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DANILO ALEJANDRO SOLARTE O.
PROGRAMA DE MEDICINA
MICOLOGIA 2016-1
UNIVERSIDAD DE CALDAS
HISTORIA Y SINONIMIA
1872 1898 1891 1921 Inicio
siglo XX
1973 1984 2008
Enfermedad
reconocida en
China por Patrick
Manson
Descrita en
Colombia
como carate
Negro por
Montoya y
flores
Alejandro Cerqueira
en Brasil:
queratinomicosis
nigricans palmaris
Werneck
Parreiras
Horta:
Cladosporium
werneckii
Maurice Charles Pierre y
Joao Ramos e Silva
separaron tiña causada
por C. mansoni de C.
werneckii(QNP)
Dante Borreli
describió como
agente causal
Cladosporium
castellani
K. Nishimura y M.
Miyaji propusieron
genero Hortaea
para colocar a E.
werneckii
entonces pasa a
llamarse Hortaea
werneckii
Alexandro
Bonifaz, H.
Badali, S de
Hoog 22 casos
en mexico en 10
identificaron
con certeza a H.
Werneckii
Toda la taxonomía que se le ha dado a la especie a
creado cierta confusión, hoy se aceptan varios
nombres para esta micosis:
-Tiña negra  No aceptación universal
Cladosporosis epidérmica
Queratomicosis negra palmar
Pityriasis nigra
Exofialosis epidérmica
Microsporiosis negra
Feohifomicosis suferficial
Es una infección asintomática del estrato corneo,
caracterizada por manchas hiperpigmentadas de
color café a negro, irregulares, no inflamatorias, bien
limitadas, con escamas finas, que no se diseminan,
localizadas en la superficie palmar mas
frecuentemente, pero pueden aparecer en la planta
del pie y en otras partes del cuerpo
LESION MULTIPLE PALMAR
LESION UNICA PALMAR
Hortaea werneckii(antes denominado
(Exophiala werneckii) perteneciente al
phylum ascomycota, es un hongo
dematiaceo, abundante en la tierra en
desechos orgánicos, y medios con alta
concentración de sal, Inicialmente tiene
la forma levaduriforme y luego se
transforma en moho.
Al microscopio H. werneckii
presenta hifas dematiaceas y
tabicadas, hay presencia de
artroconidios y aneloconidios que
suelen deslizarse por ambos
lados del conidióforo. H.
werneckii crece también en los
cultivos a una temperatura de 25
°C.
Enfermedad inicialmente descrita en
Colombia bajo el nombre de carate
negro(1896 Montoya y Florez) se
considera como una enfermedad
tropical común en centro y
Suramérica, Asia y África y el Caribe.
Gran parte de los pacientes son
menores de 19 años.
No se había encontrado lesiones en personas
de raza negra hasta 1977, se pensaba que eran
resistentes al hongo
Nicho frecuente áreas tropicales y
subtropicales donde la temperatura es de 20ºc
y en las playas;
vegetales, suelo y alimentos, en regiones
costeras, desalinizadoras, charcos en
desecación, en polvo de casas y,
recientemente, en la madriguera de un cuyo o
conejillo de Indias
Se origina por un hongo negro,
polimórfico, halofílico, crece en medios
acuosos y es halotolerante es decir se
adapta fácilmente a la hipersalinidad,
debido a su gran capacidad osmótica
(osmoadaptacion), las concentraciones
de sal que puede tolerar van de 3 a 30%
de cloruro de sodio (NaCl).,
La micosis parece depender de
inoculación traumática y contacto directo
con el hongo en el medio acuoso salino o
en la arena o cualquier nicho, este
generalmente se da con la mano por eso
esta es la ubicación mas frecuente, es
posible que el hongo se adhiera por la
producción de polisacáridos
extracelulares y que permanezca por la
asimilación de productos lipídicos. No
parece haber transmisión interhumana;
la recurrencia se debe a re exposición.
“The most important predisposing factor is
hyperhidrosis of the hands and the feet. This is
considered to be essential for development of
fungal infection”.
HAY UN SOLO E IMPORTANTE FACTOR PREDISPONENTE A
LA ENFERMEDAD
La hiperhidrosis, por la alta concentración salina,
provoca una fácil adaptación del hongo al estrato
corneo, el estado constantemente húmedo y
salino de la mano hace que hayan condiciones
similares a las del nicho natural del hongo como
alta salinidad y humedad a las cuales el hongo se
ha adaptado para sobrevivir; este microorganismo
no soporta los 37°C, por lo que la parasitación se
da casi por completo en palmas y plantas, debido a
que son regiones corporales mas frias. Es
importante citar que muchos autores consideran
que el hongo se mantiene mas como comensal
que como parasito en la piel del humano.
A que se debe la capacidad osmótica
y que el factor mas predisponente
sea la hiperhidrosis????
“Water is of vital importance to all
organisms. In an aqueous environment
with high salt concentration, a
consequence of osmosis is loss of
internal water. Strategies for cellular
osmotic adaptations are conserved from
bacteria to man (Klipp et al., 2005). A
well-studied model system for research
on osmotic adaptation and regulation is
the moderately halotolerant baker’s
yeast Saccharomyces cerevisiae”.
“However, while 3% NaCl represents a
concentration that is toxic for S. cerevisiae,
the same concentration of NaCl is close to
the growth optimum for the halotolerant and
halophilic black yeast Hortaea werneckii. is
one of the most salt-tolerant eukaryotic
organisms so far described. It can grow, albeit
extremely slowly, in a nearly saturated salt
solution (30% or 5.1 M), as well as completely
without salt”.
“A more widely used strategy, used by
most halophilic and halotolerant Bacteria
and eukaryotic halophiles (Oren, 1999),
involves the cytoplasmic accumulation of
‘compatible solutes’, low-molecular-mass
organic compounds, which provide the
cells with osmotic balance and turgor
without interference with cellular
metabolism”.
“AT HIGH SALINITY, HALOTOLERANT AND
HALOPHILIC FUNGI MAINTAIN POSITIVE
TURGOR PRESSURE MAINLY BY THE
INCREASED PRODUCTION AND
ACCUMULATION OF GLYCEROL.”
Preliminary studies have shown that glycerol
is the most important compatible solute in
halophilic H. werneckii
Osmotic adaptation by using ions may be
ruled out.
COMO HACE EL HONGO PARA RETENER EL GLICEROL Y CONSERVAR
ASI SU POTENCIAL OSMOTICO?
Metodo que se uso en la
investigación.
1- Se aisló la cepa de un lago hipersalino.
2- Se hizo el cultivo y se coloco el hongo en un medio
de NaCl similar al que estaba.
3- Mediante métodos se observaron los osmolitos
presentes en el hongo en presencia de la pared
celular melanizada
4- Luego en otro cultivo se coloco inhibidores de la
síntesis de melanina (Triciclazol) lo cual llevo a un
shock hipo osmótico; También se analizaron los
osmolitos.
RESULT
H. werneckii accumulates a
mixture of organic
compounds when grown in
saline media
La acumulación alta de glicerol se da por la
capacidad tan alta de la melanina de H.
werneckii de retener dicho osmolito
permitiéndole al hongo vivir en tales
situaciones sin modificar su comportamiento
intracelular, esto nos explica porque el mayor
factor predisponente es la hiperhidrosis en la
mano.
“Glycerol is its main compatible solute, since its
intracellular amount was the highest of all solutes
and it increased with salinity”
Microscópicamente el hongo solo se ubica en la capa
cornea de la piel y se observa acantosis. Sin que se
presente reacción inflamatoria.
Se puede localizar a nivel peri vascular
con predomino de células
mononucleares. En las biopsias pueden
aparecer hifas ramificadas o en masas en
las capas superiores del estrato corneo,
en el estrato lucidum estas estructuras ya
no se encuentran.
PIC 10 a 15 días pero puede ser de
semanas.
La lesión es indolora de tipo macular no
elevada, suele haber descamación fina,
va creciendo en forma centrifuga con
mayor pigmentación hacia la periferia. El
sitio mas común de la lesión es la palma
izquierda y los dedos, puede ser bilateral,
se presenta a veces un prurito leve.
Se toma la muestra ya sea por raspado de la lesión o con el uso de cinta pegante
transparente se coloca KOH al 10% se aclara por calentamiento, donde se observan
hifas multiseptadas de color verde oscuro o café y células en gemación de hasta 5
um de diámetro; las porciones terminales de las hifas son hialinas y delgadas.
También se pueden observar blastosporas-blastoconidios, células hinchadas en
forma de levadura e hifas fragmentadas
A B- Cultivo
1 a 3 semanas crecen colonias levaduriformes negras y brillantes,
que después se tornan verdosas o grises, y aparecen
hifas aéreas miceliales si ocurre diferente  S. araguata(C. castellani)
La evolución de la enfermedad es lenta y
no reviste ningún problema para la salud
del paciente con excepción de las
incomodidades de carácter estético de la
misma.
- Lavado de manos frecuente
- Desinfección estricta de lesiones por espinas u otro
material proveniente de vegetales o de la tierra
- Uso de calzado y de guantes cuando se manipula
material orgánico o tierra.
- No caminar descalzos por las orillas de las
playas(nicho mas habitual), si se sufre de
hiperhidrosis tratar de no tener mucho contacto
con la arena.
• Nevos pigmentados
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• Se puede hacer una mejor exploración física con
epiluminiscencia utilizando el dermatoscopio
(dermoscopio)
NITRATO DE PLATA
TIÑA NEGRA
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TRATAMIENTO
“Treatment is simple, because control of
hyperhidrosis suffices. Keratolytics, such as 3%
salicylic acid, Whitfield ointment, and topical
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ketoconazole, terbinafine, and ciclopiroxolamine may
be used. Oral itraconazole (100 mg/d) is effective”
Tiña negra

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  • 1. DANILO ALEJANDRO SOLARTE O. PROGRAMA DE MEDICINA MICOLOGIA 2016-1 UNIVERSIDAD DE CALDAS
  • 2. HISTORIA Y SINONIMIA 1872 1898 1891 1921 Inicio siglo XX 1973 1984 2008 Enfermedad reconocida en China por Patrick Manson Descrita en Colombia como carate Negro por Montoya y flores Alejandro Cerqueira en Brasil: queratinomicosis nigricans palmaris Werneck Parreiras Horta: Cladosporium werneckii Maurice Charles Pierre y Joao Ramos e Silva separaron tiña causada por C. mansoni de C. werneckii(QNP) Dante Borreli describió como agente causal Cladosporium castellani K. Nishimura y M. Miyaji propusieron genero Hortaea para colocar a E. werneckii entonces pasa a llamarse Hortaea werneckii Alexandro Bonifaz, H. Badali, S de Hoog 22 casos en mexico en 10 identificaron con certeza a H. Werneckii
  • 3. Toda la taxonomía que se le ha dado a la especie a creado cierta confusión, hoy se aceptan varios nombres para esta micosis: -Tiña negra  No aceptación universal Cladosporosis epidérmica Queratomicosis negra palmar Pityriasis nigra Exofialosis epidérmica Microsporiosis negra Feohifomicosis suferficial
  • 4. Es una infección asintomática del estrato corneo, caracterizada por manchas hiperpigmentadas de color café a negro, irregulares, no inflamatorias, bien limitadas, con escamas finas, que no se diseminan, localizadas en la superficie palmar mas frecuentemente, pero pueden aparecer en la planta del pie y en otras partes del cuerpo LESION MULTIPLE PALMAR
  • 6. Hortaea werneckii(antes denominado (Exophiala werneckii) perteneciente al phylum ascomycota, es un hongo dematiaceo, abundante en la tierra en desechos orgánicos, y medios con alta concentración de sal, Inicialmente tiene la forma levaduriforme y luego se transforma en moho.
  • 7. Al microscopio H. werneckii presenta hifas dematiaceas y tabicadas, hay presencia de artroconidios y aneloconidios que suelen deslizarse por ambos lados del conidióforo. H. werneckii crece también en los cultivos a una temperatura de 25 °C.
  • 8.
  • 9. Enfermedad inicialmente descrita en Colombia bajo el nombre de carate negro(1896 Montoya y Florez) se considera como una enfermedad tropical común en centro y Suramérica, Asia y África y el Caribe. Gran parte de los pacientes son menores de 19 años.
  • 10. No se había encontrado lesiones en personas de raza negra hasta 1977, se pensaba que eran resistentes al hongo Nicho frecuente áreas tropicales y subtropicales donde la temperatura es de 20ºc y en las playas; vegetales, suelo y alimentos, en regiones costeras, desalinizadoras, charcos en desecación, en polvo de casas y, recientemente, en la madriguera de un cuyo o conejillo de Indias
  • 11. Se origina por un hongo negro, polimórfico, halofílico, crece en medios acuosos y es halotolerante es decir se adapta fácilmente a la hipersalinidad, debido a su gran capacidad osmótica (osmoadaptacion), las concentraciones de sal que puede tolerar van de 3 a 30% de cloruro de sodio (NaCl).,
  • 12. La micosis parece depender de inoculación traumática y contacto directo con el hongo en el medio acuoso salino o en la arena o cualquier nicho, este generalmente se da con la mano por eso esta es la ubicación mas frecuente, es posible que el hongo se adhiera por la producción de polisacáridos extracelulares y que permanezca por la asimilación de productos lipídicos. No parece haber transmisión interhumana; la recurrencia se debe a re exposición.
  • 13. “The most important predisposing factor is hyperhidrosis of the hands and the feet. This is considered to be essential for development of fungal infection”. HAY UN SOLO E IMPORTANTE FACTOR PREDISPONENTE A LA ENFERMEDAD
  • 14. La hiperhidrosis, por la alta concentración salina, provoca una fácil adaptación del hongo al estrato corneo, el estado constantemente húmedo y salino de la mano hace que hayan condiciones similares a las del nicho natural del hongo como alta salinidad y humedad a las cuales el hongo se ha adaptado para sobrevivir; este microorganismo no soporta los 37°C, por lo que la parasitación se da casi por completo en palmas y plantas, debido a que son regiones corporales mas frias. Es importante citar que muchos autores consideran que el hongo se mantiene mas como comensal que como parasito en la piel del humano.
  • 15. A que se debe la capacidad osmótica y que el factor mas predisponente sea la hiperhidrosis????
  • 16. “Water is of vital importance to all organisms. In an aqueous environment with high salt concentration, a consequence of osmosis is loss of internal water. Strategies for cellular osmotic adaptations are conserved from bacteria to man (Klipp et al., 2005). A well-studied model system for research on osmotic adaptation and regulation is the moderately halotolerant baker’s yeast Saccharomyces cerevisiae”.
  • 17. “However, while 3% NaCl represents a concentration that is toxic for S. cerevisiae, the same concentration of NaCl is close to the growth optimum for the halotolerant and halophilic black yeast Hortaea werneckii. is one of the most salt-tolerant eukaryotic organisms so far described. It can grow, albeit extremely slowly, in a nearly saturated salt solution (30% or 5.1 M), as well as completely without salt”.
  • 18. “A more widely used strategy, used by most halophilic and halotolerant Bacteria and eukaryotic halophiles (Oren, 1999), involves the cytoplasmic accumulation of ‘compatible solutes’, low-molecular-mass organic compounds, which provide the cells with osmotic balance and turgor without interference with cellular metabolism”.
  • 19. “AT HIGH SALINITY, HALOTOLERANT AND HALOPHILIC FUNGI MAINTAIN POSITIVE TURGOR PRESSURE MAINLY BY THE INCREASED PRODUCTION AND ACCUMULATION OF GLYCEROL.” Preliminary studies have shown that glycerol is the most important compatible solute in halophilic H. werneckii Osmotic adaptation by using ions may be ruled out.
  • 20. COMO HACE EL HONGO PARA RETENER EL GLICEROL Y CONSERVAR ASI SU POTENCIAL OSMOTICO?
  • 21. Metodo que se uso en la investigación. 1- Se aisló la cepa de un lago hipersalino. 2- Se hizo el cultivo y se coloco el hongo en un medio de NaCl similar al que estaba. 3- Mediante métodos se observaron los osmolitos presentes en el hongo en presencia de la pared celular melanizada 4- Luego en otro cultivo se coloco inhibidores de la síntesis de melanina (Triciclazol) lo cual llevo a un shock hipo osmótico; También se analizaron los osmolitos.
  • 22. RESULT H. werneckii accumulates a mixture of organic compounds when grown in saline media
  • 23.
  • 24. La acumulación alta de glicerol se da por la capacidad tan alta de la melanina de H. werneckii de retener dicho osmolito permitiéndole al hongo vivir en tales situaciones sin modificar su comportamiento intracelular, esto nos explica porque el mayor factor predisponente es la hiperhidrosis en la mano. “Glycerol is its main compatible solute, since its intracellular amount was the highest of all solutes and it increased with salinity”
  • 25. Microscópicamente el hongo solo se ubica en la capa cornea de la piel y se observa acantosis. Sin que se presente reacción inflamatoria.
  • 26. Se puede localizar a nivel peri vascular con predomino de células mononucleares. En las biopsias pueden aparecer hifas ramificadas o en masas en las capas superiores del estrato corneo, en el estrato lucidum estas estructuras ya no se encuentran.
  • 27. PIC 10 a 15 días pero puede ser de semanas. La lesión es indolora de tipo macular no elevada, suele haber descamación fina, va creciendo en forma centrifuga con mayor pigmentación hacia la periferia. El sitio mas común de la lesión es la palma izquierda y los dedos, puede ser bilateral, se presenta a veces un prurito leve.
  • 28.
  • 29. Se toma la muestra ya sea por raspado de la lesión o con el uso de cinta pegante transparente se coloca KOH al 10% se aclara por calentamiento, donde se observan hifas multiseptadas de color verde oscuro o café y células en gemación de hasta 5 um de diámetro; las porciones terminales de las hifas son hialinas y delgadas. También se pueden observar blastosporas-blastoconidios, células hinchadas en forma de levadura e hifas fragmentadas
  • 30. A B- Cultivo 1 a 3 semanas crecen colonias levaduriformes negras y brillantes, que después se tornan verdosas o grises, y aparecen hifas aéreas miceliales si ocurre diferente  S. araguata(C. castellani)
  • 31. La evolución de la enfermedad es lenta y no reviste ningún problema para la salud del paciente con excepción de las incomodidades de carácter estético de la misma.
  • 32. - Lavado de manos frecuente - Desinfección estricta de lesiones por espinas u otro material proveniente de vegetales o de la tierra - Uso de calzado y de guantes cuando se manipula material orgánico o tierra. - No caminar descalzos por las orillas de las playas(nicho mas habitual), si se sufre de hiperhidrosis tratar de no tener mucho contacto con la arena.
  • 33. • Nevos pigmentados • Melanoma y lentigo maligno • Enfermedad de Addison • Dermatitis de contacto • Eritema pigmentado fijo • Manchas de tinta(Nitrato de plata) u otros agentes externos • Se puede hacer una mejor exploración física con epiluminiscencia utilizando el dermatoscopio (dermoscopio)
  • 36. TRATAMIENTO “Treatment is simple, because control of hyperhidrosis suffices. Keratolytics, such as 3% salicylic acid, Whitfield ointment, and topical antifungals such as bifonazole, clotrimazole, ketoconazole, terbinafine, and ciclopiroxolamine may be used. Oral itraconazole (100 mg/d) is effective”

Notas del editor

  1. Montoya y flores  Las observaciones parecen corresponder a pitiriasis versicolor
  2. En general el término tiña negra es mal usado porque no es provocada por un dermatofito sin embargo su uso a lo largo del tiempo lo ha convertido en equivalente a esta micosis superficial que siendo de distribución universal es infrecuente.
  3. Tambien se denomina feohifomicosis superficial
  4. It is a dematiaceous, polymorphic, halotolerant, and halophilic fungus; that is, it grows in an aqueous medium and adapts easily to hypersalinity Dematiaceo (hifas de color oliva o café), Ascomycota: Reproduccion sexual por ascosporas, ascas y ascomas y asexual por conidacion Pared cs presenta dos capas Septos hifales usualmente con un solo nucleo Presencia de cuerpos de Woronin.
  5. Aneloconidios (conidios portadores de anillos) Artroconidio conidias talicas que resultan de la fragmentación de una hifa vegetativa
  6. Tiña negra. Hifas dematiáceas de Hortaea werneckii (hematoxilina y eorina, ×100). (De Crnnrt DH y cr缐a.: Pathology of infectious diseases, Sl m rtd, Crnn, 1997, A 缐elrn & L nne.)
  7. Pacientes que viajan de zonas templadas a zonas humedosas y calurosas pueden presentar el hongo
  8. Halofílico, es decir, contiene altas concentraciones de sal. Nichos en regiones costeras, desalinizadoras, charcos en desecacion, en polvo de casas y, recientemente, en la madriguera de un cuyo o conejillo de Indias, que presento tambien la enfermedad. Se considera un microorganismo de tipo halofilico, es decir, del medio acuoso y que soporta altas concentraciones salinas por osmoadaptacion, las cuales van de 3 a 30% de cloruro de sodio (NaCl).
  9. El contacto directo con el hongo en el medio acuoso salino o en la arena o cualquier nicho se da con la mano por eso la ubicación mas frecuente es la mano
  10. La hiperhidrosis, por la alta concentración salina, provoca una fácil adaptación del hongo al estrato corneo; este microorganismo no soporta los 37°C, por lo que la parasitación se da casi por completo en palmas y plantas, debido a que son regiones corporales mas frias. Es importante citar que muchos autores consideran que el hongo se mantiene mas como comensal que como parasito en la piel del humano. La hiperhidrosis es la causa mas importante de tiña porque el estado constantemente húmedo y salino de la mano hace que hayan condiciones similares a las del nicho natural del hongo como alta salinidad y humedad a las cuales el hongo se ha adaptado para sobrevivir. Predisposición genética y R.I no tienen importancia desde 1950 se han encontrado 150 casos. Mujeres mas casos en proporción 2:1 En el continente la mayoría de los casos se han reportado desde Venezuela y mexico Prevalencia mayor en mujeres, no hay factores relacionados con predisposición a la enfermedad, con excepción de la hiperhidrosis. En Manizales la frecuencia de diagnostico de este tipo de lesión en el periodo entre 1976 a 1992 fue de 0,1%( Buitrago 1994).
  11. As not many extremely salttolerant eukaryotic micro-organisms are known, h. werneckii represents a novel model organism for studying the mechanisms of osmotic adaptation and salt tolerance in eukaryotes (Petrovicˇ et al., 2002). Since the first isolation of H. werneckii from hypersaline water in 1997, we have studied various aspects of its adaptation to saline environments (see Plemenitasˇ & Gunde-Cimerman, 2005 for a review). Estrategias como acumular KCL en la celula requieren grandes cambios en los componentes intra cs de la cs los cuales deben funcionar a esa alta concentración de sal
  12. Other compatible solutes include other polyols such as erythritol, inositol, arabitol, xylitol and manitol nitrogencontaining compounds such as glycine betaine and free amino acids, sodium, mycosporines Preliminary studies have shown that glycerol is the most important compatible solute in halophilic H. werneckii, but also indicated the probable presence of other compatible solute(s) or ions (Petrovicˇ et al., 2002). As we have shown that H. werneckii maintains very low intracellular amounts of potassium and sodium even when grown in the presence of high NaCl concentrations (Kogej et al., 2005), osmotic adaptation by using ions may be ruled out.
  13. Method. 1- Se aislo la cepa de un lago hipersalino se 2- Se hizo el cultivo se coloco el hongo en un medio de NaCl similar al que estaba. 3- Mediante métodos se observaron los osmolitos presentes en el hongo en presencia de la pared celular melanizada 4- Luego en otro cultivo se coloco inhibidores de la síntesis de melanina Triciclazol y se dio un shcok hipoosmotico también se analizaron los osmolitos.
  14. Acantosis(metabolismo alterado de la piel que puede producir un engrosamiento de la capa cornea)
  15. Suele haber descamación fina o poco notoria. Manchas parecidas a las que se producen por el contacto con nitrato de plata pero también puede localizarse en la planta del pie, el mentón, el cuello, el tórax, o el tronco.
  16. Hortaea (Exophiala-Phaeoannellomyces) werneckii. Colonia levaduriforme; B) moho de colonia tardía. La diferencia con C. castellanii radica en que este ultimo solo presenta conidios de pared gruesa y su crecimiento inicial no es levaduriforme
  17. La lesión se parece a otras enfermedades mas serias y se debe conducir al ordenamiento de biopsias y exámenes de laboratorio que pueden generar molestias al paciente.
  18. A pesar de que no se conoce la razón exacta por la cual la lesión aparece a partir de la localización de la enfermedad y de las características ecológicas del hongo se pueden hacer algunas recomendaciones. Recordar  abundante en tierra y desechos organicos
  19. Epiluminiscencia Muy útil para diferenciar tinea negra de un nevo pigmentario, especialmente melanoma
  20. Manchas parecidas a las que se producen por el contacto con nitrato de plata Se ha informado como agente de feohifomicosis sistémica
  21. Se ha descrito una pigmentación en patrón homogéneo con una distribución regular de la pigmentación y también presencia de espículas finas que siguen los dermatoglifos y pueden formar estructuras reticuladas; la ausencia de líneas paralelas sugiere que la pigmentación está en capa córnea.
  22. El ácido salicilico, conocido desde la más remota antiguedad por ser el componente principal de la corteza de sauce, se utiliza actualmente sólo como agente queratolítico tópico. El ácido salicílico elimina el exceso de queratina y se utiliza para eliminar las verrugas, callos y otros desórdenes hiperqueratosicos. También se utiliza en el tratamiento del ácné. Algunos han confirmado curación al suprimir la sudoración palmar con cimetidina????? Ácido benzoico + ácido salicílico  Ungüento de whitfield, a benzoico tiene acción fungocitica y acido salicílico tienen acción queratolitica