Este documento resume varias alteraciones congénitas de la coagulación, incluyendo la enfermedad de Von Willebrand, las hemofilias A y B, y otras deficiencias de factores. La enfermedad de Von Willebrand es la coagulopatía hereditaria más frecuente y puede causar hemorragias mucocutáneas. Las hemofilias A y B son déficits del factor VIII y IX respectivamente y se heredan ligado al cromosoma X, causando hemorragias en articulaciones. Otras deficiencias de factores como el XI, X,

1. ALTERACION
ES
CONGÉNITAS
DE LA
COAGULACIÓ
N
Bibliografía:
Farreras Rozman, decimoquinta
edición

2. E. Von Willebrand
• Diátesis hemorrágica causada por anomalía cuali/
cuantitativa del F. vW.
• Coagulopatía hereditaria más frecuente
• Autosómica dominante/ recesiva

3. Factor V.Willebrand
– Glicoproteína de alto PM
– Formada por multímeros
– Sintetizado en céls. endoteliales y megacariocitos
– Participa en la hemostasia primaria: interacción
plaquetar y plaqueta- subendotelio
– Circula en plasma formando complejo con el F. VIII

4. GP IB plaquetar (verde)
FvW dominio A1 (azul)

6. E. Von Willebrand
• Clasificación:
– Tipo 1: deficiencia parcial cuantitativa, más frecuente
(70-80%)
– Tipo 2: deficiencia cualitativa
• 2A: ausencia de multímeros de mayor PM, descenso de la
función FvW plaquetar
• 2B: ausencia de multímeros de alto PM, aumento de la
afinidad F.vW por la GPIb plaquetar
• 2M: descenso de la función plaquetar dependiente
• 2N: descenso afinidad de FvW por F. VIII
-Tipo 3: déficit completo de FvW.

7. Enfermedad V.Willebrand (tipo 1)
Mutación frecuente

8. E vW
• Clínica:
– Hemorragias mucocutáneas:
• epistaxis,
• gingivorragias
• metrorragias
– Hemartros, hemorragias musculares tipo 3
– 10% hemorragias gastro-intestinales, pueden
asociarse a malformaciones vasculares,
angiodisplasias…

9. E vW: Diagnóstico
– Historia familiar/Afecta a ambos sexos
– PC:
• TP, TTPA, TT
• Tiempo de hemorragia/ PFA-100
• Recuento plaquetar, frotis SP
• VIII:C, vWF:FVIIIB
• FvW:Ag, FvW: CoR, vWF: CB
• RIPA (aglutinación plaquetar inducida por ristocetina)
• Multímeros F vW
• Molecular

10. E vW. Diagnóstico Diferencial
Trombocitopatías
• Síndrome de vW:
– EvW adquirido, asociado a SLP, SPMc….
• Seudo- Willebrand:
– alteración congénita funcional de la GPIb al unirse al FvW. Respta.
alterada a la agregación con ristocetina ( similar a 2B de la EvW)
• Bernard Soulier:
A. Recesiva, déficit de la GP Ib de la mb. plaquetar.
TH↑, no aglutinan con ristocetina/si con colágeno-ADP.
Plaquetas grandes, nº descendido.
FVIII:C normal, FvW:CoR normal
• Tromboastenia de Glanzmann:
– A. Recesiva, déficit de GP IIb/IIIa. Manifestaciones hemorrágicas en la
infancia. Tiempo de hemorragia ↑, no agregan con ADP/ colágeno pero
sin con ristocetina.
Hemofilia A
• con el subtipo 2N EvW

11. Tratamiento E vW
• DDAVP(Minurin®)
• Concentrados plasmáticos de F vW:
– Crioprecipitados
– Concentrados de FVIII ricos en FvW:
• Haemate P®
• Fandhi®
• Wiloctin®
• Antifibrinolíticos:
– Epsilon- aminocaproico
– Ácido tranexámico
• Concentrados de plaquetas
• Estrógenos de síntesis
• Concentrado de FVIIa (Novoseven®)

12. Hemofilias
• Hemofilia A:
– déficit de Factor VIII
– Herencia ligada al cr. X
– Incidencia: 1/5.000 varones
• Hemofilia B:
– déficit de Factor IX
– Herencia ligada al cr. X
– Incidencia: 1/30.000 varones
• Hemofilia C:
– déficit de Factor XI
– Herencia autosómica recesiva
– Incidencia 1/1.000.000 varones

13. Hemofilias
• Clínica:
– Hemartrosisartropatía
– Hemorragias intramusculares
– Orofaringe
– Intracraneal
– Gastro-intestinal
– Hematuria

14. Hemofilias
• Clasificación:
– Severa: <0,01 UI/ml (<1%)
– Moderada: 0,01-0.05 UI/ml (1-5%)
– Leve: 0,05 UI/ml (>5%)
• Diagnóstico:
– Historia familiar hemorrágica en varones
↑TTPA, corrige con la prueba de mezclas
– Titulación del factor
– Análisis del gen y la mutación
• Diagnóstico de posibles portadoras
• Diagnóstico prenatal

15. Hemofilias
Diagnóstico Diferencial:
Hemofilias de novo, EvW, inhibidores
adquiridos
Tratamiento:
– DDAVP, Antifibrinolíticos
– Sustitutivo:
• Concentrados de FVIII:
– HaemateP ®, BeriateP,Fandhi ®,Hemofil ®, Monoclate®
– Recombinantes: Kogenate®, Helixate®, Biclate®,
Advate®, Refacto®.
• Concentrados de FIX:
– Mononine ®, Immunine ®.
– Recombiantes: Benefix ®
• Concentrado de FXI (Hemoleven ®)

16. Otras coagulopatías congénitas
• Deficiencia del FX
• Deficiencia del FVII
• Deficiencia del factor XIII
• Déficit del FXII:
– Trombosis arterial y venosa
• Alteraciones del fibrinógeno:
– Asintomáticos, hemorragias, trombosis