15. La mayoría de los canceres aparecen en el epitelio, donde las cel. diana se organizan en una estructura estratificada. Para hacerse autónomas deben superar obstáculos: Control hormonal Apoptosis. 13
25. La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de cáncer basándose en exposiciones individuales y susceptibilidad genéticas al cáncer. 23
26. DOS PRINCIPIOS FUNDAMENTALES La carcinogénesis es un proceso que consta de múltiples etapas, estando determinadas por episodios genéticos. La gran variabilidad en la respuesta a la exposición a un carcinógeno. 24
29. El tabaquismo es la principal causa de cáncer. 96% de cáncer de pulmón. El riesgo disminuye al dejar el cigarro pero no iguala los no fumadores. El riesgo está en relación con la dosis, que esta influida por el grado de adicción a la nicotina. 27
30. El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinógenos: La exposición produce la formación de Aductos detectables en el pulmón, el cuello uterino y la laringe. 28
31. Daños a DNA por tabaco: Mayor intercambio de cromatides hermanas Formación de micronúcleos Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa Conversión G T en el gen oncosupresor p53. 29
32. Compuestos químicos del humo de tabaco: Hidrocarburos aromáticos policiclicos N- nitrosaminas Aminas aromáticas Oxido de etileno 1-3 butadieno 30
38. La formación endógena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos La administración de vitamina C reduce la nitrosación endógena 32
42. La capacidad de reparación del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de cáncer de piel. También hay translocaciones de bcl2 aumenta el riesgo de linfoma 36
43. Ejemplos de interacciones CYP1A1 y CYP2D6 : cáncer de pulmon. Metabolización intensa de CYPE2I: aumenta aductos en el tejido pulmonar. Acetilación rápida de CYP1A2: cáncer de colon Acetilación lenta de N-acetiltransferasa 2: cáncer de mama. 37
44. Espectro de mutaciones. La exposición a mutágenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias. Modelos de mutagénesis no aleatoria 38
46. Existe variación entre cada individuo para la activación de la Aflatoxina B1: Activación de CYP3A4 Activación de CYP1A2 El gen oncosupresor p53 es ideal para el análisis del espectro de estas mutaciones. 40
76. MECANISMO DEL CANCER INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA MECANISMO DE DEFENSA “Corte y parcheo” se eliminan las bases lesionadas y los nucleótidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases. REPARACION ADN 70
80. Se han localizado mutaciones de los oncogenes ras en secuencias ricas en pirimidina, siendo estos diana de la lesión del ADN inducida por RUV. 74
81. LUZ ULTRAVIOLETA E INMUNOLOGIA La exposición repetida de los linfocitos T Supresores de ratón a radiaciones UV específicamente radiación UVB , inhibía la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV. 75
89. MESOTELIOMA Mesotelioma patognomónico de carcinogénesis por fibras especialmente asbestos Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo No invaden tejidos subyacentes 83
