Revisión Breve de la Patología de Carcinoma de Células de Merkel.

1. Carcinoma de Células de Merkel
Revisión Bibliográfica
Ma. Mónica García Falcone

2. Clasificación OMS
Los tumores de la piel se clasifican en: Keratinocytic, Melanocytic,
Appendageal, Neural, Inherited tumour syndromesHaematolymphoid
tumours y Tx de Soft tissue.
En el párpado, vulva,
pene y otras
localizaciones
infrecuentes se lo
estadifica como MM.

3. Definición
• Neoplasia maligna cutánea infrecuente cuyas
células presentan
• Sinonimia:
– carcinoma neuroendócrino de P.
– tumor primario de células pequeñas de la piel.
– ADUPoma cutáneo.
• 1972, Toker: carcinoma trabecular.

5. Clínica – Epidemiología
• Lesión solitaria indolora que puede ser un
nódulo o una placa rojo/violácea +/-
ulceración.
(media 69 a; H:M 2.3:1)
– 50% cabeza y cuello; 40% extremidades.
• Factores de riesgo:
– Exposición solar / Tx órganos sólidos / HIV

6. Muchas veces la presentación
inicial es la metástasis linfática o
de otros órganos (pulmón, hígado,
hueso, testículos, páncreas,
mama, corazón, amígdalas, etc.).
Ttr: Cx + gl. centinela / RxT y vaciamiento si GC
positivo / QMT no demostró beneficios.
- No hay una norma consensuada respecto del Margen
como ocurre en MM, 1 a 3cm es lo habitual -

7. Histogénesis
• No hay una relación histogenética PROVADA
con las células de Merkel (mecanoreceptoras) pero si
hay overlap morfologico/inmunologico/ultraestructural.
– Hipótesis: surgen stem cell primitiva epidérmica
con capacidad de diferenciación hacia ce.
neuroendócrinas y keratinocitos.

8. Patogénesis: LUZ UV + MCPyV
:
– Merkel cell poliomavirus (MCPyV).
– Descubierto usando digital transcriptome
subtraction en la Universidad de Pensilvania.
– Rol crítico en 80-97% de los CCM.
• El oncogen son los antígenos T.
*DTS involves extracting mRNA from tumor cells, converting it to cDNA, and
then sequencing. Método nuevo para detectar virus en tumores.

9. Gabrielė Stakaitytė, et al.. Merkel Cell Polyomavirus: Molecular Insights into the Most
Recently Discovered Human Tumour Virus. Cancers 2014, 6, 1267-1297

10. Microscopía
• Dérmico o SC. La epidermis suele ser Normal.
que infiltran difusamente el TCS.
– Escaso citoplasma.
– Núcleo redondo vesicular.
– Cromatina fina granular y dusty.
– Sin Nucléolo.
• En la periferia puede crecer con patrón trabecular/ribbons.
• Puede tener estroma vascular con ce. endoteliales regordetas
o diferenciación focal con células ahusadas focal.

11. Factores de mal Px
• Más de 10 mitosis en 1 hpf.
• KI-67.
• Bcl-2 +.
• Células pequeñas.
• Invasión angiolinfática (D2-40 Ac para podoplanina).
• CD44 +.
Vujic I, Marker M, Posch C, Mühlehner D, Monshi B, Breier F, Steiner A, Ortiz-Urda S,
Rappersberger K. Merkel cell carcinoma: mitoses, expression of Ki-67 and bcl-2 correlate
with disease progression. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Aug 4

12. Dx Diferenciales e IHQ
• Linfoma / CBC
• MM, ca. ecrino, neuroblastoma metastásico, PNET, ca. neuroendócrino
mtts, ce. pequeñas de pulmón, ca. escamoso pobremente diferenciado.
Positivo Negativo
• Keratinas de bajo peso molecular (CAM
5.2) y CK20
• EMA,
• Neurofilamentos,
• Enolasa Neurona-específica,
• Variable: cromogranina, sinaptofisina y
CD117.
• TTF1
• CD45/LCA

13. Biología Molecular
• No hay oncogen o gen supresor tumoral
relacionado con este tumor.
• Al igual que otros Tx de la cresta neural
(neuroblastoma y MM) presenta
• 50% trisomía cromosoma 6.

14. • Se estudia el fenotipo tumoral de 18 CCM.
• CD56 difusamente tanto en CCM como linfoma-NK:
• Cuando la Bx del CCM tiene mucho infiltrado inflamatorio el Dx
diferencial con linfoma puede ser dificultoso.
• No suelen pedirse CK de bajo peso molecular cuando se sospecha
linfoma y las panCK no hacen Dx diferencial con CCM.
• CAM5.2 y MNF116 tienen alta S para CCM y CK20 alta E y S.
• Interpretar con criterio CD56 cuando CMM vs linfoma.
McNiff JM, Cowper SE, Lazova R, Subtil A, Glusac EJ. CD56 staining in Merkel cell
carcinoma and natural killer-cell lymphoma: magic bullet, diagnostic pitfall, or both? J
Cutan Pathol. 2005 Sep;32(8):541-5.

15. • Lesión cutánea de rápido crecimiento.
• Adultos mayores, zonas expuesta a la luz
• Células redondas azules.
• Panel IHQ: CAM 5.1, CK 20, CD56,
sinaptofisina, CD45, TTF1.
• Patogénesis: Merkel Cell Poliomavirus + Luz
Uv.
• Mal Pronóstico.

16. Bibliografía consultada
1. Pathology and Genetics. Skin Tumours (WHO Classification of Tumours, Volume 6,
Third Edition).
2. McNiff JM, Cowper SE, Lazova R, Subtil A, Glusac EJ. CD56 staining in Merkel cell
carcinoma and natural killer-cell lymphoma: magic bullet, diagnostic pitfall, or
both? J Cutan Pathol. 2005 Sep;32(8):541-5.
3. Jennifer Tseng, et al. Merkel cell carcinoma: what makes a difference? The
American Journal of Surgery (Jul 30 2014).
4. Vujic I, Marker M, Posch C, Mühlehner D, Monshi B, Breier F, Steiner A, Ortiz-Urda
S, Rappersberger K. Merkel cell carcinoma: mitoses, expression of Ki-67 and bcl-2
correlate with disease progression. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Aug 4.
5. Gabrielė Stakaitytė, et al.. Merkel Cell Polyomavirus: Molecular Insights into the
Most Recently Discovered Human Tumour Virus. Cancers 2014, 6, 1267-1297.
6. Bianca D Lemos, et al. Pathologic nodal evaluation improves prognostic accuracy
in Merkel cell carcinoma: Analysis of 5,823 cases as the basis of the first
consensus staging system for this cancer. J Am Acad Dermatol. 2010 November.