bibliografia. greenspan libro de endocrinologia

1. DIABETES
MELLITUS
Kendar Ramirez López grupo 8-3
Universidad autónoma de chihuahua

2. Páncreas exocrino
• Principal glándula digestiva del cuerpo
• FUNCION : procesar los alimentos
ingeridos para hacerlos disponibles
para su absorción
Páncreas endocrino
• Fuente de insulina
• Glucagón
• Somatostatina
• Polipéptido pancreático (PP)
• Grelina
• FUNCION : Modulan todos los demás
aspectos de la nutrición celular, desde
la tasa de absorción de los alimentos,
hasta el almacenamiento o
metabolismo celular de nutrientes
La disfunción del páncreas endocrino o la respuesta anormal de
tejidos blanco a sus hormonas provocan alteraciones graves en la
homeostasis de los nutrientes, incluyendo los importantes
síndromes clínicos que se agrupan bajo el nombre de diabetes
mellitus.

3. ANATOMÍA E HISTOLOGÍA
• Consiste en un millón de islotes de
Langerhans (1-1.5 %) (1-2 gr) dispersos en la
sustancia glandular del páncreas exocrino.
ENDOCRINO
• Células productoras de enzimas organizadas
en ácinos, y el sistema de conductos que
transporta dichas enzimas a la luz del
duodeno.
EXOCRINO

4. AMILINA

5. Los islotes reciben entre 5 a 10 veces más
circulación sanguínea que el tejido pancreático
exocrino circundante.
Cada islote está rodeado por un entramado de
células astrogliales y se encuentra inervado
por neuronas simpáticas, parasimpáticas y
sensoriales.

6. HORMONAS DEL PÁNCREAS ENDOCRINO

7. INSULINA - BIOSINTESIS Los gránulos secretores maduros contienen:
• Insulina
• péptido C (PEPTIDO DE CONEXIÓN )
• Proinsulina
• Productos intermedios parcialmente fragmentados
• Gen-brazo corto, cromosoma 11
• Factores de transcripción en células β, activa la transcripción
del mRNA (mensajero de ARN) de preproinsulina
Enzimas microsómicas fragmentan la pre proinsulina en
proinsulina casi inmediatamente después de su síntesis
Clatrina
CANTIDADES
EQUIMOLARES
Forma el recubrimiento de las microcavidades de
membranas celulares donde se sitúan receptores
de lipoproteínas.

8. CADENA DE 86 AMINOACIDOS
35 PEPTIDO CONECTOR
Bioquímica

9. • Las enzimas convertidoras de
prohormonas tipo 1 y 2 (PCSK1 y PCSK2)
reconocen y cortan en pares de
aminoácidos básicos, con lo que eliminan
el péptido c
• Después de que la carboxipeptidasa E
elimina los dos pares de aminoácidos
básicos, el resultado es una molécula de
insulina de 51 aminoácidos y un residuo
de 31 aminoácidos, (péptido C)

10. PROINSULINA - CARACTERISTICAS
Una cantidad
pequeña se secreta
en el torrente
sanguíneo
Debido a que el
hígado no elimina
la proinsulina, ésta
tiene una VM 3 a 4
veces mayor que la
insulina.
Se acumula en la
sangre, donde
representa entre 12
y 20% de la insulina
inmunorreactiva
circulante.
El riñón es el sitio
principal de la
degradación de la
proinsulina

11. PEPTIDO C-
CARACTERISTICAS
No tiene
actividad
biológica
conocida
El hígado lo
retira, pero se
degrada o
excreta a través
de los riñones
Tiene una vida
media 3 o 4
veces superior
a la de la
insulina
0.5 a 2.0 ng/mL
(nanogramos por
mililitro)

12. INSULINA
• Hormona proteica (51 AM)
• VM circulatoria de 3 a 5 minutos
• La degradan las insulinasas del hígado, riñones y placenta
• Un solo paso por el hígado elimina alrededor de 50% de la insulina plasmática.
Estructura

13. Secreción
El páncreas humano secreta alrededor de 30 unidades al dia a la circulación
portal ( esplénica )en pulsos diferenciados con un periodo aproximado de cinco
minutos.
Las concentraciones basales de insulina en SP promedio de 10 μU/ml (0.4
ng/ml o 61 pmol/L).

14. SECRECION
En sujetos control normales, la insulina rara
vez sube más allá de las 100 μU/ml (610
pmol/L) después de una comida habitual.
Después de la ingesta de alimentos, la
concentración de insulina periférica
aumenta dentro de los ocho a 10 minutos
siguientes, alcanza concentraciones pico
entre los 35 a 45 minutos y después
declina rápidamente a valores basales para
los 90 a 120 minutos posprandiales

15. SECRECION
En ayuno, se presenta una secreción basal de insulina en ausencia de estímulos exógenos.
Las concentraciones plasmáticas de glucosa inferiores a los 80 a 100 mg/dl (4.4 a 5.6 mmol/L) no estimulan
la liberación de insulina y la mayoría de los otros reguladores fisiológicos de la secreción de insulina sólo
funcionan en la presencia de niveles estimuladores de glucosa.
In vivo, las comidas que se ingieren proporcionan el principal estímulo para la secreción de insulina.
La glucosa es el estimulante más potente para la liberación de insulina.

16. A concentraciones elevadas sostenidas de glucosa (∼4 horas in vitro o >24 horas in
vivo) produce una desensibilización reversible de la respuesta de las células β
Descarga breve
inicial de insulina
(la primera fase)
Si persiste
Descarga de insulina disminuye
de manera gradual y después
empieza a elevarse de nuevo a
un nivel constante (la segunda
fase)
SECRECION

17. DIFUSION
PASIVA
GLUTS- BIDIRECCIONAL
SECRECION

18. DIRECTOS
CA
AUSENCIA DE
CONCENTRACIONES DE
GLUCOSA
• Potencian la respuesta
de las células β a la
glucosa
• INCRETINAS
Inhiben la respuesta de
las células β a la glucosa

19. Autofosforilacion
Fosforila
Factores de transcripcion
Crecimiento y
proliferación de la
insulina
Metabolismo de
nutrientes
Señalización
descendente
síntesis de
glucógeno

20. PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor)
• Son receptores hormonales nucleares importantes en la regulación de
genes implicados en el metabolismo dentro de diversos tejidos.
• Pueden funcionar como blancos de la señalización insulínica, como
moduladores de la misma, o como ambos.

21. Tipos de ppar
PPARα regula los genes implicados en el catabolismo de ácidos grasos y la gluconeogénesis, y se expresa con más
intensidad en las grasas pardas, corazón, hígado, riñón e intestinos.
PPARβ/δ se expresa de manera amplia, y activamente en la oxidación de los ácidos grasos.
PPARγ se expresa más en el tejido adiposo, intestinos y células inmunes
Impulsa la diferenciación de adipocitos blancos y el almacenamiento de lípidos e inhibe la producción de muchas
de las adipocinas que favorecen la resistencia y de las citocinas proinflamatorias en el tejido adiposo
Sustancias biológicamente
activas encontradas en los
adipocitos

22. Desactivación de la señalización de insulina
• La insulina puede desconectarse del receptor o éste
se puede internalizar y degradar
• El receptor y sus sustratos fosforilados por tirosina se pueden desactivar
mediante proteína tirosina fosfatasas específicas ( PTP1b) y proteínas
inhibitorias SOCS AKT, bloquean la señalización de la insulina
Es posible que muchos de estos mecanismos representen un papel en la
evolución de la resistencia a la insulina.

23. Efectos metabólicos de la insulina

24. Principal órgano al que
llega la insulina
capacidad máxima de
almacenamiento de (100 y
110 g de glucógeno) Y 440
kcal de energía
Inhibe la gluconeogénesis
500 a 600 g de glucógeno
almacenados
La falta de glucosa 6-fosfatasa
dentro de este tipo de tejido, no
puede utilizarse como fuente de
glucosa sanguínea
4 kcal/g -Proteínas o los
carbohidratos
una pequeña cantidad que se produce cuando la enzima desramificante (isoamilasa)
libera glucosa desfosforilada de los extremos de las ramificaciones del polímero de
glucógeno, y de la glucosa que el hígado produce de manera directa a partir del
lactato generado por los músculos.

25. • Inhibe lipolisis
Proporcionan 9 kcal/g de sustrato
almacenado contenido energético del tejido
adiposo se acerca a las 100 000 kcal.
Células endoteliales
del tejido adiposo

26. • Tejido no sensible a la insulina y la utilización generalizada de glucosa por parte del cerebro no se
ve plenamente regulada por la insulina, hay regiones críticas del cerebro que pueden responder a la
misma.
• La señalización insulínica a través de la PI3 cinasa en células clave dentro del hipotálamo funciona
junto con la señalización de leptina para disminuir el apetito y aumentar el consumo de energía

27. Efectos paracrinos
Células circundantes
• La insulina inhibe la secreción de glucagón de las células α de manera
directa.
• La somatostatina que liberan las células δ inhibe la secreción de
glucagón .
• La glucosa sólo estimula a las células β y δ (cuyos productos inhiben a
las células α)

28. Comida > carbohidratos, menor será la cantidad de glucagon que se
libera
Comida > proteínas producirá una secreción mayor de glucagón
estimuladores potentes de cel α, porque los aminoácidos son menos
eficaces para estimular la liberación de insulina

29. Proteínas transportadoras de glucosa (GLUT) (no dependientes
de energía)
Debido a que las membranas
celulares son impermeables a las
moléculas hidrófilas como la
glucosa, todas las células requieren
de proteínas transportadores que
trasladen la glucosa a través de la
bicapa de lípidos al interior del
citosol.
Las células utilizan
transportadores no
dependientes de energía que
facilitan la difusión de la
glucosa de una mayor
concentración a una menor
concentración a través de las
membranas celulares.
Mientras que el intestino y los
riñones tienen un
cotransportador Na+-glucosa
dependiente de la energía

30. GLUT 1
• Presente en todos los tejidos humanos
• Media la captación basal de glucosa, tiene muy elevada afinidad por insulina y puede transportar la
glucosa a las concentraciones relativamente bajas que se encuentran en el estado de ayuno
• Su presencia en la superficie de las células endoteliales del sistema vascular cerebral (barrera
hematoencefálica) garantiza la adecuada entrada de glucosa plasmática al interior del SNC

31. GLUT 2
• GLUT 2 tiene una menor afinidad por la glucosa y, por ende, aumenta el transporte de glucosa
cuando aumentan las concentraciones plasmáticas de la misma, como en el estado posprandial.
• Es un principal transportador de glucosa en las células hepáticas, intestinales y tubulares del
riñón.
• La baja afinidad de GLUT 2 por la glucosa reduce la captación en el hígado durante el ayuno

32. GLUT 3
• Es el transportador
de glucosa principal
de las neuronas
• Presente en todas las
celulas

33. GLUT 4
• Se encuentra en el tejido muscular esquelético y el tejido adiposo
• Se encuentra aislado al interior de un compartimento intracelular de estas células y, así, no funciona
como transportador de glucosa, sino hasta que la señalización insulínica provoca la traslocación de
GLUT 4 a la membrana celular, donde facilita el ingreso de la glucosa en estos tejidos después de una
comida
• En los músculos, el ejercicio también propicia la traslocación de GLUT 4

34. Glucagón

35. Biosíntesis:
Pre-
proglucagón
GLP-1
GLP-2

36. Regulación en la secreción del Glucagón.
Estimulan su secreción: Inhiben su secreción:
• Niveles bajos de glucosa en
sangre.
• GIP.
• Sistema simpático.
• Aminoácidos.
• Colecistocinina.
• Niveles elevados de glucosa en
sangre.
• Insulina.
• Somatostatina.

37. Circulación y metabolismo del glucagón
Distribución en el organismo Vida media Metabolismo Eliminación
Glucagón 10-15 min. 5 minutos.
Glomérulo
Túbulo proximal.
Vía Renal y hepática.

38. Tipo de Efecto Insulina Glucagón
Transporte intracelular de Glucosa. ↑en tejido adiposo y musculo. ↑en hígado.
Transporte intracelular de aminoácidos. ↑en tejido adiposo y musculo. NA
Síntesis de glucógeno. ↑en hígado y musculo estriado. ↓en hígado.
Glucogenólisis. ↓en hígado. ↑en hígado y miocardio.
Gluconeogénesis. ↓en hígado. ↑en hígado.
Cetogénesis. ↓en hígado. ↑en hígado.
Lipogénesis. ↑en tejido adiposo e hígado. ↓en hígado.
Lipolisis. ↓en tejido adiposo e hígado. ↑en tejido adiposo e hígado.
Síntesis de proteínas. ↑en tejido adiposo, hígado y musculo. NA
Proteólisis. ↓en tejido adiposo, hígado y musculo. ↑en hígado.
NA: no aplica.

39. Somatostatina

40. Estructura y síntesis
• Gen en el cromosoma 3
• Precursor de 116 a.a.
• 2 formas
• SS-14, SS-28
• Sintetizada en células δ
pancreáticas, en la periferia de
los islotes

41. Secreción
• La mayoría de los estimulantes
que favorecen la liberación de
insulina, lo hacen de la misma
manera con la somatostatina.
• Concentración fisiológica 80
pg/mL
• T 1/2 3 minutos

42. Receptores
• Identificado 5 receptores (SSTR
1-5) pertenecientes todos a la
familia de receptores acoplados
a proteínas G. Varía en tamaño
de 364 a 418 a.a.
• Función final de inhibir a
adenilato ciclasa

43. Funciones
• Endocrinas y Parácrinas.
– Hipófisis
• GH (SSTR2)
– Tracto GI
• Gastrina, CCK, secretina, VIP
– Páncreas
• Insulina (SSTR5) y glucagon (SSTR2)
• Secreción exócrina
– SNC
• Acción neuromoduladora

44. Usos clínicos
• Un análogo de somatostatina, el
octreotido, tiene mayor afinidad
por SSTR2, por lo cual inhibe la
secreción de GH, sin modificar la
secreción de insulina

45. Acción Estomago
Duodeno/
Intestino
Páncreas
exocrino
Páncreas
endocrino
Vesícula
Biliar.
Reduce la
secreción
Jugo gástrico,
gastrina.
GIP, GLP-1, CCK,
Motilina.
Bicarbonato,
enzimas, agua.
Glucagón,
Insulina, PP.
Bilis
Reduce la
absorción
NA
Electrolitos y agua
Glucosa y Aas.
NA NA
Reduce la
motilidad
+ + NA NA +
GIP: péptido inhibidor gástrico; GLP-1: péptido similar al glucagón tipo 1; CCK: colecistocinina; PP: polipeptido pancreático; NA: no aplica; +: efecto positivo; Aas: aminoácidos.

46. Polipéptido Pacreático

47. PP
• En las células PP en islotes de la
parte posterior de la cabeza del
páncreas
• Formado por 36 a.a.
• Sus niveles se incrementan
después de una comida mixta

48. • Administración IV de nutrientes
no modifican sus valores
basales, la vagotomía suprime su
elevación con los alimentos

49. • Concentración basal
• 20-28 pmol/L
• Suele aumentarse en estados
patológicos como IR, o
transtornos inflamantorios
• Niveles superiores a 300 pmol/l
es sugestivo de tumor endocrino
como glucagonoma

50. Incretinas

51. Incretinas
• De las incretinas existen dos
péptidos de mayor importancia
• Polipetido inhibidor Gástrico (GIP)
• Péptido 1 similar a glucagon (GLP-
1)

52. GIP y GLP-1
• Pertenecen a la familia de
péptidos del glucagon y
comparten homología con su
cadena peptídica.
• GIP
– 42 a.a.
– Se secreta en células K de
duodeno y yeyuno
– Su precursor es ProGIP
• GLP-1
– 30-31 a.a.
– Se secreta en células L de ilion y
colon
– Su precursor es ProGlucagon

53. Secreción
• Carbohidratos y lípidos son los
principales estímulos para la
secreción intestinal.
• Se unen a su receptor y son
rápidamente inactivadas por la
enzima dipeptidil peptidaza IV
(DPP-IV)
• GLP-1 posee una gran variedad
de funciones endocrinas, con
múltiples órganos blanco, que
tienen como finalidad la
reducción de la glucemia
• GIP, con funciones mas
reducidas es básicamente
insulinotrópica

54. Diabetes mellitus
• Es un Sx orgánico multisistémico crónico que se caracteriza por una
hiperglucemia, resultado de concentraciones bajas de la hormona
insulina o por su inadecuado uso por parte del cuerpo, que conducirá
posteriormente a alteraciones en el metabolismo de los
carbohidratos, lípidos y proteínas.

55. Diabetes mellitus
Clasificación
OMS ADA
• a) Diabetes Mellitus tipo 1
• b) Diabetes Mellitus tipo 2
• d) Diabetes gestacional
• a) Diabetes Mellitus tipo 1
• b) Diabetes Mellitus tipo 2
• c) Otros tipos de DM
• Tipo 3A: defecto genético en las células
beta.
• Tipo 3B: resistencia a la insulina
determinada genéticamente.
• Tipo 3C: enfermedades del páncreas.
• Tipo 3D: causada por defectos
hormonales. Tipo 3E: causada por
compuestos químicos o fármacos.
• d) Diabetes gestacional

56. Diabetes mellitus tipo 1
• La diabetes mellitus tipo I enfermedad metabólica caracterizada por una
destrucción selectiva de las células β del páncreas
• Sólo 1 de cada 20 personas diabéticas tiene diabetes tipo I, la cual se
presenta más frecuentemente en jóvenes y niños.
• La diabetes tipo 1 se encuentra entre todos los grupos étnicos, pero su mayor incidencia se encuentra entre
poblaciones del norte de Europa y en Cerdeña. La susceptibilidad a contraer diabetes mellitus tipo 1 parece estar
asociada a factores genéticos multiples, aunque solo 15-20% de los pacientes tienen una historia familiar positiva

57. Diabetes tipo 1

58. Diabetes mellitus tipo 1
• El proceso de desarrollo de la diabetes tipo 1 es gradual, pudiendo ser
necesarios varios años antes de que se manifieste clínicamente. La
enfermedad se desarrolla por el ataque del sistema inmune contra las
propias células beta del páncreas, encargadas de producir la insulina.
Este proceso parece tener varias
etapas:
Además, parece necesario que ocurra
un factor desencadenante ambiental
(infección viral, estrés, toxinas, etc.),
tras el cual, aparece el proceso
inmunológico frente a las propias
células beta, que son destruidas.
Hay, primero, una susceptibilidad o
predisposición genética, en la que
parece haber implicados varios genes.

59. • De mediación autoinmune tipo1a
• Idiopatica tipo1b.
Sensibilidad Espeficidad
GAD6 70-90 99
IAA 40-70 99
Tirosina fosfatasa IA2 50-70 99
Transportador de cinc 8 50-70 99

60. Diabetes tipo 1
• Factores de riesgo:
• Dieta
• Virus (exposición temprana intrauterina)
• Hormonas
• Estrés
• Factores de riesgos genéticos:
• Mayor en gemelos Mz que en Dz
• Riesgo aumentado en familiares de primer grado
• Después de los 30 (~6%)
• Riesgo aumenta con presencia de los genes susceptibles

61. Diabetes tipo 1
Región MCH- Cromosoma 6p21

62. Diabetes tipo 1
• Alelos de susceptibilidad y resistencia.
Susceptibilidad Resistencia
DR4 DR2
DR3 DR5
DR1 DQw7 (DQB1*0301)
DR4/DR3 DQB57: Asp
DQw8 (DQB1*0302)
DQB57: Ala-Val-Ser
DQA52:Arg

63. Diabetes tipo 2
• Caracterizada por altos niveles de glucosa en la sangre, debido a una
resistencia celular a las acciones de la insulina, combinada con una
deficiente secreción de insulina por el páncreas.
• De la población total de diabéticos, el mayor porcentaje (± 90%)
corresponde a la Diabetes mellitus tipo 2.

64. • Obesidad en diabetes tipo 2

65. • Resistencia a la insulina en diabetes tipo 2
• Adipocinas
• Ácidos grasos libres
• Inflamación
• Heterogeneidad histica
• Defectos de la célula B en diabetes tipo 2

66. Síndrome metabólico
Estado de resistencia a la insulina, con
anormalidades metabólicas que incrementan el
riesgo de enfermedad cardiovascular y
diabetes mellitus 2
Pacientes con obesidad visceral
Resultado de un defecto genético que ocasiona
resistencia a la insulina

67. • Hipertensión arterial
• Glucosa alta en la sangre
• Niveles sanguíneos elevados
de triglicéridos, un tipo de grasas
• Bajos niveles sanguíneos de HDL
• Exceso de grasa alrededor de la cintura

69. Tratamiento
• Perdida de pedo IMC menor 25 km/m2
• Aumento de actividad física
• Cambios de hábitos alimenticios
• Corrección de componentes del síndrome
Disminución
5-10% peso
Reduce TG
Aumenta
HDL
Disminuye
TA
Disminuye
HbA1c

70. Genética de DM2
• Fuerte componente genético (complejidad hereditaria)
• Los gemelos monocigoticos tienen tasas de concordancia vitalicia para la diabetes tipo 2
de hasta 90%
• Al gen implicado con riesgo mas elevado que codifica TCF7L2:un factor de transcripción
implicado en la señalización Wnt y comprometido con la renovación de las células β

71. • .

72. Tipos específicos de Diabetes

73. Defectos genéticos autosómicos dominantes
relacionados con las células B del páncreas
MODY
Es un defecto genético monogenico primario en la función de la célula beta
Secundaria a la mutación de genes que intervienen en la secreción de Insulina
Herencia autosómico dominante
Comienzo usualmente antes de los 25 años y frecuentemente en la niñez o adolescencia
 Hiperglucemia leve y sin tendencia a la cetosis

74. Características MODY Diabetes tipo2
Herencia Monogénica
Autosómica dominante
Multigeneracional
Poligénica
Edad de comienzo Niñez, adolescencia o adultos
jóvenes
Adultos (40-60
años)
Ocasionalmente
adolescencia
Penetrancia 80-95% Variable 10-40%
Contextura
física
No obesos Usualmente
obesos
Síndrome
Metabólico
ausente Usualmente
presente

76. Defectos genéticos autosómicos recesivos
• Provocan déficit en el funcionamiento de las células B pancreáticas

77. Defectos genéticos en la acción de la insulina
• Resistencia a la insulina
Mutaciones heterocigotas del receptor de insulina. Genera niveles marcadamente
elevados de insulina , signos de virilización y ovarios poliquísticos
• Leprechaunismo (sx. De Donohue)
Ambas copias del gen del receptor insulinico tienen mutaciones que anulan la señalización
de manera casi total o total. Incluye retrasos del crecimiento, múltiples defectos del
desarrollo, lipoatrofia, concentraciones de insulina, gravemente elevadas, e hiperglucemia,
que no responde a la terapia con insulina

78. • Sx. De Rabson-Mendenhall
También tienen mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el receptor
insulinico, pero con una pequeña cantidad de señalización residual
• Diabetes lipodistrofica
No se pudieron detectar mutaciones el defecto se supone esta postreceptor

79. Diabetes neonatal
• La diabetes neonatal, definida como la diabetes que se diagnostica antes de los seis
meses de edad
• Uno de cada 200 000 nacimientos vivos.
• Los niños con diabetes neonatal a menudo exhiben bajo peso al nacer y una disminución
en las reservas de grasa, además de hiperglucemia

80. Diabetes provocadas por enfermedades del páncreas
exocrino
Cualquier proceso que daña al páncreas de manera difusa o que lo desplaza de
manera sustancial puede provocar diabetes, aunque es
• Pancreatitis
• Trauma / pancreatectomía
• Fibrosis quística
• Pancreatopatía fibrocalculosa
• Infecciones

81. Diabetes generada por endocrinopatías
La producción excesiva de ciertas hormonas pueden producir una relativa deficiencia de
insulina y diabetes por medio de una diversidad de mecanismos.
• GH (acromegalia),
• Glucocorticoides (síndrome o enfermedad de Cushing),
• Catecolaminas (feocromocitoma)
• Hormona tiroidea (tirotoxicosis)
• Glucagón (glucagonoma)
• Somatostatina pancreática (somatostatinoma)

82. OTROS TIPOS ESPECÍFICOS
INDUCIDA POR FÁRMACOS O QUÍMICOS
• Ácido nicotínico
• Glucocorticoides
• Hormonas tiroideas
• Agonistas b-adrenérgicos
• Tiazidas
• Anticoagulantes
• Vacor
• Fenitoina
• Anticonceptivos orales

83. Otros tipos de diabetes
Infecciones
• Rubéola congénita
• Citomegalovirus
• Coxsackie 4 y 5
• Parotiditis epidémica
• Otras
Síndromes genéticos asociados
• S. de Down
• S. de Klinefelter
• S. de Turner
• S. de Wolfram
• S de Lawrence Moon Biedl

84. Características clínicas de la
DM

86. Diabetes tipo 1
Síntomas
• Poliuria
• Visión borrosa
• Sed
• Perdida de peso
• Mareo y debilidad
• Parestesias y neuropatía
• Cetoacidosis
Signos
• Aliento con aroma frutal
• Estupor y coma en px avanzados
• Hipotensión postural
• Perdida de grasa subcutánea
• Hipertrofia hepática, xantomas y
lipemia retiniana en px con
deficiencia crónica

87. Diabetes tipo 2
Síntomas
• Prurito generalizado
• Neuropatía periférica
• Visión borrosa recurrente
• poliuria sed debilidad y fatiga
cuando es mas grave
• A menudo asintomática
Signos
• Individuos obesos o con sobre
peso
• Mayor circunferencia de cintura
• Acantosis nigricans
• Xantomas eruptivos
• Candidiasis vaginal
• Coma hiperglucemico
hiperosmolar

88. Análisis de laboratorio
• Los análisis de glucosa y cuerpos cetónicos en orina, así
como de glucosa en sangre entera o plasma obtenidas en
ayunas y después de la administración de glucosa, son de
enorme importancia en la evaluación del paciente diabético.

89. Glucosa en orina
• Consiste del uso de tiras reactivas de papel (Clinistix,
Tes-Tape) impregnadas con enzimas (glucosa oxidasa y
peróxido de hidrogeno) y un tinte cromogenico incoloro
en estado reducido.
• La generación enzimática de peróxido de hidrogeno
oxida el tinte para producir colores cuya intensidad
varia según las concentraciones de glucosa.
• Rango normal de glucosa en la orina: 0 a 0.8 mmol/l
(0 a 15 mg/dL).

90. • Las dificultades para vaciar la vejiga por completo (grandes
volúmenes residuales), los problemas para comprender las
instrucciones y la inconveniencia, limitan la utilidad de esta prueba.
• El automonitoreo de glucosa en sangre sustituye los análisis de
glucosa en orina en el caso de la mayoría de los pacientes con
diabetes

91. Microalbuminuria
Es preferible medir la proporción albumina-creatinina en una muestra
aislada de orina recolectada al momento de despertarse —antes de
desayunar o de hacer ejercicio— y que se analiza en laboratorio.
Una proporción de albumina (μg/L) contra creatinina (mg/L) menor a
30 es normal, y una proporción entre 30 y 300 indica una
microalbuminuria anormal.
Los valores mayores a 300 se consideran macroalbuminuria.

92. Análisis de
glucosa en
sangre
• Debido a su fácil uso y
a la aceptabilidad de
los pacientes y el bajo
costo, la PGA es la
más utilizada

94. Muestras de glucosa en líquido intersticial
• Sistemas de monitoreo continuo de la glucosa (CGM) disponible para
uso clínico
• Implican la inserción de un biosensor subcutáneo (similar a la cánula
de una bomba de insulina) que mide las concentraciones de glucosa
en el liquido intersticial durante 3 a 7 días. Los valores de glucosa se
encuentran disponibles para la revisión del paciente al momento de la
medición.

95. Determinaciones de cetonas
en orina y sangre
En ausencia de las cantidades adecuadas de insulina, se forman y
excretan tres cuerpos cetónicos principales en la orina:
• β-hidroxibutirato (a menudo el mas frecuente en la cetoacidosis
diabetica)
• Acetoacetato
• Acetona.

96. • El acetoacetato y la acetona reaccionan con el nitroprusiato de sodio
(nitroferricianuro) en presencia de un alcali para producir un
compuesto de color morado. Las tabletas Acetest, y las tiras Ketostix y
Keto-Diastix utilizan esta reacción del nitroprusiato para cuantificar
las concentraciones de acetona y acetoacetato en la orina y el plasma.
• Una reacción positiva poderosa se correlaciona con una
concentración sérica de cetonas de al menos 4 mmol/L.

97. • Existe un método con tiras de papel que los pacientes pueden utilizar
para medir sus concentraciones de β-hidroxibutirato en sangre capilar
(Precision Xtra, Abbott Diagnostics).
• Los niveles >0.6 nmol/L de β-hidroxibutirato requieren de evaluación.
• Las concentraciones >3.0 nmol/L, que son equivalentes a cetonas
urinarias muy elevadas, requieren de hospitalización.

98. Análisis de hemoglobina glucosilada
• Uso de la HbA1c como prueba diagnostica para la diabetes.
• Se eligió un valor de corte de 6.5% debido a que el riesgo de
retinopatía aumenta sustancialmente por encima de este valor.
• La ventaja de utilizar la HbA1c para el diagnostico de la diabetes es
que no hay necesidad de ayuno y proporciona una mejor imagen del
control de glucosa de los últimos 2 o 3 meses.

100. Fructosamina sérica
• Se forma a través de la glucosilacion no enzimática de las proteínas
séricas (sobre todo albumina).
• La fructosamina sérica por lo regular refleja el estado del control
glucémico de las ultimas 2 a 3 semanas.
• Los valores normales varían en relación con las concentraciones de
albumina sérica y se encuentran entre 200 y 285 μmol/L cuando los
niveles de albumina sérica son de 5 g/dl.

101. Prueba de tolerancia a la glucosa
oral (OGTT)
• Se lleva a cabo para propósitos de investigación o cuando se sospecha
el diagnostico, pero la glucemia en ayunas es inferior a 126 mg/dl o el
nivel de HbA1c se encuentra por debajo de 6.5%
• A los adultos se les proporcionan 75 g de glucosa en 300 ml de agua;
a los niños 1.75 g de glucosa por kilogramo de su peso corporal ideal.
• La carga de glucosa debe consumirse en un periodo no mayor a 5
minutos. Es necesario llevar a cabo la prueba durante la mañana.

102. • (OGTT) es normal si el valor de glucosa plasmática venosa en ayunas
es inferior a los 100 mg/dl (5.6 mmol/L), y si el valor de 2 horas
poscarga de glucosa se encuentra por debajo de los 140 mg/dl (7.8
mmol/L).

103. Lipoproteínas en la diabetes
• Sus características son concentraciones elevadas de triglicéridos
séricos (300-400 mg/dl), colesterol HDL bajo (<30 mg/dl) y cambios
cualitativos en las partículas de LDL,