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LEISHMANIASIS
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
HOSPITAL REGIONAL DE ALTA
ESPECIALIDAD ISSSTE BICENTENARIO
Infectología / Medicina Preventiva
Presenta:
 Espinoza Olguín Luis Emmanuel
INTRODUCCION
■ Leishmaniosis – Entidades/ Sx clínicos – Cutánea (LC) (Viejo y
nuevo mundo) 95%, visceral (LV) o mucosa (LM) – 5%
– Otras: LDPK, LCD, LM-C
■ Infecciones por protista IC obligado, endémico de trópico,
subtrópico y mediterráneo
■ Incidencia anual 0.7-1.2 mdc LC, 0.2-0.4 LV
■ 2-4ta Causa de muerte asociada a infecciones tropicales
■ Solo una minoría desarrolla síntomas → Enfermedad subclínica
Akhoundi, M., Downing, T., Votýpka, J., Kuhls, K., Lukeš, J., Cannet, A., … Sereno, D. (2017). Leishmania infections:
Molecular targets and diagnosis. Molecular Aspects of Medicine, 57, 1–29
MICROBIOLOGIA
■ Genero Leishmania, subgéneros:
Viannia (peripilaria) y Leishmania
(suprapilaria)
■ Protozoos dimórficos. 53 especies y
al menos 21 son patológicas en
humanos
■ Transmisión por picadura e inoculación de saliva de la mosco hembra del genero
Phlebotomus > Lutzomyia (América)
– No se ha identificado la forma sexual. Se sugiere recombinación sexual
– Reservorios: Ratón silvestre, rata, perro, comadreja, hombre
■ (1) Promastigote: Elongado, flagelado, móvil
■ (2) Amastigote: Oval o circular, + cinetoplasto (Dx), división binaria
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious
Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
 1970 - Análisis de isoenzimas mediante electroforesis
(Zimodemos)
 Sistema de tipificación MON (de Montpellier, Francia)
15 loci/ electroforesis en gel de almidón // USA 3
loci/ gel de celulosa
 Una clasificación útil es aquella que predice la HN y la
respuesta al tratamiento
Ahmad N., Alspaugh J, A., Drew W, L., Lagunoff M., Pottinger P., Reller L, B… (2018) Sherris Medical Microbiology.
7th ed. McGraw-Hill Education. (pp: 884-890)
Murray
P,
R.,
Rosenthal
K,
S.,
Pfaller
M,
A
(2021)
Medical
Microbiology.
9th
ed.
Philadelphia,
PA.
Elsevier
(pp:
742-745)
EPIDEMIOLOGIA MEXICO
■ Áreas agrícolas donde se siembra y cosecha cacao, café o árboles chicleros
■ 2007-2012 se registraron 3,637 casos en 18 entidades
– Tabasco con 35.5% (1,290 casos); Quintana Roo, 28.50% (1,035 casos), Chiapas con
14.2% (517 casos)
■ (LCL) es la de mayor frecuencia (99%) / (LV) es frecuente en <5ª – Chiapas
■ enfermedad es ocupacional hombres en edad productiva de 15 a 44 años
■ Solo se han reportado 3 especies
– Leishmania mexicana: LCL y LCD / Leishmania infantum: antes L. chagasi (LV) /
Leishmania braziliensis: LC y LMC
CENAVECE. CENAPRECE (2015) Manual para el Diagnostico, Tratamiento y Control de las Leishmaniasis
Murray
P,
R.,
Rosenthal
K,
S.,
Pfaller
M,
A
(2021)
Medical
Microbiology.
9th
ed.
Philadelphia,
PA.
Elsevier
(pp:
742-745)
Murray P, R., Rosenthal K, S., Pfaller M, A (2021) Medical Microbiology. 9th ed.
Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 742-745)
LEISHMANIASIS VISCERAL
■ L donovani & L infantum (America)
– Eurasia y Latam – Perro reservorio mas frecuente
■ LV en sus etapas finales se conoce como kala-azar
“enfermedad negra o mortal”
– Fiebre Dum Dum y fiebre Assam
■ Espectro: infecciones asintomáticas, silentes o en fase de
autorresolución // LV clásica (kala-azar) – Pentada –
Enfermedad fulminante
– PI semanas a 1 año
– LC post Kala azar: lesiones cutáneas granulomatosas
hiperpigmentadas / Leishmania viscerotropica
Fiebre
PP
H-E megalia
Pancitopenia
Hipergamaglobulinemia
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice
of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
■ DIAGNOSTICO
– Demostración de amastigotes + aislamiento en cultivo + PCR
– PCR es el estudio mas sensible
– ELISA o Ab´s vs k39
– Aspirado sensibilidad: Bazo > ó = Medula ósea (mayor escrutinio) > Ganglios
(solo si hay linfadenopatia) > Hígado
■ SIDA: lavado bronco alveolar /biopsia de orofaringe, estomago, o intestino
■ Todo aspirado debe cultivarse: Schneider modificado, Novy-Mcneal-Nicole /
Amastigotes → Pro / Días a semanas en función del inoculo
■ DX diferencial
– LV aguda: Paludismo, chagas aguda (latam), TB miliar, abceso hepático
amebiano
– LV crónica: Leucemia, linfoma, brucelosis, histoplamosis, etc
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious
Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
LEISHMANIASIS CUTANEA
■ LC Recidivante: L. tropica / Lesiones en cara: Pequeñas pápulas que diseminan al exterior
dejando una cicatriz céntrica/ aparecen y desaparecen. Puede durar toda la vida
■ LC Diseminada: Cientos de lesiones acneniformes. Mayor frecuencia en VIH+ por L.
braziliensis y amazoniensis
LCL LC Difusa
 Macula 1-2 días → Papula 4 días → Nódulo
(macrófagos vacuolados parasitados + infiltrado
leucocitario) 2semanas → Ulcera indolora (fondo
limpio, color rosado, tejido granuloso y bordes
indurados) → Cicatriz
 miembros inferiores y superiores (60% de los
casos) > pabellones auriculares (30%)
 Montenegro +
 Pápula en la piel → disemina via linfática →
nódulos hiperpigmentados o placas más
acentuadas en las salientes óseas.
 Forma grave y anérgica de la enfermedad
 Montenegro -
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious
Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles
and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious
Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
LEISHMANIASIS MUCOSA
■ L. braziliensis – LM del nuevo mundo
■ Se caracteriza por destrucción de membranas
mucosas y estructuras vecinas
■ Lesión cutánea primaria sin tto progresa a LM
80%
■ Infecciones bacterianas son comunes / Poco
frecuente en nuestro país
■ Lesiones nasales son las más frecuentes →
granuloma del tabique → perforación con
hundimiento de la nariz (nariz de tapir)
■ Espundia – Patron hipertrófico
■ Montenegro+
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious
Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
TRATAMIENTO
Síndrome Esquema Farmacológico
Visceral Antimoniales pentavalentes
 África, mediterráneo, latam / Vía IM
 20 mg/kg/día por 28 días → 2do ciclo si hay recaída
Anfotericina B
 Norteamérica ($), fracasos iniciales y recidivas
 SSG: PENTOSTAM / MA: GLUCANTIME
 3.0 - 4.0 (VIH) mg/kg/día – 1-5, 14 y 21 (10,17,24,31,38)
 EA´s: cefalea, anorexia, NV, dolor epigástrico, artralgias GA, similar a pancreatitis, ERC
raro, EKG: T invertida, QT alargado (DD), >20 mg/kg asocia arritimias, MS, TdPointes
Miltefosina
 India. Resistentes a SbV
Petamidina y AnfoB desoxicolato (fungizone)
 1.0 mg/kg por 15 días o 30 alternos
 Nefrotoxico, DM insulin-depen por destrucción ß pancreática – No se recomienda su uso
Paramomicina
 11-15 mg/kg/día IM por 21 días
LDPK SSG 20 mg/kg/día por 2-3 meses
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious
Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
Síndrome Esquema Farmacológico
Cutánea  Miltefosina, único fq aprobado por la FDA, AnfoB liposomal, Antimonio, Pentamidina
 Termoterapia [Thermomed]
 Eficacia de 90% en los casos de LCL y coadyuva eficazmente en el tratamiento de las
otras LC
 Calor local: LCL y LCD responden a la terapia con calor. Vapor de agua, 2 veces al día por
15 a 20 días
 Ketoconazol: 600 mg/kg/día por 28 días – Se ha reportado tasa de éxito de 89% vs L.
mexicana
Mucosa Antimonio. Recidivas son frecuentes
Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious
Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
REFERENCIAS
■ Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of
Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
■ Akhoundi, M., Downing, T., Votýpka, J., Kuhls, K., Lukeš, J., Cannet, A., … Sereno, D.
(2017). Leishmania infections: Molecular targets and diagnosis. Molecular Aspects of Medicine, 57,
1–29
■ Ahmad N., Alspaugh J, A., Drew W, L., Lagunoff M., Pottinger P., Reller L, B… (2018) Sherris Medical
Microbiology. 7th ed. McGraw-Hill Education. (pp: 884-890)
■ Murray P, R., Rosenthal K, S., Pfaller M, A (2021) Medical Microbiology. 9th ed. Philadelphia, PA.
Elsevier (pp: 742-745)
■ CENAVECE. CENAPRECE (2015) Manual para el Diagnostico, Tratamiento y Control de las
Leishmaniasis
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LEISHMANIASIS

  • 1. LEISHMANIASIS INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA HOSPITAL REGIONAL DE ALTA ESPECIALIDAD ISSSTE BICENTENARIO Infectología / Medicina Preventiva Presenta:  Espinoza Olguín Luis Emmanuel
  • 2. INTRODUCCION ■ Leishmaniosis – Entidades/ Sx clínicos – Cutánea (LC) (Viejo y nuevo mundo) 95%, visceral (LV) o mucosa (LM) – 5% – Otras: LDPK, LCD, LM-C ■ Infecciones por protista IC obligado, endémico de trópico, subtrópico y mediterráneo ■ Incidencia anual 0.7-1.2 mdc LC, 0.2-0.4 LV ■ 2-4ta Causa de muerte asociada a infecciones tropicales ■ Solo una minoría desarrolla síntomas → Enfermedad subclínica Akhoundi, M., Downing, T., Votýpka, J., Kuhls, K., Lukeš, J., Cannet, A., … Sereno, D. (2017). Leishmania infections: Molecular targets and diagnosis. Molecular Aspects of Medicine, 57, 1–29
  • 3. MICROBIOLOGIA ■ Genero Leishmania, subgéneros: Viannia (peripilaria) y Leishmania (suprapilaria) ■ Protozoos dimórficos. 53 especies y al menos 21 son patológicas en humanos ■ Transmisión por picadura e inoculación de saliva de la mosco hembra del genero Phlebotomus > Lutzomyia (América) – No se ha identificado la forma sexual. Se sugiere recombinación sexual – Reservorios: Ratón silvestre, rata, perro, comadreja, hombre ■ (1) Promastigote: Elongado, flagelado, móvil ■ (2) Amastigote: Oval o circular, + cinetoplasto (Dx), división binaria Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 4.  1970 - Análisis de isoenzimas mediante electroforesis (Zimodemos)  Sistema de tipificación MON (de Montpellier, Francia) 15 loci/ electroforesis en gel de almidón // USA 3 loci/ gel de celulosa  Una clasificación útil es aquella que predice la HN y la respuesta al tratamiento Ahmad N., Alspaugh J, A., Drew W, L., Lagunoff M., Pottinger P., Reller L, B… (2018) Sherris Medical Microbiology. 7th ed. McGraw-Hill Education. (pp: 884-890)
  • 6. EPIDEMIOLOGIA MEXICO ■ Áreas agrícolas donde se siembra y cosecha cacao, café o árboles chicleros ■ 2007-2012 se registraron 3,637 casos en 18 entidades – Tabasco con 35.5% (1,290 casos); Quintana Roo, 28.50% (1,035 casos), Chiapas con 14.2% (517 casos) ■ (LCL) es la de mayor frecuencia (99%) / (LV) es frecuente en <5ª – Chiapas ■ enfermedad es ocupacional hombres en edad productiva de 15 a 44 años ■ Solo se han reportado 3 especies – Leishmania mexicana: LCL y LCD / Leishmania infantum: antes L. chagasi (LV) / Leishmania braziliensis: LC y LMC CENAVECE. CENAPRECE (2015) Manual para el Diagnostico, Tratamiento y Control de las Leishmaniasis
  • 8.
  • 9. Murray P, R., Rosenthal K, S., Pfaller M, A (2021) Medical Microbiology. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 742-745)
  • 10. LEISHMANIASIS VISCERAL ■ L donovani & L infantum (America) – Eurasia y Latam – Perro reservorio mas frecuente ■ LV en sus etapas finales se conoce como kala-azar “enfermedad negra o mortal” – Fiebre Dum Dum y fiebre Assam ■ Espectro: infecciones asintomáticas, silentes o en fase de autorresolución // LV clásica (kala-azar) – Pentada – Enfermedad fulminante – PI semanas a 1 año – LC post Kala azar: lesiones cutáneas granulomatosas hiperpigmentadas / Leishmania viscerotropica Fiebre PP H-E megalia Pancitopenia Hipergamaglobulinemia Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 11. ■ DIAGNOSTICO – Demostración de amastigotes + aislamiento en cultivo + PCR – PCR es el estudio mas sensible – ELISA o Ab´s vs k39 – Aspirado sensibilidad: Bazo > ó = Medula ósea (mayor escrutinio) > Ganglios (solo si hay linfadenopatia) > Hígado ■ SIDA: lavado bronco alveolar /biopsia de orofaringe, estomago, o intestino ■ Todo aspirado debe cultivarse: Schneider modificado, Novy-Mcneal-Nicole / Amastigotes → Pro / Días a semanas en función del inoculo ■ DX diferencial – LV aguda: Paludismo, chagas aguda (latam), TB miliar, abceso hepático amebiano – LV crónica: Leucemia, linfoma, brucelosis, histoplamosis, etc Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 12. LEISHMANIASIS CUTANEA ■ LC Recidivante: L. tropica / Lesiones en cara: Pequeñas pápulas que diseminan al exterior dejando una cicatriz céntrica/ aparecen y desaparecen. Puede durar toda la vida ■ LC Diseminada: Cientos de lesiones acneniformes. Mayor frecuencia en VIH+ por L. braziliensis y amazoniensis LCL LC Difusa  Macula 1-2 días → Papula 4 días → Nódulo (macrófagos vacuolados parasitados + infiltrado leucocitario) 2semanas → Ulcera indolora (fondo limpio, color rosado, tejido granuloso y bordes indurados) → Cicatriz  miembros inferiores y superiores (60% de los casos) > pabellones auriculares (30%)  Montenegro +  Pápula en la piel → disemina via linfática → nódulos hiperpigmentados o placas más acentuadas en las salientes óseas.  Forma grave y anérgica de la enfermedad  Montenegro - Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 13. Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 14. Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 15. LEISHMANIASIS MUCOSA ■ L. braziliensis – LM del nuevo mundo ■ Se caracteriza por destrucción de membranas mucosas y estructuras vecinas ■ Lesión cutánea primaria sin tto progresa a LM 80% ■ Infecciones bacterianas son comunes / Poco frecuente en nuestro país ■ Lesiones nasales son las más frecuentes → granuloma del tabique → perforación con hundimiento de la nariz (nariz de tapir) ■ Espundia – Patron hipertrófico ■ Montenegro+ Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 16. TRATAMIENTO Síndrome Esquema Farmacológico Visceral Antimoniales pentavalentes  África, mediterráneo, latam / Vía IM  20 mg/kg/día por 28 días → 2do ciclo si hay recaída Anfotericina B  Norteamérica ($), fracasos iniciales y recidivas  SSG: PENTOSTAM / MA: GLUCANTIME  3.0 - 4.0 (VIH) mg/kg/día – 1-5, 14 y 21 (10,17,24,31,38)  EA´s: cefalea, anorexia, NV, dolor epigástrico, artralgias GA, similar a pancreatitis, ERC raro, EKG: T invertida, QT alargado (DD), >20 mg/kg asocia arritimias, MS, TdPointes Miltefosina  India. Resistentes a SbV Petamidina y AnfoB desoxicolato (fungizone)  1.0 mg/kg por 15 días o 30 alternos  Nefrotoxico, DM insulin-depen por destrucción ß pancreática – No se recomienda su uso Paramomicina  11-15 mg/kg/día IM por 21 días LDPK SSG 20 mg/kg/día por 2-3 meses Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 17. Síndrome Esquema Farmacológico Cutánea  Miltefosina, único fq aprobado por la FDA, AnfoB liposomal, Antimonio, Pentamidina  Termoterapia [Thermomed]  Eficacia de 90% en los casos de LCL y coadyuva eficazmente en el tratamiento de las otras LC  Calor local: LCL y LCD responden a la terapia con calor. Vapor de agua, 2 veces al día por 15 a 20 días  Ketoconazol: 600 mg/kg/día por 28 días – Se ha reportado tasa de éxito de 89% vs L. mexicana Mucosa Antimonio. Recidivas son frecuentes Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281)
  • 18. REFERENCIAS ■ Bennet J, E., Dolin R., Blaser M, L (2020) Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 3268-3281) ■ Akhoundi, M., Downing, T., Votýpka, J., Kuhls, K., Lukeš, J., Cannet, A., … Sereno, D. (2017). Leishmania infections: Molecular targets and diagnosis. Molecular Aspects of Medicine, 57, 1–29 ■ Ahmad N., Alspaugh J, A., Drew W, L., Lagunoff M., Pottinger P., Reller L, B… (2018) Sherris Medical Microbiology. 7th ed. McGraw-Hill Education. (pp: 884-890) ■ Murray P, R., Rosenthal K, S., Pfaller M, A (2021) Medical Microbiology. 9th ed. Philadelphia, PA. Elsevier (pp: 742-745) ■ CENAVECE. CENAPRECE (2015) Manual para el Diagnostico, Tratamiento y Control de las Leishmaniasis