trastornos eritrocitarios

1. Trastornos de los
eritrocitos

2. Trastornos hereditarios
Reducen la síntesis de α o β – globina = HbA
Dos Cadena α --> gen α-globina = cromosoma 16
Dos cadenas β –> gen β- globina = cromosoma 11
Endémicos en la cuenca mediterránea, Oriente Medio,
África tropical, India y Asia
Trastornos hereditarios mas frecuentes en hombres
Causan anemia: menor producción de eritrocitos y
acortamiento de vida media = 120 d

3. Hombre
13 – 18 g/ dl
Mujer
12 – 16 g/ dl
Los valores normales en sangre:
Tipos de Hb:
proteína
globular
Presente en
altas
concentraciones
en lo glóbulos
rojos
Función
transporte de
O2 del aparato
respiratorio
hacia los tejidos
periféricos
Transporte de
CO2 y (H+ ) de
tejidos
periféricos 
pulmones
excretados.

4. β-talasemia
Intensidad del cuadro clínico varia debido a la heterogeneidad de las mutaciones causante
Patogenia molecular
M. Corte y
empalme
M. Región
promotora
M. Terminación
de la cadena
Codón de parada Cambios en el
marco de lectura
⬇ β-globina
Mutaciones β0
Mutaciones β+
Estas alteraciones en la síntesis de β-globina
producen anemia por 2 mecanismos:
Déficit de la síntesis de HbA:
Infrahemoglobinizacion hipocromíca
eritrocitos microciticos : capacidad ⬇ de O2
Reduccion de la vida media de eritrocitos y sus precursores
Desequilibrio de la síntesis α y β- globina
La cadenas α sin pareja precipitan la formación de inclusiones
insolubles  daño a la mmbrana  apotosis
Mutaciones en el gen β-globina en el
cromosoma 11

5. Exceso de cadenas 
libres.
 Producción Hb total
del eritrocito.
Eritropoyesis
ineficaz.
Proceso hemolítico
crónico.
 Síntesis cadenas , , .
 HbA2(22) y HbF (22)
Se precipitan → daño membrana,
deformabilidad eritrocito
 disminución
estabilidad membrana
En M.O. son
destruidos por
macrófagos.
Eritrocitos se
destruyen en
bazo
Síntesis cadenas 
disminuida/ausente.

6. O rasgo β-talasemico
Pacientes heterocigotos de un alelo β0 o β+ -
normal
Afecta a uno de los genes  Hb con tres α y una
β globina.
Generalmente asintomáticos
Frotis sanguíneo: anomalías eritrocitarias,
hipocromía, microcitosis, punteado basófilo
Medula osea: hiperplasia eritroide
β-talasemia menor

7. •Se presentan: β0/ β0, β+/ β+, β+/ β0
•se inicia entre los 6-9 meses después del parto
• cambio de HbF a HbA
Enfermedad de Cooley
•provoca hiperplasia elitroide masiva en la medula
•hematopoyesis extracelular: Hígado, Bazo y G. linfáticos
•Hepatoesplenomegalia
La eritropoyesis ineficaz
•hemocromatosis secundaria
•enfermedades cardiaca
Absorción excesiva de hierro
•masas extra óseas cráneo
•pómulos y prominencia ósea aumentadas
Anomalías en el esqueleto
Caquexia
β-talasemia mayor
La evolución clínica
breve
niños no tratados: retraso
de crecimiento
fallecen a temprana edad
Tratamiento
transfusiones de sangre
Quelantes de hierro
Trasplante de células madre
hematopoyéticas
Supervivencia 20 años de edad
falta total de β globina  4 cadenas α se combinan
formando una Hb inestable

9. α-talasemia Mutaciones en el gen α-globina en el cromosoma 16
Patogenia
Ausencia de Hb
adecuada
Excesos de cadenas de
globinas emparejadas
Cuatro los
genes que
controlan la
producción de
la globina alfa
la cantidad de
genes faltantes
o anormales
determina la
severidad de la
enfermedad

10. Perdida en
un solo
gen alfa:
no existe
manifestación
clínica.
Solo se diagnostica
mediante técnicas
complejas de análisis
de ADN.
Perdida de
dos genes
alfa:
talasemia menor o
rasgo talasemico
Individuos afectados
pueden padecer una
ligera anemia
Transmitir la
enfermedad a sus
descendientes.

11. • Enfermedad de Hb H: frecuente en China e Indonesia
• Anormalidades en los glóbulos rojos que derivan en su
destrucción rápida.
• Cadenas beta sin pareja se acumulan y forman
tetrámeros β4, denominadas HbH  favorecen la
fagocitosis de los G.R
• Cuadro clínico: Anemia hemolítica de intensidad
moderada,Hipoxia tisular
Perdida de tres genes alfa:
• Hidropesía fetal de barts
• Incompatible con la vida del feto: muerte intrauterina o
post parto
• Como la síntesis de la cadena alfa falla la HbA y la HbF
disminuyen
• ↑ la Hb de Bart (cuatro cadenas gamma), que tiene una
extraordinaria afinidad por el O2: anoxia tisular
Perdida de cuatro genes alfa:

12. Frotis sanguíneo
Anisocitosis ( tamaño),
Poiquilocitosis
(forma),micrcitosis hipocromía
Recuento de
reticulocitos
elevado
Sangre periférica
Precursores nucleados con hemoglobina deficiente
de los eritrocitos
Pacientes no transfundido
Expansión de la medula hematopoyética
activa
Huesos de la cara, craneo y
medula Erosiones hueso nuevo
Aumento del tamaño del
bazo, hígado y ganglios
linfáticos
Hemosiderosis
Hemocromatosis secundaria
Daño al corazón , hígado y pancreas

13. Enfermedad rara
Única anemia hemolítica causada por un defecto genético
Prevalencia : 2-5 casos por millón en EEUU
Mutaciones en el gen PIGA ( fosfatidilinositol glucano de
clase A)
Mutación gen PIGA
Deficiencia de CD59
Deficiencia de CD55
En células germinativas
hematopoyéticas
Eritrocitos leucocitos y
plaquetas deficientes

14. Los eritrocitos van a ser susceptibles a lisis o daños por el complemento

15. Hemolisis
intratravascular
Falla en la
medula ósea
TrombosisPrincipal causa de muerte
40% presentan trombosis
venosa
Que afecta venas hepáticas:
Síndrome de Budd-Chiari
Vena porta o venas
cerebrales
Paroxística y
nocturna
Noche: ↓ del pH
durante el sueño
↑actividad del
complemento
Citometria de flujo para detectar
los eritrocitos deficientes de
proteínas PIGA
Uso terapéutico de un Ac
eculizumab: impide la
conversión de C5 a C5a
↓hemolisis y trombosis

16. Anticuerpos que se unen a eritrocitos y
ocasionan su destrucción prematura
El diagnostico requiere la
detección del Ac o complemento
en los eritrocitos del paciente

18. exposición a un fármaco
Fármacos antigénicos
Después de adm de dosis
de un fármaco (1-2 sem)
Penicilina y cefalosporina
Fármacos que rompen
tolerancia
F. Antihipertensivo alfa-
metildopa
Se unen a la membrana de
los eritrocitos y son
reconocidos por los Ac
antifármacos
Formación de
Autoanticuerpos frente a
los Ag eritrocitarios
Tipo de Ac caliente:
Ac responsables IgG y IgA
Eritrocitos cubiertos
de IgG + receptores
Fc (fagocitos)
Eliminando la
membrana
Esferocitos 
captados y
eliminados en el
bazoForma mas
frecuente
50% casos
idiopáticos,
exposición a
un fármaco

19. Tipo de Aglutininas frías: Ac responsables IgM
Aparecen de
forma
transitoria
Mycoplasma Pneumoniae
Virus de Epstein Barr
Citomegalovirus
Virus de la gripe
VIH
También
asociadas a
neoplasia de
linfocitos B
En el mecanismo
de lisis de los G.R
están involucrados
Complemento +
sistema retículo
endotelial.

20. Tipo de Hemolisina fría:
Hemoglobinuria paroxística por frio
Provoca hemolisis intravascular
Regiones
periféricas
Se produce
cuando las
células
recirculen
para calentar
las regiones
centrales

21. Eliminación de
fármacos
Fármacos
inmunosupresores
Esplenectomía

22. Deficiencia nutricionales
Consecuencia de insuficiencia
renal secundaria inflamación
crónica
Anemias aplasicas
Alteración de
síntesis de ADN
Hematopoyesis
ineficaz
Cambios
morfológicos
•Precursores eritroides
•Eritrocitos
anormalmente grandes
Tipos
Anemia perniciosa
Deficiencia vitamina
B12
Anemia por
deficiencia de folatos
Coenzimas necesarias para síntesis de
timidina ( ADN)

23. Sangre periférica
• Eritrocitos macrociticos y ovalados
• hipercromía
• Aumento de Hb
• Anisocitosis – poiquilocitosis
• Pancitopenia
Macropolimorfonucleares
• Neutrófilos aumentados de tamaño
• Hipersegmentacion nuclear
Hiperplasia
medular
Aumento de F. Crecimiento:
eritropoyetina
Precursores granulocitos alterados
• Metamielocitos

24. Gastritis auto inmunitaria: Por rpta autoreactiva de
linfocito T  lesión mucosa gástrica
Perdida de células parietales: Altera producción de
factor intrínseco  impide Captación de V B12
Perdida de secreción de Pepsina  En ancianos
Presencia de tenias
Causada por:
•Bloquean unión V B12 –
factor intrínseco
•Presentes en plasma y Jugo
gástrico
Tipo I
Impiden la unión de
complejo V B12 –
factor intrínseco a su
receptor ileal
Tipo II

25. • 2- 3 ug
Necesidades
diarias
Haptocorrina
Vitamina B12

26. A. Grasos Anómalos
en los lípidos
neuronales

27. Evolución progresiva
• Gastritis crónica
• Atrofia de las glándulas de fondo
• Presencia de células caliciformes
Estomago
Glositis atrófica
• Alteraciones de la M. ósea
• Desmielinizacion de tractos dorsales y laterales
• Ejm: Parestesia, ataxia
Lesiones en el sistema nervioso central

28. Anemia
Megaloblástica
Deficiencia de
folatos
Deficiencia de
vitamina B12
Es una afección en la cual el cuerpo no tiene
suficientes glóbulos rojos saludables debido a
una deficiencia de folatos.
CAUSAS Malnutrición o Dieta pobre en ácido fólico
Alcoholismo prolongado
Uso de ciertos medicamentos
Consumir alimentos muy cocidos
Embarazo
Síndromes de mala absorción
FORMA ACTIVA
O
COENZIMÁTICA
TETRAHIDROFOLATO
(FH4)
MECANISMO
DE ACCIÓN
TRANSFERENCIA DE
GRUPOS: UNDADES
MONOCARBONADAS
REACCIONES
EN LAS QUE
PARTICIPA
METILACIÓN O
INTECONVERSION DE
UNIDADES DE
CARBONO
50-200μg

30. INHIBICIÓN DE
LA SÍNTESIS DE
ADN
SE FRENA EL
CICLO CELULAR
INCAPAZ DE
PASAR DE G2 A
MITOSIS
MACROCITOCIS

31. FERROPENIA
Trastorno
nutricional más
frecuente en el
mundo
Signos y síntomas
relacionados con la
síntesis inadecuada
de hemoglobina
Ausencia de
Fe en dieta
Alteraciones
en su
absorción
Aumento de
las
necesidades
Pérdida
crónica de
sangre
CAUSAS
• Leche
materna=
0.3 mg/l
Lactantes
• Dietas
insuficientes
Pobreza
• Dietas
restrictivas
con poca
carne
Ancianos
• Dieta con
comida
“basura”
Adolescentes
• 7- 10 mg
Varones
adultos
• 7– 20 mg
Mujeres
adultas

33. Deficiencia de
Hierro
Anemia
hipocrómica
microcítica
Reserva en forma
de ferritina y
hemosiderina
Depleción
progresiva de
reservas
SIN ANEMIA
ACTIVIDAD ERITROIDE
• MALNUTRICIÓN
• EMBARAZO
• MALA ABSORCIÓN
• ENFERMEDAD
GASTROINTESTINAL
CAUSA
SUBYACENTE
• ALOPECIA
• COILONIQUIA
• CAMBIO ATRÓFICOS EN
LENGUA Y MUCOSA GÁSTRICA
DEFICIENCIA
DE HIERRO
GRAVE

34. PRODUCCIÓN
DE
ERITROCITOS
Asociada
a
Enfermedades
crónicas
Causantes de
inflamación
sistémica
DEBIDO A
•Disminución en la
proliferación de
progenitores eritroides
•Menor utilización de
hierro
• Osteomielitis
• Endocarditis
bacteriana
• Abscesos de
pulmón
Infecciones
microbianas
crónicas
• Artritis
reumatoide
• Enteritis regional
Trastornos
crónicos
inmunitarios
• Carcinomas de
pulmón y mama
• Linfoma de
Hodgkin
Neoplasias

35. Concentraciones
de EPO

36. Síndrome de
fracaso
hematopoyético
primario crónico
Pancitopenia
consecuente

38. • Debilidad progresiva
• Palidez
• Disnea
• Eritrocitos ligeramente
macrocíticos y normocrómicos
Anemia
• Petequias
• Equimosis
Trombocitopenia
• Inicio brusco de escalofríos,
fiebre y postración
Neutropenia
T
R
A
T
A
M
I
E
N
T
O
TRASPLANTE DE
MÉDULA OSEA
INMUNODEPRESOR
ANEMIA APLÁSICA
MÉDULA ES HIPOCELULAR
NEOPLASIAS MIELOIDES
MÉDULA ES HIPERCELULAR
LLENA DE PROGENITORES NEOPLÁSICOS
Dx : BIOPSIA DE LA MÉDULA ÓSEA

39. Asociado a
Neoplasias
Leucemia
linfocítica
de
gránulos
grandes
Fármacos
Timoma
Trastorno
primario de
la medula
ósea
Solo se suprimen los
progenitores eritroides
SUJETOS
INFECTADOS POR
PARVOVIRUS B19
DESTRUYE A LOS
PROGENITORES
ERITROCÍTICOS
SUJETOS
NORMALES
•Eliminan las
infecciones
de 1 a 2
semanas
ANEMIAS
HEMOLÍTICAS
MODERADAS O
GRAVES
INMUNODEPRESIÓN
GRAVE
EMPEORAMIENTO

40. •Tumores, enfermedades granulomatosas (anemias
mieloptícicas)
•Alteración de mecanismos que regulan la salida de
eritrocitos y granulocitos
OCUPACIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA
•Disminución de síntesis de EPO en riñones dañados
•Producción inadecuada de eritrocitos
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA
•El hipertiroidismo
•Anemia normocrómica y normocítica leve
TRASTORNOS ENDOCRINOS
•Anemia ligeramente macrocítica
•Debido a anomalías lipídicas
INSUFICIENCIA HEPÁTICA
La membrana de los
eritrocitos adquiera
fosfolípidos y colesterol

41. Recuento alto de eritrocitos
Con un incremento de la concentración de
hemoglobina
•Hemoconcen-
tración debido al
descenso del
volumen
plasmático.
RELATIVO
• Aumento de
la masa
eritrocítica
total.
ABSOLUTO
Deshidratación
Policitemia de
estrés o Síndrome
de Gaisböck
Hipertensión
Obesidad
Ansiedad
PRIMARIA
SECUNDARIA
Cuando los progenitores
eritrocíticos responden al aumento
de las concentraciones de EPO
Incrementos compensatorios o
patológicos de EPO
CAUSAS
TUMORES SECRETORES DE EPO
DEFECTOS QUE PROVOCAN LA
ESTABILIZAACIÓN DE HIF-1
Consecuencia de una anomalía
intrínseca de los precursores
hematopoyéticos
• CAUSA MÁS FRECUENTE
Policitemia Vera
• Mutaciones familiares en el receptor de
EPO

42. SIGNOS Y SÍNTOMAS:
ESPLENOMEGALIA
HEPATOMEGALIA
GOTA = ácido úrico
( defectos en ADN)
EVENTOS TROMBÓTICOS
-TROMBOSIS DE LA VENA
HEPÁTICA
-TROMBOSIS DE LA VENA
RETINAL
CONGESTION DE VASOS
PRURITO
( T° causa una degranulación
de mastocitos)
DIAGNÓTICO:
JAK2 Kinasa
HCL, BASÓFILOS,
NEUTRÓFILOS, PLAQUETAS
TRATAMIENTO:
1.FLEBOTOMÍA
2.1- HIDROXIUREA
3. INTERFERON α
( destrucción de
proeritroblastos)