citocinas

1. CITOCINAS
•Antonio Vásquez Hidalgo,
Dr,MSc,Ph.D,Prof.
• Médico Microbiólogo Salubrista Programador Scientific Research
• UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
• Depto de Microbiología
• Facultad de Medicina

2. CITOCINASCITOCINAS
“Se denominan citocinas al conjunto de proteínas
que secretan diferentes células, fundamentalmente
del sistema inmune, como respuesta a una
estimulación inmunológica o como señal
intercelular tras la estimulación de una de ellas.”
Las citocinas presentan gran variedad de
funciones y son de gran importancia en la
respuesta inmune, tanto natural o innata como
adquirida.
Las células del sistema inmune utilizan dos medios
principales de comunicación: CONTACTO DIRECTO Y
CITOCINAS

3. • Estructura:Estructura:
1. Son mensajeros químicos u hormonas extremadamente potentes.
2. SON GLICOPROTEINAS de membrana.
3. Misión: transmitir la señal al interior de la célula.
4. Tienen bajo peso molecular. Monómeras.
5. Son producidas por Novo. Péptido o glucoproteínas.
6. Solo son capaces de estimular células que posean receptores específicos.
7. Son muy potentes. Sintetizan células del sistema inmune.
8. Actúan a concentraciones bajas con afinidad de las células diana.
9. Funcionan como señales intercelulares.
10. Modulan contra Ags extraños o agentes lesionantes.
11. La acción es transitoria y local: Quimiotaxis, inhib.viral,hematopoyesis entre otros.

4. Funciones principales Citocinas.
1. Regular la duración y la ampliación de la respuesta inmune.
2. Reclutar células a la zona del conflicto
3. Inducir la generación de nuevas células s partir de los
precursores hematopoyeticos.
OBJETIVO: Eliminar el patógeno y reparar los tejidos
dañados.
Se les conoce como las hormonas del sistema inmune.

5. Una CITOCINA puede:
• Una citocina tiene
efectos multiples
• Citocinas diferentes tienen
efectos similares.
• Cuanto mas inmadura es un célula, mayor
numero de citosinas es capaz de estimularla,
potenciando así su maduración y
proliferación.

6. Se han agrupado bajo el nombre
genérico de citocinas todas
las proteínas, generalmente
glicosiladas y de bajo peso
molecular, secretadas por las
células del sistema inmune,
fundamentalmente por
monocitos y linfocitos T,
aunque también producen
citocinas otras células no
inmunes, como: células
endoteliales y fibroblastos.
Anteriormente, se denominaban las
citocinas en función del
origen de la célula
secretora, así se definieron
como: linfocinas (producidas
por linfocitos) monocinas
(monocitos) o dependiendo
de su actividad:
quimiocinas, interleucinas,
interferones.
LAS CITOCINAS PUEDEN ACTUAR COMO:
1. Mediadores de la respuesta inmune innata (inflamación,
quimiotaxis, activación de macrófagos, células NK) y adquirida
(humoral y celular).
1. Reguladores de la activación, proliferación y diferenciación de los
linfocitos.
1. Estimuladoras del crecimiento de los precursores
hematopoyéticos.

7. RECEPTORES DE LAS CITOCINAS. MECANISMOS DE ACTIVACIÓN
1. Uniónde la citocina al receptor.
Son cinasas
Son factores de transcripción.
2. - Dimerización del receptor y activación
de las quinasas JAK, produciéndose la
fosforilación del receptor.
3.- Fosforilación y dimerización ,
activación de la transcripción de los
genes-diana.
(La adición de un grupo fosfato al ADP para
formar ATP)

8. La principal diferencia entre las citocinas y las hormonas
POR LO GENERAL NO ESTAN PRESENTES EN EL SUERO
ACTUAN PARACRINAMENTE Y AUTOCRINAMENTE EN VEZ DE MANERA
ENDOCRINA.
Se refiere a un tipo de comunicación
celular por secreción química que afecta a
una célula vecina a la célula emisora.

9. LOS BLANCOS CELULARES DE LAS DIVERSAS CITOCINAS INCLUYEN ENTRE OTROS:
-MONOCITOS -MACROFAGOS
-CELULAS T Y B -NEUTROFILOS
CELULAS HEMATOPOYETICAS DE LASERIE LINFOIDE Y MIELOIDE
FIBROBLASTOS -CELULAS CEBADAS
EOSINÒFILOS
LAS FUENTES CELULARESLAS FUENTES CELULARES DE CITOCINAS INCLUYEN:
-MONOCITOS -MACROFAGOS
-CELULAS DENDRITICAS -CELULAS T Y B
-FIBROBLASTOS -NEUTROFILOS
-CELULAS ENDOTELIALES -CELULAS CEBADAS

10. CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA DE LAS CITOCINAS
• Receptores de factores de crecimiento hematopoyético. Pertenecen a la familia de
receptores alfa,beta,gamma. Se han reconocido en este grupo, las siguientes citocinas: IL
2, IL 3, IL 4, IL 5, IL 6, IL7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF (Factor estimulador de colonias:
Granulocito Macrófago) y G-CSF (Factor estimulador de colonias de granulocitos)
• Receptores de Interferón. Pertenecen a esta familia: IFN alfa, IFN beta, IFN gamma.
• Receptores del factor de Necrosis tumoral (TNF). Pertenecen: (TNF alfa) y (TNF beta).
• Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas. Pertenecen a esta familia: IL 1alfa
, IL
1beta, IL 16.
• Receptores de quimiocinas (receptores siete tramos): IL 8, Factor activador de las plaquetas
(PAF).

11. • Las citocinas se agrupan en:
• 1. Mediadores de la inmunidad natural y la inflamación.
• 2. Mediadores de la hematopoyesis.
• 3. Mediadores de la quimiotaxis.
• 4. Mediadores de la activación, proliferación, diferenciación y
muerte de los linfocitos B y T.

13. • El factor de necrosis tumoral (TNF alfa) es el principal iniciador
de la respuesta inflamatoria.
• Actúa en los vasos afectados aumentando la permeabilidad
vascular, facilita la extravasación de inmunoglobulinas,
complemento.

14. PRINCIPALES CITOCINAS RELACIONADAS EN LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA o ADAPTATIVA
CITOCINA ESTRUCTURA C. PRODUCTORA FUNCIÓN
IL 1 Monómero (18 kD) Macrófagos
Elevación de la temperatura
Activación de Linfocitos T y Macrófagos.
IL 6 Monómero (26 kD)
Linfocitos Th2
Macrófagos
Activación linfocitos T y B
IL 12 Heterodímero (75 kD)
Macrófagos
Neutrófilos
C. Dendrítica
Diferenciación de Linfocitos th1
Activación de célulasNK
IL 16 Homodímero (13 kD) Linfocitos T CD8 Inducción del receptor para IL2
TNF alfa Homotrímero (17 kD)
Macrófagos
Linfocitos
Células NK
Mastocitos
Inflamación local
Cambios de permeabilidad
Elevación de Temperatura
IFN alfa Monómero (18 kD) Linfocitos Activación SLA I
IFN beta Monómero (20 kD) Fibroblastos Activación NK
IFN gamma Homodímero
Linfocitos
Células NK
Inducción de SLA I y SLA II
Presentación de antígenos.

15. CITOCINA ESTRUCTURA CELULA ORIGEN CELULA DIANA FUNCION
IL2 Monómero Linfocitos Th1 Linfocito T y B Activación y
crecimiento de linf B,T
IL4 Monómero Linfocitos Th2 Linfocito T y B Activación y
diferenciación linf B
IL5 Homodimero Linfocitos Th2 Linfocito B,Eosinofilo Activación y
diferenciación linf B
IL9 Monómero Linfocitos T Linfocito T Activación subtipos
linfocitos T
IL10 Homodimero Linfocitos Th2 Linfocito B Inhibición de
macrófagos.
IL13 Monómero Linfocitos Th2 Linfocito B Proliferación de
linfocitos B
IL14 Monómero Linfocitos B Linfocito B Inducción proliferación
de linf B
IL15 Monómero Linfocitos Ty B Linfocito T,B NK Activación de T,B,Nk
IL17 Homodimero Linfocitos T Linfocito T Inducción de
interleucinas
TNF beta Trímero Linfocitos Th1 Macrófago Inflamación, activación
y citolisis.
Citocinas involucradas en la respuesta inmune especifica

16. ¿Cómo se estudian las citocinas?
Los métodos más utilizados son:
1.Métodos inmunológicos
2. Métodos moleculares. PCR,MARCADORES

17. Funciones de las citocinas
1. Actúan como señales Intercelulares. Interconexión - Interferón.
2. Regulan o aumentan la respuesta inmune: Modulación.
3. Regulan el proceso inflamatorio.
4. Reparan lesiones: Heridas.Locales o sistémicas.
5. Regulan el crecimiento.

18. Mecanismos de acción:
• Autocrina: misma célula.
• Paracrina: células vecinas.
• Principales citosinas que intervienen en la
respuesta humoral: (Activan monocitos, macrofatos y
células NK.)
• IL1
• IL6
• IL12
• IL16
Elevación de la temperatura corporal
para reducir los patógenos.

19. Actividades de los interferones:
• Inducen estado antiviral.
• Inhibe proliferación celular.
• Inhibición del crecimiento tumoral.
• Incrementa la fagocitosis por macrófagos.
• Incrementa la actividad NK
• Efecto mixto producción anticuerpo.

20. Clasificación de los interferones humanos.
Interferón Principal célula
productora
Estimulo
inductor
Peso molecular Número del cromosoma
IFN RECEPTOR
Tipo I alfa Leucocitos Virus o RNA 18,000-20,000 9 21
Interferón
beta
Fibroblastos Virus o RNA 23,000 9 21
Tipo II
gamma
Linfocitos T Antígeno 20,000-25,000 12 6

21. Efectos secundarios al uso prolongado del
interferón:
• Perdida de peso
• Fatiga
• Ataxia
• Anorexia
• Depresión

22. Interleucinas
• Es una citosina que estimula o afecta la función de los
linfocitos y de otras células.
• “Es cualquier integrante de una familia diversa de
CITOCINAS poli péptidas, la mayoría de las cuales
actúa regulando y el crecimiento de las células
hematopoyéticas”.
• Ninguna Interleucina se relaciona estructuralmente
entre si.

23. Tipos principales de Interleucinas
• Interleucina-1 (IL-1)Interleucina-1 (IL-1) : alfa y beta
-Activa los linfocitos T y B
-Producida por 11 tipos de macrófagos, Linf. B, NK,
Astrocitos,fibroblastos,Neutrofilos y otros.
-Actúa sobre receptores de células blanco. (100 en cel T)
-Funciones: Activación Linf T4 o CD4, Activa el centro termoregulador de la
temp. Fiebre.
- Puede encontrarse en: Orina, Sudor, Liquido Amniótico.
- Es radioprotector.

24. • Acciones de la Interleucina -1 alfa o beta
En tejidos linfoides:
……….Medula Osea: Hematopoyesis
……….Linfocitos B : Aumento prod. De anticuerpos
Macrófagos: acción citocida
……….PMN : Acción Metabólica y Neutrofilia.
En Tejidos no linfoides:
……… Adipocitos: lipólisis
……… Condrocitos: colagenasa
…….. Cerebro: Fiebre, Somnolencia
…….. Células del endotelio y músculo liso: prostaglandinas.

25. Interleucina -2 (IL-2):Interleucina -2 (IL-2):
-- Conocida como Factor de Crecimiento de Células T
-Estimula la secreción de linfocinas.
-Factor derivado de linfocitos.
-secretada por Linf. T activados o TCD4
-Función principal: Prolif. de TCD4 y TDC8 activados

26. • INTERLEUCINA -3 (IL-3):INTERLEUCINA -3 (IL-3):
- Conocida como Factor estimulante de colonias (CSF).
- Si estimula células madre: se produce una cantidad alta de eritrocitos,
plaquetas, neutrofilos, monocitos, eosinofilos y basofilos.
- Estimula el crecimiento de las células cebadas.
- INTERLEUCINA-4 (IL-4):INTERLEUCINA-4 (IL-4):
- -Conocida inicialmente como Factor Cooperador para la Proliferación de
células. Factor I de Crecimiento de Células B,
- Posee la propiedad de inducir la expresión de CMH Clase II.
- Su acción se ejerce sobre los linfocitos T.
- Promueve cambios de cadena pesada
- Su función principal es en fenómenos alérgicos porque controla los
eosinofilos y células cebadas.
- En clínica para el tratamiento de Enfermedades autoinmunes.
- Estimula a actividad mediada por células T e injerto contra Huésped.

27. • Células productoras y efectos sobre la células blanco de IL-4 y IL-5:
CELULA PRODUCTORAS: Células T y Células NK
CELULAS BLANCO:
…………… …Coestimulante de Proliferación células T y Células B
……………….. Proliferación de las célula de Medula Ósea
………………. Activación de Macrófagos
………………. Proliferación de células cebadas
………………. Producción de eosinofilos.

28. • INTERLEUCINA -5 :INTERLEUCINA -5 :
• Estimula Ia producción de eosinofilos.
• INTERLEUCINA-6 (IL-6):INTERLEUCINA-6 (IL-6):
- Sirve en Producción de Ig E
- Activación de células T y B
- Tiene escasa o nula actividad antiviral
- Actúa con la Il-1 y con Factor de necrosis tumoral
- Actúa como factor de crecimiento de mielomas.
- Induce la la respuesta fase aguda del hígado y coestimula la hematopoyesis y trombopoyesis.
- INTERLEUCINA IL -7INTERLEUCINA IL -7
- Estimula la hiperplasia de las células B del bazo y ganglio linfático.
- FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)
- Efectos similares a la Il-1
- Existen dos: TNF alfa y TNF beta.
- TNF alfa: producida por macrófagos activados ( caquéxina). Las células adiposas se depletan.
- TNF beta: producto de linfocitos T activados ( linfotoxina)
- Inflamación local, fiebre.
- Es radioprotector ( alfa)
- Es citocida mata mas rápidamente una variedad de células tumorales.
- Tiene actividad antiviral y antiparasitaria

29. INTERFERONES
• “Grupo de Citocinas que aumentan la resistencia de las células
blanco a la infección viral e inducen un estado antiviral que protege
las células blanco contra la mayoría de los tipos de virus.”
• FUNCION: actúa como antiviral e inhibe el crecimiento de
tumores.
• PROPIEDADES: Antiviral, Antiproliferativa e Inmunomoduladora.
• TIPOS PRINCIPALES:
a. IFN Tipo I (IFN Antiviral): Alfa, Beta y Omega
b. IFN Tipo II (IFN gamma o Inmunitario. Citocina inmunoreguladora, activador de
macrófagos mas potente.
• Una célula infectada por un virus secretará interferones, generando una activación
• en las defensas anti-virales en las células cercanas a dicha célula infectada.
• Todos los interferones comparten varios efectos comunes: actúan
como agentes antivirales y modulan funciones del sistema
inmune.

31. • EFECTO DEL INTERFERON EN LAS FUNCIONES CELULARESEFECTO DEL INTERFERON EN LAS FUNCIONES CELULARES:
INHIBICION:
……………..Proliferación celular
…………….. Crecimiento tumoral
INCREMENTO:
……………Fagocitosis
………….. Actividad de las célula NK
EFECTOS MIXTOS:
…………………… Producción de Anticuerpos
………………….. Fenómenos inmunitarios mediados por células.

32. • Efectos Inmunomoduladores:Efectos Inmunomoduladores:
A. Activación de los macrófagos.
Incrementan la capacidad tumorocida y bactericida.
Incrementa o suprime la inmunidad celular y humoral
La administración de interferón alfa o beta incrementa NK
e inhiben la replicación viral.
-dosis pequeñas de interferón incrementa la proliferación de linfocitos y
producción de anticuerpos. (dosis altas suprime los linfocitos)
DOSIS INTERFERON = 1/ Linf + acs.
EL INTERFERON FUNCIONA COMO PROTECTOR DE ENF.VIRALES

33. • ………. GRACIAS