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CANCER DE HIGADO
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
CENTRO MÉDICO NACIONAL “20 DE
NOVIEMBRE”
Clinopatología del Aparato Digestivo
Presenta:
 Espinoza Olguín Luis Emmanuel – 8CM58
INTRODUCCIÓN
■ Se clasifican como primarios o metastáticos → Aquellos originados en los hepatocitos se
denominan: Carcinoma hepatocelular (CHC)
■ En etapas tempranas es posible ofrecer tratamientos curativos (<3 cm tienen mejor
supervivencia a largo plazo – Miura et al 2015)
■ El trasplante es la mejor opción terapéutica en comparación a la resección sin embargo la
prevalencia de recurrencia es alta (15 meses) – Agopian et al, 2015
■ Es la primera causa de muerte en pacientes con hepatopatía crónica en fase de CIRROSIS
– Un tercio de los ptes con cirrosis desarrollarán CHC
María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma
hepatocelular, Rev Gastrol Mex - 79(4):250-262
EPIDEMIOLOGÍA
■ Representa hasta el 4% de todos los canceres a nivel mundial → El 90% de neoplasias de
higado corresponde a CHC
– 5ta Neoplasia mas fcte // 3ra como causa de muerte
■ Asia y África son las regiones con mayor prevalencia, mientras que en América la prevalencia
es mucho menor (Sherman M, Semin Liv Dis. 2010)
– Existe un aumento en la incidencia habitantes de EEUU Hispanos nativos (63%-M/31%-H)
– México. Se ha duplicado la incidencia en 25 años (Cortés-Espinosa et al, 1997)// Incremento de la mortalidad
por CHC en México (mayor en mujeres – 15%)
■ SINAIS (MX): El grupo mas afectado es >55ª, mientras que la tasa de mortalidad → M = H (?)
– Grupo etario: 6-7ma década de la vida en regiones de baja prevalencia
María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev
Gastrol Mex - 79(4):250-262
Llovet J, M., Zucmann J., Pikarsky E., Sangra B., Schwartz M., Sherman M (2016) PRIMER.
Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews (2)
María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev
Gastrol Mex - 79(4):250-262
FACTORES DE RIESGO
1. Cirrosis 70-90% Alcoholismo (39.5%)
2. Coinfección con HCV (36.6%) Transfusión sanguínea (aparición en 30ª)
Diabetes NASH (10.4%)
Coinfección con HBV
Exposición a Aflatoxinas Se desconoce esta asociación en nuestro
país
Otros: Obesidad, Enf de Wilson,
trastornos metabólicos, exposición
a vinilos, etc
Kasper D., Hauser S., Jameson J., Fauci A, S., Longo D, L., Loscalzo J (2016) Harrison. Principios de Medicina
Interna. Ciudad de México. McGrawHill 19 ed (pp:544-553)
PATOGENIA
Llovet J, M., Zucmann J., Pikarsky E., Sangra B., Schwartz M., Sherman M (2016) PRIMER.
Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews (2)
MANIFESTACIONES CLINICAS
■ En zonas de alto riesgo la manifestación clásica es el dolor abdominal
■ 25% de los pacientes cursan asintomáticos
■ La Hepatomegalia es el signo mas frecuente (50-90%). Otros: Soplos
abdominales, ascitis, esplenomegalia, presencia de estigmas de hepatopatía
Frecuente en etapas avanzadas Infrecuente
Dolor y/o masa palpable en
Hemi abdomen superior
Hemorragia intraperitoneal
Perdida de peso Ictericia (segundaria a obstrucción)
Saciedad temprana FOD
Absceso hepático piógeno
Domarus A., Farreras P., Rozman C., Cardellach F (2013) Enfermedades del Aparato Digestivo.
Gastroenterología y Hepatología. Barcelona, España. Elsevier 17ma ed. (pp: 281-286)
CRIBADO
■ Realizar técnicas de mínima invasión en Población de ALTO RIESGO → TODOS los pacientes
con Cirrosis
■ Lesiones <2 cm son potencialmente curables!
■ El estudio mas utilizado es USG Transabdominal (Sensibilidad: 65-80% // Especificidad
>90%)
– Realizar con frecuencia semestral
– El intervalo ideal no esta establecido
– Agregar el marcador AFP (común en nuestro medio) no esta recomendado, ni como
prueba aislada
■ No se recomienda escrutinio en ptes CHILD-PUGH C a menos que sean considerados para
trasplante
Domarus A., Farreras P., Rozman C., Cardellach F (2013) Enfermedades del Aparato Digestivo.
Gastroenterología y Hepatología. Barcelona, España. Elsevier 17ma ed. (pp: 281-286)
DIAGNÓSTICO
■ Historia clínica
– APP de Hepatitis o ictericia
– Transfusionales, uso de drogas IV
– AHF de CHC o Hepatitis
– Exposición laboral
■ Exploración física: Búsqueda de estigmas de hepatopatía primaria. Evaluación
abdominal (dolor, presencia de masas, esplenomegalia)
■ SEROLOGIA
– AFP no tiene utilidad diagnóstica. Solo para evaluación de tx/ AFP-L3 mas
sensible
– DCP (Gammacarboxiprotrombina) se eleva hasta en 80% de los ptes con CHC
– Descompensación hepática: CEA. Vit B12, AFP, Ferritina, etc
– PFH: Tiempos de coagulación, albumina, transaminasas, FA,
Glutamiltranspeptidasa gamma
– Serología y búsqueda de material genético para HBV y HCV
María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev
Gastrol Mex - 79(4):250-262
ESTUDIOS DE IMAGEN
■ USG → Patrón típico: Nódulo hipoecoico rodeado de un halo hipoecogénico
– Tumores >2cm son Hipervasculares → USG Doopler o USG + Contraste
– Nódulos <10 mm (difícil de observar)
– Nódulos >10 mm. Realizar vigilancia acortada (3m) hasta 18-24 meses. Si se detecta cambio
morfológico realizar estudio dinámico
■ ESTUDIO DINAMICO
– Fase simple → Fase arterial → Fase venosa portal → Fase tardía
– Patrón arterial: Hipervascularización arterial con lavado en fase venosa
– RM > TAC (pero ambas pueden utilizarse)
María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev
Gastrol Mex - 79(4):250-262
■ CT o RM + Etiodiol
■ MRI + Galodinio
■ PET + Flourodesoxiglucosa
■ En un estudio se
demuestran resultados
similares para USG-TAC-
RMI
CRITERIOS DX CHC SIN BIOPSIA
Nódulos >1 cm con aumento de tamaño arterial y eliminación
portal
Nódulos pequeños: observar crecimiento en estudio seriado de
6 meses
*** Si la imagen es atípica se recomienda realizar un 2do
estudio dinámico
*** Si aun no hay concordancia realizar biopsia hepática
María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev
Gastrol Mex - 79(4):250-262
CLASIFICACION
■ Existen 7 propuestas: TNM, CLIP, GRETCH, JIS, CUPI, Okuda, BCLC (Barcelona clinic liver
cancer)
■ Clasificación ideal
– VARIABLES DEL TUMOR + RESERVA FUNCIONAL + EFICACIA DEL TX
– Okuda, TNM, CLIP, JIS no incluyen variables del estado funcional del pte
– CUPI y GRETCH – Evaluan de forma indirecta la reserva funcional
– BCLC (publicada por primera vez en 1999) contiene estas 3 variables
Llovet J, M., Zucmann J., Pikarsky E., Sangra B., Schwartz M., Sherman M (2016) PRIMER.
Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews (2)
Llovet J, M., Zucmann J., Pikarsky E., Sangra B., Schwartz M., Sherman M (2016) PRIMER.
Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews (2)
TRATAMIENTO Con intención curativa Tx No curativo
Resección Hepática Aumento de supervivencia en BCLC:
B y C
Trasplante Hepático Paliación de síntomas en estadio D
Ablación Local  Quimioembiolizacion química
 Sorafenib
 Quimioterapia o estudios de
investigación
TX CURATIVO
■ Resección
– Siempre y cuando se excluya enfermedad extrahepática
– Valorar con TAC, Gammagrafía ósea, y VHR adecuado (Volumen hepático remanente)
■ Si VHR <30% realizar embolización portal (Hipertrofia del tejido hepático funcional)
■ 6-8 semanas volver a realizar TAC-VHR si no cumple objetivo, descartar!
– Técnica Qx: Resección anatómica vs Resección amplia (>50%)
■ Trasplante Hepático
– Pacientes con cirrosis avanzada + CRITERIOS DE MILAN o de la UCSF
– Lista de espera, prioridad a ptes con mayor probabilidad de morir – CLASIFICACION
MELD
Brunicardi F., Andersen D., Billiar T, R., Dunn D, L., Hunter J., Matthews J (2015) Schwartz. Principios
de Cirugia. Ciudad de México. McGrawHill 10ma ed (pp: 1291-1302)
Brunicardi F., Andersen D., Billiar T, R., Dunn D, L., Hunter J., Matthews J (2015) Schwartz. Principios
de Cirugia. Ciudad de México. McGrawHill 10ma ed (pp: 1291-1302)
■ Ablación Local
– Curativa en estadios tempranos: CP A-B, tumor único <3cm o 3 nodulos <3cm
– PEI – Inyección percutánea de etanol
■ Necrosis de hasta 90% en tumores <2cm
■ Alta recurrencia en lesiones >3cm (43%)
– ARF – Ablación con Radiofrecuencia
■ Produce necrosis coagulativa, además que elimina lesiones satélite
■ Tasa de recurrencia a los 2ª 11-45%
■ Se observa mayor beneficio respecto a PEI en lesiones >2cm
■ La gran limitante es que no puede utilizarse si el tumor se encuentra cercano a otros órganos
Brunicardi F., Andersen D., Billiar T, R., Dunn D, L., Hunter J., Matthews J (2015) Schwartz. Principios
de Cirugia. Ciudad de México. McGrawHill 10ma ed (pp: 1291-1302)
TX NO CURATIVO
■ Incluye categorías B a D
■ Categoría B – Embolización transarterial hepática
– Produce necrosis isquémica del tumor
– Se puede agregar lipiodiol (FA proveniente de semilla de amapola)
– Primera línea de tx en ptes con lesiones multifocales >5cm sin invasión vascular
■ Categoría C – Sorafenib
– Antiproliferativo y antiangiogenico
■ Categoría D
– Expectativa de vida de 3 meses
– Manejo sintomático, dolor, nutrición, psicológico
Brunicardi F., Andersen D., Billiar T, R., Dunn D, L., Hunter J., Matthews J (2015) Schwartz. Principios
de Cirugia. Ciudad de México. McGrawHill 10ma ed (pp: 1291-1302)
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  • 1. CANCER DE HIGADO INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA CENTRO MÉDICO NACIONAL “20 DE NOVIEMBRE” Clinopatología del Aparato Digestivo Presenta:  Espinoza Olguín Luis Emmanuel – 8CM58
  • 2. INTRODUCCIÓN ■ Se clasifican como primarios o metastáticos → Aquellos originados en los hepatocitos se denominan: Carcinoma hepatocelular (CHC) ■ En etapas tempranas es posible ofrecer tratamientos curativos (<3 cm tienen mejor supervivencia a largo plazo – Miura et al 2015) ■ El trasplante es la mejor opción terapéutica en comparación a la resección sin embargo la prevalencia de recurrencia es alta (15 meses) – Agopian et al, 2015 ■ Es la primera causa de muerte en pacientes con hepatopatía crónica en fase de CIRROSIS – Un tercio de los ptes con cirrosis desarrollarán CHC María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev Gastrol Mex - 79(4):250-262
  • 3.
  • 4. EPIDEMIOLOGÍA ■ Representa hasta el 4% de todos los canceres a nivel mundial → El 90% de neoplasias de higado corresponde a CHC – 5ta Neoplasia mas fcte // 3ra como causa de muerte ■ Asia y África son las regiones con mayor prevalencia, mientras que en América la prevalencia es mucho menor (Sherman M, Semin Liv Dis. 2010) – Existe un aumento en la incidencia habitantes de EEUU Hispanos nativos (63%-M/31%-H) – México. Se ha duplicado la incidencia en 25 años (Cortés-Espinosa et al, 1997)// Incremento de la mortalidad por CHC en México (mayor en mujeres – 15%) ■ SINAIS (MX): El grupo mas afectado es >55ª, mientras que la tasa de mortalidad → M = H (?) – Grupo etario: 6-7ma década de la vida en regiones de baja prevalencia María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev Gastrol Mex - 79(4):250-262
  • 5. Llovet J, M., Zucmann J., Pikarsky E., Sangra B., Schwartz M., Sherman M (2016) PRIMER. Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews (2)
  • 6. María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev Gastrol Mex - 79(4):250-262
  • 7. FACTORES DE RIESGO 1. Cirrosis 70-90% Alcoholismo (39.5%) 2. Coinfección con HCV (36.6%) Transfusión sanguínea (aparición en 30ª) Diabetes NASH (10.4%) Coinfección con HBV Exposición a Aflatoxinas Se desconoce esta asociación en nuestro país Otros: Obesidad, Enf de Wilson, trastornos metabólicos, exposición a vinilos, etc Kasper D., Hauser S., Jameson J., Fauci A, S., Longo D, L., Loscalzo J (2016) Harrison. Principios de Medicina Interna. Ciudad de México. McGrawHill 19 ed (pp:544-553)
  • 8. PATOGENIA Llovet J, M., Zucmann J., Pikarsky E., Sangra B., Schwartz M., Sherman M (2016) PRIMER. Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews (2)
  • 9. MANIFESTACIONES CLINICAS ■ En zonas de alto riesgo la manifestación clásica es el dolor abdominal ■ 25% de los pacientes cursan asintomáticos ■ La Hepatomegalia es el signo mas frecuente (50-90%). Otros: Soplos abdominales, ascitis, esplenomegalia, presencia de estigmas de hepatopatía Frecuente en etapas avanzadas Infrecuente Dolor y/o masa palpable en Hemi abdomen superior Hemorragia intraperitoneal Perdida de peso Ictericia (segundaria a obstrucción) Saciedad temprana FOD Absceso hepático piógeno Domarus A., Farreras P., Rozman C., Cardellach F (2013) Enfermedades del Aparato Digestivo. Gastroenterología y Hepatología. Barcelona, España. Elsevier 17ma ed. (pp: 281-286)
  • 10. CRIBADO ■ Realizar técnicas de mínima invasión en Población de ALTO RIESGO → TODOS los pacientes con Cirrosis ■ Lesiones <2 cm son potencialmente curables! ■ El estudio mas utilizado es USG Transabdominal (Sensibilidad: 65-80% // Especificidad >90%) – Realizar con frecuencia semestral – El intervalo ideal no esta establecido – Agregar el marcador AFP (común en nuestro medio) no esta recomendado, ni como prueba aislada ■ No se recomienda escrutinio en ptes CHILD-PUGH C a menos que sean considerados para trasplante Domarus A., Farreras P., Rozman C., Cardellach F (2013) Enfermedades del Aparato Digestivo. Gastroenterología y Hepatología. Barcelona, España. Elsevier 17ma ed. (pp: 281-286)
  • 11. DIAGNÓSTICO ■ Historia clínica – APP de Hepatitis o ictericia – Transfusionales, uso de drogas IV – AHF de CHC o Hepatitis – Exposición laboral ■ Exploración física: Búsqueda de estigmas de hepatopatía primaria. Evaluación abdominal (dolor, presencia de masas, esplenomegalia) ■ SEROLOGIA – AFP no tiene utilidad diagnóstica. Solo para evaluación de tx/ AFP-L3 mas sensible – DCP (Gammacarboxiprotrombina) se eleva hasta en 80% de los ptes con CHC – Descompensación hepática: CEA. Vit B12, AFP, Ferritina, etc – PFH: Tiempos de coagulación, albumina, transaminasas, FA, Glutamiltranspeptidasa gamma – Serología y búsqueda de material genético para HBV y HCV María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev Gastrol Mex - 79(4):250-262
  • 12. ESTUDIOS DE IMAGEN ■ USG → Patrón típico: Nódulo hipoecoico rodeado de un halo hipoecogénico – Tumores >2cm son Hipervasculares → USG Doopler o USG + Contraste – Nódulos <10 mm (difícil de observar) – Nódulos >10 mm. Realizar vigilancia acortada (3m) hasta 18-24 meses. Si se detecta cambio morfológico realizar estudio dinámico ■ ESTUDIO DINAMICO – Fase simple → Fase arterial → Fase venosa portal → Fase tardía – Patrón arterial: Hipervascularización arterial con lavado en fase venosa – RM > TAC (pero ambas pueden utilizarse) María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev Gastrol Mex - 79(4):250-262
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  • 15. ■ CT o RM + Etiodiol ■ MRI + Galodinio ■ PET + Flourodesoxiglucosa ■ En un estudio se demuestran resultados similares para USG-TAC- RMI CRITERIOS DX CHC SIN BIOPSIA Nódulos >1 cm con aumento de tamaño arterial y eliminación portal Nódulos pequeños: observar crecimiento en estudio seriado de 6 meses *** Si la imagen es atípica se recomienda realizar un 2do estudio dinámico *** Si aun no hay concordancia realizar biopsia hepática María G. H., Juan S. A (2014) Consenso mexicano de diagnóstico y manejo del carcinoma hepatocelular, Rev Gastrol Mex - 79(4):250-262
  • 16. CLASIFICACION ■ Existen 7 propuestas: TNM, CLIP, GRETCH, JIS, CUPI, Okuda, BCLC (Barcelona clinic liver cancer) ■ Clasificación ideal – VARIABLES DEL TUMOR + RESERVA FUNCIONAL + EFICACIA DEL TX – Okuda, TNM, CLIP, JIS no incluyen variables del estado funcional del pte – CUPI y GRETCH – Evaluan de forma indirecta la reserva funcional – BCLC (publicada por primera vez en 1999) contiene estas 3 variables Llovet J, M., Zucmann J., Pikarsky E., Sangra B., Schwartz M., Sherman M (2016) PRIMER. Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews (2)
  • 17. Llovet J, M., Zucmann J., Pikarsky E., Sangra B., Schwartz M., Sherman M (2016) PRIMER. Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews (2)
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  • 20. TRATAMIENTO Con intención curativa Tx No curativo Resección Hepática Aumento de supervivencia en BCLC: B y C Trasplante Hepático Paliación de síntomas en estadio D Ablación Local  Quimioembiolizacion química  Sorafenib  Quimioterapia o estudios de investigación
  • 21. TX CURATIVO ■ Resección – Siempre y cuando se excluya enfermedad extrahepática – Valorar con TAC, Gammagrafía ósea, y VHR adecuado (Volumen hepático remanente) ■ Si VHR <30% realizar embolización portal (Hipertrofia del tejido hepático funcional) ■ 6-8 semanas volver a realizar TAC-VHR si no cumple objetivo, descartar! – Técnica Qx: Resección anatómica vs Resección amplia (>50%) ■ Trasplante Hepático – Pacientes con cirrosis avanzada + CRITERIOS DE MILAN o de la UCSF – Lista de espera, prioridad a ptes con mayor probabilidad de morir – CLASIFICACION MELD Brunicardi F., Andersen D., Billiar T, R., Dunn D, L., Hunter J., Matthews J (2015) Schwartz. Principios de Cirugia. Ciudad de México. McGrawHill 10ma ed (pp: 1291-1302)
  • 22. Brunicardi F., Andersen D., Billiar T, R., Dunn D, L., Hunter J., Matthews J (2015) Schwartz. Principios de Cirugia. Ciudad de México. McGrawHill 10ma ed (pp: 1291-1302)
  • 23. ■ Ablación Local – Curativa en estadios tempranos: CP A-B, tumor único <3cm o 3 nodulos <3cm – PEI – Inyección percutánea de etanol ■ Necrosis de hasta 90% en tumores <2cm ■ Alta recurrencia en lesiones >3cm (43%) – ARF – Ablación con Radiofrecuencia ■ Produce necrosis coagulativa, además que elimina lesiones satélite ■ Tasa de recurrencia a los 2ª 11-45% ■ Se observa mayor beneficio respecto a PEI en lesiones >2cm ■ La gran limitante es que no puede utilizarse si el tumor se encuentra cercano a otros órganos Brunicardi F., Andersen D., Billiar T, R., Dunn D, L., Hunter J., Matthews J (2015) Schwartz. Principios de Cirugia. Ciudad de México. McGrawHill 10ma ed (pp: 1291-1302)
  • 24. TX NO CURATIVO ■ Incluye categorías B a D ■ Categoría B – Embolización transarterial hepática – Produce necrosis isquémica del tumor – Se puede agregar lipiodiol (FA proveniente de semilla de amapola) – Primera línea de tx en ptes con lesiones multifocales >5cm sin invasión vascular ■ Categoría C – Sorafenib – Antiproliferativo y antiangiogenico ■ Categoría D – Expectativa de vida de 3 meses – Manejo sintomático, dolor, nutrición, psicológico Brunicardi F., Andersen D., Billiar T, R., Dunn D, L., Hunter J., Matthews J (2015) Schwartz. Principios de Cirugia. Ciudad de México. McGrawHill 10ma ed (pp: 1291-1302)