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candidatos.
Go	AS,	et	al.	JAMA.	2001.		
	
•	Arritmia	sostenida	más	
frecuente:	
•	0,4-2%	de	la	
población	mundial	
•	2,5-4,8%	de	la	
población	en	España	
•	La	prevalencia	aumenta	
con	la	edad	
FA:	otra	“epidemia”	del	S.	XXI
•	La	prevalencia	de	la	
FA	es	creciente,	
estimándose	que	se	
multiplicará	por	2	
en	el	año	2050	
	
•	El	50%	de	los	casos	
serán	en	mayores	
de	80	años	
Go	AS,	et	al.	JAMA.	2001.		
Y	en	el	futuro…
RIESGO	EMBÓLICO	Y	RIESGO	
HEMORRÁGICO
• 	 La	 presencia	 de	 FA	 multiplica	
por	2	la	mortalidad	
	
• 	 La	 presencia	 de	 FA	 multiplica	
por	5	el	riesgo	de	sufrir	un	ictus.	
La	 incidencia	 de	 ACVA	 en	
pacientes	 con	 FA	 es	 de	 un	 5%	
anual.	
•  	 Un	 15%	 de	 todos	 los	 ictus	
están	 originados	 por	 la	
presencia	de	FA.	
	
Kirchhof.	Eur	Heart	J.	2007	
Heeringa.	Eur	Heart	J.	2006
Mortalidad	
intrahospitalaria	por	
ictus	isquémico	en	
pacientes	con	FA	
(n=	105/523)	
20%	
%	
Discapacidad	
moderada-severa	
mRS	3-6	
(317/523)	
60%	
0	
10	
20	
30	
40	
50	
60	
Sin	discapacidad	o	
discapacidad	leve	
mRS	0-2	
(206/523)	
40%	
Roquer.	J	Neurol	2006	
el	pronóstico	de	un	ictus	por	FA…
Marini.	Stroke.	2005	
Lin.	Stroke.	1996	
Los	ictus	por	FA	son:	
Más	incapacitantes	 Más	letales
¿Cómo	predecir	el	riesgo	de	ictus?		
Escala	CHA2DS2-VASc	
Lip.	Stroke	2010.	
puntos	
CHF	/	LVD	(<40%)	 1	
Hipertensión		 1	
Age	>	75	yr		
Edad	
2	
Diabetes		 1	
Stroke	/	TIA/	Ictus	 2	
Vascular	dis.	 1	
Age	65-74	yr	 1	
Sex		category	
(female)	 1	
CHA2DS2-VASc		
9	
8	
7	
6	
5	
4	
3	
2	
1	
0	 0	
1,3	
2,2	
3,2	
4	
6,7	
9,8	
9,6	
6,7	
15,2	
0	 2	 4	 6	 8	 10	 12	 14	 16	 18	
Tasa	anual	de	ictus	(%)
“En	los	pacientes	con	FA	no	reumática,	el	90%	de	los	
trombos	se	forman	en	la	orejuela	izquierda”	
Revisión	de	estudios	con	ETE	e	
intraoperatorios	de	pacientes	
con	FA	no	reumática	
	
Review of Published Reports Detailing the Frequency and Site of Thrombus
Location in Patients With Nonrheumatic Atrial Fibrillation
Thrombus Location (n, %)
Setting No. of
Patients
LA Appendage LA Cavity Total
Total 2208 249 (11.3) 29 (1.3) 278 (12.6)
Blackshear.	The	Annals	of	Thoracic	Surgery.	1996.
¿Por	qué	en	la	orejuela?
•	La	FA	se	asocia	a	fenómenos	
embólicos	debido	a:	
-  Estasis	de	sangre	(orejuela)	
-  Fenómenos	inflamatorios	en	
ambas	aurículas	
-  Disfunción	endotelial	
Watson.	Lancet.	2009	
	
-  Activación	de	la	cascada	de	la	
coagulación	
-  Activación	plaquetaria
Ictus
 Muerte
67%
 26%
Hart.	Ann	Intern	Med.	2007.
.	
Hylek.	N	Engl	J	Med.	2003	
	
Ventana	
terapéutica	de	
los	AVK	
%		de	pacientes	elegibles	
tratados		
con	warfarina	
25%	
38%	
66%	
44%	
9%	
18%	
Ensayo	clínico	
Práctica	clínica	
<	2,0																																				2,0-3,0																																					>	3,0													INR	
Rietbrock.	Thromb	Haemost.	2009.
Supervivencia	libre	de	ictus	en	pacientes	anticoagulados	con	warfarina		en	
función	de	sus	niveles	de	INR	
Morgan.	Thrombosis	Research	2009	
No	anticoagulados	
La	ACO	tiene	peor	
pronóstico	que	no	tomar	
anticoagulación	cuando	el	
TRT	es	<	40%
Limitaciones	de	los	AVK	
Bajo	cumplimiento	
terapéutico	
Intervalo	terapéutico	estrecho		
(rango	INR	2-3)	
Interacciones	
con	alimentos	
Numerosas	Interacciones	
farmacológicas	
Inicio/fin	de	
acción	lento	
Dificultad	en	mantener	
controles	adecuados	
Necesidad	de	
controles	frecuentes	
Resistencia	a		
warfarina	
Fenómenos	
protrombóticos
Glader.	Stroke	2010	
El	50%	de	los	
pacientes	que	sufren	
un	ictus	isquémico	
secundario	a	FA	
habrá	abandonado	
warfarina	a	los	2	
años
...y	llegaron	los	ACO	directos!
Reducción	de	
riesgo	 HR	 IC95%	 P	
Dabigatrán	150	mg/12	h	 34%	 0,66													0,53-0,82	 <	0,001	
Apixabán	5	mg/12	h	 21%	 0,79	 0,66-0,95	 0,01	
Rivaroxabán	20	mg/día	 12%	 0,88	 0,75-1,03	 0,12	
Edoxabán	60mg/día	 13%	 0,87							 0,73-1,14	 0,08	
HR			(95%	CI)	
warfarina	mejor	ACOD	mejor	
0,50	 0,75	 1,00	 1,25	0,25	
Edoxabán	60	mg	QD	
Dabigatrán	150	mg	BID		
Rivaroxabán	20	mg	QD		
Apixabán	5	mg	BID		
Hemorragia	intracraneal	
Sangrado	mayor	
Edoxabán	60	mg	QD		
Dabigatrán	150	mg	BID		
Rivaroxabán	20	mg	QD		
Apixabán	5	mg	BID		
Superioridad	
y	valor	de	p		<	0,001	
<	0,001	
	0,02	
	<	0,001	
	<	0,001	
0,31	
	0,58	
	<	0,001
RE-LY	
(dabigatran)	
ENGAGE	
(edoxaban)	
ARISTOTLE	
(apixaban)	
ROCKET	
(rivaroxaban)
REVISIT	US	
%	Infradosificación	
Coleman.	J	Interv	Electrophyiology.	2016	
Steinberg.	J	Am	Coll	Cardiol.	2016	
ORBIT-AF	
Los	ACOD	en	la	vida	real
RIESGO	EMBÓLICO	Y	RIESGO	
HEMORRÁGICO
Pisters.	Chest.	2010.	
Euro	Heart	Survey	
0	
2	
4	
6	
8	
10	
12	
14	
0	 1	 2	 3	 4	 5	 6	
9	
Hemorragia	por	
100	pacientes-
año
Friberq.	Eur	Heart	J	2012
Apostolakis.	J	Am	Coll	Cardiol.	2012
El	HAS-BLED	no	identifica	a	muchos	
pacientes	con	riesgo	de	sangrado:	
•  Antecedente	de	sangrado	mayor	o	
intracraneal	
•  Enfermedades	digestivas	(sin	insuficiencia	
hepática):	angiodisplasia,	úlceras,	Enf.	Inf	
instestinal,	sangrado	digestivo	crónico	
•  Hemofilias	y	trombopenias	
•  SCA	con	necesidad	de	triple	terapia	
prolongada	
•  Inestabilidad	de	la	marcha,	caídas
1.  Hylek.	Ann	Intern	Med	1994		
2.  Hugues.	QJM	2007		
3.  Pisters.	Chest.	2010	
Los	factores	de	riesgo	de	hemorragia	y	de	ictus	se	
solapan	
Factor	de	riesgo	
de	ictus	
Factor	de	riesgo	de	
hemorragia	relacionado	con	
anticoagulantes	
Edad	avanzada1-3	
ü ü
Hipertensión	no	controlada2	
ü ü
Enfermedad	coronaria2	
ü ü
Vasculopatía	cerebral1,2	
ü ü
Anemia2	
ü
Historial	de	hemorragia2	
ü
Insuficiencia	renal3	
ü
Uso	concomitante	de	antiagregantes2	
ü
¿QUIENES	SON	LOS	POTENCIALES	
CANDIDATOS?
1.	ICTUS	ISQUÉMICO	A	PESAR	DE	ANTICOAGULACIÓN
407	pacientes	(2:1)	con	FA	
y	CHADS2>1	
Enpoints	co-primarios:	
–  Eficacia	primaria:	ictus	
hemorrágico	o	isquémico,	
embolismo	sistémico	o	muerte	
CV/inesperada.	
–  Eficacia	isquémica:	ictus	o	
embolismo	sistémico	>7	d	tras	el	
implante	
–  Seguridad:	muerte,	ictus,	
embolismo,	intervención	<7	días	
tras	el	implante.	
Holmes.	JACC	2014
•  948	pacientes	con	ACV	isquémico	y	FA	
– 25%	estaban	anticoagulados	
– 12%	en	rango	terapéutico	
Paciente	con	ACV	a	pesar	de	Sintrom	
con	INR	en	rango	
	
ETE	pre-cierre	de	orejuela	bajo	
apixaban	5mg	c/12h	
O´Donell.	JAMA	Neurol.	2006
1.	ICTUS	ISQUÉMICO	A	PESAR	DE	ANTICOAGULACIÓN		
2.	ALTERNATIVA	A	LA	ANTICOAGULACIÓN	
	-	ACO	contraindicada		
	-	Riesgo	hemorrágico	muy	alto
O`Brien.	Am	Heart	Journal.	2014	
ACO	en	el	mundo	real	
Registro	ORBIT-AF	(10130	pacientes)	
Anticoagulación	contraindicada	
en	el	13,1%	de	los	pacientes
La	historia	del	afortunado		
Sr.	Pérez	
	
	
•  Presenta	hemorragia	intracerebral	
espontánea	estando	con	INR	de	2.2	
•  Tras	1	semana	en	UCI	y	2	semanas	en	planta,	
la	fortuna	sonríe	al	Sr.	Pérez:	
•  Está	vivo	
•  No	tiene	secuelas	graves	
•  Varón	de	76	años,	hipertenso	
•  FA	permanente	anticoagulado	con	Sintrom
DEJAR	SIN	
ANTICOAGULAR	
VOLVER	A	
ANTICOAGULAR	
Molina.	Stroke	2011
Michota.	Cleveland	Clinic	Journal	of	Medicine.	2011	
AVK	 ACOD
•  La	incidencia	de	nueva	HIC	en	mayor	en	pacientes	con	HIC	previa		
•  La	incidencia	de	ictus	isquémico	también	es	mayor	en	pacientes	con	HIC	
previa	
ICTUS	ISQUÉMICO	
(casos	/	100	ptes-año)	
NUEVA	HIC	
(casos	/	100	ptes-año)	
Sin	ACO	 5,8	 4,2	
Con	ACO	 3,4	 5,9	
Chao.	Circulation	2016	
Selección	de	13000	ptes	con	HIC	de	una	gran	base	de	datos	con	300.000	ptes	con	FA		
Seguimiento	en	función	de	tratamiento	con	ACO	(AVK)
Hart.	Stroke.	2012	
Las	Hemorragias	
intracraneales	con	ambas	
dosis	de	Dabigatrán	son	
TAN	GRAVES	o	MÁS	que	
las	que	se	producen	con	
Warfarina
61	ptes	con	HIC	asociada	a	NACO	
-  Expansión	del	HIC:	38%	
-  Hemorragia	IV:	18%	
-  Mortalidad	(3m):	28%	
-  Mal	pronóstico:		65%	
	
Purrucker.	JAMA	Neurol.	2016
Veltkamp.	Clin	Lab	Med.	2014	
•  No	hay	evidencia	sobre	la	seguridad	del	uso	de	ACOD	
tras	HIC	
•  Las	HIC	bajo	ACOD	son	más	frecuentes	si	hay	
antecedente	de	HIC	
•  Son	al	menos	tan	graves	como	las	asociadas	a	AVK	
•  No	se	puede	medir	específicamente	la	actividad	
anticoagulante
Reddy.	JACC	2013	
150	pacientes	con	contraindicación	para	warfarina		
(93%	por	hemorragias	previas)		
	
Reducción	del	riesgo	de	ictus	del	77%	frente	a	lo	esperado	(1,7%	frente	a	7,3%)
Nielsen-Kudsk.	Eurointervention	2017
1.	ICTUS	ISQUÉMICO	A	PESAR	DE	ANTICOAGULACIÓN		
2.	ALTERNATIVA	A	LA	ANTICOAGULACIÓN	
	-	ACO	contraindicada		
	-	Riesgo	alto	de	sangrado	
3.	COMPLEMENTO	A	LA	ABLACIÓN	DE	FIBRILACIÓN	
AURICULAR
Fontenla.	Rev	Esp	Cardiol.	2017
•  Puede	plantearse	en	pacientes	con	FA	sintomática	y	riesgo	de	
sangrado	
•  Se	“aprovecha”	anestesia	general,	punción	transeptal,	
heparinización	y	ETE	
•  Permite	repetir	procedimientos	de	ablación	en	el	futuro
1.	ICTUS	ISQUÉMICO	A	PESAR	DE	ANTICOAGULACIÓN		
2.	ALTERNATIVA	A	LA	ANTICOAGULACIÓN	
	-	ACO	contraindicada		
	-	Riesgo	alto	de	sangrado	
3.	COMPLEMENTO	A	LA	ABLACIÓN	DE	FIBRILACIÓN	
AURICULAR	
4.	NEGATIVA	CONSCIENTE	DEL	PACIENTE	A	TOMAR	
ANTICOAGULANTES,	TRAS	RECIBIR	ADECUADA	
INFORMACIÓN
Neurología	
M.	Digestivo	
Hematología	
Cardiología	
Ablación	FA	
Tras	SCA	
Oncología	
Nefrología	
Medicina	
Interna	
Geriatría	
¿Donde	están	los	pacientes?
0	
100	
200	
300	
400	
500	
600	
1	 2	 3	 4	 5	 6	
86	 101	
162	
223	
393	
530	
Nº	de	procedimientos	de	cierre	de	
orejuela	en	España	
2011	 2012	 2013	 2014	 2015	 2016
Publicaciones	sobre	cierre	de	orejuela	
0	
20	
40	
60	
80	
100	
120	
140	
160	
180	
1	 2	 3	 4	 5	 6	 7	 8	
2010	 2011	 2012	 2013	 2014	 2015	 2016	 2017
CONCLUSIONES	
•  El	riesgo	embólico	y	el	riesgo	hemorrágico	en	FA	se	
incrementan	exponencialmente	con	FR	compartidos	
•  La	ACO	como	terapia	sistémica	es	hoy	el	tto	estándar.	
No	obstante	el	cierre	de	orejuela	como	terapia	“local”	
puede	reducir	el	riesgo	de	ictus	y	de	sangrado	
•  La	terapia	es	aplicable	a	pacientes	de	muy	diversas	
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•  Se	encuentra	en	franca	expansión	debido	al	aumento	
de	la	edad	y	la	comorbilidad	en	la	población.

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