Uveitis en Espondilo artropatias seronegativas

1. MC. R1. José Manuel Salazar Z.

4. HLA-B27- Y UVEITIS
¿Qué es el HLA-B27?

5. ELA 20
BoLA 23
HLA
SLA 7
B 16
H-2 17

6. Antígeno Linfocitario Humano

7. HLA B27- Y UVEITIS
 Qué es el HLA-B27?
 Es una clase de antígeno del CMH tipo 1.
 HLA Clase I
 Péptidos pequeños
 Ag Endógenos :

Propios

Infecciosos

Tumorales

9. HLA-B27
Reciente estudios han mostrado que
existen al menos 31 diferentes tipos de
alelos para HLA B 27. Siendo los mas
fecuentes HLA B2705,HLA B2702 y
HLA-B2704

10. HLA-B27
Reciente estudios han mostrado que
existen al menos 31 diferentes tipos de
alelos para HLA B 27. Siendo los mas
fecuentes HLA B2705,HLA B2702 y
HLA-B2704

12. Función
Unirse a
fragmentos
peptídicos
derivados de
agentes patógenos.
Desplegarlos sobre
la superficie celular.
Y así propiciar su
reconocimiento por
las células T
apropiadas.

13. Expresión

14. Uveítis Anterior
Las UAA son la forma más frecuente de uveítis

15. Uveítis y frecuencia
U.Intermedia
18%
U.Anterior
37%
Panuveitis
13%
U. Posterior
32%
Fuente I.N.O 2002

16. Uveítis y frecuencia
U.Intermedia
20%
U.Anterior
38%
Panuveitis
16%
U. Posterior
26%
Fuente I. Conde de
Valenciana 2005

17. UVEITIS ANTERIOR Y HLA B-27
 La U.A.A relacionada al HLA B27 se caracteriza por un
Colapso Privilegio inmune
 Privilegio imnune:
“Conjunto de procesos moleculares complejos que
controlan la inflamación para prevenir daño” tisular”

18. Porqué el colapso del Privilegio
Inmune?
Hipótesis de la
mímica
molecular
H. Factores
modificantes
H.
Persistencia
infecciosa
intestinal
H. Péptido
artritogénico

19. Privilegio Inmune
 Barrera ocular
– Iris
– Cuerpo ciliar
Barrera Hemato acuosa

20. UAA y HLA B27
 Colapso en la barrera hemato ocular
Inflamación aguda del Iris y del C.C
ALT. VASCULATURA UVEAL
Sobre estimulación de
moléculas de adhesión
celular.
ALT. HUMOR ACUOSO
Expresión de citoquinas proinflamtorias como TNF alfa,
IFN, citoquinas que reclutan y
activan celulas inflamatorias
en la uvea y camara anterior.

21.  Colapso en la barrera hemato ocular
Células inflamatorias
visibles en cámara
anterior
Escape de proteinas del
suero desde la vascualtura
uveal al interior de la
cámara anterior

22. UVEITIS ANTERIOR Y HLA B-27
 De este modo la UAA es el prototipo de enfermedad
inflamatoria en la se puede visualizar
la respuesta
inflamatoria en vivo y sus secuelas a través de la
biomicroscopía

23. UVEITIS ANTERIOR Y HLA B-27
 Cerca del 50% de todos los casos de UAA están
asociadas al HLA-B27
 HLA B27 asociada UAA representa un fenotipo clínico
distinto que puede estar asociado con una severa
inflamación intra ocular, así como a una enfermedad
sistémica como las EAP.

24. Fuente:CHIPONT BENABENT E, CUNNINGHAM Jr ET

25. Epidemiología de la UAA HLA B 27
 Aproximadamente el 50% de todos los pacientes con
UAA son positivos para el HLA B27.
 Existen variaciones globales en la prevalencia del HLA
B27 con UAA

26. HLA B27 según la raza
RAZA
% de población
Blanca
4 a 13%
Árabes
3%
Japoneses
1%
Negros americanos
2a4%
Mestizos mexicanos
3 a 5.5 %
Colombianos
8.7%
Peruanos *
3%
*Fuente:Dr. José Luis Alfaro Lozano. Servicio de Reumatología Hospital
Nacional G. Almenara (*)

27. Epidemiología de la UAA HLA-B27
 HLA B 27 representa una entidad clínica distinta con
una manifestación clínica ocular e implicancias extra
oculares.
 Los hombres son más afectados en una relación 2.5 a 1
con relación a las mujeres.
 El primer episodio de HLA B27 UAA usualmente
ocurre entre los 20 y 40 años de edad

28. Epidemiología de la UAA HLA B 27
 Aunque otros genes han sido descubiertos, existe una
fuerte asociación de HLA B 27 como factor genético y riesgo
de UAA.
 EL HLA B 27 no es un simple alelo pues existe al menos 31
subtipos identificados, los cuales tienen diferente
asociación con la enfermedad. Los subtipos mas comunes
son HLA B2705, B2702 y B2704 asociados a A.S y UAA.
 Animales transgénicos que expresan HLA B27 desarrollan
enfermedades inflamatorias multi-sistémicas.

29. Rol de los disparadores
Microbianos
 La mayoría de de individuos HLA-B27 positivos no
desarrollan enfermedad inflamatoria a pesar del riesgo
genético…porqué?
 Factores
ambientales, en particular
“disparadores”
microbianos, son claramente importantes en la patogénesis
de UAA.
 Chlamydia trachomatis y bacterias gran negativas han sido
implicadas en la patogénesis de HLA B27 con
UAA,
incluyendo
ciertas
especies
de
salmonellas, shiguella, campilobacter, klebsiella y yersinia.

30.  Chlamydia trachomatis
 Salmonella
 Campylobacter jejuni
 Klebsiella pneumonia
 Yersinia
Anticuerpos
incrementados en
los ataques
recurrentes

31.  Productos microbianos como los LPS de las bacterias
gram negativas han sido usados en varios modelos
animales de UAA
 Pacientes con HLA B27 y UAA tienen el riesgo
incrementado de desarrollar una asociación con una
enfermedad inflamatoria sistémica y viceversa.

32. Cuadro Clínico
 El fenotipo típico de la UAA con HLA B 27 se caracteriza
por:
 Inicio súbito unilateral, a menudo alternante, no
granulomatoso.
 Inicio súbito de ojo rojo, fotofobia, dolor ocular y
extravasación celular y proteínica en el humor acuoso
significativa.
 La UAA tiene alta tendencia a la recurrencia y muestra una
alta asociación a otras enfermedades sistémicas.

33. Cuadro Clínico
 Un episodio de al menos 6 a 8 semanas en promedio y
en casos de recurrencia con intervalos altamente
variables de meses a años.
 En contraparte HLA B 27 negativos suele presentarse
como una uveítis bilateral y crónica
la cual
generalmente no se asocia a enfermedades sistémicas.
La inflamación recurrente no es poco común.

34.  Características clínicas
 Hombres jóvenes (3:1)
 Unilateral pero alternante
 Recurrente
 Comienzo agudo, ojo rojo y doloroso
 Precipitados queráticos finos
 Gran reacción inflamatoria en cámara anterior
 Presión baja
 Asociación con enfermedades sistémicas (50%)
 Duración: aproximadamente un mes

35. Manejo Clínico de la UAA HLA-B27
 Historia clínica, revisión de sistemas y el examen de los
hallazgos.
 Se debe tener prestar especial atención a síntomas que
se relacionen a enfermedades sistemicas, como dolor
inlfamatorio, cambios en la piel o síntomas gastro
intestinales.
 Es importante realizar el examen de fondo de ojo.

36.  Se recomienda:
 Tipficación del HLA-B27
 Serologia para sifilis
 TBC?
 Radiografía de torax

37. TRATAMIENTO
 Corticoides
 Atropina
 Drogas inmunosupresoras: Metrotexate, Salazoprina
 Tratamiento con agentes biológicos:
a.
b.
c.
d.
Anti-TNF alfa
Anti VEGF
Tolerancia al pesptido HLA-B27
Interferon *

38. Complicaciones oculares
 Se da mayormente con los ataque recurrentes de la
enfermedad
 10 % de pacientes con HLA B27 y UAA presentan
Ceguera o deficiencia visual severa.
 La causa mas frecuente de la falla visual es el dema
macula cistoide. La cual se presenta entre 17 a 35 %

39. Complicaciones oculares
 Sinequias posteriores es la complicación mas
frecuente.
 Las cataratas y el glaucoma son otras de las
complicaciones en el desarrollo de las recurrencias de
UAA

40. U.A.A en Espondilitis Anquilosante
según la Raza
 La E.A asociada a HLA-B27 varía esta asociación varía
considerablemente entre varios grupos raciales y
étnicos según la raza.
La diferencia en la distribución según grupos raciales y
étnicos del antígeno de histocompatibilidad HLA-B27
va paralela a la frecuencia de ésta entidad

41. HLA-B27 y Espondilitis
Anquilosante
Raza
Porcentaje
Blanca
79 a 100%
Iraníes
92%
Japoneses
82%
Mestizos mexicanos
68.6% a 77.6%
Mestizo brasileños
58%
Negros sudafricanos
22%
Peruanos
28.5%

42. U.A.A en Espondilitis Anquilosante
 Los pacientes con E.A padecen de uveitis en un 25 %.
 También se ha repotado conjuntivitis relacionada a
E.A.
 Muchas veces la uveitis es el primer síntoma de la
enfermedad y en muchos casos ayuda a busca lumbago
escasamente sintomática.

43. U.A.A en Espondilitis Anquilosante
 Los dos ojos se afectan en el 80% de los casos.
 Curso agudo, con dolor, ojo rojo, fotofobia y
disminución de al agudeza visual.
 Signos: Tyndall, Flare, PRK e hipopión

44. U.A.A en Espondilitis Anquilosante
 Es recurrente, algunos paciente pueen presentar hasta un
brote mensual.caracteristicamente los paciente que han
presentado brotes percibe la proximidad de una recidiva
hasta 24 horas antes.
 La disminucion de la A.V se debe la turbidez del humo
acuoso y ocacionelmente a edema macular
secundario.

45. U.A.A en Espondilitis Anquilosante
 Puede generar sinequias posteriores o anteriores.
 Es mas frecuente en varones.
 Las mujeres suelen tener una forma mas leve con
afectación mas periférica.
 El 96 % de pacientes con E.A tiene HLA B27 positivo.
 Sólo el 1.3% de los pacientes HLA-B27 positivos
desarrolla la enfermerdad.

46. Sindrome de Reiter
 Pertenece al grupo de Artritis Reactiva
 Enfermedad caracterizada por la triada:
 Artritis
 Uretritis y conjuntivitis
 Suele desarrollarse después de la infección por Clamydia, campilobacter,
salmonella, ureaplasma y yersinia.
 Afecta a varones jóvenes y esta asociada a HLA-B27 85% a 95%




Otras manifestaciones:
Balanitis circinada
Queratoderma blenorragica
Aftas

47.  Las manifestaciones articulares incluye:
 Tenosinovitis, fascitis palntar sacro ileitis, oligo
artropatias
 La conjuntivitis constituye la lesión ocular asociada
con mas frecuencia.

48.  Se presenta en forma de un proceso mucopurulento y
con reacción papilar.
 También puede existir queratitis sub epitelial.
 La uveítis se ha descrito en un 10% de los casos.
 Puede afectar ambos ojos y es recurrente.

49.  Tratamiento:
 AINES
 Sulfasalacina, Metrotexate.

50. Uveitis en Artropatia psoriasica
 La artopatia psoriásica aparece en un 20% de pacientes
con psoriasis.
 Consiste en una artropatía que involucra pequeñas
articulaciones.

51. Artropatia psoriasica y
compromiso ocular
20% Conjuntivitis
 Artropatía psoriasica
7-10% Uveítis anterior

52. Uveítis en Artropatía psoriasica
Rara vez se presenta de forma severamente
destructiva.
20% de los pacientes con A.P desarrollan uveítis
anterior recidivante o un pequeño con
compromiso bilateral y crónico
.

53. Uveitis en Artropatía psoriasica
 Mas frecuente en el sexo masculino, con psoriasis en cuello
cabelludo.
 Esta asociada a HLA-B27
 Se asocia a Queratitis, ojo seco o conjuntivitis

55. GRACIAS