1. Errores Innatos Del
Metabolismo Y Sindrome
Parkinsoniano
Francisca Montoya Salvadores
Residente de Neurología
Universidad de los Andes

2. Errores innatos del metabolismo
• Término acuñado por ArchibaldGarrod, 1927
• Hasta hace poco, limitado a pediatría: RN e infancia
• Trastornos monogénicos producen la alteración de una enzima
– Trastorno en la síntesis o catabolismo de proteínas carbohidratos o lípidos
– Disrupción de las vías metabólicas
– Acumulación tóxica de sustratos, metabolitos intermedios de vías
alternativas y/o defectos en la producción y/o utilización de energía

3. Clasificaciones
• Compromiso de cualquier órgano o
sistema
• Perfil temporal: agudo-grave vs.
subagudo, progresivo degenerativo
• Todos pueden aparecer en adultos
CLASIFICACIÓN CLÁSICA
Trastornos en el metabolismo proteico
Trastornos en el metabolismo de
carbohidratos
Trastornos en el almacenamiento lisosomal
Defecto en la oxidación de ácidos grasos
Trastornos mitocondriales
Trastornos peroxisomales

4. Inicio adultez ( >70 )
Afecta organelos: lisosomas,
peroxisomas, defectos de síntesis de
colesterol y glicosilación
Presentación psiquiátrica o neurológica
Psicosis atípica, depresión, coma, NP
periférica, ataxia cerebelosa, paraparesia
espástica, demencia, epilepsia y
trastornos del movimiento
No interfiere con el
desarrollo embrionario:
intervalo libre
Ataque metabólico agudo
Crónico
Interfiere con la embriogénesis:
dismorfias, displasia y malformaciones
Adultos con encefalopatía:
• Intoxicación: RM N:
Ciclo de la urea, porfirias, defectos de
metilación de homocisteína
• Metabolismo energético: RM alt:
Trastorno de cadena respiratoria,
deficiencia de piruvato deshidrogenasa,
biotina

5. Errores innatos del metabolismo y trastornos
del movimiento
• Se pueden presentar en la adolescencia o adultez
• Trastornos del movimiento asociados:
– PKS, distonía, corea, tics, mioclonus
• Causas determinadas por la sensibilidad de los GB a:
– Enfermedades por depósito de metales
– Trastornos del metabolismo energético
– Trastornos por depósito lisosomal
– Defectos en la síntesis de NT*

8. Enfermedad de Gaucher
• Trastorno lisosomal AR: deficiencia de la glucocerebrosidasa
• Síntomas Neurológicos:
– Epilepsia mioclónica progresiva, PKS, oftalmoplejia horizontal supranuclear, ataxia,
• Otros síntomas:
– Astenia, hepatoesplenomegalia, trombopenia, anemia, manifestaciones óseas
• Exámenes:
–  de la actividad de la glucocerebrosidasa: en leu periféricos o cultivos de fibroblastos en piel biopsiada
– Células de Gaucher en bxMO: MQ grandes, cargados de lípidos con un nu excéntrico e inclusiones fibrilares
citoplasmáticas levemente basófilas
– Genético: Gen Glucocerebrosidasa: cromosoma 1q21

9. Enfermedad de Gaucher

10. Metabolismo de los glicoesfingolípidos
c

11. Fisiopatología
Estado heterocigoto
de mutación GBA en
PKS y DCL: rol
patógeno más allá de
la deficiencia
enzimática
Ubicuitina-Proteosoma

12. Tratamientos
• Tx - esplenectomía y cx ortopédica Trasplante alogénico MO (1980)
• Terapia de reemplazo hormonal
– 3 productos con eficacia en parámetros hematológicos y vicerales
• Terapia de reducción de sustratos
– Miglustat: Inhibe la síntesis de glucosilceramide
• Única que atraviesa la BHE
• Chaperonas
– Mutaciones patogénicas en el gen GBA llevan a mal plegamiento proteico y degradación prematura
– Chaperonas se unen a las proteínas en el retículo endoplásmico, las estabilizan y ayudan a mantener la
correcta conformación

13. Defectos en la síntesis de las monoaminas
• Defectos en las vías de biosíntesis de aminas biogénicas
• Estudio: medición directa de NT en LCR
– Salvo la deficiencia de la GTP ciclohidrolasa I
– Hiperprolactinemia indica defecto en la síntesis de dopamina
• Ejemplos
– Enfermedad de Segawa: deficiencia de la ciclohidrolasa I, AD mutación gen GTPCH1
• Se presenta a cualquier edad con distonía o PKS con poca o nula respuesta a L-dopa, paraparesia
pseudoespástica, fluctuaciones diurnas
• Exámenes: biopterinas, neopterinas HVA y 5-HIAA en LCR N o . Test de carga de Fenilalanina anormal
• Tratamiento: Levodopa, anticolinesterásicos, agonistas dopaminérgicos

14. Defectos en la síntesis de las monoaminas
• Ejemplos
– Deficiencia de tirosina hidrolasa, AR
• Síntomas: distonía o PKS con poca o nula respuesta a L-dopa, paraparesia pseudoespástica,
signos piramidales y RM
• Exámenes:  HVA en LCR con biopterinas, neopterinas y 5HIAA Ns
• Tratamiento: Levodopa, anticolinesterásicos, agonistas dopaminérgicos
– Deficiencia de dihidropteridina reductasa, AR
• Síntomas: RM, distonia, PKS, epilepsia, depresión
• Exámenes: hiperfenilalaninemia,  biopterinas,  HVA y 5HIAA en LCR
• Tratamiento: Levodopa, 5HTP, dieta baja en fenilalanina

15. Hiperfenilalaninemia
• Trastorno intermediario del metabolismo, AR
• Síntomas neurológicos
– PKS, atrofia óptica, demencia, leucoencefalopatía
• Exámenes: hiperfenilalaninemia, hipotirosinemia
• Tratamiento: Dieta baja en fenilalanina

16. Xantomatosis cerebrotendínea
• Trastorno del metabolismo intermediario AR
• Síntomas neurológicos:
– Ataxia cerebelosa, PKS, paraparesia espástica, trastornos psiquiátricos
• Otros síntomas:
– Cataratas juveniles, xantomas tendíneos, diarrea
• RM: hiperintensidad en nucleo dentado
• Exámenes: colestanol elevado
• Tratamiento: Ácido quenodeoxycólico

17. Hemocromatosis
• Enefermedad de depósito AR – mut C282Y
• Síntomas Neurológicos:
– PKS, ataxia cerebelosa, demencia, temblor de intención, mioclonias, distonía, sd piramidal
• Síntomas Sistémicos:
– Trastornos hepáticos, artritis, cardiomiopatía, coloración bronceada de la piel, astenia
• RM: N o atrofia cerebral
• Exámenes: Fe sérico alto, saturación de la ransferrina y feritina.
• Tratamiento:
– Flebotomía (no eficiente en PKS)
– PKS puede o no responder a L-dopa,

18. Trastornos de la cadena respiratoria
• Trastorno del metabolismo energético
• Cualquier tipo de herencia: buscar herencia mitocondrial o mutaciones del DNA nuclear específicas
• Síntomas Neurológicos
– PKS, distonía, mioclonias
• Otros síntomas dependen del sd (oftalmoplejia externa, PNP, endocrinopatía, retinitis pigmentosa)
• Exámenes: aumento del lactato en LCR
• Bx: fibras rojas rasgadas
• Tratamiento: sintomático

19. Lipofuscinosis ceroidea neuronal
• Trastorno neurodegenerativo progresivo en niños secundario a acumulación de lipopigmentos
autofluorescentes en las neuronas y glias
• Herencia AR
• Clínica: Epi mioclónica progresiva asociada a trastornos visuales
– 4 formas: Infantil (1,5 ±0,5á), infantil tardío (3,5 ±0,5á), Juvenil (6,5 1,8±á) Adulto (44 ±05,6)
– Regresión de los hitos del DSM, convulsiones, mioclonias, corea, amaurosis y ataxia
– Adultos: Trastorno de comportamiento y signos extrapiramidales
– Muerte 5 a 10-12 á en las formas infantiles y a los 15-25á en las juveniles. Adulto tiene curso variable

20. Lipofuscinosis ceroidea neuronal
• Exámenes
– EEG: enlentecimiento difuso y generalizado, con descargas epilépticas en 81%
– Otros: SSEP gigantes, VEP P100 prolongados, EMG: neuropatía axonal; atrofia difusa en
neuroimágenes
• Bx: Cerebro, piel músculo hígado
– Cerebro: atrofia del manto cortical, deplesión neuronal y presencia de astrocios reactivos. Tinción
PAS y luxol fast-blue revelan inclusiones intracitoplasmáticas intensas, granulares.
– Microscopio luz fluorescente: sustancia amarilla autofluorescente
– Bx piel y músculo son Ns en microscopá de luz. Estudios ultraestructurales muestran las inclusiones

21. Niemann-Pick C disease
• Trastorno lisosomal, AR
• Se presenta a cualquier edad: depósito de esfingomielina
• Clínica: mioclonias, distonía, corea, PKS, trastornos
psiquiátricos, parálisis supranuclear de la mirada vertical,
ataxia cerebelosa, demencia
• Otros: hepatoesplenomegalia

22. Deficiencia primaria de
la actividad ácida de la
esfingomielinasa (A y B)
Deficiencia del
procesamiento
celular y del
transporte de
colesterol LDL

23. Niemann-Pick C disease
• Exámenes: tinción filipina anormal en fibroblastos
– Se reduce la esterificación y se produce una excesiva acumulación de
colesterol
• MRI: N o atrofia cerebelosa
• Tratamiento: Miglustat: inhibidor de la biosíntesis de glicoesfingolípidos
– Reduce el depósito de lípidos, mejora la captación endosómicay normaliza el
tráfico de lípidos en los linfocitos B
– Datos limitados de que su uso puedan prevenir o reducir la progresión de la
enfermedad

24. Enfermedad de Wilson
• Trastorno metabolismo de metales, AR, mutación del gen ATP7b: transportador
Cu-ATPasa – Acumulación Fe en cerebro (GB) e hígado
– Ceruloplasmina: actividad ferroxidasa para liberar el Fe de su sitio de almacenaje
– Ferritina: fuente de Fe intracelular
• Clínica:
– Adultos jóvenes  7ma década
– Temblor, PKS, distonía, corea, signos psiquiátricos, disartria

25. Enfermedad de Wilson
• Otros: anillos de kayser-Fleischer, DHC
• Exámenes: Cu urinario , Cu sérico y ceruloplasmina 
• RM: depósitos de metales en GB
– Atrofia cerebral
– T1 en nu lentiforme y mesencéfalo en estadio inicial
– T2 en globo pálido
– T2 caudado, putamen, tálamo VL , nu dentado y puente
• Tratamiento: D-penicilamina, zinc, trientina

27. Neurodegeneración asociada a la pantotenato kinasa:
Hallervorden-Spatz
• Trastorno metabólico metales, AR, mutación gen PANK2
– Pank2 cataliza la síntesis de coenzima A desde vitamina B5
• Presenta desde la primera década
• Clínica: PKS, distonía, disartria, trastornos psiquiátricos y cognitivos, signos
piramidales, acantocitosis (8-10%) retinitis pigmentosa
• RM: signo de los ojos de tigre
– T2 en el globo pálido con un  central
– T2 GRE: á de susceptibilidad magnética
• Manejo: sintomático

29. Conclusión
• Trastornos metabólicos son
poco frecuentes de forma
aislada
• Algunos se pueden presentar
con trastornos del
movimiento: diagnóstico
diferencial parkinsonismos
• Alto nivel de sospecha
• Importancia: algunas son
tratables y definir pronóstico