Caso de un paciente joven con ascitis refractaria.

1. Club de Inmunopatología
Dra. Mónica García Falcone
Hospital Naval Cirujano Dr. Pedro Mallo
SAP - Julio 2020

2. Datos Clínicos
• Varón de 42 años con ascitis refractaria.
• Se descarta patología renal, hepática y cardiaca.
• Exploración quirúrgica: se observan múltiples
lesiones peritoneales.
• Sospecha de TBC peritoneal.

3. 4x

4. 10x

5. 20x

6. 40x

7. Diagnósticos diferenciales
1. Linfoma
2. Carcinoma neuroendócrino
3. Otros tx de células pequeñas redondas y azules
• Rabdomiosarcoma embrionario

8. Solicitamos Marcadores IHQ
• CD45
• CD20
• CD3
• CK AE1-AE3
• SINAPTOFISINA
• KI-67

9. CK

10. Mib1

11. Agregamos Marcadores IHQ
• CD99
• EMA
• CD56
• NSE
• WT1
• DESMINA
• MIOGENINA

12. DESMINA

13. WT1- C19

14. WT1-WT49

15. CD56

16. Tumor desmoplásico de células pequeñas y
redondas
• 1991: William L Gerald y Juan Rosai (Yale).
• Clínica: 85% varones, edad pediátrica y adolescentes
(rango 6-79 años)
– 95% tumores intrabdominales (implantes peritoneales).
– 5% extra-abdominales (pulmón, ganglios linfáticos,
extremidades, fosa posterior).
de Alava E, Marcilla D. Birth and evolution of the desmoplastic small round-cell tumor. Semin Diagn Pathol. 2016;33:254-261.

17. • 1994: Fusión EWS-WT1 t(11;22)(p13;q12).
• Tto multimodal (reducción quirúrgica de la carga
tumoral, QMT, RxT).
• Px: inicialmente responden al tratamiento, pero
recurren rápidamente.
– Sobrevida a 3 años: 15-44%.
Tumor desmoplásico de células pequeñas y
redondas
Mora J, Modak S, Cheung NK, Meyers P, de Alava P, Kushner B, Magnan H, Tirado OM, Laquaglia M, Ladanyi M, Rosai J.
Desmoplastic small round cell tumor 20 years after its discovery. Future Oncol. 2015;11(7):1071-81.

18. Diagnóstico
1. Nidos de células redondas.
– El grado de celularidad es muy variable.
2. Abundante estroma desmoplásico.
– Fibroblastos y miofibroblastos en una matriz mixoide o colágena.
Puede verse: NECROSIS, DEGENERACIÓN QUÍSTICA y, de manera
focal, diferenciación epitelial (glandular, trabecular, etc.)

19. Inmunofenotipo
Diferenciación POLIFENOTIPICA
• Marcadores epiteliales: CAM 5.2, CK (focal o difusa)
• Marcadores musculares: DESMINA DOT-LIKE
PERINUCLEAR
• Marcadores neurales: enolasa neurona-específica

20. • WT1 es + con Ac dirigidos a porción C-terminal
• CD99: variable (con patrón citoplasmático)

21. Diagnósticos Diferenciales
• Tumores de células pequeñas redondas y azules
• Tumor de Wilms blastemal-predominant
– Sobrevida a 8 años > 75%
– Clínica: masa renal? Puede presentarse con mtss.
– Buscar cuerpos glomeruloides y epiteliales.
– WT1 positivo con Ac amino- y C-terminal.
– 50% puede ser + con desmina.
– Eventualmente biología molecular!
Arnold L, et al. Diagnostic pitfalls of differentiating desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) from Wilms tumor (WT):
overlapping morphologic and immunohistochemical features. Am J Surg Pathol 2014;38:1220-1226.

22. Diagnósticos Diferenciales
• Ewing:
– Expresión de CK no es difusa.
– CD99 difuso y membrana.
– NKX2-2.
• Rabdomiosarcoma alveolar
– Puede darse (infrecuente) en el abdomen.
– Miogenina, MyoD1 + (DSRCT es negativo).
• Carcinomas neuroendócrinos
– Adultos mayores.
– Cromogranina y marcadores NE.

23. CONSIDERACIONES de IHQ
Thway Z, et al. Desmoplastic Small Round Cell Tumor: Pathology, Genetics, and Potential Therapeutic Strategies. Int J Surg Pathol.
2016;24(8):672-684.

24. Biología Molecular
• FUSION EWS-WT1:
– Primer ej. de un rearreglo constante involucrando un
gen supresor tumoral.
– El transcripto quimérico actúa como factor de
transcripción aberrante y modula la vía WT1.
• Métodos:
– RT-PCR: se identifica el partner de la fusión con EWS1
– FISH EWS con sonda break-apart

25. • Mal estado general, con ascitis sintomática de difícil
manejo.
• Luego, a los 3 meses disnea.
– Derrame pleural.
– Biopsia pleural.
• Actualmente realizando QMT.
Evolución

26. STAFF MEDICO:
Dra. Paternó
Dra. Rean
Dra. Massone
mmgarciafalcone@gmail.com

27. Bibliografía
1. de Alava E, Marcilla D. Birth and evolution of the desmoplastic small round-
cell tumor. Semin Diagn Pathol. 2016;33:254-261.
2. Mora J, Modak S, Cheung NK, Meyers P, de Alava P, Kushner B, Magnan H,
Tirado OM, Laquaglia M, Ladanyi M, Rosai J. Desmoplastic small round cell
tumor 20 years after its discovery. Future Oncol. 2015;11(7):1071-81.
3. Arnold L, et al. Diagnostic pitfalls of differentiating desmoplastic small
round cell tumor (DSRCT) from Wilms tumor (WT): overlapping
morphologic and immunohistochemical features. Am J Surg Pathol
2014;38:1220-1226.
4. Thway Z, et al. Desmoplastic Small Round Cell Tumor: Pathology, Genetics,
and Potential Therapeutic Strategies. Int J Surg Pathol. 2016;24(8):672-684.
mmgarciafalcone@gmail.com

28. WT1
Dominio amino N-Terminal
binding DNA
C-Terminal con Zinc
finger
Clones:
• C-19 (policlonal)
• LS-B4578
Clones:
• WT49
• 6F-H2
(monocolonal)
• ab89901
• F6
Nakatsuka et al. Immunohistochemical detection of WT1 protein in a variety of cancer cells. Mod Pathol. 2006 Jun;19(6):804-14.

29. Figure 3. WT1 expression in ovarian serous adenocarcinoma (a, b) and desmoplastic small round cell tumor (c, d). Serous adeno-
carcinoma of the ovary showed nuclear and cytoplasmic staining for both antibodies (a, b). Desmoplastic small round cell tumor
showed nuclear staining for C-19 (c), but also cytoplasmic staining for 6F-H2 in one of two cases (d).