Este documento presenta los principios generales del manejo de la enfermedad de Huntington (EH) y revisa la evidencia disponible sobre los tratamientos farmacológicos. Se enfatiza el enfoque individualizado y la priorización del síntoma más problemático. La tetrabenazina es el único fármaco aprobado para el corea y tiene evidencia de beneficio, aunque también efectos adversos comunes. Los antisicóticos son una opción para síntomas psiquiátricos, aunque falta evidencia de calidad. En general, existe una brecha entre

1. Paula Saffie
Movement Disorders, Vol. 29, No. 11, 201
Annie Killoran, Kevin M. Biglan USA
11/08/2015

2. Principios generales manejo EH
 Se prioriza síntoma más problemático primero,
considerando comorbilidades
 En cada paciente evaluar beneficio vs efectos
adversos
 Menor dosis efectiva
 Disminuir fármacos si aparecen efectos
adversos
 Corea: meta no es suprimir movimientos sino
disminuirlos hasta hacerlos tolerables
 Ajuste tratamiento según evolución
enfermedad

3. Principios generales manejo EH
 Manejo orientado a las necesidades de cada
paciente
 Tratamiento es sintomático, no modifica
enfermedad
 Se inicia tratamiento cuando los síntomas:
 Son problemáticos
 Interfieren
 Socialmente estigmatizantes

4. Medicina basada en la
evidencia
 Algunas dificultades en EH:
 Falta de validez externa: estudios con pacientes
en etapas precoces, sin disfunción cognitiva ni
psiquiátrica.
 Evidencia de mala calidad y limitada: No hay
ECR para algunos fármacos.
 Opinión de expertos
 Guía AAN 2012: sólo basada en evidencia.
 Refleja brecha entre MBE y práctica clínica

5. Recomendaciones Guía AAN
2012
 Motor:
 Tetrabenazina
 Amantadina, riluzole, nabilona
 No incluyen antisicóticos por falta de ensayos
clínicos de calidad

6. Disfunción motora
 Beneficios de tratar el corea según guías AAN:
 Baja de peso
 Caídas
 Calidad de vida
 Discapacidad
No es relación causal
Al tratarlo, puede empeorar baja de
peso
Al tratarlo, puede aumentar caídas
y no mejora score caídas
Sin evidencia
Mejora el corea, no la discapacidad

7. Tetrabenazina
 Depletor de monoamina (dopamina, serotonina, norepinefrina,
histamina)

8. Tetrabenazina
 Único fármaco aprobado por FDA para corea
 Único fármaco que disminuye el corea en un
estudio controlado ( Beneficio 5 puntos score
total UHDRS vs 1.5 placebo. Hasta 80
semanas)
 De primera línea para EH
 Sin contraindicaciones: depresión (50%), riesgo
suicidio (25%) o disfagia.
 Sin comorbilidad que se beneficie de antisicóticos

9. Tetrabenazina
 Efectos adversos:
 91% vs 70% placebo efectos adversos
 Fatiga, insomnio, inquietud, depresión, ansiedad,
parkinsonismo.

10. Amantadina 300-400mg/día
 2 ensayos
 Doble ciego con 24 pacientes
 sin cambios score corea
 79% vs 25% mejoría subjetiva (fatiga, apatía, ánimo?)
 Doble ciego randomizado 4 semanas, 24
pacientes
 Disminuyó 18% vs 5% score UHDRS
 Efectos adversos:
 Alucinaciones, olvidos, confusión, insomnio,
agitación, ansiedad.
 Cochrane concluye sin efectos anticoreicos

11. Riluzole
 2 ensayos clínicos randomizados
 3 años. 537 pacientes, 100mg/día
 Sin efecto en score de corea ( ni comportamiento, ni
cognitivo, independencia o medidas funcionales)
 RID-HD, 63 pacientes, 8 semanas, 200mg/día
 Sin efecto en corea
 Disfunción hepática

12. Nabilona
 Canabinoide sintético, alto potencia abuso
 Estudio doble ciego randomizado, 44
pacientes, 5 semanas
 Sin diferencias en el UHDRS score motor total
 Beneficio de 1.65 puntos en score corea

13. Antisicóticos
 Tiaprida 3g/día
 Mejor que placebo en estudio 29 pacientes, por 9
semanas
 Sedación y efectos extrapiramidales
 Aripiprazol en 6 pacientes
 Similar tetrabenazina, pero con menos sedación y
depresión
 Haloperidol similar a tetrabenazina en estudio con
11 pacientes
 Olanzapina mejoría en tareas motoras finas,
marcha, función oculomotora y orolingual.

14. Antisicóticos
 Primera línea si depresión, agresión o psicosis
 Avalado por años de experiencia, a pesar de falta
de evidencia de estudios clínicos
 Beneficio en aumento de peso
 Riesgos: diskinesia tardía, parkinsonismo,
síndrome metabólico

15. Agentes misceláneos
 Clonazepam: mioclonías, distonía, trastorno
del sueño
 Levetiracetam: corea, crisis en EH juvenil,
mioclonías
 Ácido valproico: mioclonías, estabilizador de
ánimo, aumento de peso
 Distonía focal: toxina botulínica
 Baclofeno: síntomas distónicos
 Parkinsonismo: carbidopa/levodopa, agonistas
dopaminérgicos, amantadina.

16. Manifestaciones psiquiátricas
 Tienen más impacto en calidad de vida que
los problemas motores
 Depresión
 TOC
 Irritabilidad
 Psicosis

17. Antidepresivos
 En general poca evidencia
 Venlafaxina XR
 Estudio en 26 pacientes, mejoría en depresión
mayor
 Nauseas, irritabilidad
 TOC: fluoxetina, paroxetina, sertralina
efectivos
 Irritabilidad/ agresividad: sertralina, buspirona
 Depresión severa e ideación suicida:
mirtazapina

18. Antidepresivos
 En la práctica se siguen los mismos
tratamientos que si no tuvieran EH
 Depresión: ISRS
 TOC: ISRS
 Mayor sensibilidad a efectos adversos
 Fluoxetina: ansiedad e irritabilidad

19. Estabilizadores del ánimo
 Ácido valproico
 Excelente efecto como estabilizador en 5/8
pacientes
 + Olanzapina: agitación y agresión
 Lamotrigina + clonazepam
 Litio + carbamazepina o haldol

20. Antisicóticos
 Psicosis: risperidona, aripiprazol
 Alteraciones conductuales: olanzapina,
risperidona, aripiprazol

21. Misceláneos
 Amantadina: perseveración severa
 Propanolol: comportamiento agresivo
 TEC: depresión refractaria

22. Deterioro cognitivo
 Demencia subcortical  global
 Bradifrenia, apatía, disfunción ejecutiva
 Estudios sin beneficios
 Modafinilo 200 mg mejora alerta pero no
capacidades ejecutivas
 Donepezilo: aumenta corea, caídas, ansiedad e
irritabilidad
 Rivastigmina algún beneficio

23. Algoritmo de manejo