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Rotación APS junio-julio 2019
Hiperplasia Prostática Benigna
Terapéutica IAR - 2019
HPB
Hiperplasia Prostática
BenignaHPB
Sintomatología
Definición
Diagnóstico
Tratamiento
HPB
Definición
HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA
• Agrandamiento de glándula prostática (zona transicional)
• Tumor benigno más frecuente a medida que los hombres envejecen
• Causa síntomas urinarios molestos y problemas de vejiga, vías urinarias o
riñón (conocidos como LUTS o STUI).
• Glándula prostática: está regulada hormonalmente por los andrógenos
• Receptores androgénicos responden a la dihidrotestosterona (producto de
conversión de la testosterona por la 5 alfa reductasa)
• Músculo liso: tiene receptores alfa adrenérgicos que intervienen en el tono.
Glándula Prostática
HPB
HPB
Sintomatología
CLÍNICA – SÍNTOMAS
 Sx obstructivos o de vaciado: componente estático
• Chorro débil
• Lentitud al comienzo de la micción
• Esfuerzo miccional
• Goteo postmiccional
• Retención aguda de orina
 Sx irritativos o de llenado: componente dinámico.
(Por inestabilidad del detrusor y disfunción vesical)
• Nicturia
• Frecuencia urinaria
• Urgencia miccional
• Disuria durante o al final de la micción
HPB
 Síntomas de vaciado y postmiccionales: se explican por el
efecto obstructivo que ejerce el aumento del tamaño prostático y
el aumento del tono de la musculatura lisa sobre el tracto de
salida.
 Síntomas de llenado (irritativos) son los que más alteran la
calidad de vida del paciente y conforman la causa más frecuente
de consulta.
 Una de las hipótesis es por la hipertrofia de la pared vesical
secundaria a un sobreesfuerzo, causado por la obstrucción, lo
que lleva a una denervación progresiva y a una inestabilidad
del músculo detrusor de la vejiga.
Sintomatología
Reflejo de Micción
HPB
SNC
Score IPSS
HPB
Leves 0 - 7 Moderados 8 - 19 Severos 20 - 35
HPB
Anamnesis
 Síntomas obstructivos: estrechez uretral y disfunción miccional neurógena.
 Síntomas irritativos (tenesmo vesical y polaquiuria): enfermedad
neurológica, tumor maligno, iniciación de tratamiento con diuréticos, gran
consumo de líquidos o consumo de irritantes vesicales (cafeína, alcohol y
comidas picantes).
 Nicturia: tiene muchas causas no urológicas, entre ellas la apnea obstructiva
del sueño.
 Puntuación internacional de síntomas prostáticos
Diagnóstico
Examen físico (tamaño, consistencia, superficie, adherencia)
 Tacto rectal: puede revelar agrandamiento prostático benigno o nódulos o
dureza, que sugieren un tumor maligno.
 Índice de masa corporal: apnea del sueño con nicturia.
 Marcha: trastornos neurológicos.
 Genitales externos: obstrucción urinaria por estenosis uretral o masa
uretral palpable.
 Examen neurológico: evaluación del tono del esfínter anal.
Diagnóstico
HPB
Laboratorio
• Sedimento urinario: detección de infecciones.
• Función renal: creatinina sérica y uremia para el descarte de patologías
obstructivas que puedan producir insuficiencia renal.
• Glucemia: por la nocturia y polaquiuria, que pueden estar presentes en un
debut diabético.
• PSA: Proteína que interviene en la licuefacción del coágulo seminal. Las
cifras del PSA consideradas normales varían según la edad, a partir de los
50-60 años con valor de < 4 ng/ml es normal.
– 4 ng/ml = Control.
– 4-10 ng/ml = Índice de PSA Libre/total (mayor a 20% requiere biopsia)
– 10 ng/ml = Biopsia.
Diagnóstico
HPB
Estudios complementarios
 Ecografía reno vesico-prostática (RVP): aumento de diámetro
(anteroposterior y longitudinal, pudiendo permanecer inicialmente estable el
transverso)
 Residuo Posmiccional: un volumen > 200ml indica disfunción vesical, por
lo que se recurrirá a estudios urodinámicos.
 Estudios urodinámicos: permiten medir el flujo urinario y la presión del
detrusor para diferenciar entre una obstrucción y una escasa actividad del
detrusor.
Diagnóstico
HPB
HPB
Diagnósticos Diferenciales
 Cáncer de próstata o de vejiga
 Cálculos en la vejiga
 Estenosis uretral
 Hipertonía o esclerosis del cuello vesical
 Cuerpo extraño en uretra
 Disfunción del tracto urinario de causa neurológica
(Parkinson, DBT)
 Cistitis
 Prostatitis
 Masa pelviana
HPB
Objetivos del Tratamiento
 Mejorar los síntomas del tracto urinario inferior
 Mejorar la calidad de vida del paciente
 Evitar la progresión clínica de la enfermedad
 Disminuir los riesgos de tener complicaciones
 Retrasar la necesidad de un tratamiento quirúrgico
HPB
Tratamiento
FARMACOLÓGICO: cuando presentan síntomas que alteran la calidad de vida.
 Alfabloqueantes: Doxazosina; Terazosina; Alfuzosina; Tamsulosina;
Silodosina, Fenoxibenzamina.
 Inhibidores de la 5 alfa reductasa: Finasteride; Dutasteride
 Inhibidores de PDE 5: Sidenafil, Tadalafil
 Antimuscarínicos: Tolterodina; Solifenacina
 Antagonistas de receptores andrógenos: Flutamida, Nitulamida,
Bicatulamida
HPB
Fitoterapia
• Uso de plantas o extractos de plantas
• Mecanismo de acción: desconocido
• Efectos: antiinflamatorio, antiandrogénico, inductores de apoptosis.
• Serenoa repens (permixon), Pigeum africanum, Hypoxis rooperi, utrica dioica,
secale cereale.
• Efectos adversos: problemas gastrointestinales
• Ventajas: más económicos y mejor tolerados
Tratamiento
HPB
QUIRÚRGICO: indicado en caso de RAO, Uronefrosis, IR, ITU a repetición,
Litiasis, Hematuria macroscópica, Falla tratamiento médico, RPM elevado.
• ENDOSCÓPICA: Resección Transuretral de Próstata - (RTU p)
• CIELO ABIERTO: Prostatectomía Simple Suprapúbica, o Prostatectomía
Simple Retropúbica.
OTRAS TERAPIAS:
• Terapia Láser
• Electro Vaporización Transuretral
• Hipertermia
Tratamiento
Hiperplasia Prostática
BenignaHPB
Farmacoterapia
Fármacos para HPB
HPB
GRUPO RFD RFC RTX COSTOS
Inhibidores de la 5 Alfa
Reductasa
• Finasteride
• Dutatsteride
Vida media
Dosis
Unión a
Recept.
L.A.D.M.E. Efectos
Adversos
$$$
Alfabloqueantes
• No uroselectivos: Doxazosina,
Alfuzosina, Terazosina
• Uroselectivos: Tamusolin
Vida media
Dosis
Unión a
Recept.
L.A.D.M.E. Efectos
Adversos
$$$
Fármacos para HPB
HPB
GRUPO RFD RFC RTX COSTOS
Inhibidores de la PDE
• Sildenafil
• Tadalafil
Vida media
Dosis
Unión a
Recept.
L.A.D.M.E. Efectos
Adversos
$$$
Antimuscarínicos
• Tolterodina
• Solifenacina
Vida media
Dosis
Unión a
Recept.
L.A.D.M.E. Efectos
Adversos
$$$
Antiandrogénicos
• Esteroideos (Ciproterona y
megestrol)
• No esteroideos (flutamida,
nitulamida y bicatulamida)
Vida media
Dosis
Unión a
Recept.
L.A.D.M.E. Efectos
Adversos
$$$
HPB
Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa
Aumenta el
volumen
prostático por
aumento de la
proliferación
celular
Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa
(5ARI)
Reducen el
volumen
prostático por
disminuir la
proliferación
celular
HPB
GRUPO RFD RFC RTX COSTOS
• FINASTERIDE
Inhibición
selectiva de 5 alfa
reductasa tipo 2.
Vida media:
de 6hs a 8hs
Efectos:
Reduce DHT.
Aumenta la
concentración
plasmática de
tetosterona.
Reduce tamaño de
la próstata.
Reduce posibilidad
de hacer cirugía,
porque reduce la
retención de orina y
los sangrados
durante el curso de
la enfermedad.
(También: alopecia
androgénica)
Absorción: via oral
Biodisponibilidad oscila entre el
63 y 65%. El 90% se une a
proteínas plasmáticas Puede
atravesar BHE.
Puede acumularse con
concentraciones plasmáticas un
50% más elevadas que las
obtenidas después de una dosis
única. El 50% se elimina en las
heces sin alterar, mientras que
un 30% es metabolizado en el
hígado y parcialmente eliminado
en orina y heces.
Ancianos: eliminación un poco
más reducida, pero no requiere
reajustes en las dosis. Tampoco
se requieren reajustes de la
dosis en los enfermos con
insuficiencia renal.
Disfunción
eréctil
Pérdida de
libido
Dosis (HPB):
5 mg x día
Proscar (MSD)
comp.x 30:
$ 1,582.80
6 m: $ 9,496.80
12 m: $ 18,993.60
Finasteride
(Finadiet) Comp.
Rec. X 30: $865.28
6 m: $ 5,191.68
12 m: $ 10,383.36
Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa
HPB
GRUPO RFD RFC RTX COSTOS
• DUTASTERIDE
Inhibición de 5 alfa
reductasa tipos 1 y 2.
Vida media: 3-5
semanas.
Efectos:
• Reduce intensamente
los niveles de DHT
prostática, el 90% en 2
semanas.
• Aumenta los niveles de
tetosterona un 20%, de
esta manera el tamaño
prostático disminuye
un 24% en 1 año de
tratamiento.
Absorción: via oral
Metabolizacion:
cyp3a4 y 3a5
Disfunción eréctil
Pérdida de libido
Dismunición del
volumen de
eyaculación
Dolor testicular
Ginecomastia
Cefalea
Vértigo
Dolor muscular
Comprimidos
5mg x30 comp
$468,75
6 m: $ 2,812.50
12 m: $ 5,625.00
Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa
HPB
Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa
 Ventajas:
 Disminuyen el volumen prostático
 Evitan la progresión clínica
 Reducen el riesgo de complicaciones
 Retrasan la necesidad de cirugía
 Aumentan el flujo urinario y disminuyen el residuo
postmiccional
 Disminuyen los síntomas y mejoran la calidad de vida
(pacientes con un volumen prostático mayor a 40 cc)
 Desventajas:
 Demoran de 6 a 12 meses en hacer efecto
 Causan disfunción eréctil y pérdida de la libido
α-BLOQUEANTES
HPB
Mecanismo de Acción
Los receptores adrenérgicos α1 se dividen en 3 subtipos: α1ac, α1b, y α1d.
• Los receptores α1ac poseen especial predominio en el estroma
prostático (70-100%). Así, el bloqueo de estos receptores resulta en la
relajación del músculo liso prostático, lo que modifica el componente
dinámico de la HPB.
• Los receptores localizados en el músculo detrusor de la vejiga son
predominantemente los α1d; y se ha confirmado su sobreexpresión y
función en la hipertrofia de este músculo, dando una explicación para
los síntomas irritativos asociados a los LUTS.
• Los receptores α1b se encuentran en corazón, pulmones, riñones,
bazo y músculo liso de los vasos sanguíneos, como así también en la
glándula prostática, aunque en menor medida que los α1ac.
α-BLOQUEANTES
HPB
Fundamentos
• Estas localizaciones extraprostáticas de los α receptores contribuirían a
explicar los efectos beneficiosos de los α-bloqueantes en el tratamiento de
los LUTS, en especial los irritativos.
• La afinidad de los α-bloqueantes por los distintos subtipos específicos de
receptores α1 explicará la acción de la droga en los sitios urinarios y
extraurinarios, y, por lo tanto, su eficacia en la mejoría de los LUTS y la mayor
o menor incidencia de efectos colaterales.
Objetivo
• Bloquear estos receptores, en especial los α1ac, para lograr reducir el tono
del músculo liso prostático y mejorar la dinámica de la micción.
HPB
GRUPO RFD RFC RTX COSTOS
NO UROSELECTIVOS
Antagonistas selectivos de
receptores α1
• DOXAZOSINA
V ½: 20 hrs
- Acumulación en
plasma luego de
dosis múltiples
- Clearance lento y
elevado volumen de
distribución
Vias: VO/ EV
Dosis: No parece
necesario hacer ajustes
de la dosis en las
personas de edad
avanzada ni en los
pacientes con
alteraciones renales
graves, incluyendo a los
pacientes sometidos a
diálisis.
Astenia
Mareo
Vértigo
HIPOTENSIÓN
ORTOSTATICA
DOSIS:
Inicial: 1 mg/día
Ajuste hasta: 8 mg/día
Genera más EA
Presentación:
1mg Tab. X 10: $269.00
1 mes: $807.00
6 meses: $ 4,842.00
12 meses: $ 9,684.00
2mg Tab. X 30: $1134.79
6 meses: $ 6,808.74
12 meses: $ 13,617.48
4mg Tab. X 30: $1352.44
6 meses: $ 8,114.64
12 meses: $ 16,229.28
α-BLOQUEANTES
HPB
GRUPO RFD RFC RTX COSTOS
NO UROSELECTIVOS
Antagonistas selectivos de
receptores α1
• TERAZOSINA
V ½: 8 a 14 hrs V.O.
Los alimentos pueden retrasar el
tiempo requerido para alcanzar
concentraciones plasmáticas
máximas, pero no tiene ningún
efecto sobre la biodisponibilidad
global.
Astenia
Mareo
Vértigo
HIPOTENSIÓN
ORTOSTATICA
DOSIS:
Inicial: 2 mg/día
Ajuste hasta: 10mg/dia
Presentación:
5 mg comprimido x30
= $448,81
6 meses: $ 2,682.96
12 meses: $ 5,385.72
• ALFUZOSINA V ½: 11 hrs
DOSIS 2,5 mg y 5 mg
No afecta la T.A y por
eso se inicia el TTO a
dosis terapéuticas.
DOSIS: 2,5 mg/día
Liberación inmediata
DOSIS: 5 mg/día
Liberación retardada
Mayores de 75 años, absorción
más rápida y concentraciones
máximas más elevadas.
Biodisponibilidad aumentada y a
veces puede haber una
reducción del volumen de
distribución.
Vida media de eliminación
prolongada en pacientes con
insuficiencia hepática severa.
Astenia
Mareo
Vértigo
HIPOTENSIÓN
ORTOSTATICA
Alfuzosina,clorh. 10 mg
comp. lib.prol. x 30
$1,373.55
(IMPORTADO)
6 meses: $ 8,241.30
12 meses: $ 16,482.60
α-BLOQUEANTES
HPB
GRUPO RFD RFC RTX COSTOS
UROSELECTIVOS
Antagonistas selectivos de
SUBTIPOS de receptores α1
• TAMSULOSIN
V ½: 10 a 13
hrs
OCAS: matriz gelatinosa que permite la
liberación continua a lo largo de todo el
intestino, incluido el colon. Esto permite
la administración en una sola dosis
diaria. La liberación lenta y continua del
fármaco brinda una concentración
plasmática estable durante 24 horas,
que no es afectada por la ingestión de
alimentos. La unión de la tamsulosina a
las proteínas plasmáticas es alta
(cercana al 99%), especialmente a la
glucoproteína ácida alfa-1.
La glucoproteína ácida alfa-1 es
sintetizada también en la próstata, y se
cree que esto explica en parte la
uroselectividad del fármaco.
Astenia
Mareo
Vértigo
DOSIS: 0,4mg/día
Presentación:
0.4mg Caps. X 30
$944.91
6 meses: $ 5,669.46
12 meses: $ 11,338.92
α-BLOQUEANTES
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5
(IPDE5)
• Los iPDE5 mejoran los síntomas urinarios en pacientes con
HPB debido al incremento de la perfusión sanguínea en
el tracto urogenital vía óxido nítrico (ON)/GMPc,
disminuyendo así la isquemia y la inflamación del árbol
urinario inferior
• Su principal mecanismo de acción es prevenir el catabolismo
de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), de esta
manera incrementa su concentración, y reduce los niveles
de Ca++ intracelular por estímulo de la enzima proteinkinasa
1 (PGK1), lo que logra miorrelajación, vasodilatación y
aumento del flujo sanguineo.
HPB
TADALAFIL
• Es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5).
• V.O. con dosis de 20 mg en la toma a demanda y 5 mg de toma diaria
• Vida ½: 17,5 hs (larga)
• UPP: 94%
• Absorción: rápidamente por VO, Pico máximo de concentración en 2hs.
• No se modifica con la ingesta de alimentos.
• Metabolismo hepático por el citocromo p450.
• Distribución: musculo liso del cuerpo cavernoso, músculo liso vascular,
visceral, músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón, cerebelo.
• Excreción: orina y heces
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5
(IPDE5)
HPB
Recuerdo toxicológico
 Cefalea
 Hipotensión
 Dispepsia
 Dolor lumbar
 Mialgia bilateral
 Rubor facial
 Mareos
 Su uso esta contraindicado en combinación con nitratos
porque potencian su efecto vasodilatador
esi
Acc Accesibilidad
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5
(IPDE5)
HPB
Accesibilidad
Presentación:
• 5 mg Comp. Rec. X 30 $2,026.82
• 6 meses: $ 12,160.92
• 12 meses: $ 24,321.84
• 20 mg Comp. Rec. X 2 $1,030.28
• (A demanda)
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5
(IPDE5)
HPB
SILDENAFIL
 Inhibidor selectivo reversible de la PDE5.
 VO con dosis de 25, 50 y 100 mg
 Vida ½: 3- 5h
 UPP: 94%
 Absorción: rápidamente por VO, pico máx. de concentración en
2hs de administración en ayunas. Cuando se toma con la comida la
velocidad de absorción se reduce, con retraso de 1h, en llegar las
concentraciones plasmáticas máximas
 Metabolismo hepático por el citocromo p450.
 Distribución: músculo liso del cuerpo cavernoso, músculo liso
vascular y visceral, músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón,
cerebelo.
 Excreción: orina y heces
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5
(IPDE5)
HPB
Recuerdo toxicológico
• Rubor
• Diarrea
• Foto-sensibilidad
• Hipotensión
• Ángor (se ha evidenciado en consumo excesivo)
• Erección sostenida y dolorosa (priapismo)
Accesibilidad
• Presentación: 50 mg comp. x 20 $ 1,617.40
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5
(IPDE5)
HPB
Antimuscarínicos
HPB
• Son anticolinérgicos e inhibidores competitivos reversibles de
alguno de los dos tipos de receptores de acetilcolina (en este
caso, de los receptores muscarínicos)
• Vejiga urinaria: inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos.
• Acetilcolina: contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores
muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 es el más importante.
• Efectos: inhiben la contracción de la vejiga, reducen la presión del
músculo detrusor y disminuyen el vaciado incompleto de la vejiga.
• Se pueden usar solos, como monoterapia, o asociados a alfa-
bloqueantes.
Antimuscarínicos
HPB
GRUPO RFD RFC RTX ACCESIBILIDAD
Tolterodina
Antagonista competitivo
De receptores
muscarinico
M1-5.
Vida media 2-3 hs
-Se absorbe
rápidamente por vía
oral
-Metabolismo hepático,
generando su
metabolito activo.5-
hidroximetilo.
-Alta UPP
-Eliminacion Orina y
heces (menor medida)
Xerostomía
Dispepsia
Reducción de
secreción
lacrimal.
Constipación
Prolongación QT
Cefalea, mareos
Confusión
Forma de presentación
Comprimidos de
liberación inmediata
Cápsulas de liberación
prolongada
Dosis 2-4 mg/día
Detrusitol (Pfizer)
Valor :
x 30 comp $ 765,82
x 60 comp: $ 1532,82
Solifenacina
Antagonista
competitivo con alta
especificidad sobre los
recep M3
predominantemente del
musculo liso vesical.
Vida media: 45-68 hs
-Se absorbe por vía
oral
-Metabolismo hepático
-Alta UPP
-Eliminación por orina,
heces, e intacto
Xerostomía
Constipación
Visión Borrosa
Retención
urinaria-
Tos
Xeroftalmia
Forma de presentación
Comprimidos Recubiertos
Dosis 5mg/dia
D max 10mg/d
Solifen (Casasco)
30 comp x 10 mg $1342,65
30 comp x 5 mg $1175,48
Antimuscarínicos
HPB
• Ventajas:
• Reducen los síntomas de llenado (polaquiuria, nicturia)
• Actúan sobre la hiperactividad vesical
• Desventajas:
• No disminuyen el volumen Prostático
• Contraindicados cuando hay residuo post-miccional
elevado.
• Causan complicaciones o aumentan los síntomas
obstructivos
• Aumentan la incidencia de retención aguda de orina
Antagonistas de Receptores
de Andrógenos
HPB
Impiden la unión de los andrógenos naturales a sus
receptores por un antagonismo competitivo, ocupando
su lugar en el receptor androgénico, lo que impide la
activación de las células efectoras.
Antiandrógenos Esteroideos:
• ciproterona
• megestrol
Antiandrogenos No Esteroideos:
• flutamida
• nitulamida
• bicatulamida
Antagonistas de Receptores
de Andrógenos
HPB
Flutamida
Dosis: 375 a 750 mg cada 24 horas (en 3 dosis).
V.O. (después de las comidas)
Biodisponibilidad: corta (5-8 horas, dependiendo de la edad).
Absorción: en tubo digestivo.
Metabolismo: hepático (2-hidroxiflutamida es el metabolito activo que
compite por el receptor androgénico, logrando niveles de testosterona
alrededor de 6.64 ng/mL a las 12 semanas).
Excreción: orina
Efectos Adversos: gastrointestinales caracterizados por náusea, vómito
y diarrea; ginecomastia, galactorrea y hepatotoxicidad (no iniciar
tratamiento con transaminasas mayores a 2-4 veces del valor normal);
disminución de la función eréctil y de la actividad sexual; y otros E.A.
menos comunes como anemia, leucopenia, trombocitopenia, infarto del
miocardio e hipertensión.
Antagonistas de Receptores
de Andrógenos
HPB
Nitulamida
Comparte el mecanismo de acción de la flutamida con la ventaja de tener
una vida media prolongada (30-60 horas)
Absorción: tubo digestivo
Metabolismo hepático prolongado, por lo cual su dosis de 150-300 mg
se administra una vez al día.
Excreción: orina
Efectos Adversos: igual a los de la flutamida, pero además: neumonitis
intersticial, alteraciones visuales (especialmente la visión nocturna), HTA y
efecto antabuse (Disulfiram). Limitado uso en pacientes con enfermedad
hepática e insuficiencia respiratoria.
Efecto Antabuse o Disulfiram: síntomas que se producen al ingerir
bebidas alcohólicas después de la administración de ciertos
medicamentos: enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, sudoración
profusa, taquicardia, náuseas, vómitos y en ocasiones vértigo, hipotensión
arterial y síncope.
Antagonistas de Receptores
de Andrógenos
HPB
Bicatulamida
Cuatro veces más afín al receptor androgénico que la flutamida.
Vida media de 6 a 7 días
Vía Oral en dosis de 50 a 150 mg una vez al día.
Absorción: buena, pero lenta absorción gastrointestinal.
Excreción: orina y bilis (aumenta en IH, no se modifica en IR).
Es el más potente de los antiandrógenos no esteroideos.
Efectos adversos más importantes: mastitis y ginecomastia.
Ventajas: es el menos tóxico. Tiene menor intensidad de efectos
gastrointestinales (diarrea), no afecta tanto la función sexual (menor frecuencia de
disfunción eréctil y disminución de la libido), produce menor pérdida de masa
muscular, menos fatiga, conserva mejor la masa ósea, mantiene la capacidad
física y mejora la calidad de vida, (mejor adherencia al tto y tolerancia).
Desventajas: costo muy elevado: RAFFOLUTIL (Raffo): 150 mg comp. rec. x 30
$9,564.68 y 50 mg comp. rec. x 30 $3,270.51
MEDICAMENTO P
HPB
Finasteride + Doxazosina vs Dutasteride + Tamsulosina
Dos estudios: MTOPS (finasteride y doxazocina) y CombAT (dutasteride
y tamsulosina) han demostrado con un nivel de evidencia 1b y un grado
de recomendación A, ya que la terapia combinada previene (cuando es
administrada a largo plazo) las mencionadas complicaciones de la HPB.
Rev. Arg. de Urol. · Vol. 77 (Suplemento 1) 2012
La asociación de doxazosina (alfabloqueante) y finasteride (inhibidor de
la 5-alfa reductasa), redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en
mayor grado que la monoterapia con cada no por separado. También
redujo más el IPSS y aumentó más el flujo urinario máximo. Resultados
similares se observaron con la asociación de dutasterida y tamsulosina.
https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=90431
MEDICAMENTO P
HPB
Finasteride + Tamsulosina
Envase con 2 cajas: 30 comprimidos 5 mg (Finasteride)
+ 30 cápsulas LP 0.4 mg (Tamsulosina)
Precio del envase: $1,292.00 (x mes)
Costo Tratamiento 6 meses: $ 7,752.00
Costo Tratamiento 12 meses: $ 15,504.00
Muchas Gracias
Terapéutica IAR
Rotación APS junio-julio 2019
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Hiperplasia prostatica benigna

  • 1. Rotación APS junio-julio 2019 Hiperplasia Prostática Benigna Terapéutica IAR - 2019 HPB
  • 3. HPB Definición HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA • Agrandamiento de glándula prostática (zona transicional) • Tumor benigno más frecuente a medida que los hombres envejecen • Causa síntomas urinarios molestos y problemas de vejiga, vías urinarias o riñón (conocidos como LUTS o STUI). • Glándula prostática: está regulada hormonalmente por los andrógenos • Receptores androgénicos responden a la dihidrotestosterona (producto de conversión de la testosterona por la 5 alfa reductasa) • Músculo liso: tiene receptores alfa adrenérgicos que intervienen en el tono.
  • 5. HPB Sintomatología CLÍNICA – SÍNTOMAS  Sx obstructivos o de vaciado: componente estático • Chorro débil • Lentitud al comienzo de la micción • Esfuerzo miccional • Goteo postmiccional • Retención aguda de orina  Sx irritativos o de llenado: componente dinámico. (Por inestabilidad del detrusor y disfunción vesical) • Nicturia • Frecuencia urinaria • Urgencia miccional • Disuria durante o al final de la micción
  • 6. HPB  Síntomas de vaciado y postmiccionales: se explican por el efecto obstructivo que ejerce el aumento del tamaño prostático y el aumento del tono de la musculatura lisa sobre el tracto de salida.  Síntomas de llenado (irritativos) son los que más alteran la calidad de vida del paciente y conforman la causa más frecuente de consulta.  Una de las hipótesis es por la hipertrofia de la pared vesical secundaria a un sobreesfuerzo, causado por la obstrucción, lo que lleva a una denervación progresiva y a una inestabilidad del músculo detrusor de la vejiga. Sintomatología
  • 8. Score IPSS HPB Leves 0 - 7 Moderados 8 - 19 Severos 20 - 35
  • 9. HPB Anamnesis  Síntomas obstructivos: estrechez uretral y disfunción miccional neurógena.  Síntomas irritativos (tenesmo vesical y polaquiuria): enfermedad neurológica, tumor maligno, iniciación de tratamiento con diuréticos, gran consumo de líquidos o consumo de irritantes vesicales (cafeína, alcohol y comidas picantes).  Nicturia: tiene muchas causas no urológicas, entre ellas la apnea obstructiva del sueño.  Puntuación internacional de síntomas prostáticos Diagnóstico
  • 10. Examen físico (tamaño, consistencia, superficie, adherencia)  Tacto rectal: puede revelar agrandamiento prostático benigno o nódulos o dureza, que sugieren un tumor maligno.  Índice de masa corporal: apnea del sueño con nicturia.  Marcha: trastornos neurológicos.  Genitales externos: obstrucción urinaria por estenosis uretral o masa uretral palpable.  Examen neurológico: evaluación del tono del esfínter anal. Diagnóstico HPB
  • 11. Laboratorio • Sedimento urinario: detección de infecciones. • Función renal: creatinina sérica y uremia para el descarte de patologías obstructivas que puedan producir insuficiencia renal. • Glucemia: por la nocturia y polaquiuria, que pueden estar presentes en un debut diabético. • PSA: Proteína que interviene en la licuefacción del coágulo seminal. Las cifras del PSA consideradas normales varían según la edad, a partir de los 50-60 años con valor de < 4 ng/ml es normal. – 4 ng/ml = Control. – 4-10 ng/ml = Índice de PSA Libre/total (mayor a 20% requiere biopsia) – 10 ng/ml = Biopsia. Diagnóstico HPB
  • 12. Estudios complementarios  Ecografía reno vesico-prostática (RVP): aumento de diámetro (anteroposterior y longitudinal, pudiendo permanecer inicialmente estable el transverso)  Residuo Posmiccional: un volumen > 200ml indica disfunción vesical, por lo que se recurrirá a estudios urodinámicos.  Estudios urodinámicos: permiten medir el flujo urinario y la presión del detrusor para diferenciar entre una obstrucción y una escasa actividad del detrusor. Diagnóstico HPB
  • 13. HPB Diagnósticos Diferenciales  Cáncer de próstata o de vejiga  Cálculos en la vejiga  Estenosis uretral  Hipertonía o esclerosis del cuello vesical  Cuerpo extraño en uretra  Disfunción del tracto urinario de causa neurológica (Parkinson, DBT)  Cistitis  Prostatitis  Masa pelviana
  • 14. HPB Objetivos del Tratamiento  Mejorar los síntomas del tracto urinario inferior  Mejorar la calidad de vida del paciente  Evitar la progresión clínica de la enfermedad  Disminuir los riesgos de tener complicaciones  Retrasar la necesidad de un tratamiento quirúrgico
  • 15. HPB Tratamiento FARMACOLÓGICO: cuando presentan síntomas que alteran la calidad de vida.  Alfabloqueantes: Doxazosina; Terazosina; Alfuzosina; Tamsulosina; Silodosina, Fenoxibenzamina.  Inhibidores de la 5 alfa reductasa: Finasteride; Dutasteride  Inhibidores de PDE 5: Sidenafil, Tadalafil  Antimuscarínicos: Tolterodina; Solifenacina  Antagonistas de receptores andrógenos: Flutamida, Nitulamida, Bicatulamida
  • 16. HPB Fitoterapia • Uso de plantas o extractos de plantas • Mecanismo de acción: desconocido • Efectos: antiinflamatorio, antiandrogénico, inductores de apoptosis. • Serenoa repens (permixon), Pigeum africanum, Hypoxis rooperi, utrica dioica, secale cereale. • Efectos adversos: problemas gastrointestinales • Ventajas: más económicos y mejor tolerados Tratamiento
  • 17. HPB QUIRÚRGICO: indicado en caso de RAO, Uronefrosis, IR, ITU a repetición, Litiasis, Hematuria macroscópica, Falla tratamiento médico, RPM elevado. • ENDOSCÓPICA: Resección Transuretral de Próstata - (RTU p) • CIELO ABIERTO: Prostatectomía Simple Suprapúbica, o Prostatectomía Simple Retropúbica. OTRAS TERAPIAS: • Terapia Láser • Electro Vaporización Transuretral • Hipertermia Tratamiento
  • 19. Fármacos para HPB HPB GRUPO RFD RFC RTX COSTOS Inhibidores de la 5 Alfa Reductasa • Finasteride • Dutatsteride Vida media Dosis Unión a Recept. L.A.D.M.E. Efectos Adversos $$$ Alfabloqueantes • No uroselectivos: Doxazosina, Alfuzosina, Terazosina • Uroselectivos: Tamusolin Vida media Dosis Unión a Recept. L.A.D.M.E. Efectos Adversos $$$
  • 20. Fármacos para HPB HPB GRUPO RFD RFC RTX COSTOS Inhibidores de la PDE • Sildenafil • Tadalafil Vida media Dosis Unión a Recept. L.A.D.M.E. Efectos Adversos $$$ Antimuscarínicos • Tolterodina • Solifenacina Vida media Dosis Unión a Recept. L.A.D.M.E. Efectos Adversos $$$ Antiandrogénicos • Esteroideos (Ciproterona y megestrol) • No esteroideos (flutamida, nitulamida y bicatulamida) Vida media Dosis Unión a Recept. L.A.D.M.E. Efectos Adversos $$$
  • 21. HPB Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa Aumenta el volumen prostático por aumento de la proliferación celular Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa (5ARI) Reducen el volumen prostático por disminuir la proliferación celular
  • 22. HPB GRUPO RFD RFC RTX COSTOS • FINASTERIDE Inhibición selectiva de 5 alfa reductasa tipo 2. Vida media: de 6hs a 8hs Efectos: Reduce DHT. Aumenta la concentración plasmática de tetosterona. Reduce tamaño de la próstata. Reduce posibilidad de hacer cirugía, porque reduce la retención de orina y los sangrados durante el curso de la enfermedad. (También: alopecia androgénica) Absorción: via oral Biodisponibilidad oscila entre el 63 y 65%. El 90% se une a proteínas plasmáticas Puede atravesar BHE. Puede acumularse con concentraciones plasmáticas un 50% más elevadas que las obtenidas después de una dosis única. El 50% se elimina en las heces sin alterar, mientras que un 30% es metabolizado en el hígado y parcialmente eliminado en orina y heces. Ancianos: eliminación un poco más reducida, pero no requiere reajustes en las dosis. Tampoco se requieren reajustes de la dosis en los enfermos con insuficiencia renal. Disfunción eréctil Pérdida de libido Dosis (HPB): 5 mg x día Proscar (MSD) comp.x 30: $ 1,582.80 6 m: $ 9,496.80 12 m: $ 18,993.60 Finasteride (Finadiet) Comp. Rec. X 30: $865.28 6 m: $ 5,191.68 12 m: $ 10,383.36 Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa
  • 23. HPB GRUPO RFD RFC RTX COSTOS • DUTASTERIDE Inhibición de 5 alfa reductasa tipos 1 y 2. Vida media: 3-5 semanas. Efectos: • Reduce intensamente los niveles de DHT prostática, el 90% en 2 semanas. • Aumenta los niveles de tetosterona un 20%, de esta manera el tamaño prostático disminuye un 24% en 1 año de tratamiento. Absorción: via oral Metabolizacion: cyp3a4 y 3a5 Disfunción eréctil Pérdida de libido Dismunición del volumen de eyaculación Dolor testicular Ginecomastia Cefalea Vértigo Dolor muscular Comprimidos 5mg x30 comp $468,75 6 m: $ 2,812.50 12 m: $ 5,625.00 Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa
  • 24. HPB Inhibidores de la 5 ⍺ reductasa  Ventajas:  Disminuyen el volumen prostático  Evitan la progresión clínica  Reducen el riesgo de complicaciones  Retrasan la necesidad de cirugía  Aumentan el flujo urinario y disminuyen el residuo postmiccional  Disminuyen los síntomas y mejoran la calidad de vida (pacientes con un volumen prostático mayor a 40 cc)  Desventajas:  Demoran de 6 a 12 meses en hacer efecto  Causan disfunción eréctil y pérdida de la libido
  • 25. α-BLOQUEANTES HPB Mecanismo de Acción Los receptores adrenérgicos α1 se dividen en 3 subtipos: α1ac, α1b, y α1d. • Los receptores α1ac poseen especial predominio en el estroma prostático (70-100%). Así, el bloqueo de estos receptores resulta en la relajación del músculo liso prostático, lo que modifica el componente dinámico de la HPB. • Los receptores localizados en el músculo detrusor de la vejiga son predominantemente los α1d; y se ha confirmado su sobreexpresión y función en la hipertrofia de este músculo, dando una explicación para los síntomas irritativos asociados a los LUTS. • Los receptores α1b se encuentran en corazón, pulmones, riñones, bazo y músculo liso de los vasos sanguíneos, como así también en la glándula prostática, aunque en menor medida que los α1ac.
  • 26. α-BLOQUEANTES HPB Fundamentos • Estas localizaciones extraprostáticas de los α receptores contribuirían a explicar los efectos beneficiosos de los α-bloqueantes en el tratamiento de los LUTS, en especial los irritativos. • La afinidad de los α-bloqueantes por los distintos subtipos específicos de receptores α1 explicará la acción de la droga en los sitios urinarios y extraurinarios, y, por lo tanto, su eficacia en la mejoría de los LUTS y la mayor o menor incidencia de efectos colaterales. Objetivo • Bloquear estos receptores, en especial los α1ac, para lograr reducir el tono del músculo liso prostático y mejorar la dinámica de la micción.
  • 27. HPB GRUPO RFD RFC RTX COSTOS NO UROSELECTIVOS Antagonistas selectivos de receptores α1 • DOXAZOSINA V ½: 20 hrs - Acumulación en plasma luego de dosis múltiples - Clearance lento y elevado volumen de distribución Vias: VO/ EV Dosis: No parece necesario hacer ajustes de la dosis en las personas de edad avanzada ni en los pacientes con alteraciones renales graves, incluyendo a los pacientes sometidos a diálisis. Astenia Mareo Vértigo HIPOTENSIÓN ORTOSTATICA DOSIS: Inicial: 1 mg/día Ajuste hasta: 8 mg/día Genera más EA Presentación: 1mg Tab. X 10: $269.00 1 mes: $807.00 6 meses: $ 4,842.00 12 meses: $ 9,684.00 2mg Tab. X 30: $1134.79 6 meses: $ 6,808.74 12 meses: $ 13,617.48 4mg Tab. X 30: $1352.44 6 meses: $ 8,114.64 12 meses: $ 16,229.28 α-BLOQUEANTES
  • 28. HPB GRUPO RFD RFC RTX COSTOS NO UROSELECTIVOS Antagonistas selectivos de receptores α1 • TERAZOSINA V ½: 8 a 14 hrs V.O. Los alimentos pueden retrasar el tiempo requerido para alcanzar concentraciones plasmáticas máximas, pero no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad global. Astenia Mareo Vértigo HIPOTENSIÓN ORTOSTATICA DOSIS: Inicial: 2 mg/día Ajuste hasta: 10mg/dia Presentación: 5 mg comprimido x30 = $448,81 6 meses: $ 2,682.96 12 meses: $ 5,385.72 • ALFUZOSINA V ½: 11 hrs DOSIS 2,5 mg y 5 mg No afecta la T.A y por eso se inicia el TTO a dosis terapéuticas. DOSIS: 2,5 mg/día Liberación inmediata DOSIS: 5 mg/día Liberación retardada Mayores de 75 años, absorción más rápida y concentraciones máximas más elevadas. Biodisponibilidad aumentada y a veces puede haber una reducción del volumen de distribución. Vida media de eliminación prolongada en pacientes con insuficiencia hepática severa. Astenia Mareo Vértigo HIPOTENSIÓN ORTOSTATICA Alfuzosina,clorh. 10 mg comp. lib.prol. x 30 $1,373.55 (IMPORTADO) 6 meses: $ 8,241.30 12 meses: $ 16,482.60 α-BLOQUEANTES
  • 29. HPB GRUPO RFD RFC RTX COSTOS UROSELECTIVOS Antagonistas selectivos de SUBTIPOS de receptores α1 • TAMSULOSIN V ½: 10 a 13 hrs OCAS: matriz gelatinosa que permite la liberación continua a lo largo de todo el intestino, incluido el colon. Esto permite la administración en una sola dosis diaria. La liberación lenta y continua del fármaco brinda una concentración plasmática estable durante 24 horas, que no es afectada por la ingestión de alimentos. La unión de la tamsulosina a las proteínas plasmáticas es alta (cercana al 99%), especialmente a la glucoproteína ácida alfa-1. La glucoproteína ácida alfa-1 es sintetizada también en la próstata, y se cree que esto explica en parte la uroselectividad del fármaco. Astenia Mareo Vértigo DOSIS: 0,4mg/día Presentación: 0.4mg Caps. X 30 $944.91 6 meses: $ 5,669.46 12 meses: $ 11,338.92 α-BLOQUEANTES
  • 30. INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 (IPDE5) • Los iPDE5 mejoran los síntomas urinarios en pacientes con HPB debido al incremento de la perfusión sanguínea en el tracto urogenital vía óxido nítrico (ON)/GMPc, disminuyendo así la isquemia y la inflamación del árbol urinario inferior • Su principal mecanismo de acción es prevenir el catabolismo de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), de esta manera incrementa su concentración, y reduce los niveles de Ca++ intracelular por estímulo de la enzima proteinkinasa 1 (PGK1), lo que logra miorrelajación, vasodilatación y aumento del flujo sanguineo. HPB
  • 31. TADALAFIL • Es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5). • V.O. con dosis de 20 mg en la toma a demanda y 5 mg de toma diaria • Vida ½: 17,5 hs (larga) • UPP: 94% • Absorción: rápidamente por VO, Pico máximo de concentración en 2hs. • No se modifica con la ingesta de alimentos. • Metabolismo hepático por el citocromo p450. • Distribución: musculo liso del cuerpo cavernoso, músculo liso vascular, visceral, músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón, cerebelo. • Excreción: orina y heces INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 (IPDE5) HPB
  • 32. Recuerdo toxicológico  Cefalea  Hipotensión  Dispepsia  Dolor lumbar  Mialgia bilateral  Rubor facial  Mareos  Su uso esta contraindicado en combinación con nitratos porque potencian su efecto vasodilatador esi Acc Accesibilidad INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 (IPDE5) HPB
  • 33. Accesibilidad Presentación: • 5 mg Comp. Rec. X 30 $2,026.82 • 6 meses: $ 12,160.92 • 12 meses: $ 24,321.84 • 20 mg Comp. Rec. X 2 $1,030.28 • (A demanda) INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 (IPDE5) HPB
  • 34. SILDENAFIL  Inhibidor selectivo reversible de la PDE5.  VO con dosis de 25, 50 y 100 mg  Vida ½: 3- 5h  UPP: 94%  Absorción: rápidamente por VO, pico máx. de concentración en 2hs de administración en ayunas. Cuando se toma con la comida la velocidad de absorción se reduce, con retraso de 1h, en llegar las concentraciones plasmáticas máximas  Metabolismo hepático por el citocromo p450.  Distribución: músculo liso del cuerpo cavernoso, músculo liso vascular y visceral, músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón, cerebelo.  Excreción: orina y heces INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 (IPDE5) HPB
  • 35. Recuerdo toxicológico • Rubor • Diarrea • Foto-sensibilidad • Hipotensión • Ángor (se ha evidenciado en consumo excesivo) • Erección sostenida y dolorosa (priapismo) Accesibilidad • Presentación: 50 mg comp. x 20 $ 1,617.40 INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 (IPDE5) HPB
  • 36. Antimuscarínicos HPB • Son anticolinérgicos e inhibidores competitivos reversibles de alguno de los dos tipos de receptores de acetilcolina (en este caso, de los receptores muscarínicos) • Vejiga urinaria: inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. • Acetilcolina: contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 es el más importante. • Efectos: inhiben la contracción de la vejiga, reducen la presión del músculo detrusor y disminuyen el vaciado incompleto de la vejiga. • Se pueden usar solos, como monoterapia, o asociados a alfa- bloqueantes.
  • 37. Antimuscarínicos HPB GRUPO RFD RFC RTX ACCESIBILIDAD Tolterodina Antagonista competitivo De receptores muscarinico M1-5. Vida media 2-3 hs -Se absorbe rápidamente por vía oral -Metabolismo hepático, generando su metabolito activo.5- hidroximetilo. -Alta UPP -Eliminacion Orina y heces (menor medida) Xerostomía Dispepsia Reducción de secreción lacrimal. Constipación Prolongación QT Cefalea, mareos Confusión Forma de presentación Comprimidos de liberación inmediata Cápsulas de liberación prolongada Dosis 2-4 mg/día Detrusitol (Pfizer) Valor : x 30 comp $ 765,82 x 60 comp: $ 1532,82 Solifenacina Antagonista competitivo con alta especificidad sobre los recep M3 predominantemente del musculo liso vesical. Vida media: 45-68 hs -Se absorbe por vía oral -Metabolismo hepático -Alta UPP -Eliminación por orina, heces, e intacto Xerostomía Constipación Visión Borrosa Retención urinaria- Tos Xeroftalmia Forma de presentación Comprimidos Recubiertos Dosis 5mg/dia D max 10mg/d Solifen (Casasco) 30 comp x 10 mg $1342,65 30 comp x 5 mg $1175,48
  • 38. Antimuscarínicos HPB • Ventajas: • Reducen los síntomas de llenado (polaquiuria, nicturia) • Actúan sobre la hiperactividad vesical • Desventajas: • No disminuyen el volumen Prostático • Contraindicados cuando hay residuo post-miccional elevado. • Causan complicaciones o aumentan los síntomas obstructivos • Aumentan la incidencia de retención aguda de orina
  • 39. Antagonistas de Receptores de Andrógenos HPB Impiden la unión de los andrógenos naturales a sus receptores por un antagonismo competitivo, ocupando su lugar en el receptor androgénico, lo que impide la activación de las células efectoras. Antiandrógenos Esteroideos: • ciproterona • megestrol Antiandrogenos No Esteroideos: • flutamida • nitulamida • bicatulamida
  • 40. Antagonistas de Receptores de Andrógenos HPB Flutamida Dosis: 375 a 750 mg cada 24 horas (en 3 dosis). V.O. (después de las comidas) Biodisponibilidad: corta (5-8 horas, dependiendo de la edad). Absorción: en tubo digestivo. Metabolismo: hepático (2-hidroxiflutamida es el metabolito activo que compite por el receptor androgénico, logrando niveles de testosterona alrededor de 6.64 ng/mL a las 12 semanas). Excreción: orina Efectos Adversos: gastrointestinales caracterizados por náusea, vómito y diarrea; ginecomastia, galactorrea y hepatotoxicidad (no iniciar tratamiento con transaminasas mayores a 2-4 veces del valor normal); disminución de la función eréctil y de la actividad sexual; y otros E.A. menos comunes como anemia, leucopenia, trombocitopenia, infarto del miocardio e hipertensión.
  • 41. Antagonistas de Receptores de Andrógenos HPB Nitulamida Comparte el mecanismo de acción de la flutamida con la ventaja de tener una vida media prolongada (30-60 horas) Absorción: tubo digestivo Metabolismo hepático prolongado, por lo cual su dosis de 150-300 mg se administra una vez al día. Excreción: orina Efectos Adversos: igual a los de la flutamida, pero además: neumonitis intersticial, alteraciones visuales (especialmente la visión nocturna), HTA y efecto antabuse (Disulfiram). Limitado uso en pacientes con enfermedad hepática e insuficiencia respiratoria. Efecto Antabuse o Disulfiram: síntomas que se producen al ingerir bebidas alcohólicas después de la administración de ciertos medicamentos: enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, sudoración profusa, taquicardia, náuseas, vómitos y en ocasiones vértigo, hipotensión arterial y síncope.
  • 42. Antagonistas de Receptores de Andrógenos HPB Bicatulamida Cuatro veces más afín al receptor androgénico que la flutamida. Vida media de 6 a 7 días Vía Oral en dosis de 50 a 150 mg una vez al día. Absorción: buena, pero lenta absorción gastrointestinal. Excreción: orina y bilis (aumenta en IH, no se modifica en IR). Es el más potente de los antiandrógenos no esteroideos. Efectos adversos más importantes: mastitis y ginecomastia. Ventajas: es el menos tóxico. Tiene menor intensidad de efectos gastrointestinales (diarrea), no afecta tanto la función sexual (menor frecuencia de disfunción eréctil y disminución de la libido), produce menor pérdida de masa muscular, menos fatiga, conserva mejor la masa ósea, mantiene la capacidad física y mejora la calidad de vida, (mejor adherencia al tto y tolerancia). Desventajas: costo muy elevado: RAFFOLUTIL (Raffo): 150 mg comp. rec. x 30 $9,564.68 y 50 mg comp. rec. x 30 $3,270.51
  • 43. MEDICAMENTO P HPB Finasteride + Doxazosina vs Dutasteride + Tamsulosina Dos estudios: MTOPS (finasteride y doxazocina) y CombAT (dutasteride y tamsulosina) han demostrado con un nivel de evidencia 1b y un grado de recomendación A, ya que la terapia combinada previene (cuando es administrada a largo plazo) las mencionadas complicaciones de la HPB. Rev. Arg. de Urol. · Vol. 77 (Suplemento 1) 2012 La asociación de doxazosina (alfabloqueante) y finasteride (inhibidor de la 5-alfa reductasa), redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en mayor grado que la monoterapia con cada no por separado. También redujo más el IPSS y aumentó más el flujo urinario máximo. Resultados similares se observaron con la asociación de dutasterida y tamsulosina. https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=90431
  • 44. MEDICAMENTO P HPB Finasteride + Tamsulosina Envase con 2 cajas: 30 comprimidos 5 mg (Finasteride) + 30 cápsulas LP 0.4 mg (Tamsulosina) Precio del envase: $1,292.00 (x mes) Costo Tratamiento 6 meses: $ 7,752.00 Costo Tratamiento 12 meses: $ 15,504.00
  • 45. Muchas Gracias Terapéutica IAR Rotación APS junio-julio 2019 HPB

Notas del editor

  1. La HPB es una de las enfermedades de mayor prevalencia en el varón, y constituye una entidad que afecta de forma importante a su salud. Debido a la situación anatómica de esta glándula, se plantea un serio problema en el vaciado vesical, cuando se produce un crecimiento de la misma. En un adulto joven, pesa unos 15 gramos.  La hiperplasia prostática benigna, también llamada «agrandamiento de la glándula prostática», es una afección frecuente a medida que los hombres envejecen. El agrandamiento de la glándula prostática puede provocar síntomas urinarios molestos, como el bloqueo del flujo de orina de la vejiga. También puede provocar problemas de vejiga, vías urinarias o riñón. Existen varios tratamientos eficaces para el agrandamiento de la glándula prostática, entre ellos, medicamentos, terapias mínimamente invasivas y cirugía. Para elegir la mejor opción, tú y tu médico considerarán los síntomas, el tamaño de la próstata, otros trastornos de salud que puedas tener y tus preferencias.
  2. PROSTATA Formada por acinos y sus conductos recubiertos por células epiteliales secretoras, que contribuyen a la composición del plasma seminal ; inmersos en un estroma formado por músculo liso y fibras colágenas Glándula sexual accesoria, con función secretora exocrina, relacionada con el proceso de fecundación Peso : 20 – 25 grs / Situada en la pelvis , con forma de cono truncado Esta regulada hormonalmente por los andrógenos, los receptores androgenicos responden principalmente a la dihidrotestosterona, producto de conversión de la testosterona por la 5 alfa reductasa El músculo liso tiene receptores alfa adrenergicos que intervienen en el tono de la glándula PRESENTA  Zona central / Zona Trancisional: ( HPB ) / Zona Periferica : ( CANCER ). HIPERPLASIA: crecimiento x aumento número de células HIPERTROFIA: crecimiento x aumento del tamaño
  3. Aunque clásicamente a la presencia de estos síntomas se le ha denominado prostatismo, actualmente se considera más precisa la denominación de síntomas del tracto urinario inferior o su acrónimo ingles LUTS (Lower Urinary Tract Symptoms) puesto que no solo la patología prostática es la causante de los mismos.
  4. Aunque clásicamente a la presencia de estos síntomas se le ha denominado prostatismo, actualmente se considera más precisa la denominación de síntomas del tracto urinario inferior o su acrónimo ingles LUTS (Lower Urinary Tract Symptoms) puesto que no solo la patología prostática es la causante de los mismos.
  5. FISIOLOGÍA DE LA MICCIÓN: Durante la fase de Llenado: El Simpático y el Pudendo están activados (uretra cerrada) y elParasimpático inhibido (vejiga relajada) = continencia. Durante la fase de Evacuación: El Parasimpático está activado (vejiga contraída) mientras el Simpático yel Pudendo están inhibidos (Uretra abierta) = micción TENESMO VESICAL: sensación de no haber orinado totalmente TAMBIÉN HAY REGULACIÓN VOLUNTARIA POR MEDIO DEL SNC NICTURIA (evacuación durante la noche) es un síntoma anormal pero inespecífico que puede reflejar una enfermedad renal incipiente, con disminución de la capacidad de concentración, pero con frecuencia se asocia a insuficiencia cardiaca y hepática sin evidencia de enfermedad renal intrínseca. NOCTURIA es la excreción de de un volumen urinario nocturno superior al diurno. La prevalencia de nocturia se incrementa con la vejez y predomina en hombros sobre las mujeres. Se da fundamentalmente en algunas patologías como el embarazo avanzado, la insuficiencia cardíaca, el síndrome nefrótico y la insuficiencia venosa. TENESMO VESICAL: sensación de no haber vaciado la vejiga por completo y necesidad de orinar de nuevo a los pocos minutos de haberlo hecho.
  6. Referirse a la tabla y los parámetros que se tienen en cuenta
  7. EVALUACION Anamnesis Examen fisico: EDR (tamaño, consistencia, superficie, adherencia ) Laboratorio: Urea , Creatinina , Urocultivo, PSA PSA - Proteína que interviene en la licuefacción del coagulo seminal (Valor normal : 0 – 4 ng/ml) 0-4 ng/ml  control. 4-10 ng/ml  Índice de PSA Libre/total. 10 ng/ml  Biopsia Ecografía Renovesicoprostatica con Residuo Postmiccional Flujometria Uretrofibrocistoscopia - (para decidir abordaje quirúrgico )
  8. Cáncer de próstata o de vejiga Cálculos en la vejiga Estenosis uretral Hipertonía o esclerosis del cuello vesical Cuerpo extraño en uretra Disfunción del tracto urinario de causa neurológica (Parkinson, DBT) Cistitis Prostatitis Masa pelviana