1. INMUNOLOGÍA DE LA
PIEL
Facultad de Medicina BUAP
Dermatología
Sección 008 6-7pm
Dra. Luz Marina Prieto Santa Anna
Equipo 8:
Angel Fuentes Miguel
Carrillo Andrade Víctor Manuel
Jiménez López María Teresa
2. Funciones de la piel
Barrera protectora
Inmunológica
Termorregulación
Órgano de percepción
Biosíntesis de vitamina D
Absorción
Excreción y secreción por
glándulas
Saúl, A. (2015). La piel. Lesiones de dermatología. 16 edición. México: McGrawHill. pp 31-33
3. INMUNIDAD INNATA
Modlin y cols. Inmunidad innata y adaptativa en la piel. Capítulo 10. Fitzpatrick Dermatología en
Medicina en General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México. pp 96-114
5. Saúl, A. (2015). La piel. Lesiones de dermatología. 16 edición. México: McGrawHill. Pp. 7
6. Péptidos antimicrobianos
Sistema de protección producido por distintas células de la piel y
por algunas células circulantes reclutadas en la piel
Yurdely, D. y Velázquez, M. Inmunidad innata en la piel. Rev Asoc Colomb Dermatol. 2011; 19. Pp.
307-318
Catelicidinas
LL-37
ARNasa 7 Defensinas
Psoriasina Dermicidina lisozima
7. Catelicidinas LL-37
Producidas por macrófagos y neutrófilos
Yurdely, D. y Velázquez, M. Inmunidad innata en la piel. Rev Asoc Colomb Dermatol. 2011; 19. Pp.
307-318
Rosácea
Psoriasis
Dermatitis
atópica
8. ARNasa 7
Se expresa en queratinocitos
Inducida por citocinas
proinflamatorias y bacterias
Defensinas
Se almacena en
queratinocitos
Acción quimiotáctica
Yurdely, D. y Velázquez, M. Inmunidad innata en la piel. Rev Asoc Colomb Dermatol. 2011; 19. Pp.
307-318
Enterococcus
faecium
9. Psoriasina
Secretada con los lípidos
Expresada por las glándulas
sebáceas
Actividad antimicrobiana in vitro
contra Escherichia coli.
Dermicidina
Producida por glándulas sudoríparas
ecrinas
Estimula a los queratinocitos a producir
citocinas y quimiocinas.
Expresada constitutivamente en la piel
sana y presente en fluidos.
Actividad antibacteriana,antiviral,
antinflamatoria, analgesica, antitumoral
y antioxidante.
Lisozima
Yurdely, D. y Velázquez, M. Inmunidad innata en la piel. Rev Asoc Colomb Dermatol. 2011; 19. Pp.
307-318
11. Residente
• Propionibacterias
• Estafilococo negativo para
coagulasa
• Micrococos
• Corinebacterias
• Acinetobacterias
Transitoria
• S. Aureus
• E. coli
• Pseudomonas spp.
Yurdely, D. y Velázquez, M. Inmunidad innata en la piel. Rev Asoc Colomb Dermatol. 2011; 19.
Pp. 307-318
MICROFLORA CUTÁNEA
12. Reconocen patrones moleculares asociados con patógenos (PAMP)
Modlin y cols. Inmunidad innata y adaptativa en la piel. Capítulo 10. Fitzpatrick Dermatología en
Medicina en General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México. pp 96-114
13. QUERATINOCITOS
Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex
2008;52(5):211-24
Epidermis (90%)
Sintetizan de queratina,
colágeno y factores de
crecimiento
Productores de
defensinas y
catelicidinas
Reservorio de IL-1
Expresan moléculas
MHC I y MHC II
Moléculas de adhesión
ICAM-1
IL-1b, IL-3, IL-6, IL-8, IL-
12, GM-CSF, TGFb, M-
CSF, PDGF, ETAF, TNFa
14. CÉLULAS DE LANGERHANS
Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex
2008;52(5):211-24
Atrapan antígenos Los procesan
Ganglio linfático
regional
Células dendríticas
digitantes (expresan
MHC)
Presentan el Ag a
los linfocitos T CD4
Centinelas en la piel
Capa suprabasal de la
epidermis (4%) y dermis
Presencia de los gránulos
de Birbeck
Expresan receptores para el
Fc de las Inmunoglobulinas,
para el C3, ICAM-1, LFA-3 e
IL-1.
IL-1, IL-6, IL-12, IL-15 e IL-
18
15. Modlin y cols. Inmunidad innata y adaptativa en la piel. Capítulo 10. Fitzpatrick Dermatología en
Medicina en General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México. pp 96-114
16. CÉLULAS ASESINAS NATURALES(NK)
Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex
2008;52(5):211-24
Lisan las células
tumorales y aquellas
que han sido infectadas
Citocinas inflamatorias
Aumentan en la piel
inflamada
Participan en inmunidad
innata y adaptativa
17. MACRÓFAGOS
Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-
24
Dermis
Capaces de activarse y destruir diversos
microorganismos
Estimulan la inflamación a través de la
secreción de citocinas
Producen mediadores inflamatorios
derivados del ácido araquidónico:
prostaglandinas D2, E1, E2 y
leucotrienos B4 y C4 y derivados del
oxígeno (ion superóxido, H2O2).
Reconocen cuerpos apoptóticos y
median la remoción de desechos
Liberan factores de crecimiento y
orquestan la reparación tisular
Pueden actuar como células
presentadoras de antígenos(inmunidad
adaptativa)
Sólo tienen la capacidad de activar a los
LT de memoria
IL-1a, IL-1b, IL-1Ra, IL-6, IL-10, IL-12,
TNFa, TGFb, MIP-1
18. NEUTRÓFILOS
Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex
2008;52(5):211-24
Primera línea de defensa
Radicales de oxígeno, enzimas
líticas y proteínas catiónicas,
contenidos en gránulos que
destruyen los microorganismos
fagocitados.
Gránulos específicos, o
secundarios: lisozima, colagenasa,
gelatinasa, lactoferrina, activador
del plasminógeno, histaminasa y
fosfatasa alcalina.
Gránulos azurófilos:
mieloperoxidasa, lisozimas,
defensinas, hidrolasas ácidas,
elastasa y catepsina.
20. 1.-Inmunidad se llama inmunidad humoral o
inmunidad del linfocito B (anticuerpos).
2.-Este tipo de inmunidad se llama inmunidad
celular o inmunidad del linfocito T.
La respuesta inmune adquirida se define
como la capacidad de los linfocitos T y B de
responder a antígenos específicos,
presentados por distintas células del sistema
inmune, mediante secreción de citocinas e
inmunoglobulinas.
Maskin M. La vitamina D, el sistema inmune y lãs enfermedades de la piel. Educ Med. 2009; 15(6): 401-09.
Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Inmunología de Kuby, 6ª ed. México : McGraw-Hill, 2007; Cap1 Inmunidad innata y adaptativa: 08-21.
21. Guyton CA, Hall EJ, (2011) Tratado de Fisiología Médica, ElSevier,España; Cap34:Resistencia del organismo a la infección: Inmunidad y alergia. Inmunidad innata: 433-443.
Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-24.
Valdivia Silva J, Maya Pastén M, Peña Fernández J, Las células guardianes residentes de la piel y su papel en la respuesta inmune. Parte 1, Dermatol PERU 2014;vol24(1):19-26.
Las células T en maduración expresan
en su membrana una molécula de unión
a antígeno única, denominada receptor
de célula T (TCR, del inglés T-cell
receptor).
Células T colaboradoras (TH)CD4
Reconocimiento y liberación de
citocinas.
Células T citotóxicas (TC)CD8 Vigilancia
y neutralización.
22. Su tropismo hacia la epidermis está relacionado
con la expresión del Antígeno de Linfocito
Cutáneo (CLA)..
Selectina E
Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Inmunología de Kuby, 6ª ed. México : McGraw-Hill, 2007; Cap1 Inmunidad innata y adaptativa: 08-21.
Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-24.
TGFb1 y la IL-6
24. Acción de las inmunoglobulinas:
• Aglutinación
• Precipitación
• Neutralización
• Lisis
Linfocitos T de memoria
Linfocinas
• Interleucina 2 Crecimiento de LTC
• Interleucina 3
• Interleucina 4
• Interleucina 5
• Interleucina 6
• Factor estimulador de colonias de
granulocitos-monocitos
• TGF-b (estimula T reguladores)
perforinas
Guyton CA, Hall EJ, Tratado de Fisiología Médica, 12 Ed, ElSevier,España; 2011;Cap34:Resistencia del organismo a la infección: Inmunidad y alergia. Inmunidad innata: 433-443.
Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Inmunología de Kuby, 6ª ed. México : McGraw-Hill, 2007; Cap1 Inmunidad innata y adaptativa: 08-21.
IL-10
Vitamina D
INF Alfa
IL 2
IL-27e IL-6 Inhibe
CD17
25. Guyton CA, Hall EJ, Tratado de Fisiología Médica, 12 Ed, ElSevier,España; 2011;Cap34:Resistencia del organismo a la infección: Inmunidad y alergia. Inmunidad innata: 433-443.
Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Inmunología de Kuby, 6ª ed. México : McGraw-Hill, 2007; Cap1 Inmunidad innata y adaptativa: 08-21.
MHC clase II, que sólo las células presentadoras de antígeno (APC) expresan.
(macrófagos, los linfocitos B y las células dendríticas)
Interleucina 1 perforinas
26. HIPERSENSIBILIDAD
Modlin y cols. Fitzpatrick Dermatología en Medicina en General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México; Capítulo 10. Inmunidad innata y
adaptativa en la piel: 96-114.
27. REACCIONES POR HIPERSENSIBILIDAD
Agentes infectantes
Sustancias medioambientales
Autoantígenos
Modlin y cols. Fitzpatrick Dermatología en Medicina en General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México; Capítulo 10. Inmunidad innata y adaptativa en la
piel: 96-114.
28. Hipersensibilidad Tipo I o
Anafiláctica
Modlin y cols. Fitzpatrick Dermatología en Medicina en General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México; Capítulo 10. Inmunidad innata y adaptativa
en la piel: 96-114.
30. Hipersensibilidad tipo
III o por Complejo
Inmune
Modlin y cols. Fitzpatrick Dermatología en Medicina en General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México; Capítulo 10. Inmunidad innata y
adaptativa en la piel: 96-114.
31. Hipersensibilidad tipo IV o celular
Modlin y cols. Fitzpatrick Dermatología en Medicina en General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México; Capítulo 10. Inmunidad innata y
adaptativa en la piel: 96-114.
32. LOCALIZACIÓN ANTÍGENO ENFERMEDAD
Epidermis Queratinocitos Dermatitis de Contacto
Melanocitos Dermatitis Atópica
Células de Pénfigos
Langerhans Lupus Eritematoso
Eritema exudativo
Eritema Multiforme
Psoriasis
Vitíligo
Liquen Plano
Dermatomiositis
Fotosensibilización
Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-24.
34. REFRENCIAS:
• Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Inmunología de Kuby, 6ª ed. México : McGraw-Hill,
2007; Cap1 Inmunidad innata y adaptativa: 08-21.
• . Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-
24
• Valdivia Silva J, Maya Pastén M, Peña Fernández J, Las células guardianes residentes de la piel y su papel
en la respuesta inmune. Parte 1, Dermatol PERU 2014;vol24(1):19-26.
• Saúl, A. (2015). La piel. Lesiones de dermatología. 16 edición. México: McGrawHill: 07.
• Modlin y cols. Inmunidad innata y adaptativa en la piel. Capítulo 10. Fitzpatrick Dermatología en Medicina en
General. 7ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México. pp 96-114.
• Yurdely, D. y Velázquez, M. Inmunidad innata en la piel. Rev Asoc Colomb Dermatol. 2011; 19. Pp. 307-318.
• Guyton CA, Hall EJ, Tratado de Fisiología Médica, 12 Ed, ElSevier,España; 2011;Cap34:Resistencia del
organismo a la infección: Inmunidad y alergia. Inmunidad innata: 433-443.
38. 1.Los queratinocitos son las células más
abundantes de la epidermis y almacenan
interleucina 1:
• Verdadero
• Falso
39. 2. Molécula de adhesión que le da el
tropismo cutáneo al linfocito T:
a)Selectina L
b)CLA
c)ICAM-1
d)MHC II
40. 3. La presencia de gránulos de Birbeck es
característica de:
a)Melanocitos
b)Mastocitos
c)Neutrofilos
d)Células de Langerhans
41. 4. Son péptidos antimicrobianos, excepto:
a)Desmogleínas
b)Psoriasina
c) Defensinas
d)Dermicidinas
42. 5. Tipo de hipersensibilidad mediada
por células y no por anticuerpos:
a)Tipo I
b)Tipo II
c)Tipo III
d)Tipo IV
Notas del editor
La respuesta inmune cutánea es de tres tipos:
1. HIPERSENSIBILIDAD: acción inmunitaria excesiva.
2. DEFICIENCIAS: acción inmunitaria insuficiente.
4. AUTOINMUNE: incapacidad de reconocimiento de antígenos propios
Las respuestas de hipersensibilidad están divididas en cuatro grupos:
Tipo 1 o anafiláctica: el mediador es la IgE y el actor principal es el mastocito. Trascurre por varias etapas como se observa e el esquema.
Tipo 2 o citotóxica, donde vamos a tener un Ac contra una célula.
Tipo 3 o por complejos inmunes, donde el complejo Ag-Ac va a desencadenar toda la respuesta inflamatoria.
Tipo 4 o retardada o mediada por células, en la que el linfocito es el efector.
Se clasifican de acuerdo con el sitio de localización y antígeno presente, como o se observa en la diapositiva.
Su principal función es la síntesis de queratina, colágeno y factores de crecimiento, son células accesorias del sistema inmunitario, expresan moléculas de adhesión que regulan el movimiento de células a través de la piel. Reservorio de IL-1. Expresan moléculas MHC I y MHC II así como moléculas de adhesión ICAM-1 que facilitan el reclutamiento y permanencia de células inmunitarias en piel inflamada. Expresan de manera constitutiva o inducible TLRs que son moléculas de reconocimiento a patrones moleculares asociados con patógenos (PAMPs), lo que resulta de la producción de mediadores proinflamatorios como citocinas, quimiocinas y péptidos antimicrobianos. Tienen la capacidad de distinguir entre microorganismos comensales de patógenos.
. Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-24
La molécula CLA es reconocida por la selectina-E que, a su vez, es una molécula de adhesión que se expresa tempranamente en la superficie de las células endoteliales durante las respuestas inflamatorias. De esta manera, los linfocitos CLA+ circulantes son capaces de unirse a la selectina-E expresada en la célula endotelial de los vasos de la piel, atravesar el endotelio y penetrar específicamente a la misma, cualidad que no tienen los linfocitos carentes de CLA. La molécula CLA se sintetiza cuando los linfocitos T se activan en el microambiente cutáneo.
. Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-24
Células de Langerhans son células presentadoras de antígeno hacia linfocitos vírgenes y de memoria, son las únicas células que expresan constitutivamente MHC II. Expresan en superficie MHC II, ICAM1, LFA3, B71, B72, isoformas CD44. No son población residente de piel sino que migran desde la médula ósea, una vez activadas por el antígeno, migran a través de la dermis y pasan a los vasos linfáticos aferentes y ganglios linfáticos regionales, y durante esta migración sufren cambios morfológicos y fentotípicos, lo cual causa su maduración y la capacidad de expresión de receptores a citocinas y moléculas coestimulatorias CD80 y CD86. Posee granulos de Birbeck (marcador específico). Inducen la respuesta inmunitaria hacia una amplia variedad de antígenos.
. Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-24
La inmunidad innata, también conocida como natural, es la protección con la que nacemos, se considera la primera línea de defensa y está compuesta por células que reaccionan inespecíficamente contra ciertos agresores, e incluye barreras naturales como la piel y las mucosas. Este tipo de respuestas carece de memoria inmunológica y entre las células de la epidermis (queratinocitos, celulas de Langerhans, melanocitos, linfocitos T y NK) existen sistemas de reconocimiento para los microorganismos que pueden dispararse y producir o activar varios agentes antiinfecciosos, como los factores de complemento de las vías clásica y alterna, los péptidos antimicrobianos (defensinas, psoriasinas, defensinas, catelicidinas e histatinas), las citocinas, las quimiocinas y las especies reactivas del oxígeno y óxido nítrico (NO).
. Castrillón RLE, Palma RA, Padilla DC. La función inmunológica de la piel. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):211-24
La reacción de hipersensibilidad tipo iv, comprende una rama del sistema inmunitario mediada por células. La activación por antígenos por las células TH1 sensibilizadas inducen liberación de diversas citosinas que hacen que se acumulen macrófagos y se activen. El efecto neto de la activación de los macrófagos es la liberación de enzimas líticas que producen lesión tisular localizada.
Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Inmunología de Kuby, 6ª ed. México : McGraw-Hill, 2007.