XII Asociada a fibras (FACIT) Tendón y pil embrionarios, acompaña a algunas matrices que contiene
tipo I.
XIII - Células endoteliales.
XIV Asociada a fibras (FACIT) Piel fetal y tendón.
COLAGENA
Moises Selman Lama. Neumopatías intersticiales difusas. Ed. Médica Panamericana, México, D.F. 1996, 1ª edición.
Intersticial PATOGENIA
ESTIMULO
ANTIGENO
Macrófagos
Proteasas
Radicales
Súperoxido
ALVEOLITIS
Inhibición de
Proteasas DAÑO TISULAR ¿Auto Acs?
Linfocito T
Citotoxicidad
Linfocinas
Activación de
fibroblastos
FIBROSIS
Linfocito B
Anticuerpos
 IgG
Complejos
Inmunes
Péptido
Atracción
de Neutrofilos
Depósito
celular
Activación
del complemento
C5a
Intersticial
FASE LESIÓN
Lesión inicial Lesión inflamatoria alrededor del intersticio.
Alveolitis PMN, linfocitos.
Conservación Lesión del neumocito I y proliferación de los II.
Lesión alveolar Daño de la membrana basal, síntesis de colágena.
Lesión final Fibrosis.
HISTOPATOLOGIA
Intersticial
• Sx de Kaplan: Neumoconiosis y AR.
• Sx de Churg-Straus: Granulomatosis, Angeitis Alérgica y Asma.
• Neumonía Eosinofilica: Sulfonamida, Penicilina, Nitrofurantoina,
Compuestos de Carbonido de Níquel.
• Irradiación: Rayos X, Radioisótopos.
• Drogas y Tóxicos:
 Citotóxico-Inmunosupresor: Busulfan, Bleomicina, Ciclofosfamida,
Clorambucil, Nitrosourea, Carmustine, Semustine, Metrotexate,
Metomicina, Melfalan, Procarbazina, Mercaptopurina, BCNU,
Mitomicina.
 Antimicrobiano: Nitrofurantoina, Sulfonamida, Ácido Aminosalicilico,
Penicilina.
 Paraquat.
 Neuroactivo-Vasoactivo: Metisergida, Carbamazepina,
Difenilhidantoina, Hexametonio, Practolol, Propanolol.
 Otros: Hidroclorotiacida, Cloropropamida, Sulfapiridina, Sales de
Oro, Hidralazina, Mecamilamina, Pentolinium.
ETIOLOGIA
Intersticial
• Enfermedad Hereditaria: Neurofibromatosis, Fibrosis Pulmonar
Idiopatica, Esclerosis Tuberosa.
• Enfermedad Vascular: Sx Churg-Straus, Poliarteritis Nodosa,
Vasculitis Leucocitoclastica Diseminada, Angeitis por
Hipersensibilidad, Enf Veno-oclusiva pulmonar, Enf de la Colágena.
• Enfermedad por Atesoramiento y Metabólica.
• Enfermedad de la Colágena: AR, Esclerosis Sistémica Progresiva,
LES, Polimiositis, Dermatomiositis.
• Otros: IRC, Edema Pulmonar, Sarcoidosis, Amiloidosis,
Hemosiderosis Pulmonar, Histiocitosis X, Sx de GoodPasture,
Granulomatosis Linfomatoidea, Linfadenopatía Inmunoblástica,
Espondilitis Anquilosante, Enf de Whipple.
ETIOLOGIA
Intersticial
 Neumonía Intersticial: Usual, Descamativa, Linfocitica.
 EIP asociada a Enf Autoinmune.
 EIP asociada con Malignidad.
 Infección Crónica en Inmunocomprometido:
 Viral: Epstein Bar, CMV, Adenovirus.
 Bacteria: Clamidia, Mycoplasma, Micobacteria.
 Parasito: Pneumocistis.
ETIOLOGÍA
Fan LL, Langston C. Chronic interstitial disease in children. Pediatric Pulmonology 1993;16:184-196.
Fulmer JD. The interstitial lung diseases. Chest 1982;82(2):172-178.
Intersticial
 Material Inorgánico: Sílice, Silicatos, Asbesto, Talco, Kaolín, Nefelina,
Mica, Sillimanita, Aluminio, Bauxita, Antimonio, Carbón, Grafito, Berilio,
Material Mixto, Titanio, Tungsteno, Cadmio.
 Material Orgánico: Enf del Granjero, Bagasosis, Trabajador de
Hongos, Pulmón Húmedo por aire acondicionado, Corteza de Maple,
Queso, Malta, Sequosis, Partidor de Pigmenton, Gorgojo, Suberosis,
Criador de Aves, Manejador de Pollos, Aspergilosis, Rape de Pituitaria,
Detergente, Polvo de Madera, Café, Peletería, Baquelita.
 Gas: Oxígeno, Anhídrido Sulfuroso, Dióxido de Sulfuro.
 Humo: Óxido de Zn, Cu, Manganeso, Cadmio, He, Ni, Latón, Se,
Antimonio.
 Vapor: Mercurio, Diisocianato de Tolueno.
 Aerosol: Piretrum, Sulfato de Cobre, grasas.
NEUMONITIS POR HIPERSENSIBILIDAD o AAE
• Causas:
 Sin diagnóstico 27%
 Ambiental 13%
 Infección 10%
 Enfermedad Linfoproliferativa 10%
 Hemorragia Alveolar 8%
 Neumonitis Descamativa 8%
 Neumonitis Intersticial 6%
 Enfermedad Colágena 4%
 Neumonitis Intersticial Común 4%
 Linfangiomatosis 4%
 Bronquiolitis Obliterante no asociada a adenovirus 4%
 Sarcoidosis 2%
 Proteinosis Alveolar 2%
 Granulomatosis Concéntrica 1%
 Microlitiasis 1%
 Linfoma 1%
Fan LL, Kozinetz C. Factor influencing survival in children with chronic interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:939-42
Intersticial
• Es la ocupación del intersticio pulmonar.
• Pared alveolar.
• Septo interlobular.
• Tejido conectivo.
• Vaso sanguineo/linfático.
• No hay broncograma aereo.
• Micronódulos.
• Aparicion tardía respecto a la clínica.
• Sombras irregulares con apariencia reticular.
• Forma mixta: lineal, reticular, reticulonodular.
Rx de Tórax
 Patrón:
 Reticular.
 Nodular.
 Reticulonodular.
 Lineal.
 Panal de Abeja.
Rx de Tórax
 RETICULAR:
 Es opacidad curvilínea comparada a una red.
 En relación al grado del grosor intersticial y su
efecto en el espacio parenquimatoso.
 Tipos:
 Fino (malla).
 Mediano.
 Grueso (quistico).
Rx de Tórax
Rx de Tórax
Patrón intersticial
Patrón reticular
Hiperflujo pulmonar
Patrón reticular
Patrón reticular
Neumonía por Adenovirus
Rx de Tórax
 NODULAR:
 Lesión esférica.
 Diseminación hematógena/granulomatosa.
 Homogéneo.
 Bien definido.
 Tamaño variable.
 Distribución uniforme.
 De acuerdo al tamaño se divide:
 Micronodular (<1 mm).
 Nodular Pequeño (1 - 3 mm).
 Nodular Mediano (3 - 5 mm).
 Nodular Grande (>5 mm).
Rx de Tórax
Bordes salientes agudas radiadas o espículas que son
más frecuentes en procesos neoplásicos malignos.
PATRON NODULAR
Rx de Tórax
• Neumonia.
• Atelectasia redonda.
• Adenoma.
• Tapon de moco.
• Ca Primario o Metastático.
• Seudonodulo: lesión de
partes blandas, pezón.
• Absceso.
• Granuloma.
• Aspergiloma.
• Infarto Pulmonar.
• Secuestro.
• Quiste Hidatidico.
• Bulla Pulmonar Infectada.
Rx de Tórax
NODULO SOLITARIO
 Pequeño nódulo difuso <5 mm
de diámetro.
 Causas:
Tb.
Neumoconiosis.
Histoplasmosis.
Fibrosis (estadio inicial).
Histiocitosis X.
Linfangitis Carcinomatosa.
Sarcoidosis.
Microlitiasis Alveolar.
Hemosiderosis.
Esclerosis Tuberosa.
PATRON MILIAR
Rx de Tórax
 RETICULONODULAR:
Predomina reticular.
Componente nodular adicional al reticular.
Engrosamiento difuso intersticial.
Rx de Tórax
PATRON RETICULONODULAR
ENFISEMA INTERSTICIAL
Rx de Tórax
 LINEAL:
 Engrosamiento bronco-arterial.
 Opacidad lineal sobreañadida al pulmón.
 Disposición en todas direcciones.
 No se ramifican o afilan o divergen en la periféria.
 Líneas A, B, C de Kerley.
 Fallo Cardiaco (Líneas de Kerley).
 Neumonía Intersticial.
 Alveolitis Alergica Extrínseca.
 Sarcoidosis.
 Vasculitis: AR, Esclerodermia, Aceite Tóxico.
 Linfangioleiomiomatosis.
 Hemosiderosis Pulmonar Idiopatica.
Rx de Tórax
LINEAS A Y B
DE KERLEY
Líneas A y B de Kerley
Rx de Tórax
• Causas:
 Engrosamiento de tabique
interlobulillar.
 Infiltración neoplásica.
 Inflamación.
  de grosor o densidad de
estructura normal:
 Cisura.
 Pared bronquial.
 Vaso.
• No solo en problema intersticial.
• >2-5 mm se llama banda.
LINEAS B DE KERLEY
Rx de Tórax
LINEAS KERLEY
Rx de Tórax
LINEAS B KERLEY
 Fármacos:
 Busulfan, Bleomicina,
MTX, Ciclofosfamida.
 Nitrofurantoina.
 Sulfazalacina.
 Amiodarona.
 Sales de Oro.
 Metisergida.
 Practolol.
 Extracto de hipofisis.
 PANAL ABEJA:
• Estadio final de Fibrosis Intersticial.
• Reemplazo de pulmón normal por
espacio quistico separado por tejido
fibroso.
• Quiste de 5 - 10 mm.
• Volumen pulmonar , normal o .
• Cualquier causa lineal puede aparentar
reticular o mixto.
• Fibrosis Pulmonar.
• Histiocitosis X (Granuloma Eosinofilo).
• Neumoconiosis.
Rx de Tórax
Rx de Tórax
Intersticial ESTUDIO
Imagen Rx tórax, TAC torácica.
PFR Gasometrías, Pulso oximetría, Espirometría, Pletismografía
corporal, Capacidad de Difusión del CO2.
Cardiología ECG, Ecocardiograma, Cateterización.
Hematología BhC, VSG.
Inmunología Igs, Pruebas cutáneas, AAN, Linfocitos T y B, Respuesta a
inmunizaciones, Complemento, FR, Células LE, Electroforesis de
proteínas, Anti ds DNA.
Infección HIV, Aspirado traqueal, Esputo.
Otros Alfa 1 Antitripsina, EGO, Gamagrama Pulmonar con Galio 67.
Invasivos Broncoscopía con lavado broncoalveolar, biopsia transbronquial,
Toracoscopía, Biopsia pulmonar a cielo abierto.
Fan LL, Langston C. Chronic interstitial disease in children. Pediatric Pulmonology 1993;16:184-196.
Intersticial
 Lavado Broncoalveolar:
 Análisis Bioquimico.
 Recuento celular y porcentajes.
 Determinación de Inmunoglobulinas.
 Determinación de Complemento.
 Análisis mineralógico.
 Antiproteasas:
• α 1 Antitripsina.
• α 2 Macroglobulina.
 Elastasa.
 Colagenasa.
 Normal: 88% macrofago alveolar, 12% linfocitos,
Relación CD4/CD8= 1.5.
ESTUDIO
LAVADO
BRONCOALVEOLAR
Generalidad:
 Procedimiento diagnóstico y terapéutico para
evaluar la respuesta inmune local pulmonar.
 Seguro.
 Fácil de realizar.
 Bien tolerado.
Clinics Chest Med 2001;22(2):331-341.
Aspecto Tecnico:
• Se hace con broncoscopio
flexible:
 9 años: FB diámetro
externo 3.5 a 3.7 mm.
 >9 años: FB diámetro
externo 4.6 a 4.9 mm.
• En paciente con ventilación
mecánica el FB se
introduce a través de la
cánula endotraqueal.
Sedación:
 Sedación IV:
Meperidina + diazepam.
Meperidina + midazolam.
Fentanil + midazolam.
Propofol.
 Anestesia local con lidocaína: dosis 7 mg/kg.
En vía aérea superior del 1 - 4%.
En vía aérea inferior del 0.5 - 2%.
 En algún centro se utiliza atropina (premedicación):
 bradicardia inducida por reflejo vagal.
 secreción bronquial de la vía aérea.
Adulto recupera mayor cantidad de líquido.
Sitio:
• Se efectua el LBA en el sitio
alterado en Rx Tórax o
endoscopia.
• En bronquios de 3° y 4°
orden.
• En enfermedad difusa
(recuperación de líquido):
 Lóbulo medio.
 Língula.
• Primero el LBA después la
biopsia transbronquial.
Volumen:
• Solución Salina 0.9% a 37°C.
• 2 - 5 ml /kg.
• Alícuota de 5 a 10 ml.
• 3 x 1 ml /kg:
 Dividir en 3 fracciones iguales en 20 kg.
 Fracciones de 20 ml en >20 kg, hasta 3
ml/kg.
Eur Respir J 2000;15:217-231.
Seguridad:
• Monitorización continua:
 Oximetría transcutánea.
 ECG.
 TA.
• Acceso venoso.
• Oxígeno suplementario.
• Equipo de reanimación cardiopulmonar.
• Antagonista de agente anestésico:
 Naloxona.
 Flumazenil.
Complicaciones:
 < 3%.
 Relación con el procedimiento endoscopico, el
volumen y la temperatura del líquido utilizado.
  riesgo de hipercapnia e hipoxemia.
 Diseminación de infección.
 Sangrado.
 Tos.
 Fiebre transitoria.
 Escalofrío.
 Infiltrado pulmonar transitorio.
 Malestar general horas después del estudio.
Clinics Chest Med 2001;22(2):331-341.
Procedimiento:
1. Se instila el líquido con
una jeringa por el canal
de succión.
2. Se coloca aire suficiente
para lograr que el
espacio muerto del canal
esté vacío.
3. El líquido se recupera en
una trampa utilizando
presión de 3.33 - 13.3
KPa (25 - 100 mm Hg).
Eur Respir J 2000;15:217-231.
Procesamiento:
• Las alícuotas para:
 Cultivo.
 Citológia.
 Estudio Inmunohistoquímico.
• Recuperar > 40% del líquido instilado, excepto en
la primera muestra.
• Pocas células epiteliales.
Eur Respir J 2000;15:217-231.
Procesamiento:
 Líquido recuperado:
 Almacenar a 4°C para viabilidad celular.
 Filtrar con una gasa estéril para eliminar moco.
 No filtrar para análisis microbiológico.
Procesamiento:
• Primera muestra:
 Contiene  neutrófilos y  linfocitos en sano y enfermo.
 Es para enfermedad con componente bronquial primario
(asma, bronquitis).
Procesamiento:
 Centrifugar entre 250 - 500 x g por 5 – 10 min.
 Determinar elementos celulares y no celulares.
 Sobrenadante de la centrifugación es para determinar el
constituyente no celular.
Técnica:
• Centrifugación:
 Detección de bacteria, hongo, protozoario y virus
(microscopia de luz directa).
• Cultivos:
 De bacteria antes de centrifugar.
 De hongo, protozoario y virus después de centrifugar.
• Métodos no cuantitativos de bacterias son poco
confiables, ¿contaminación o infección?.
  10 UFC/ml de LBA indica infección bacteriana.
• Tinciones:
 Rojo oleoso.
 PAS.
Técnicas para la detección de microorganismos
MICROORGANISMO TECNICA
Bacteria
Chlamydia
Hongos
Pneumocystis carinii
Otros hongos
Micobacterias
Virus:
CMV, HSV
Gram
Cultivo cuantitativo
Inmunoanálisis directo
Cultivo
Método molecular
Gomori-Grocott
Azul de toluidina
Wright-Giemsa
Inmunoanálisis directo
Método molecular
Gomori-Grocott
Gram
Inmunoanálisis directo
Cultivo
Auramina-rodamina
Ziehl-Neelsen
Cultivo
Método molecular
Efectos citopáticos, inclusiones virales
Inmunoanálisis directo
Cultivo
Microscopia electrónica
Reporte de resultados:
 No hay consistencia en los reportes
 Para mejorar comparación de resultados entre centros reportar:
 Volumen de líquido instilado.
 Número de muestras.
 % de líquido recuperado
 Componente celular (total y diferencial) y no celular por ml.
 El conteo diferencial se efectúa al menos en 300 células por
tinción o citometría de flujo.
 Reportar la presencia de células epiteliales.
 No incluir en la cuenta diferencial.
Componente celular en el niño:
 La citología diferencial es similar al adulto.
 La cuenta celular total es  en niño pequeño.
 El macrófago es predominante (independiente
de edad) seguido del linfocito.
 % de neutrófilo es  en  12 meses.
 Relación CD4/CD8 es .
% Ratjen Riedler
CD3
CD4
CD8
CD4/CD8
72 - 92
10 - 57
30 - 84
0.1 - 1.9
75.5 - 88
22 - 32
33.8 - 57
0.4 - 1.0
Celularidad normal de LBA:
Macrófago Alveolar 80 - 90%,
Linfocito 5 - 15%,
Neutrófilo 1 - 3%,
Eosinófilo 1%,
Célula Cebada 1%
LBA EN ASMA:
Neutrófilo
Eosinófilo
Célula Cebada
Linfocito
Espirales de Curshman
Indicación de LBA en Inmunocompetente
Diagnóstico de infección:
 Muestra para:
Cultivo microbiológico.
Examen citológico.
 Limitación por contaminación.
 Resultado interpretarse sobre
cultivo cuantitativo.
Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
LBA Terapeutico:
 Remover material de la vía aérea:
Neumonía lipoídica:
 Material lipoídico de alveolo.
Proteinosis alveolar:
 Mejorar intercambio gaseoso.
  riesgo infección.
 Lavado de un solo lóbulo con ventilación del otro.
Indicación de LBA en Inmunocompetente
Clinics Chest Med 2001, 22(2):331-341.
Indicación de LBA en Inmunocomprometido
 Evaluación de infiltrado pulmonar localizado o difuso:
 P. carinii, M. tuberculosis, L. pneumophila, Histoplasma,
Virus de la influenza, VSR.
 Sx de inmunodeficiencia humana:
 Neumonía aguda y recurrente:
P. carinii (55 - 84%), CMV, S. aureus, E. coli,
Klebsiella, Pseudomona.
 Inmunodeficiencia primaria.
 Inmunodepresión secundaria:
 Qt por neoplasia.
 Transplante de médula ósea y órgano sólido:
Dx microbiológico del 28 - 86% de P. carinii, CMV,
hongos.
Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
Indicación de LBA Inmunocomprometido
Receptor de transplante pulmonar:
• Inicio súbito:
 Clinico:
 Taquipnea.
 Disnea.
 Gasometría arterial con hipoxemia.
 Rx de Tórax con patrón intersticial.
• Ausencia de mejoría con antibiótico en 48 hs:
 Clínica.
 En Rx de infiltrado agudo localizado.
• Neumonitis Intersticial Crónica.
• Neumonía recurrente.
• Antes de iniciar antibiótico.
Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
Indicación de LBA en Inmunocompetente
Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
Dx de Enfermedad Pulmonar No Infecciosa:
• Proteinosis alveolar:
 Macrófago alveolar espumoso.
• Hemorragia alveolar:
 Hemosiderófago.
• Histiocitosis pulmonar:
 Célula CD1a positiva  5%.
LBA en Enfermedad Pulmonar No Infecciosa
LBA escencial para el diagnóstico:
 Proteinosis alveolar: primaria, secundaria.
 Hemorragia alveolar.
 Histiocitosis pulmonar.
LBA útil para el diagnóstico:
 Linfocito T:
 Prevalencia CD4: Sarcoidosis, Enfermedad de Crohn.
 Prevalencia de CD8: Neumonitis por Hipersensibilidad, Histiocitosis,
Neumonitis por drogas, NID asociada a colagenopatía, BOOP.
 Eosinófilo:
Enfermedad pulmonar eosinofílica, reacción a drogas, ABPA, NID.
 Neutrófilo:
NID, Bronquitis Crónica, Asma, Sibilancia persistente.
Evaluación de proceso inflamatorio alveolar.
 Neumopatía intersticial:
Componente celular y no celular.
Marcador inmunológico y biológico de alveolitis.
Progresión a fibrosis.
Clinics Chest Med 2001, 22(2):331-341.
LBA en Neumopatía Instersticial
Intersticial
Fan LL, Kozinetz C, Deterding RR, Brugman SM. Evaluation of a diagnostic approach to pediatric interstitial lung disease. Pediatr 1998;101:82-5.
I Historia Clínica, EF, Laboratorio de rutina, Rx
previas, PFP
Dx específico: 0.1%
II Estudios de hipersensibilidad, Estudio
Inmunologico, Ecocardiograma, TAC alta
resolución, Gamagrama V/Q, SEGD, pHmetría
Dx específico: 15.6%
Dx sugestivo: 10%
III Lavado broncoalveolar
Biopsia transbronquial
Biopsia pulmonar
Dx específico: 51%
Dx sugestivo: 6%
Sin Dx 10%
• Razón para no continuar el estudio:
 Se tiene el diagnóstico en etapa inicial.
 La patología es leve y no progresa:
 Clínica.
 Radiológica.
Fan LL, Kozinetz C, Deterding RR, Brugman SM. Evaluation of a diagnostic approach to pediatric interstitial lung disease. Pediatr 1998;101:82-5.
Raghu G. Interstitial lung disease: A diagnostic approach. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:909-14
Intersticial

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  • 1. ENFERMEDAD INTERSTICIAL PULMONAR. Dr. Sergio Arturo Castañeda Ramos. Hospital de Pediatría Centro Médico Nacional de Occidente IMSS Guadalajara, Jalisco, México
  • 2. Intersticial • Composición:  Células mesenquimatosas intersticiales.  Linfocitos.  Macrofagos.  Colágena.  Fibras elásticas.  Substancia fundamental. INTERSTICIO
  • 3. Intersticial • Funciones:  Ser el armazón para mantener la estructura alveolar.  Definir el patron de crecimiento de la célula alveolar y capilar.  Dar las propiedades mecánicas del pulmón.  Mantener distendidos los bronquiolos evitando el colapso durante la espiración.  Proteger el espacio alveolar evitando la salida del líquido al espacio vascular.  Defender contra partícula inhalada (2ª línea de defensa).  Regular la V/Q que controla la dimension del alveolo y capilar. INTERSTICIO
  • 4. Intersticial  Tropocolágena:  Proteína, macromolecula filamentosa.  Mide 300,000 nm de longitud y 15 nm de diámetro. Peso de 300,000 daltons.  3 cadenas de polipeptidos denominadas subunidades o cadenas alfa.  Cada una en forma de hélice o helicoidal.  Todas se enrollan longitudinalmente entre sí.  Cada cadena con 1,100 aminoácidos.  Peso de 95-100,000 daltons.  Hay 5 cadenas alfa.  Biosíntesis de la cadena alfa es en el sistema reticuloendoplasmico rugoso del citoplasma celular por un RNA especifico.  Hidroxiprolina: esta en la colágena, elastina y Clq.  Colágena I y III:  Degradación por colagenasa.  Secreción en alveolo por la célula mesenquimatosa y macrofago en forma inactiva.  Activación por una enzima tipo tripsina.  Neutrofilo: produce colagenasa. COMPOSICIÓN QUIMICA DE LA COLAGENA
  • 6. Intersticial TIPO FORMA DISTRIBUCIÓN I Fibrilar Piel, hueso, tendón, ligamentos, cornea, pulmón, aorta, dentina. II Fibrilar Cartilago, traquea, bronquio, humor vitreo, notocorda. III Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas: vaso sanguineo, tejido fetal, aorta, piel, pulmón. IV Reticular Membrana basal del endotelio y epitelio alveolar. V Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas, fibrillas delgadas. VI Filamentosa Filamentos en rosario de matrices de estroma que interactúan con fibrillas y células VII Cadena larga Filamentos de anclaje que se unen a membranas basales epiteliales. VIII Cadena corta Membranas descement, matrices subendoteliales. IX Asociada a fibras (FACIT) Superficie de fibras de colágena tipo II en cartilago hialino, humor vitreo. X Cadena corta Cartilago hipertrófico. XI Fibrilar Acompaña a tipo I en fibrillas heterotipicas. XII Asociada a fibras (FACIT) Tendón y pil embrionarios, acompaña a algunas matrices que contiene tipo I. XIII - Células endoteliales. XIV Asociada a fibras (FACIT) Piel fetal y tendón. COLAGENA Moises Selman Lama. Neumopatías intersticiales difusas. Ed. Médica Panamericana, México, D.F. 1996, 1ª edición.
  • 7. Intersticial PATOGENIA ESTIMULO ANTIGENO Macrófagos Proteasas Radicales Súperoxido ALVEOLITIS Inhibición de Proteasas DAÑO TISULAR ¿Auto Acs? Linfocito T Citotoxicidad Linfocinas Activación de fibroblastos FIBROSIS Linfocito B Anticuerpos  IgG Complejos Inmunes Péptido Atracción de Neutrofilos Depósito celular Activación del complemento C5a
  • 8. Intersticial FASE LESIÓN Lesión inicial Lesión inflamatoria alrededor del intersticio. Alveolitis PMN, linfocitos. Conservación Lesión del neumocito I y proliferación de los II. Lesión alveolar Daño de la membrana basal, síntesis de colágena. Lesión final Fibrosis. HISTOPATOLOGIA
  • 9. Intersticial • Sx de Kaplan: Neumoconiosis y AR. • Sx de Churg-Straus: Granulomatosis, Angeitis Alérgica y Asma. • Neumonía Eosinofilica: Sulfonamida, Penicilina, Nitrofurantoina, Compuestos de Carbonido de Níquel. • Irradiación: Rayos X, Radioisótopos. • Drogas y Tóxicos:  Citotóxico-Inmunosupresor: Busulfan, Bleomicina, Ciclofosfamida, Clorambucil, Nitrosourea, Carmustine, Semustine, Metrotexate, Metomicina, Melfalan, Procarbazina, Mercaptopurina, BCNU, Mitomicina.  Antimicrobiano: Nitrofurantoina, Sulfonamida, Ácido Aminosalicilico, Penicilina.  Paraquat.  Neuroactivo-Vasoactivo: Metisergida, Carbamazepina, Difenilhidantoina, Hexametonio, Practolol, Propanolol.  Otros: Hidroclorotiacida, Cloropropamida, Sulfapiridina, Sales de Oro, Hidralazina, Mecamilamina, Pentolinium. ETIOLOGIA
  • 10. Intersticial • Enfermedad Hereditaria: Neurofibromatosis, Fibrosis Pulmonar Idiopatica, Esclerosis Tuberosa. • Enfermedad Vascular: Sx Churg-Straus, Poliarteritis Nodosa, Vasculitis Leucocitoclastica Diseminada, Angeitis por Hipersensibilidad, Enf Veno-oclusiva pulmonar, Enf de la Colágena. • Enfermedad por Atesoramiento y Metabólica. • Enfermedad de la Colágena: AR, Esclerosis Sistémica Progresiva, LES, Polimiositis, Dermatomiositis. • Otros: IRC, Edema Pulmonar, Sarcoidosis, Amiloidosis, Hemosiderosis Pulmonar, Histiocitosis X, Sx de GoodPasture, Granulomatosis Linfomatoidea, Linfadenopatía Inmunoblástica, Espondilitis Anquilosante, Enf de Whipple. ETIOLOGIA
  • 11. Intersticial  Neumonía Intersticial: Usual, Descamativa, Linfocitica.  EIP asociada a Enf Autoinmune.  EIP asociada con Malignidad.  Infección Crónica en Inmunocomprometido:  Viral: Epstein Bar, CMV, Adenovirus.  Bacteria: Clamidia, Mycoplasma, Micobacteria.  Parasito: Pneumocistis. ETIOLOGÍA Fan LL, Langston C. Chronic interstitial disease in children. Pediatric Pulmonology 1993;16:184-196. Fulmer JD. The interstitial lung diseases. Chest 1982;82(2):172-178.
  • 12. Intersticial  Material Inorgánico: Sílice, Silicatos, Asbesto, Talco, Kaolín, Nefelina, Mica, Sillimanita, Aluminio, Bauxita, Antimonio, Carbón, Grafito, Berilio, Material Mixto, Titanio, Tungsteno, Cadmio.  Material Orgánico: Enf del Granjero, Bagasosis, Trabajador de Hongos, Pulmón Húmedo por aire acondicionado, Corteza de Maple, Queso, Malta, Sequosis, Partidor de Pigmenton, Gorgojo, Suberosis, Criador de Aves, Manejador de Pollos, Aspergilosis, Rape de Pituitaria, Detergente, Polvo de Madera, Café, Peletería, Baquelita.  Gas: Oxígeno, Anhídrido Sulfuroso, Dióxido de Sulfuro.  Humo: Óxido de Zn, Cu, Manganeso, Cadmio, He, Ni, Latón, Se, Antimonio.  Vapor: Mercurio, Diisocianato de Tolueno.  Aerosol: Piretrum, Sulfato de Cobre, grasas. NEUMONITIS POR HIPERSENSIBILIDAD o AAE
  • 13. • Causas:  Sin diagnóstico 27%  Ambiental 13%  Infección 10%  Enfermedad Linfoproliferativa 10%  Hemorragia Alveolar 8%  Neumonitis Descamativa 8%  Neumonitis Intersticial 6%  Enfermedad Colágena 4%  Neumonitis Intersticial Común 4%  Linfangiomatosis 4%  Bronquiolitis Obliterante no asociada a adenovirus 4%  Sarcoidosis 2%  Proteinosis Alveolar 2%  Granulomatosis Concéntrica 1%  Microlitiasis 1%  Linfoma 1% Fan LL, Kozinetz C. Factor influencing survival in children with chronic interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:939-42 Intersticial
  • 14. • Es la ocupación del intersticio pulmonar. • Pared alveolar. • Septo interlobular. • Tejido conectivo. • Vaso sanguineo/linfático. • No hay broncograma aereo. • Micronódulos. • Aparicion tardía respecto a la clínica. • Sombras irregulares con apariencia reticular. • Forma mixta: lineal, reticular, reticulonodular. Rx de Tórax
  • 15.  Patrón:  Reticular.  Nodular.  Reticulonodular.  Lineal.  Panal de Abeja. Rx de Tórax
  • 16.  RETICULAR:  Es opacidad curvilínea comparada a una red.  En relación al grado del grosor intersticial y su efecto en el espacio parenquimatoso.  Tipos:  Fino (malla).  Mediano.  Grueso (quistico). Rx de Tórax
  • 17. Rx de Tórax Patrón intersticial Patrón reticular Hiperflujo pulmonar
  • 18. Patrón reticular Patrón reticular Neumonía por Adenovirus Rx de Tórax
  • 19.  NODULAR:  Lesión esférica.  Diseminación hematógena/granulomatosa.  Homogéneo.  Bien definido.  Tamaño variable.  Distribución uniforme.  De acuerdo al tamaño se divide:  Micronodular (<1 mm).  Nodular Pequeño (1 - 3 mm).  Nodular Mediano (3 - 5 mm).  Nodular Grande (>5 mm). Rx de Tórax
  • 20. Bordes salientes agudas radiadas o espículas que son más frecuentes en procesos neoplásicos malignos. PATRON NODULAR Rx de Tórax
  • 21. • Neumonia. • Atelectasia redonda. • Adenoma. • Tapon de moco. • Ca Primario o Metastático. • Seudonodulo: lesión de partes blandas, pezón. • Absceso. • Granuloma. • Aspergiloma. • Infarto Pulmonar. • Secuestro. • Quiste Hidatidico. • Bulla Pulmonar Infectada. Rx de Tórax NODULO SOLITARIO
  • 22.  Pequeño nódulo difuso <5 mm de diámetro.  Causas: Tb. Neumoconiosis. Histoplasmosis. Fibrosis (estadio inicial). Histiocitosis X. Linfangitis Carcinomatosa. Sarcoidosis. Microlitiasis Alveolar. Hemosiderosis. Esclerosis Tuberosa. PATRON MILIAR Rx de Tórax
  • 23.  RETICULONODULAR: Predomina reticular. Componente nodular adicional al reticular. Engrosamiento difuso intersticial. Rx de Tórax
  • 25.  LINEAL:  Engrosamiento bronco-arterial.  Opacidad lineal sobreañadida al pulmón.  Disposición en todas direcciones.  No se ramifican o afilan o divergen en la periféria.  Líneas A, B, C de Kerley.  Fallo Cardiaco (Líneas de Kerley).  Neumonía Intersticial.  Alveolitis Alergica Extrínseca.  Sarcoidosis.  Vasculitis: AR, Esclerodermia, Aceite Tóxico.  Linfangioleiomiomatosis.  Hemosiderosis Pulmonar Idiopatica. Rx de Tórax
  • 26. LINEAS A Y B DE KERLEY Líneas A y B de Kerley Rx de Tórax • Causas:  Engrosamiento de tabique interlobulillar.  Infiltración neoplásica.  Inflamación.   de grosor o densidad de estructura normal:  Cisura.  Pared bronquial.  Vaso. • No solo en problema intersticial. • >2-5 mm se llama banda.
  • 27. LINEAS B DE KERLEY Rx de Tórax LINEAS KERLEY
  • 28. Rx de Tórax LINEAS B KERLEY  Fármacos:  Busulfan, Bleomicina, MTX, Ciclofosfamida.  Nitrofurantoina.  Sulfazalacina.  Amiodarona.  Sales de Oro.  Metisergida.  Practolol.  Extracto de hipofisis.
  • 29.  PANAL ABEJA: • Estadio final de Fibrosis Intersticial. • Reemplazo de pulmón normal por espacio quistico separado por tejido fibroso. • Quiste de 5 - 10 mm. • Volumen pulmonar , normal o . • Cualquier causa lineal puede aparentar reticular o mixto. • Fibrosis Pulmonar. • Histiocitosis X (Granuloma Eosinofilo). • Neumoconiosis. Rx de Tórax
  • 31. Intersticial ESTUDIO Imagen Rx tórax, TAC torácica. PFR Gasometrías, Pulso oximetría, Espirometría, Pletismografía corporal, Capacidad de Difusión del CO2. Cardiología ECG, Ecocardiograma, Cateterización. Hematología BhC, VSG. Inmunología Igs, Pruebas cutáneas, AAN, Linfocitos T y B, Respuesta a inmunizaciones, Complemento, FR, Células LE, Electroforesis de proteínas, Anti ds DNA. Infección HIV, Aspirado traqueal, Esputo. Otros Alfa 1 Antitripsina, EGO, Gamagrama Pulmonar con Galio 67. Invasivos Broncoscopía con lavado broncoalveolar, biopsia transbronquial, Toracoscopía, Biopsia pulmonar a cielo abierto. Fan LL, Langston C. Chronic interstitial disease in children. Pediatric Pulmonology 1993;16:184-196.
  • 32. Intersticial  Lavado Broncoalveolar:  Análisis Bioquimico.  Recuento celular y porcentajes.  Determinación de Inmunoglobulinas.  Determinación de Complemento.  Análisis mineralógico.  Antiproteasas: • α 1 Antitripsina. • α 2 Macroglobulina.  Elastasa.  Colagenasa.  Normal: 88% macrofago alveolar, 12% linfocitos, Relación CD4/CD8= 1.5. ESTUDIO
  • 34. Generalidad:  Procedimiento diagnóstico y terapéutico para evaluar la respuesta inmune local pulmonar.  Seguro.  Fácil de realizar.  Bien tolerado. Clinics Chest Med 2001;22(2):331-341.
  • 35. Aspecto Tecnico: • Se hace con broncoscopio flexible:  9 años: FB diámetro externo 3.5 a 3.7 mm.  >9 años: FB diámetro externo 4.6 a 4.9 mm. • En paciente con ventilación mecánica el FB se introduce a través de la cánula endotraqueal.
  • 36. Sedación:  Sedación IV: Meperidina + diazepam. Meperidina + midazolam. Fentanil + midazolam. Propofol.  Anestesia local con lidocaína: dosis 7 mg/kg. En vía aérea superior del 1 - 4%. En vía aérea inferior del 0.5 - 2%.  En algún centro se utiliza atropina (premedicación):  bradicardia inducida por reflejo vagal.  secreción bronquial de la vía aérea. Adulto recupera mayor cantidad de líquido.
  • 37. Sitio: • Se efectua el LBA en el sitio alterado en Rx Tórax o endoscopia. • En bronquios de 3° y 4° orden. • En enfermedad difusa (recuperación de líquido):  Lóbulo medio.  Língula. • Primero el LBA después la biopsia transbronquial.
  • 38. Volumen: • Solución Salina 0.9% a 37°C. • 2 - 5 ml /kg. • Alícuota de 5 a 10 ml. • 3 x 1 ml /kg:  Dividir en 3 fracciones iguales en 20 kg.  Fracciones de 20 ml en >20 kg, hasta 3 ml/kg. Eur Respir J 2000;15:217-231.
  • 39. Seguridad: • Monitorización continua:  Oximetría transcutánea.  ECG.  TA. • Acceso venoso. • Oxígeno suplementario. • Equipo de reanimación cardiopulmonar. • Antagonista de agente anestésico:  Naloxona.  Flumazenil.
  • 40. Complicaciones:  < 3%.  Relación con el procedimiento endoscopico, el volumen y la temperatura del líquido utilizado.   riesgo de hipercapnia e hipoxemia.  Diseminación de infección.  Sangrado.  Tos.  Fiebre transitoria.  Escalofrío.  Infiltrado pulmonar transitorio.  Malestar general horas después del estudio. Clinics Chest Med 2001;22(2):331-341.
  • 41. Procedimiento: 1. Se instila el líquido con una jeringa por el canal de succión. 2. Se coloca aire suficiente para lograr que el espacio muerto del canal esté vacío. 3. El líquido se recupera en una trampa utilizando presión de 3.33 - 13.3 KPa (25 - 100 mm Hg). Eur Respir J 2000;15:217-231.
  • 42. Procesamiento: • Las alícuotas para:  Cultivo.  Citológia.  Estudio Inmunohistoquímico. • Recuperar > 40% del líquido instilado, excepto en la primera muestra. • Pocas células epiteliales. Eur Respir J 2000;15:217-231.
  • 43. Procesamiento:  Líquido recuperado:  Almacenar a 4°C para viabilidad celular.  Filtrar con una gasa estéril para eliminar moco.  No filtrar para análisis microbiológico.
  • 44. Procesamiento: • Primera muestra:  Contiene  neutrófilos y  linfocitos en sano y enfermo.  Es para enfermedad con componente bronquial primario (asma, bronquitis).
  • 45. Procesamiento:  Centrifugar entre 250 - 500 x g por 5 – 10 min.  Determinar elementos celulares y no celulares.  Sobrenadante de la centrifugación es para determinar el constituyente no celular.
  • 46. Técnica: • Centrifugación:  Detección de bacteria, hongo, protozoario y virus (microscopia de luz directa). • Cultivos:  De bacteria antes de centrifugar.  De hongo, protozoario y virus después de centrifugar. • Métodos no cuantitativos de bacterias son poco confiables, ¿contaminación o infección?.   10 UFC/ml de LBA indica infección bacteriana. • Tinciones:  Rojo oleoso.  PAS.
  • 47. Técnicas para la detección de microorganismos MICROORGANISMO TECNICA Bacteria Chlamydia Hongos Pneumocystis carinii Otros hongos Micobacterias Virus: CMV, HSV Gram Cultivo cuantitativo Inmunoanálisis directo Cultivo Método molecular Gomori-Grocott Azul de toluidina Wright-Giemsa Inmunoanálisis directo Método molecular Gomori-Grocott Gram Inmunoanálisis directo Cultivo Auramina-rodamina Ziehl-Neelsen Cultivo Método molecular Efectos citopáticos, inclusiones virales Inmunoanálisis directo Cultivo Microscopia electrónica
  • 48. Reporte de resultados:  No hay consistencia en los reportes  Para mejorar comparación de resultados entre centros reportar:  Volumen de líquido instilado.  Número de muestras.  % de líquido recuperado  Componente celular (total y diferencial) y no celular por ml.  El conteo diferencial se efectúa al menos en 300 células por tinción o citometría de flujo.  Reportar la presencia de células epiteliales.  No incluir en la cuenta diferencial.
  • 49. Componente celular en el niño:  La citología diferencial es similar al adulto.  La cuenta celular total es  en niño pequeño.  El macrófago es predominante (independiente de edad) seguido del linfocito.  % de neutrófilo es  en  12 meses.  Relación CD4/CD8 es .
  • 50. % Ratjen Riedler CD3 CD4 CD8 CD4/CD8 72 - 92 10 - 57 30 - 84 0.1 - 1.9 75.5 - 88 22 - 32 33.8 - 57 0.4 - 1.0
  • 51. Celularidad normal de LBA: Macrófago Alveolar 80 - 90%, Linfocito 5 - 15%, Neutrófilo 1 - 3%, Eosinófilo 1%, Célula Cebada 1%
  • 52. LBA EN ASMA: Neutrófilo Eosinófilo Célula Cebada Linfocito Espirales de Curshman
  • 53. Indicación de LBA en Inmunocompetente Diagnóstico de infección:  Muestra para: Cultivo microbiológico. Examen citológico.  Limitación por contaminación.  Resultado interpretarse sobre cultivo cuantitativo. Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
  • 54. LBA Terapeutico:  Remover material de la vía aérea: Neumonía lipoídica:  Material lipoídico de alveolo. Proteinosis alveolar:  Mejorar intercambio gaseoso.   riesgo infección.  Lavado de un solo lóbulo con ventilación del otro. Indicación de LBA en Inmunocompetente Clinics Chest Med 2001, 22(2):331-341.
  • 55. Indicación de LBA en Inmunocomprometido  Evaluación de infiltrado pulmonar localizado o difuso:  P. carinii, M. tuberculosis, L. pneumophila, Histoplasma, Virus de la influenza, VSR.  Sx de inmunodeficiencia humana:  Neumonía aguda y recurrente: P. carinii (55 - 84%), CMV, S. aureus, E. coli, Klebsiella, Pseudomona.  Inmunodeficiencia primaria.  Inmunodepresión secundaria:  Qt por neoplasia.  Transplante de médula ósea y órgano sólido: Dx microbiológico del 28 - 86% de P. carinii, CMV, hongos. Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
  • 56. Indicación de LBA Inmunocomprometido Receptor de transplante pulmonar: • Inicio súbito:  Clinico:  Taquipnea.  Disnea.  Gasometría arterial con hipoxemia.  Rx de Tórax con patrón intersticial. • Ausencia de mejoría con antibiótico en 48 hs:  Clínica.  En Rx de infiltrado agudo localizado. • Neumonitis Intersticial Crónica. • Neumonía recurrente. • Antes de iniciar antibiótico. Eur Respir J 2000; 15: 217-231.
  • 57. Indicación de LBA en Inmunocompetente Eur Respir J 2000; 15: 217-231. Dx de Enfermedad Pulmonar No Infecciosa: • Proteinosis alveolar:  Macrófago alveolar espumoso. • Hemorragia alveolar:  Hemosiderófago. • Histiocitosis pulmonar:  Célula CD1a positiva  5%.
  • 58. LBA en Enfermedad Pulmonar No Infecciosa LBA escencial para el diagnóstico:  Proteinosis alveolar: primaria, secundaria.  Hemorragia alveolar.  Histiocitosis pulmonar. LBA útil para el diagnóstico:  Linfocito T:  Prevalencia CD4: Sarcoidosis, Enfermedad de Crohn.  Prevalencia de CD8: Neumonitis por Hipersensibilidad, Histiocitosis, Neumonitis por drogas, NID asociada a colagenopatía, BOOP.  Eosinófilo: Enfermedad pulmonar eosinofílica, reacción a drogas, ABPA, NID.  Neutrófilo: NID, Bronquitis Crónica, Asma, Sibilancia persistente.
  • 59. Evaluación de proceso inflamatorio alveolar.  Neumopatía intersticial: Componente celular y no celular. Marcador inmunológico y biológico de alveolitis. Progresión a fibrosis. Clinics Chest Med 2001, 22(2):331-341.
  • 60. LBA en Neumopatía Instersticial
  • 61. Intersticial Fan LL, Kozinetz C, Deterding RR, Brugman SM. Evaluation of a diagnostic approach to pediatric interstitial lung disease. Pediatr 1998;101:82-5. I Historia Clínica, EF, Laboratorio de rutina, Rx previas, PFP Dx específico: 0.1% II Estudios de hipersensibilidad, Estudio Inmunologico, Ecocardiograma, TAC alta resolución, Gamagrama V/Q, SEGD, pHmetría Dx específico: 15.6% Dx sugestivo: 10% III Lavado broncoalveolar Biopsia transbronquial Biopsia pulmonar Dx específico: 51% Dx sugestivo: 6% Sin Dx 10%
  • 62. • Razón para no continuar el estudio:  Se tiene el diagnóstico en etapa inicial.  La patología es leve y no progresa:  Clínica.  Radiológica. Fan LL, Kozinetz C, Deterding RR, Brugman SM. Evaluation of a diagnostic approach to pediatric interstitial lung disease. Pediatr 1998;101:82-5. Raghu G. Interstitial lung disease: A diagnostic approach. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:909-14 Intersticial