DIABETES MELLITUS

1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL CARMEN
DEPENDENCIA ACADÉMICA DE LAS CIENCIAS DE LA
SALUD
LICENCIATURA EN MEDICA
ALUMNO: ABEL MARIO QUINTANA SEGURA
6° SEMESTRE GRUPO A
MEDICINA INTERNA
MAESTRO: DR. JOSÉ GONZÁLEZ VILLASECA

2. DIABETES MELLITUS

3. DEFINICIÓN
• Enfermedad compleja, crónica, degenerativa, multifactorial que requiere
tratamiento médico con estrategias médicas que van mas allá del control de la
glicemia. ( ADA 2016)
• Grupo de trastornos metabólicos que comparten el fenotipo de la hiperglucemia,
resultado de una interacción compleja entre genética y factores ambientales.
(Harrison 8° edición)
• Enfermedad metabólica consecuencia de la deficiencia en el efecto de la
insulina, causada por una alteración en la función endocrina del páncreas o por
la alteración en los tejidos efectores, que pierden su sensibilidad a la insulina.
(SOCIEDAD MEXICANA DE NUTRICION Y ENDOCRINOLOGIAA.C.)

4. MECANISMOS IMPLICADOS
HIPERGLUCEMIA

5. GENERALIDADES
• La glucemia se eleva a valores anormales hasta alcanzar concentraciones nocivas.
• Daño en el tejido nervioso (neuropatías)
• Alteraciones en la retina (retinopatía)
• Riñón (nefropatía)
• Organismo completo, con un pronóstico letal si no es controlada.
Cervantes V. R. Presno B. J. Fisiopatología de la diabetes y los mecanismos de muerte de las células β pancreáticas. Revista de
Endocrinología y Nutrición 2013;21(3):98-106

6. CLASIFICACIÓN
• Diabetes tipo 1:
• Debido a una destrucción de las células-B pancreáticas dejando una total deficiencia de insulina.
• Diabetes tipo 2:
• Secundario a una perdida progresiva y lenta de la secreción de insulina que puede tener o no resistencia a
la misma.
• Diabetes gestacional:
• Durante el segundo o tercer trimestre de gestación y no es claramente manifestada como diabetes.
• Diabetes por otras causas:
• Diabetes monogénica, deficiencia de la función exocrina del páncreas (fibrosis quística), inducido por
medicamentos (glucocorticoides).
American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2016

7. • Se clasifican en base al mecanismo patógeno.
• Se han vuelto obsoletos los términos diabetes mellitus insulinodependiente y diabetes mellitus
no insulinodependiente.
• Ha dejado de emplearse la edad como criterio en el nuevo sistema de clasificación.
• La diabetes hereditaria juvenil de tipo 2 (MODY) dada por herencia autosómica dominante,
inicio precoz de la hiperglucemia (común antes de los 25 años).
• La diabetes mellitus gestacional la mayoría de las mujeres recupera una tolerancia a la glucosa
normal después del parto-riesgo sustancial (35 a 60%) de padecer DM en los siguientes 10 a 20
anos.
American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2016

8. EPIDEMIOLOGIA
• Grave problema de salud pública
• 1-2% de la población mundial
• DM2 más frecuente
• Segunda causa de muerte en México (INEGI 2015)
• Mas frecuente en mujeres
• Mayor prevalencia en 45-60 años.
http://www.inegi.org.mx/

12. DIAGNÓSTICO

13. • GPF: glucosa plasmática
en ayunas.
• PG: glucosa plasmática
• OGTT: prueba de
tolerancia a la glucosa
oral.
• La FPG y 2-h PG se
pueden utilizar para
diagnosticar la diabetes
• El valor PG-2 h
diagnostica a más
personas con diabetes.
American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2016

14. La A1C tiene varias ventajas en comparación con el FPG y OGTT
• Mayor comodidad (ayuno no es obligatorio)
• Mayor estabilidad preanalítica,
Es importante tener en cuenta la edad, la raza /origen étnico, la anemia / hemoglobinopatías
Años
• A1C para el diagnóstico diabetes incluye sólo para adultos
• No está claro si A1C tiene el mismo punto de corte para diagnosticar la diabetes en niños y
adolescentes
• Raza / origen étnico: afroamericanos pueden tener niveles más altos
• REPETIR PRUEBA 3-6 MESES EN CASO DE SOSPECHA
American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2016

15. • Se recomienda el empleo generalizado de la FPG y de la A1C como pruebas de detección
de DM tipo 2 porque:
• Gran numero asintomáticos y no se percatan de que la padecen.
• Puede existir DM tipo 2 hasta por un decenio antes de establecerse el diagnóstico.
• Algunos individuos con DM tipo 2 tienen una o mas complicaciones al momento de su
diagnóstico.
• El tratamiento de la DM puede alterar favorablemente la historia natural de la
enfermedad.
• La ADA recomienda practicar estudios de detección inicial a toda persona >45 años,
cada tres años.
• En fase mas temprana de la vida si tienen sobrepeso, IMC >25 kg/m2 y además, un
factor de riesgo para mostrar diabetes.
Harrison. Principios de medicina interna. 18° edición. Pág. 2970-2971

16. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2016

17. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2016
• "Prediabetes“
• Personas con glucosa en ayunas alterada (IFG) y / o alteración de la tolerancia a la
glucosa (IGT) lo cual indica un aumento del riesgo para el desarrollo futuro de la
diabetes.

18. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2016

19. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2016

20. BIOSÍNTESIS, SECRECIÓN Y ACCIÓN DE LA
INSULINA

21. BIOSÍNTESIS
• Hormona polipeptídica.
• Islotes pancreáticos células 𝐵
• Polipéptido precursor 86 A.A preinsulina
• Proinsulina de 31 A.A:
• Péptido C
• Cadenas A (de 21 aminoácidos)
• Cadena B (30 aminoácidos)
• Unidas entre si por puentes disulfuro.
• Liberación de insulina al llegar 70mg/dl en sangre.
• El peptido glucagonoide 1 (GLP-1, glucagon-like peptide 1),
que es la incretina mas potente, es liberado de las células L
en el intestino delgado y estimula la secreción de insulina
solo cuando la glucemia rebasa el nivel del ayuno.

22. Proinsulina
Péptido C sirve
para identificar
insulina exógena y
endógena.
Preproinsulina
Proteólisis
RER
APG
Precursor de
la insulina
Enzimas
proteolíticas
Convertasa
proproteína 1 y 2
Insulina
Cervantes V. R. Presno B. J. Fisiopatología de la diabetes y los mecanismos de muerte de las células β pancreáticas. Revista de
Endocrinología y Nutrición 2013;21(3):98-106

24. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
• GLUT-1: Independiente de insulina- glóbulos rojos y cerebro.
• GLUT-2: Células 𝐵 del páncreas, hígado, riñón, intestino.
• GLUT 3: Todos los tejidos
• GLUT 4: Tejido adiposo y músculo esquelético / dependiente de insulina.
Cervantes V. R. Presno B. J. Fisiopatología de la diabetes y los mecanismos de muerte de las células β pancreáticas. Revista de
Endocrinología y Nutrición 2013;21(3):98-106
GLUT2 es un transportador bidireccional que puede
transportar glucosa desde la sangre al tejido o desde el
tejido hacia la sangre, según se requiera

25. ACCIÓN
La insulina se fija
a su receptor
sustratos del
receptor de
insulina (IRS)Autofosforilación
del receptor
El receptor de insulina se
internaliza, lo que puede llevar a
su degradación o reciclaje.
La actividad de la
tirosinacinasa disminuye
por el AMPc o la
fosforilación de residuos
de serina/ treonina
Cervantes V. R. Presno B. J. Fisiopatología de la diabetes y los mecanismos de muerte de las células β pancreáticas. Revista de
Endocrinología y Nutrición 2013;21(3):98-106

26. PATOGÉNESIS DM I
• Principalmente por factores autoinmunes.
• Los individuos con predisposición genética tienen una masa normal de células beta
al momento del nacimiento, pero comienzan a perderla en meses o años.
• Rápidamente llegan a cetosis.
• No se hace evidente hasta la destrucción de un 70% de las C. 𝐵.
• Puede haber una fase de “luna de miel” durante la cual es posible controlar la
glucemia con dosis bajas de insulina.
Harrison. Principios de medicina interna. 18° edición. Pág. 2972-2973

27. • Polimorfismos.
• Gen de predisposición a la DM tipo 1 se localiza en la región HLA del cromosoma 6.
• HLA DR 3 Y 4.
Células B son
infiltradas por
linfocito
Luego de la
destrucción el
proceso
inflamatorio remite
Objetivos:
• insulina
• GAD
• GABA
• ICA-512/IA-2 (con homología con las tirosina
fosfatasas)
• Especifico de las células beta (ZnT-8)
Harrison. Principios de medicina interna. 18° edición. Pág. 2972-2973

28. DM II
• La resistencia a la insulina y la secreción anormal de esta son aspectos centrales.
• Posee un fuerte componente genético, hasta el 40%.
• Insuficiencia de las células B, inicialmente suelen ser compensatorias a las grandes
cantidades de glucosa.
• Mayor producción de glucosa por el hígado
Harrison. Principios de medicina interna. 18° edición. Pág. 2974-2975

29. ANOMALÍAS METABÓLICAS
• El aumento de la producción hepática de glucosa, se debe a los elevados niveles de
FPG, mientras que el decremento de la utilización periférica de glucosa produce
hiperglucemia posprandial.
Resistencia a la insulina puede ser por:
• Defectos posteriores al receptor en la fosfoliración/desfosforilación regulada por
insulina
• Por ejemplo, el defecto en las señales de cinasa de PI-3 puede disminuir la
traslocación de GLUT4 a la membrana plasmática.
• La mayor masa de adipocitos hace que aumenten las concentraciones de ácidos
grasos libres circulantes, y de otros productos de los adipocitos

30. • Los ácidos grasos disminuyen la utilización de glucosa por parte del musculo
esquelético, estimulan la producción de glucosa por el hígado y alteran la función de
las células beta.
• En la obesidad disminuye la producción de adiponectina.
• Elevación de las concentraciones de ácidos grasos libres (“lipotoxicosis”) empeora el
funcionamiento de los islotes.
• Resistencia hepática a la insulina refleja la incapacidad de la hiperinsulinemia de
suprimir la gluconeogénesis.

31. MODY
• Las MODY 1, MODY 3 y MODY 5 son causadas por mutaciones en el factor de transcripción
nuclear de hepatocitos (HNF) 4α, HNF-1α y HNF-1β.
• Los HNF son expresados en el hígado y en otros tejidos como los islotes pancreáticos y el riñón.
• Mutación de HNF-1α (MODY 3) muestran un deterioro progresivo en el control de la glucemia, pero
reaccionan a las sulfonilureas.
• Mutación en HNF-1β muestran deficiencia progresiva de la secreción de insulina, resistencia a la
insulina hepática y necesitan tratamiento con insulina.

32. • MODY 2, resultado de mutaciones en el gen de glucocinasa, tienen hiperglucemia
leve a moderada aunque estable, que no mejora con los hipoglucemiantes orales.
• MODY 4 causada por mutaciones en el factor promotor de insulina (IPF 1), regula el
desarrollo pancreático y la transcripción del gen de insulina.
• Diabetes neonatal permanente son las mutaciones en las subunidades del conducto
de K sensible a ATP.