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Hierro
Toxicología 23 - 2019
Hierro – Metales Pesados
• Es esencial para la síntesis de Hb, mioglobina, citocromos y
otras proteínas transportadoras. El contenido corporal es
regulado por los cambios en la absorción.
Fuentes: Medicamentos (envase atractivos para niños), alimentos (dieta)
Farmacocinética: El hierro en la dieta se encuentra como:
• Fe++ (ferroso)
• Fe+++ (férrico)
Normalmente, sólo se absorbe el 10 - 20 %. La acidez gástrica
favorece la absorción pues lo mantiene en estado ferroso. Luego
es oxidado a férrico y se une a la transferrina que lo lleva a distintos
tejidos (cada molécula transportadora liga 2 átomos de Fe).
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Hierro – Metales Pesados
• La totalidad de los sitios de unión de la transferrina da la TIBC,
que tiene como valor normal 20 - 40%.
• En las Mb celulares de las células blanco hay receptores para la
transferrina y el hierro es así liberado al citoplasma de dichas
células.
• Un 80 - 90% del Fe absorbido va a la MO y el resto queda
almacenado como hemosiderina o ferritina.
• El único mecanismo de excreción fijo es la pérdida de 1 mg por
día por heces y descamación celular y, en la mujer, 2 mg / día
durante la menstruación.
www.clasesmedicas.com
Hierro – Mecanismo de Acción
La toxicidad se produce por:
• Efecto cáustico directo sobre mucosa gastrointestinal
• La presencia de hierro libre en circulación (por la saturación de
la transferrina), afecta tanto al metabolismo como a diferentes
órganos (corazón, riñón, hígado y TGI)
• Se acumula principalmente en los macrófagos hepáticos
(células de Kupffer) y en los hepatocitos, donde entran en la
mitocondria y alteran su función, interfiriendo en la producción
de ATP.
• Gastrointestinal: Corrosivo directo (necrosis hemorrágica)
evolucionando a perforación y peritonitis, produce infartos
segmentarios, cicatrices y obstrucciones.
www.clasesmedicas.com
Hierro – Mecanismo de Acción
• Cardiovascular: disminuye el gasto cardíaco causando shock por
disminución del volumen, por pasaje de fluidos al compartimiento intra-
celular, vasodilatación arteriolar masiva, sumada a una pérdida masiva,
que se ve empeorada por la diátesis, que se da por los trastornos de la
coagulación. Además, es depresor miocárdico directo.
• Metabólico: acidosis metabólica severa por conversión de Fe++ a
Fe+++ con aumento de liberación de protones y mecanismo
mitocondrial anaeróbico, que aumenta la liberación de ácido láctico.
• Hígado: Puede haber necrosis, tras 24 hs hay una marcada
coagulopatía con transaminasas elevadas y plaquetas normales.
• SNC: Varía desde una depresión del sensorio hasta el coma,
empeorado por la hipoperfusión y acidosis.
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Hierro – Clínica
1. Inmediata
• Daño corrosivo directo de la mucosa gastrointestinal. En las primeras 6
horas se presentan náuseas, vómitos, diarrea explosiva sanguinolenta,
dolor abdominal y hemorragias digestivas altas.
2. Fase quiescente (4 - 48 hs postingesta)
• Es un período de falsa estabilidad, en las intoxicaciones graves puede
no estar presente.
3. De 12 a 48 hs postingesta
• Hay un empeoramiento de la hemorragia digestiva, con letargo o coma,
shock, colapso cardiovascular y severa acidosis metabólica.
• Se evidencian signos de daño hepático (ictericia, hipoglucemia y
alteración de la coagulación) y hay insuficiencia renal aguda secundaria
a la hipoperfusión.
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Hierro – Clínica
4. Curación de la injuria gastrointestinal (2 - 6 semanas)
• Se presentan las secuelas gástricas intestinales o pilóricas,
que consisten en:
• Cicatrices
• Estrechamientos
• Obstrucciones
Y en las ingestiones crónicas hay cirrosis.
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Hierro – Diagnóstico
 Clínica
 Laboratorio - se pide rutina completa con hepatograma y
coagulograma, gases en sangre y ionograma.
 Placa de abdomen - las píldoras de hierro pueden formar
concreciones se ven radiopacas.
 Hierro sérico - se dosa hierro sérico cada 2 horas durante las
primeras 6 a 8 horas, para ubicar el paciente en uno de los
siguientes grupos:
1. Niveles NO tóxicos (< 350 ug%)
2. Nivel intermedio - reevaluar - (350 - 500 ug%)
3. Niveles francamente tóxicos. - (> 500 ug%)
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Hierro – Tratamiento
No se sugiere vómito provocado por el retardo en su acción y porque los vómitos
espontáneos pueden ser significativos para el diagnóstico
Se hace directamente el Lavado Gástrico (en caso de que revele concreciones
puede ser necesaria una Gastrotomia)
Los que están en los niveles intermedios y son asintomáticos, se los observa y
repite el laboratorio.
Quelante - el quelante a utilizar es la Desferroxiamina 40 mg / kg a pasar en 4
horas EV porque no se absorbe. Actúa uniéndose al hierro libre, atraviesa la
membrana celular y limita la entrada de hierro a la célula. Quela el hierro afuera de
mitocondria y se une al hierro libre intramitocondrial, pero no se une al hierro de la
transferrina, hemoglobina y citocromo.
El complejo metal-quelante se elimina por riñón. No administrar quelantes a:
 Pacientes asintomáticos
 Hierro sérico en niveles no tóxico
 Pacientes con laboratorio normal
Si se presenta insuficiencia renal aguda se recurre a la Hemodiálisis.
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¡Muchas Gracias!
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  • 2. Hierro – Metales Pesados • Es esencial para la síntesis de Hb, mioglobina, citocromos y otras proteínas transportadoras. El contenido corporal es regulado por los cambios en la absorción. Fuentes: Medicamentos (envase atractivos para niños), alimentos (dieta) Farmacocinética: El hierro en la dieta se encuentra como: • Fe++ (ferroso) • Fe+++ (férrico) Normalmente, sólo se absorbe el 10 - 20 %. La acidez gástrica favorece la absorción pues lo mantiene en estado ferroso. Luego es oxidado a férrico y se une a la transferrina que lo lleva a distintos tejidos (cada molécula transportadora liga 2 átomos de Fe). www.clasesmedicas.com
  • 3. Hierro – Metales Pesados • La totalidad de los sitios de unión de la transferrina da la TIBC, que tiene como valor normal 20 - 40%. • En las Mb celulares de las células blanco hay receptores para la transferrina y el hierro es así liberado al citoplasma de dichas células. • Un 80 - 90% del Fe absorbido va a la MO y el resto queda almacenado como hemosiderina o ferritina. • El único mecanismo de excreción fijo es la pérdida de 1 mg por día por heces y descamación celular y, en la mujer, 2 mg / día durante la menstruación. www.clasesmedicas.com
  • 4. Hierro – Mecanismo de Acción La toxicidad se produce por: • Efecto cáustico directo sobre mucosa gastrointestinal • La presencia de hierro libre en circulación (por la saturación de la transferrina), afecta tanto al metabolismo como a diferentes órganos (corazón, riñón, hígado y TGI) • Se acumula principalmente en los macrófagos hepáticos (células de Kupffer) y en los hepatocitos, donde entran en la mitocondria y alteran su función, interfiriendo en la producción de ATP. • Gastrointestinal: Corrosivo directo (necrosis hemorrágica) evolucionando a perforación y peritonitis, produce infartos segmentarios, cicatrices y obstrucciones. www.clasesmedicas.com
  • 5. Hierro – Mecanismo de Acción • Cardiovascular: disminuye el gasto cardíaco causando shock por disminución del volumen, por pasaje de fluidos al compartimiento intra- celular, vasodilatación arteriolar masiva, sumada a una pérdida masiva, que se ve empeorada por la diátesis, que se da por los trastornos de la coagulación. Además, es depresor miocárdico directo. • Metabólico: acidosis metabólica severa por conversión de Fe++ a Fe+++ con aumento de liberación de protones y mecanismo mitocondrial anaeróbico, que aumenta la liberación de ácido láctico. • Hígado: Puede haber necrosis, tras 24 hs hay una marcada coagulopatía con transaminasas elevadas y plaquetas normales. • SNC: Varía desde una depresión del sensorio hasta el coma, empeorado por la hipoperfusión y acidosis. www.clasesmedicas.com
  • 6. Hierro – Clínica 1. Inmediata • Daño corrosivo directo de la mucosa gastrointestinal. En las primeras 6 horas se presentan náuseas, vómitos, diarrea explosiva sanguinolenta, dolor abdominal y hemorragias digestivas altas. 2. Fase quiescente (4 - 48 hs postingesta) • Es un período de falsa estabilidad, en las intoxicaciones graves puede no estar presente. 3. De 12 a 48 hs postingesta • Hay un empeoramiento de la hemorragia digestiva, con letargo o coma, shock, colapso cardiovascular y severa acidosis metabólica. • Se evidencian signos de daño hepático (ictericia, hipoglucemia y alteración de la coagulación) y hay insuficiencia renal aguda secundaria a la hipoperfusión. www.clasesmedicas.com
  • 7. Hierro – Clínica 4. Curación de la injuria gastrointestinal (2 - 6 semanas) • Se presentan las secuelas gástricas intestinales o pilóricas, que consisten en: • Cicatrices • Estrechamientos • Obstrucciones Y en las ingestiones crónicas hay cirrosis. www.clasesmedicas.com
  • 8. Hierro – Diagnóstico  Clínica  Laboratorio - se pide rutina completa con hepatograma y coagulograma, gases en sangre y ionograma.  Placa de abdomen - las píldoras de hierro pueden formar concreciones se ven radiopacas.  Hierro sérico - se dosa hierro sérico cada 2 horas durante las primeras 6 a 8 horas, para ubicar el paciente en uno de los siguientes grupos: 1. Niveles NO tóxicos (< 350 ug%) 2. Nivel intermedio - reevaluar - (350 - 500 ug%) 3. Niveles francamente tóxicos. - (> 500 ug%) www.clasesmedicas.com
  • 9. Hierro – Tratamiento No se sugiere vómito provocado por el retardo en su acción y porque los vómitos espontáneos pueden ser significativos para el diagnóstico Se hace directamente el Lavado Gástrico (en caso de que revele concreciones puede ser necesaria una Gastrotomia) Los que están en los niveles intermedios y son asintomáticos, se los observa y repite el laboratorio. Quelante - el quelante a utilizar es la Desferroxiamina 40 mg / kg a pasar en 4 horas EV porque no se absorbe. Actúa uniéndose al hierro libre, atraviesa la membrana celular y limita la entrada de hierro a la célula. Quela el hierro afuera de mitocondria y se une al hierro libre intramitocondrial, pero no se une al hierro de la transferrina, hemoglobina y citocromo. El complejo metal-quelante se elimina por riñón. No administrar quelantes a:  Pacientes asintomáticos  Hierro sérico en niveles no tóxico  Pacientes con laboratorio normal Si se presenta insuficiencia renal aguda se recurre a la Hemodiálisis. www.clasesmedicas.com