1. La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a las neuronas motoras y fue descrita por primera vez en 1874 por el neurólogo francés Jean-Martin Charcot.
2. Los síntomas incluyen debilidad muscular progresiva y atrofia, especialmente en brazos y piernas, que eventualmente lleva a parálisis. La mayoría de los pacientes fallecen dentro de los 3 a 5 años del diagnóstico debido a fallo respiratorio.
3. El único
5. DEFINICIÓN
Desorden neurodegenerativo de la vía motora
Voluntaria ( NMS-NMI) :
•Periférica : asta anterior de la médula
(Engrosamientos cervical y lumbosacro, bulbo
raquídeo.
•Central : esclerosis progresiva de cordones
laterales de la médula (haz piramidal )
6.
7. Este término de origen griego hace mención a las
características patológicas de la enfermedad:
•Amiotrófica: Atrofia muscular
•Lateral: Por la de la degeneración neuronal
localizada en los cordones laterales de la médula
espinal.
•Esclerosis: Endurecimiento o cicatriz encontrado
en la médula espinal de estos pacientes
8. • La incidencia se sitúa entre 0,4 y 2,4 casos por cada
100.000 habitantes/año.
•Prevalencia de 4-6 casos por cada 100.000
habitantes.
•Afecta a ambos sexos, más frecuente en varones.
•La edad media de comienzo alrededor de los 56
años
•Supervivencia de más de cinco años sólo en el 20%
de los pacientes y de más de diez en el 10%.
• Forma familiar y esporádica.
•Forma familiar 5-10% de todos los casos :comienzo
más temprano, supervivencia más corta
9. Aunque la enfermedad fue descrita hace más de
un siglo, la causa de la degeneración neuronal y
la vulnerabilidad selectiva motora es aún
desconocida.
El pronóstico es muy grave y la mayoría de los
pacientes mueren por fallo respiratorio entre los
dos y cinco años del diagnóstico
11. 1. Exitoxicidad del glutamato:
En el cerebro de pacientes con ELA se ha
encontrado una reducción de la recaptación del
glutamato, fundamentalmente en la corteza motora
y médula espinal.
Déficit en el sistema de transporte Na+-
dependiente encargado de la renovación del
glutamato y aspartato .
La acumulación de ácido glutámico en la hendidura
sináptica genera una sobrestimulación de los
receptores glutaminérgicos conocida como
excitotoxicidad.
12.
13. 2. Mutación del gen superoxido dismutasa
El gen de ALS1 : amyotrophic lateral sclerosis– corresponde con el
gen de la superóxido dismutasa citosólica CuZn (SOD1), en el que se
han descrito mutaciones.
SOD1 : enzima que interviene en defensa del organismo frente a la
producción de radicales libres mediante la conversión de peróxido de
hidrógeno (H2O2) en agua.
Mutaciones Acumulación de peróxido de hidrógeno estrés
oxidativo agregación anormal de proteínas, desorganización de
filamentos intermedios, excitotoxicidad mediada por glutamato,
alteraciones de la regulación del calcio intracelular APOPTOSIS.
•En esta línea, ensayos clínicos realizados con fármacos
antioxidantes (acetil-cisteína, etc.) han terminado fracasando.
14.
15. 3. Autoinmunidad
•Depósitos de inmunoglobulinas y linfocitos T en la
sustancia gris de la médula espinal y de la corteza
motora
•Anticuerpos contra los canales del calcio
•Paraproteinemia monoclonal
•Enfermedades linfoproliferativas
•Sin embargo, los ensayos clínicos realizados con
agentes inmunosupresores (ciclofosfamida,
azatioprina, metrotexato, irradiación linfoide total...)
no han mostrado efectividad.
16. La disminución de la disponibilidad de los factores
neurotróficos puede producir
degeneración de neuronas motoras .
muerte y
•Factor neurotrófico ciliar (CNTF, Ciliar
Neurotrophic Factor)
•Factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF,
Brain Derived Neurotrophic Factor)
•Factor de crecimiento insulina-like I/II (IGF-I/ II)
•Factor de crecimiento de fibroblastos.
4. Déficit de factores neurotróficos de
crecimiento
17. •Hallazgo de secuencias de enterovirus en
15 de 17 muestras de la médula espinal de
pacientes con ELA detectadas PCR
•Detección de Micoplasma en muestras
sanguíneas de enfermos ELA.
5. Infecciones crónicas
18. CUADRO CLÍNICO
La participación de las dos neuronas:
•Asta anterior -vía corticoespinal
•Parálisis amiotrófica que suele
iniciarse en los miembros superiores
con tendencia a la generalización y
un síndrome piramidal bilateral en los
cuatro miembros.
19. Pérdida de fuerza lentamente progresiva, torpeza, debilidad y
disminución de la masa muscular de predominio distal.
La afectación muscular se va haciendo simétrica en las cuatro
extremidades y, transcurrido aproximadamente un año, la
mayoría de los pacientes presenta tetraparesia.
Afectación bulbar y progresivamente se altera la musculatura
del cuello, cara, lengua, faringe y laringe:
Disartria, trastorno de la deglución, hipersialorrea, paresia
musculatura cervical, músculos respiratorios.
En la exploración : paresia, amiotrofia, las fasciculaciones,
espasticidad e hiperreflexia.
20.
21. En cerca del 25% de los casos, la ELA se
manifiesta inicialmente con sintomatología
bulbar, pero casi siempre, después de un
período de tiempo variable, se observan
manifestaciones clínicas en las extremidades.
La movilidad ocular y la función esfinteriana se
encuentran preservadas.
EL CURSO ES FATALMENTE PROGRESIVO
22. Es esencialmente clínico.
World Federation
España en 1994.
of Neurology de El Escorial
Cuatro grados de certeza diagnóstica
DIAGNÓSTICO
Es esencialmente clínico.
Los criterios clínicos diagnósticos de la
enfermedad se definieron en la reunión
de la World Federation of Neurology de
El Escorial España en 1994.
Cuatro grados de certeza diagnóstica
23. DEFINIDA:
•Signos de degeneración de Neuronas Motoras
Inferiores en cuatro regiones (tronco cerebral, cervical,
o lumbosacra).
• Signos de degeneración de la MNI Y Neuronas Motoras
Superiores en tres regiones.
•Progresión de estos signos en el seno de una región hacia
otras regiones.
PROBABLE
•Signos de la MNI Y MNS en dos regiones distintas, más
signos de la MNS.
•Signos de la motoneurona rostral a inferior.
POSIBLE
•Signos de la MNI Y MNS en una región, o signos de la
MNS en dos o tres regiones.
PRESUNTA
•Signos de la MNI en dos o tres regiones.
24. Pérdida de
unidades motoras,
potenciales
polifásicos,
actividad
espontánea de
denervación.
RMN: atrofia focal
de la
circunvolución
precentral e
hiperseñal de los
haces
corticoespinales.
•Pérdida de mielina:
Tractos laterales corticoespinales y
núcleos motores del tronco
encefálico (núcleo ambiguo, núcleo
hipogloso).
•NMI: cuerpos de Bunina.
inclusiones eosinófilas
•Las tinciones antiubiquitina
demuestran la presencia de esta
proteína, implicada en diversos
tipos de degeneración neuronal.LCR NORMAL
25. T2: hiperseñal de los haces córtico-
espinales
T1: Dilatación de las cisuras de
Rolando
26.
27. En los últimos años, la
mayoría los ensayos
terapéuticos se han realizado
en función de las nuevas
hipótesis fisiopatológicas.
TRATAMIENTO
28. (PK 26124; 2-amino -6-
triluoruometoxibenzotiazol) Es un derivado
benzotiazol que atraviesa con facilidad la
barrera hematoencefálica fue descrito
inicialmente como anticonvulsivante
Estudios posteriores mostraron que podría
inhibir la actividad del glutamato.
RILUZOLE
29. Fue aprobado por la FDA en 1996 en vista dos
ensayos clínicos de características similares,
aleatorios, doblemente enmascarados,
multicéntricos y controlados con placebo. Entre
ambos estudios se incluyeron a más de 1.100
pacientes, y se obtuvieron resultados
estadísticamente significativos en la prolongación
del tiempo de supervivencia, con este
medicamento.
RILUZOLE
30. Disminuye la acción neuroexcitatoria del ácido glutámico
bloqueando su transmisión a tres niveles:
1. Estabiliza los canales de so voltaje-dependientes en su
estado inactivado en neuronas despolarizadas: menor número
de potenciales de acción excitatorios.
2. Inhibe la liberación de ácido glutámico a nivel basal y neuronal
por activación de procesos dependientes de proteína G.
3. Disminuye la excitación glutaminérgica al bloquear alguno de
los procesos postsinápticos que activan los receptores NMDA
(N-metil-D-Aspartato) cerebroespinales.
La pauta posológica recomendada es de 50 mg cada 12 horas.
31. Los tratamientos que actualmente existen para la
ELA prolongan la supervivencia, aunque no evitan
la progresión de la enfermedad.
Por ese motivo, el objetivo primordial de la
atención médica a estos pacientes es mejorar su
calidad de vida lo máximo posible.
Tratamiento neurorrehabilitador interdisciplinar:
• Prolongar la capacidad funcional
• Promover la independencia
• Tratamiento de los síntomas
32. Rehabilitación
Adaptar de forma individualizada, a la tolerancia y
necesidades del enfermo, intentando mantener
durante todo el tiempo que sea posible la máxima
independencia y funcionalidad
DEBILIDAD
33.
34. •Modificación de
consistencia de los alimentos
• sondas nasogástricas
• Yeyunostomías
•Sonda de gastrostomía :
endoscópica percutánea
la
supervivencia de los pacientes
con sintomatología bulbar.
DISFAGIA
Mejora no sólo la calidad de
vida, sino también la
35. 80% de los pacientes con ELA.
•Ejercicios para mejorar la movilidad de la
musculatura oro facial.
•los sistemas de comunicación alternativa :
libretas, tableros comunicadores, sintetizadores de
voz
Disartria
36. consecuencia de la progresión natural de la
enfermedad o de forma aguda desencadenada por
una infección pulmonar o por una neumonía por
aspiración.
•terapia respiratoria
•mascarilla nasal y presión positiva inspiratoria o
mixta,
•La cánula endotraqueal, traqueostomia y la
ventilación mecánica
Insuficiencia respiratoria
37.
38. Los fármacos más utilizados son:
•Baclofeno, en dosis de 75-105 mg/día
divididas en tres dosis.
• Tizanidina, en dosis entre 4-8 mg/8 h
Espasticidad
