1. La hiperuricemia se relaciona con diversas patologías como la hipertensión arterial, la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico. 2. La hiperuricemia puede preceder e influir en el desarrollo de la hipertensión arterial y la resistencia a la insulina. 3. El tratamiento de la hiperuricemia, especialmente con alopurinol, puede mejorar estas comorbilidades al disminuir los niveles de ácido úrico.

1. HIPERURICEMIA
RELACIÓN CON:
HTA
DM TIPO II
SÍNDROME METABÓLICO
José Antonio Nicolás Gomariz
R4 MFyC
04/12/2014

2. HIPERURICEMIA
 DEFINICIÓN: Niveles de Ác. Úrico en sangre por
encima de 7 mg/dl en varones y 6 mg/dl en mujeres.
 EPIDEMIOLOGÍA:
 La prevalencia en la población general se sitúa alrededor
del 7%.
 Sólo una pequeña proporción llega a presentar clínica.
 ETIOPATOGENIA: se fundamenta en dos situaciones,
 Aumento en la concentración de Ác. Úrico.
 Disminución de la excreción renal (causa más común, 90%).

3. HIPERURICEMIA: DIAGNÓSTICO
 Ante un paciente con sospecha de hiperuricemia o una
artritis inflamatoria con sospecha clínica de gota,
debemos hacer:
 Historia clínica: antecedentes familiares (hiperuricemia, gota,
litiasis renal) y personales (gota previa, litiasis renal, HTA, DM
tipo II, cardiopatía isquémica, dislipemia).
 Exploración física: primera articulación metatarsofalángica,
tobillo y rodilla. Buscar tofos.
 Estudios analíticos:
 Ácido úrico: para confirmar hiperuricemia, repetir el análisis 3
semanas más tarde.
 Hemograma completo para excluir enfermedades mieloproliferativas
y Creatinina.
 El papel de la radiología es escaso (diagnóstico diferencial
con condrocalcinosis o periartritis calcificada).

4. HIPERURICEMIA Y GOTA
 DIAGNÓSTICO DEFINITIVO: se realiza por la
identificación de cristales de urato monosódico en el
líquido sinovial.
 En la práctica no suele hacerse punción y se utilizan los
criterios de la American College of Reumatology de los
que se deben cumplir 6 ó más para el diagnóstico:
 Más de un ataque de artritis aguda
 La máxima inflamación se desarrolló en el plazo de 1 día
 Ataque de monoartritis
 Enrojecimiento articular
 Primera articulación metatarsofalángica dolorosa e hinchada
 Primer ataque unilateral en la primera articulación metatarsofalángica
 Tofos (probado o sospechado)
 Hiperuricemia
 Hinchazón asimétrica en una articulación (radiología)
 Quistes en subcortical sin erosiones (radiología)
 Cultivo de líquido articular durante el ataque aguda negativo.

5. HIPERURICEMIA: CLÍNICA
Artritis Gotosa: enfermedad inflamatoria debida al
depósito de cristales de urato monosódico en articulaciones
y otros tejidos, frecuentemente periarticulares.
Generalmente ocurre en personas con hiperuricemia,
aunque hasta en un 40% tienen niveles normales durante
el ataque agudo.

6. HIPERURICEMIA: CLÍNICA
 Tofos:
 Patología Renal:
 Nefrolitiasis
 Fracaso Renal Agudo
 Nefropatía Crónica

7. HIPERURICEMIA: TRATAMIENTO
 Hiperuricemia Asintomática. Se trataría si:
 Hiperuricemia con ácido úrico >13 mg/dl (0,8 mol/L).
 Presencia de tofos.
 Ataques repetidos de gota (2 ó más episodios/año).
 Gota y cálculos urinarios o función renal disminuida.
 Profilaxis en pacientes que reciben tratamiento con
quimioterapia o en las discrasias sanguíneas.
 Hiperuricemia Sintomática.
 Tratar la sintomatología aguda hasta su desaparición
(AINES de primera elección).
Mantener niveles de uricemia < 6 mg/dl para favorecer la
disolución de los cristales de urato monosódico.

8. HIPERURICEMIA. TRATAMIENTO
 Alopurinol: (fármaco de elección).
 Disminuye la síntesis de Ác. Úrico inhibiendo la xantina
oxidasa.
 Objetivo: uremia < 6 mg/dl.
 Iniciar con: 100-150 mg/día, ir subiendo semanalmente.
 Requiere ajuste según función renal.
 Febuxostat:
 Inhibidor de la xantinoxidasa por un mecanismo diferente al
Alopurinol. Segunda línea.
 Benzbromarona:
 Uricosúrico, actúa disminuyendo la reabsorción tubular renal
de Ác. Úrico.
 Alternativa al Alopurinol cuando es ineficaz o no se tolera, o
hiperuricemia en IRC o trasplante renal.

9. HIPERTENSIÓN ARTERIAL
 Definición, Clasificación y Diagnóstico:
 PREVALENCIA:
 El 32,7% de la población adulta padece HTA.
 Es más prevalente en varones hasta la cuarta-quinta década de la
vida, a partir de la cuál las mujeres la padecen más.
 Existe correlación lineal entre presión arterial (PA) y edad, en
población general mayor de 60 años, el 68% padecen HTA.
 La PA alta se asocia a mayor riesgo de cardiopatía isquémica, ictus
y enfermedad renal.

10. HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Los Diuréticos presentan una contraindicación absoluta: la GOTA

11. HIPERURICEMIA-HTA:
EPIDEMIOLOGÍA
 Existe una estrecha relación entre Hiperuricemia e
HTA. Encontramos una jerarquización entre
Hiperuricemia y otras patologías donde, en primer lugar,
estaría HTA y ERC, y en último lugar, Enfermedades
Vasculares.
 Existen múltiples factores de confusión que dificultan la
epidemiología (HTA-GOTA). Relaciones causa-efecto con
ERC, obesidad, alcohol y uso de diuréticos.
Zhu Y et al. Comorbidities of gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 2007 – 2008. Am J Med 2012; 125: 679 – 687
Grayson PC et al. Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and meta analysis. Arthritis Care Res 2011; 63: 102-110
Goicoechea M et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progresion and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 1388 - 1393

12. HIPERURICEMIA-HTA (I)
1. En los estudios revisados, el efecto acumulativo
adverso de los AINES, utilizado para tratar los
episodios de gota, sobre la prevalencia de HTA y
ERC no ha sido comprobado.
2. TEORÍA:

13. HIPERURICEMIA-HTA (II)
3. Alopurinol:
 Efecto beneficioso sobre el riñón.
 Descenso de Urato  disminuye Presión Hidrostática
Glomerular:
 Disminuye PA
 Disminuye daño endotelial

14. HIPERURICEMIA-HTA:
DIURÉTICOS
 El tto con diuréticos, que provoca hiperuricemia y
gota poliarticular, es difícil mejorarlo con Alopurinol.
 Resto de hipotensores: No parecen presentar
asociación con hiperuricemia, excepto Losartan y
Antagonistas Ca2+.
 LOSARTAN: presenta efecto hipouricémico al
bloquear un transportador tubular que da lugar al
aumento de la excreción de Ác. Úrico.

15. RIESGO RELATIVO DE EPISODIO DE GOTA
EN PTES. CON HTA EN TTO CON
ANTIHIPERTENSIVOS (N=10195)
LOSARTAN 0,78 (0,67 – 0,92)
ANTAGONISTAS Ca2+ 0,87 (0,82 – 0,93)
IECAS 1,25 (1,17 – 1,22)
ARA II (no Losartan) 1,31 (1,17 – 1,47)
BETABLOQUEANTES 1,49 (1,40 – 1,59)
DIURÉTICOS 2,35 (2,19 – 2,53)

16. HIPERURICEMIA – HTA: DIURÉTICOS
¿CÓMO ACTÚAN?
 El mecanismo de la hiperuricemia, inducida por
diuréticos, puede ser en parte debido a la deplección de
volumen circulante y la reducción del flujo sanguíneo
renal.
 Parece observarse una interacción entre diuréticos y la
activación de genes relacionados con un transportador
importante para la secreción de productos orgánicos en
las células renales del túbulo proximal.
 El transportador está codificado por el gen SLC17A3 y las
mutaciones de éste, se asocian con hiperuricemia.
 Objetivo factible: desarrollar un potente hipotensor
uricosúrico (Ej. Ác. Tielínico u Orthosiphom Stamines con
propiedades diuréticas y uricosúricas en ratas).

17. HIPERURICEMIA – HTA: RESUMEN
1. La HTA es un socio común de la hiperuricemia según los
estudios epidemiológicos.
2. NO se ha podido establecer si la relación es causal o
casual debido a factores de confusión compartidos:
obesidad, ERC, alcohol o uso de diuréticos.
3. Existe evidencia, pero sin confirmar, que niveles altos de
Ác. Úrico influyen en la presión arterial por:
 Activación del Sistema Renina-Angiotensina.
 Aceleración de la Enfermedad Renovascular.
1. El efecto de los diuréticos para tratar la HTA tiene una
potente influencia en los niveles de Ác. Úrico, y la
consecuente hiperuricemia es difícil de tratar.
2. Aunque los datos están limitados, podríamos decir que la
hiperuricemia sí causa la HTA y algunos estudios
sugieren que la reducción de urato en suero, puede
mejorar el tto de HTA.

18. DIABETES MELLITUS
 Diabetes Mellitus (DM): conjunto de trastornos metabólicos
que tienen como nexo común la hiperglucemia crónica que
resulta de defectos en la síntesis-secreción de insulina, en
su acción en los tejidos o en ambos.
 La OMS vaticina un aumento de proporciones epidémicas
en la prevalencia de la enfermedad, de los 171 millones
actuales a los 366 millones de 2031.
 CLASIFICACIÓN:
 DM Tipo I.
 DM Tipo II.
 Otros tipos específicos: diabetes neonatal, endocrinopatías,
infecciones,…
 Diabetes Gestacional.

19. DM TIPO II: DEFINICIÓN
 Supone el 90-95% de las formas de DM.
 Se combina en grado variable un defecto en la
secreción de la insulina y una resistencia a su
acción sobre los tejidos periféricos.
 Cetosis: sólo en determinadas situaciones (infección
o enfermedades graves).
 Herencia poligénica, con mayor influencia genética
que en la DM1.
 Factores de riesgo:
 Obesidad.
 Antecedente familiar.
 Etnia (mayor riesgo: afroamericano, hispano, asiático-americano).
 Sexo femenino.
 Situaciones de insulinresistencia (síndrome del ovario
poliquístico).

20. HIPERURICEMIA - DM TIPO II
1. La hiperuricemia y el hiperinsulinismo pueden ser
un efecto causal bidireccional.
2. La hiperuricemia puede preceder a la resistencia a la
insulina.
3. La hiperinsulinemia actúa reduciendo la excreción
de Ác. Úrico.
Li et al. Metabolic syndrome, diabetes and hyperuricemia. Curr Opin Rheumatol 2013, 25:210-216
Chien KL et al. Plasma uric acid and the risk of type 2 diabetes in a Chinese community. Clin Chem 2008; 54: 310-316
Choi HK et al. Gout and the risk of type 2 diabetes among men with a high cardiovascular risk profile. Rheumatology (Oxford) 2008; 47: 1567 - 1570

21. HIPERURICEMIA - DM TIPO II

22. SÍNDROME METABÓLICO
 Conocido también como Síndrome Plurimetabólico, Síndrome de
Resistencia a la Insulina o Síndrome X.
 Se caracteriza por:
 La presencia de insulinoresistencia e hiperinsulinismo compensador
asociados a trastornos del metabolismo hidrocarbonato.
 Cifras elevadas de PA.
 Alteraciones lipídicas (hipertrigliceridemia, descenso del cHDL,
presencia de LDL tipo B, aumento de ácidos grasos libres y lipemia
postprandial) .
 Obesidad.
 Presenta un incremento de la morbi-mortalidad de origen
ateroesclerótico.

23. HIPERURICEMIA – SD. METABÓLICO
 Los niveles de Ác. Úrico están asociados con el Sd.
Metabólico, y lo contrario también es cierto,
pacientes con Sd. Metabólico frecuentemente
presentan hiperuricemia.
 La resistencia a la insulina es el mecanismo
fisiopatológico para la asociación.
Li et al. Metabolic syndrome, diabetes and hyperuricemia. Curr Opin Rheumatol 2013, 25:210-216
Lim JH et al. Relationship between serum uric acid levels, metabolic syndrome, and arterial stiffness in korean. Korean Circ J 2010; 40: 314 – 320
Mikhail N. The metabolic syndrome: insulin resistance. Curr Hypertens Rep 2009; 11: 156-158
Michaud A et al. Visceral fat accumultion is an indicator of adipose tissue macrophage infiltration in women. Metabolism 2012; 61: 689 - 698

24. HIPERURICEMIA – SD. METABÓLICO
 OBESIDAD:
El tejido adiposo presenta un estado de inflamación
crónica leve, que favorece la resistencia a la
insulina.
La tejido adiposo de vísceras abdominales presenta
mayor asociación con resistencia a la insulina,
independientemente de la adiposidad total.
OBESIDAD Inflamación
crónica leve
Resistencia a
la insulina

25. HIPERURICEMIA – SD. METABÓLICO
 ALCOHOL:
El consumo de alcohol está fuertemente relacionado
con la hiperuricemia.
Provoca:
Producción elevada de urato.
Disminución de la excreción de urato.

26. CONCLUSIONES
RESISTENCIA
A INSULINA DM TIPO II HIPERURICEMIA
ALCOHOL
TRIGLICÉRIDOS
HDL
HTA
OBESIDAD

27. Gracias