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M A R T A A L A M A R C E R V E R A
R E S I D E N T E C A R D I O L O G Í A
CASO CLÍNICO
Discusión
Diagnostico diferencial
ARTRALGIAS + FIEBRE
INFECCIOSA
- Fiebre Reumática
- Artritis Reumatoide
Juvenil
- Chikungunya
- Paludismo imp
- Dengue imp
- Brucelosis
- Rickettsiosis
- Leptospirosis
- Virus O´nyong nyong
¿ Qué pruebas diagnósticas pediríamos ?
AUTOINMUNE
• Analítica con HG, BQ y coagulación.
• Reactantes inflamatorios: ferritina, PCR.
• Serologías de microorganismos más probables.
Serología de nuestra paciente
CHIKUNGUNYA Virus, Ac IgG, IFI : POSITIVO
CHIKUNGUNYA Virus, Ac IgM, IFI : POSITIVO
Lo cierto es…
•La paciente refiere que casi todos sus familiares han
estado afectos de Chikungunya.
•Fue al PAC en Ecuador siendo diagnosticada de
Chikungunya por la clínica.
Virus Chikungunya
 Alfavirus ( pequeños, encapsulados, rápida
replicación 4h)– Familia Togaviridae
 ARN monocatenario
 Autóctono de África tropical y Sudeste asiático, e
India donde es prevalente.
 Primeros datos 1770, aparecen epidemias clínico
compatibles
 Aislado en suero humano en 1955 en Tanzania y
Mozambique, Robinson y Lumsden
 Dialécto makonde: hombre que camina encorvado
Epidemiología
 Elevada capacidad de ocupar nuevos nichos
ecológicos y provocar viremias.
1
 Reservorio: hombre ( ciclo urbano) y primates ( ciclo
selvático)
 Transmitida al hombre por mosquitos del género Aedes
- Aedes aegypti (dengue y fiebre amarrilla)
- Aedes albopticus = mosquito tigre asiático ( dengue)
Riesgo brotes autóctonos
• Transmisión vertical.
 Elevada tasa de ataque, alta viremia, distribución global
de los mosquitos vectores, falta de inmunidad de la
población : Rápida diseminación y riesgo de brotes
autóctonos.
Aedes
 Habitan regiones tropicales y templadas. (35ºN-
35ºS)
 No sobreviven al invierno en latitudes extremas, pero
los huevos de Aedes resisten la desecación y
temperaturas extremas , pueden mantenerse viables
hasta 7 meses.
 Sólo pican las hembras ( PI 48h ).
 Capacidad para criar en recipientes artificiales,
facilita su diseminación.
Ciclo y Vectores
Primer caso autóctono
Clínica
 Baja mortalidad. Alta morbilidad.
 Sintomática 95% tras picadura
 PI: 2-4 días ( 1 a 12 días)
 FASE AGUDA 7-10 días ( máxima viremia)
 Fiebre alta abrupta, síntoma inicial, 2-3 días de duración.
 Mialgias, artralgias y artritis generalizadas intensas e invalidantes, a las
pocas horas de iniciada la fiebre
 Rash cutáneo: maculopapular, tórax. ( Niños : dermatitis ampollosa). 50%
aparece 2-3 días tras fiebre.
 Cefalea
 Lumbalgia
• FASE CRÓNICA > 3 meses (12-57%)
Poliartralgias persistentes, acompañada de rigidez
- matutina y astenia, puede durar incluso 3 años.
Artralgias
 Patrón poliarticular simétrico y distal
 + Fct: manos, carpos y tobillos
 - Fct: codos, rodillas, hombro, cadera y temporomandibulares
 Curso persistente o intermitente
 Puede ser migratorio
 88% en las 6 primeras semanas.
 12% a los 3-5 años  Pueden cumplir criterios AR
 Otros síntomas crónicos:
 Tenosinovitis digital, carpo y tobillo ( Sd tunel carpiano, tarsiano)
 Dolor axial
 Raynaud
 Astenia
Manifestaciones atípicas
Laboratorio
 Reactantes de fase aguda normal o moderadamente
elevados
 Leucopenia (frect), linfopenia o trombocitopenia.
 FR + en fase crónica 25-43%.
 IL- 6 se mantiene elevada en fase crónica.
Diagnóstico
Clínica compatible + Antecedente epidemiológico
¡¡¡OJO CASOS
AUTOCTONOS!!!
 Aislamiento viral RT-PCR en la fase aguda (< 7 días desde inicio de los
síntomas)
 Serología indirecta mediante ELISA con captura de antígeno ( Carlos
III)
- IgM positivo a partir del sexto día y persiste dos meses
- IgG positivo de por vida ( inmunidad permanente)
308
Fiebre o Artralgias + Viaje a zonas endémicas
Diagnóstico molecular
mediante RT- PCR
Serología mediante ELISA
IgM y IgG
Estudio de
detección de
casos de
viajeros
RESULTADOS:
• 29 pacientes positivos, que supone un 9,4 %
• Dengue 12,3% y malaria 1,8%.
• 1 caso de coinfección Dengue + ChiK
• 2 casos de Dengue + Malaria
• La mayoría procedentes de India
• No se obtuvieron resultados positivos por PCR cuando el tiempo transcurrido
desde el inicio de los síntomas era superior a 7 días.
• Rango de desaparición de la Ig M de a 210 días .
• En un paciente VIH se detecto genoma del virus 1 mes después del inicio de los
síntomas.
Diagnóstico microbiológico del virus chikungunya importado en España (2006–2007): detección de casos en viajeros. Sanchez-
Seco M et Al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(8):457–461
Chikungunya VS Dengue
Tratamiento
 No existe en la actualidad tratamiento especifico, ni vacuna.
 Tratamiento sintomático: AINE  Respuesta moderada
 EVITAR:
- Esteroides: efecto retirada
- AAS: síndrome de REYE
• Cloroquina ( disminuye replicación). Sugerido eficaz como
profilaxis y tratamiento agudo, aunque no en fase crónica
• Metotrexato se ha utilizado con éxito en poliartritis crónica
por CHIKV
• Ribavirina, efecto virucida en ensayos in vitro. ?
• Puertas abiertas: terapia biológica, dado el mantenimiento de
actibvidad inflamatoria con elevación de citoquinas en fase
crónica.
Preventiva
Disminuir exposición EDO, muy importante su
notificación!
Vigilancia
http://www.caib.es/sacmicrofront/contenido.do?idsite=337&cont=70019
Búsqued
a activa
de casos
Nueva vacuna
 Ensayo fase I , doble ciego, controlado con placebo, randomizado.
 Objetivo: Tolerabilidad, seguridad e inmunogenicidad.
 Concluye: A dosis medias la vacuna resulta
 http://www.gtbib.net/sod/usu/IB-BVCS/documentos/%21MALAMAR_IB-
BVCS_283387424_283387424.pdfu
Ramsauer K`, Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-virus-based
chikungunya vaccine. Lancet Infectious Diseases , 2015, 15 (5): 519-527
Bibliografía
 [Fiebre chikungunya. Manifestaciones reumáticas de una infeeción], M. Loreto
Horcada, Carlos Díaz-Calderón y Laura Garrido. , En Reumatologia clínica,
Reumatol Clin. 2015;11(3):161–164.
 [Fiebre ckikungunya- Una nueva amenza global. Montero A. Med Clin (Barce).2014
 [Aspectos clínico epidemiológico de la infección por Virus Chikungunya. Frías
Salcedo, J. Enfermedades Infecciosas y microbiología.2014, Vol 34, num 4, octubre-
diciembre.
 Diagnostico microbiológico del virus chikungunya importado en España (2006–
2007): detección de casos en viajeros. Sanchez-Seco M et Al. Enferm Infecc
Microbiol Clin. 2009;27(8):457–461
 Fiebre importada por el virus chikungunya, Martín-Farfán A et Al. Enferm Infecc
Microbiol Clin. 2008;26(6):343-4
 Ramsauer K`, Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-
virus-based chikungunya vaccine. Lancet Infectious Diseases , 2015, 15 (5): 519-
527
 Rapid Risk Assesment. Chikunkunya case in Spain Without travel history to
endemic areas. 21 August 2015 ECDC.
 Ribavirin therapy for Chikungunya arthritis. Ravichandran R, Manian M. . J Infect
Dev Ctries. 2008 Apr 1;2(2):140-2

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Chikungunya alamar

  • 1. M A R T A A L A M A R C E R V E R A R E S I D E N T E C A R D I O L O G Í A CASO CLÍNICO
  • 3. Diagnostico diferencial ARTRALGIAS + FIEBRE INFECCIOSA - Fiebre Reumática - Artritis Reumatoide Juvenil - Chikungunya - Paludismo imp - Dengue imp - Brucelosis - Rickettsiosis - Leptospirosis - Virus O´nyong nyong ¿ Qué pruebas diagnósticas pediríamos ? AUTOINMUNE • Analítica con HG, BQ y coagulación. • Reactantes inflamatorios: ferritina, PCR. • Serologías de microorganismos más probables.
  • 4. Serología de nuestra paciente CHIKUNGUNYA Virus, Ac IgG, IFI : POSITIVO CHIKUNGUNYA Virus, Ac IgM, IFI : POSITIVO Lo cierto es… •La paciente refiere que casi todos sus familiares han estado afectos de Chikungunya. •Fue al PAC en Ecuador siendo diagnosticada de Chikungunya por la clínica.
  • 5. Virus Chikungunya  Alfavirus ( pequeños, encapsulados, rápida replicación 4h)– Familia Togaviridae  ARN monocatenario  Autóctono de África tropical y Sudeste asiático, e India donde es prevalente.  Primeros datos 1770, aparecen epidemias clínico compatibles  Aislado en suero humano en 1955 en Tanzania y Mozambique, Robinson y Lumsden  Dialécto makonde: hombre que camina encorvado
  • 6. Epidemiología  Elevada capacidad de ocupar nuevos nichos ecológicos y provocar viremias. 1
  • 7.  Reservorio: hombre ( ciclo urbano) y primates ( ciclo selvático)  Transmitida al hombre por mosquitos del género Aedes - Aedes aegypti (dengue y fiebre amarrilla) - Aedes albopticus = mosquito tigre asiático ( dengue) Riesgo brotes autóctonos • Transmisión vertical.  Elevada tasa de ataque, alta viremia, distribución global de los mosquitos vectores, falta de inmunidad de la población : Rápida diseminación y riesgo de brotes autóctonos.
  • 8. Aedes  Habitan regiones tropicales y templadas. (35ºN- 35ºS)  No sobreviven al invierno en latitudes extremas, pero los huevos de Aedes resisten la desecación y temperaturas extremas , pueden mantenerse viables hasta 7 meses.  Sólo pican las hembras ( PI 48h ).  Capacidad para criar en recipientes artificiales, facilita su diseminación.
  • 11. Clínica  Baja mortalidad. Alta morbilidad.  Sintomática 95% tras picadura  PI: 2-4 días ( 1 a 12 días)  FASE AGUDA 7-10 días ( máxima viremia)  Fiebre alta abrupta, síntoma inicial, 2-3 días de duración.  Mialgias, artralgias y artritis generalizadas intensas e invalidantes, a las pocas horas de iniciada la fiebre  Rash cutáneo: maculopapular, tórax. ( Niños : dermatitis ampollosa). 50% aparece 2-3 días tras fiebre.  Cefalea  Lumbalgia • FASE CRÓNICA > 3 meses (12-57%) Poliartralgias persistentes, acompañada de rigidez - matutina y astenia, puede durar incluso 3 años.
  • 12. Artralgias  Patrón poliarticular simétrico y distal  + Fct: manos, carpos y tobillos  - Fct: codos, rodillas, hombro, cadera y temporomandibulares  Curso persistente o intermitente  Puede ser migratorio  88% en las 6 primeras semanas.  12% a los 3-5 años  Pueden cumplir criterios AR  Otros síntomas crónicos:  Tenosinovitis digital, carpo y tobillo ( Sd tunel carpiano, tarsiano)  Dolor axial  Raynaud  Astenia
  • 14. Laboratorio  Reactantes de fase aguda normal o moderadamente elevados  Leucopenia (frect), linfopenia o trombocitopenia.  FR + en fase crónica 25-43%.  IL- 6 se mantiene elevada en fase crónica.
  • 15. Diagnóstico Clínica compatible + Antecedente epidemiológico ¡¡¡OJO CASOS AUTOCTONOS!!!  Aislamiento viral RT-PCR en la fase aguda (< 7 días desde inicio de los síntomas)  Serología indirecta mediante ELISA con captura de antígeno ( Carlos III) - IgM positivo a partir del sexto día y persiste dos meses - IgG positivo de por vida ( inmunidad permanente)
  • 16. 308 Fiebre o Artralgias + Viaje a zonas endémicas Diagnóstico molecular mediante RT- PCR Serología mediante ELISA IgM y IgG Estudio de detección de casos de viajeros RESULTADOS: • 29 pacientes positivos, que supone un 9,4 % • Dengue 12,3% y malaria 1,8%. • 1 caso de coinfección Dengue + ChiK • 2 casos de Dengue + Malaria • La mayoría procedentes de India • No se obtuvieron resultados positivos por PCR cuando el tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas era superior a 7 días. • Rango de desaparición de la Ig M de a 210 días . • En un paciente VIH se detecto genoma del virus 1 mes después del inicio de los síntomas. Diagnóstico microbiológico del virus chikungunya importado en España (2006–2007): detección de casos en viajeros. Sanchez- Seco M et Al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(8):457–461
  • 18. Tratamiento  No existe en la actualidad tratamiento especifico, ni vacuna.  Tratamiento sintomático: AINE  Respuesta moderada  EVITAR: - Esteroides: efecto retirada - AAS: síndrome de REYE • Cloroquina ( disminuye replicación). Sugerido eficaz como profilaxis y tratamiento agudo, aunque no en fase crónica • Metotrexato se ha utilizado con éxito en poliartritis crónica por CHIKV • Ribavirina, efecto virucida en ensayos in vitro. ? • Puertas abiertas: terapia biológica, dado el mantenimiento de actibvidad inflamatoria con elevación de citoquinas en fase crónica.
  • 19. Preventiva Disminuir exposición EDO, muy importante su notificación!
  • 20.
  • 22. Nueva vacuna  Ensayo fase I , doble ciego, controlado con placebo, randomizado.  Objetivo: Tolerabilidad, seguridad e inmunogenicidad.  Concluye: A dosis medias la vacuna resulta  http://www.gtbib.net/sod/usu/IB-BVCS/documentos/%21MALAMAR_IB- BVCS_283387424_283387424.pdfu Ramsauer K`, Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-virus-based chikungunya vaccine. Lancet Infectious Diseases , 2015, 15 (5): 519-527
  • 23. Bibliografía  [Fiebre chikungunya. Manifestaciones reumáticas de una infeeción], M. Loreto Horcada, Carlos Díaz-Calderón y Laura Garrido. , En Reumatologia clínica, Reumatol Clin. 2015;11(3):161–164.  [Fiebre ckikungunya- Una nueva amenza global. Montero A. Med Clin (Barce).2014  [Aspectos clínico epidemiológico de la infección por Virus Chikungunya. Frías Salcedo, J. Enfermedades Infecciosas y microbiología.2014, Vol 34, num 4, octubre- diciembre.  Diagnostico microbiológico del virus chikungunya importado en España (2006– 2007): detección de casos en viajeros. Sanchez-Seco M et Al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(8):457–461  Fiebre importada por el virus chikungunya, Martín-Farfán A et Al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008;26(6):343-4  Ramsauer K`, Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles- virus-based chikungunya vaccine. Lancet Infectious Diseases , 2015, 15 (5): 519- 527  Rapid Risk Assesment. Chikunkunya case in Spain Without travel history to endemic areas. 21 August 2015 ECDC.  Ribavirin therapy for Chikungunya arthritis. Ravichandran R, Manian M. . J Infect Dev Ctries. 2008 Apr 1;2(2):140-2

Notas del editor

  1. On 3 August 2015, Spain notified, through EWRS, a case of chikungunya virus infection in a resident of the city of Gandía in the autonomous community of Valencia [31]. The patient was a 60-year-old male with no history of travel outside the EU during at least three months. The case was travelling in France, developed symptoms on 7 July and sought medical care on 8 July while still in France. Following his return to Spain, the patient was hospitalised in Girona (autonomous community of Catalunya) on 11 July and discharged on 16 July. Back in Gandía, the patient, who was still suffering from arthralgia, contacted the local health authorities. The patient’s blood samples were collected on 23 July. On 31 July, laboratory investigations were positive for chikungunya virus following the identification of IgM in his serum by ELISA. A second sample was collected on 19 August, and chikungunya IgG sero-conversion was identified. During his probable incubation period (26 June to 6 July 2015) and while symptomatic (but before hospitalisation on 11 July), the patient stayed most of the time in the community of Valencia, Spain. He also spent some time in the Département Vosges in France and less than 24 hours in the French Hérault district. Aedes albopictus is known to be present in both Valencia and Hérault. The Spanish chikungunya surveillance system was enhanced in 2014, after the declaration of the outbreak in the Caribbean. As of 26 July 2015, the surveillance system has detected 89 imported cases of chikungunya virus infection so far this year in Spain. Of these, 13 cases were reported in the community of Valencia. Two imported chikungunya cases originating in South America were detected in the city of Gandía in 2015. One of them arrived on 3 June in Spain while symptomatic, the other started symptoms on 16 July – several days after disease onset for the patient of interest. The case can thus be ruled out as possible source of infection. The Spanish entomological surveillance system, established in 2007, identified Aedes albopictus for the first time in the city of Gandía in 2013. Aedes albopictus breeding sites were found in the vicinity of the case’s house. In France, between 1 May and 14 August 2015, 16 imported cases of chikungunya virus infection were reported in areas where Aedes albopictus is present. The French enhanced surveillance system [32] did not detect any suspected or confirmed chikungunya case in Hérault district before the visit of the Spanish case. No autochthonous chikungunya cases have been reported so far in France in 2015 [33]. Regional health authorities in Spain are currently carrying out epidemiological and entomological investigations and establishing vector control measures. National health authorities in France have also informed local health authorities, who are implementing vector control activities in the areas visited by the patient.
  2. Dengue: es la entidad más parecida a la fiebre chikungunya y la que plantea el diagnóstico diferencial más importante debido a la superposición de vectores, espacio geográfico y cuadro clínico, y a la posibilidad de que ambas enfermedades afecten simultáneamente a un mismo paciente. En el único estudio comparativo realizado, chikungunya muestra un comienzo más abrupto; la fiebre es de menor duración que en el dengue, y el exantema, la inyección conjuntival y las artralgias fueron más frecuentes que en el dengue