La sesion de hoy ha sido realizada por la Dra Mª Jose Tenza ( R4 en MFyC), y surge tras la “infoxicacion” que recibimos en los últimos tiempos sobre nuevos fármacos para el tratamiento de la EPOC (LAMA, LABA, SAMA, SABA…).
El objetivo de la sesión es conocer los nuevos broncodilatadores, intentando dar respuesta a las siguientes preguntas: ¿Como actúan?, ¿Aportan algo nuevo? y ¿Cuáles son las diferencias?
La primera parte de la sesión realiza un pequeño resumen del concepto de EPOC, datos epidemiológicos, clasificaciones y enfoque diagnostico, para posterioremente presentar de forma esquematica la familia de anticolinergicos y betaadrenergicos actualmente en uso en nuestras consultas. Siendo la conclusión final de toda la información que estamos recibiendo de los diferentes laboratorios sobre la excelencia de los nuevos productos que “es demasiado ruido y pocas nueces”.
2. OBJETIVOS
Conocer los nuevos broncodilatadores:
-¿Como actúan?
-¿Aportan algo nuevo?
-¿Son seguros?
-¿Cuáles son las diferencias?
Pequeño recordatorio de las nuevas guías.
3. QUÉ ES LA EPOC
Enfermedad respiratoria caracterizada por obstrucción crónica al flujo
aéreo, poco reversible, que se suele manifestar como disnea ,asociada a
una reacción inflamatoria anómala de la vía aérea frente a partículas
nocivas o gases (s.t. del tabaco). El desarrollo de exacerbaciones y
comorbilidades puede incrementar su gravedad.
4. EPIDEMIOLOGIA
• Alta prevalencia 0.2-37%.
• En USA 3ª causa de muerte y se espera que sea también a
nivel mundial para 2020.
• Infradiagnóstico (EPI-SCAN España 75%).
• Frecuente comorbilidad (enf cardiovascular, alt
musculoesqueléticas, osteoporosis, sd metabólico,
depresión y cáncer de pulmón).
• La que más contribuye a los llamados “años vividos con
enfermedad”.
9. ¿ >/=2 agudizaciones
moderadas/año?
¿Mixto asma/EPOC?
FENOTIPO
NO AGUDIZADOR
(bronquitis o enfisema)
NO SI
NO
SI
FENOTIPO MIXTO
ASMA/EPOC
(+/- agudizador)
¿Tos y expectoración
crónica?
SI
FENOTIPO
AGUDIZADOR
BRONQUITIS CRONICA
FENOTIPO
AGUDIZADOR
ENFISEMA
NO
VALORACION GesEPOC
12. OBJETIVOS DEL TTO
FARMACOLOGICO
Todo ello con los mínimos efectos
secundarios.
-Reducir los síntomas actuales.
-Farmacológicamente solo se consigue con
broncodilatadores (β2adrenérgicos,
anticolinérgicos y metilxantinas).
Reducir riesgo de eventos futuros.
15. ANTICOLINERGICOS
• Actuan sobre R muscarínicos.
M1 y M3 dan broncoconstricción
y M2 limita producción de Ach
(protege de broncoconstricción).
• Por ser amonios cuaternarios se
absorbe mal v.o. por ello menos
efectos secundarios.
• Aunque poca afectación ipratoprio y
tiotropio en FC Y TA existe
↑preocupación sobre posibles
efectos adversos cardiovasculares.
• Existen resultados contradictorios (a
favor de su seguridad están UPLIFT/
tiotropio polvo, TIOSPIR/tiotropio
Respimat).
16. TIOTROPIO
-Actúa en M1,2,3 pero M2 no
duradero.
-Duración 24 horas.
-El más estudiado.
-UPLIFT demostró disminución
de disnea, mejora de calidad
de vida y disminución de
exacerbaciones.
-Spiriva®(Handihaler,Respimat).
• Actua sobre todo en M3.
• Dura 24 horas.
• Poco estudiado.
• ▲INCRUSE®
• ▲ANORO®(vilant)
UMECLIDINIUM
17. ACLIDINIO
• Actua en M3.
• Dura menos que tiotropio,
cada 12 horas.
• Precisa estudios de >duración
tto para comparar con
tiotropio.
• ▲BRETARIS®
• ▲EKLIRA®
• ▲BRIMICA®(formot)
• ▲DUAKLIR®(formot)
• Actua en M1,3 y < en M2.
• Duración 24 horas.
• Precisa más estudios para demostrar
su seguridad y comparar con otros
anticolinérgicos/ β-adrenérgicos.
• ▲ENUREY®
• ▲SEEBRI®
• ▲TOVANOR®
• ▲ULTIVRO®(inda)
• ▲ULUNAR®(inda)
• ▲XOTERNA®(inda)
GLICOPIRRONIO
18. BETAADRENERGICOS
• Son beta2 selectivos( formoterol, sameterol,
indacaterol, vilanterol, olodacaterol).
• El vilanterol no comercializado en monoterapia.
• Estudio con posible riesgo de arritmia. No está
comprobado ya que no estaba diseñado para
ello.
19. SALMETEROL
• Duración de 12 horas.
• Estudio TORCH (mejora de
calidad vida y función
pulmonar,↓ exacerbaciones
en relación a placebo).
• BEGLAN®
• BETAMICAN®
• INASPIR®
• SEREVENT®
• ANASMA®(fluti)
• BRISAIR®(fluti)
• INHALADUO®(fluti)
• PLUSVENT®(fluti)
• SERETIDE®(fluti)
®FORMOTEROL
• Es rápida acción y 12 horas.
• Mejoría de función pulmonar y
calidad de vida en comparación
con salbutamol e ipratropio.
• BRONCORAL®
• FORADIL®
• NEBLIK®
• OXIS®
• BRIMICA®(aclidini)
• BUFOMIX®(bude)
• DUOKLIR®(aclidini)
• DUORESP®(bude)
• FLUTIFORM®(fluti)
• FORMODUAL®(beclo)
• FOSTER®(beclo)
• RILAST®(bude)
• SYMBICORT®(bude)
20. INDACATEROL
• Es rápida acción y 24 horas.
• Es un sustrato de CYP3A4 y
de la P-glucoproteína
transportadora; sin embargo, no
se ven afectadas por otros fcos
de forma significativa en el
rango de dosis prescrito
• HIROBRIZ®
• ONBREZ®
• OSLIF®
• ▲ULTIBRO®(glico)
• ▲ULUNAR®(glico)
• ▲XOTERMA®(glico)
OLODATEROL
VILANTEROL
• Es rápido y 24 horas.
• Pocos estudios.
• No comercializado en
monoterapia.
• ▲ANORO®(umeclidi)
• ▲RELVAR®(fluti)
• Es rápido y 24 horas.
• Pocos estudios.
• ▲STRIVERDI®
21. COMPARACION
• Existen 1 metaanálisis y
ensayos que no encuentran
diferencias en calidad de vida
entre tiotropio y
salmeterol,formoterol e
indacaterol aunque si con
respecto a disminución de
exacerbaciones a favor de
tiotropio(no hospitalizaciones).
COMBINACIONES
• Los estudios parecen
encontrar un valor
añadido en la
combinación de LABA-
LAMA(datos varían mucho
con respecto a los
agentes y lo que se
valora).
• Parece que una
disminución de
exacerbaciones al añadir
tiotropio a un LABA pero
no al contrario.
22. CORTICOIDES INHALADOS
• Disminución de exacerbaciones.
• En EPOC se aconseja su uso combinado no en
monoterapia por:
- pobre efecto sobre la función pulmonar;
- puede ↑ la incidencia de neumonía, de cataratas y
↓ la densidad ósea.
• Uso cuando ↑ síntomas, exacerbaciones repetidas, o
exacerbaciones graves a pesar de un régimen de
broncodilatador óptimo. Y siempre que ya tenga un
βagonista.
23. OTROS
El roflumilast es un inhibidores fosfodiesterasa-4( PDE-4)
disminuye la inflamación y tiene beneficio limitado sobre función
pulmonar.Es vía oral. Aprobado solo para reducir el riesgo de
exacerbaciones.
La teofilina es un broncodilatador de acción prolongada vía oral, de
función modesta y que puede ser tóxico (se metaboliza en el hígado
y muchos medicamentos pueden interactuar con ella requiriendo
estrecha vigilancia de sus niveles) por lo que su uso queda más
secundario.
24. PUNTOS CLAVE
BRONCODILATADORES
• En cuadros leves se recomienda broncodilatadores de acción corta en
monoterapia o combinados según sintomatología.
• Si son insuficientes para control síntomas o predictores de alto riesgo
se recomiendan de acción larga. La teofilina es el menos preferido por
sus efectos secundarios.
• Si sigue siendo insuficiente el control de síntomas añadir otro
broncodilatador de acción larga.
• Continúan síntomas o han repetido las exacerbaciones, a pesar de un
régimen broncodilatador inhalado de acción prolongada óptima, se
sugiere agregar un glucocorticoide inhalado.
25. CONCLUSIONES
No existen estudios que muestren diferencias con respecto a
los broncodilatadores nuevos βadrenérgicos y anticolinérgicos.
NO APORTAN NADA NUEVO.
Los estudios que hay no dan diferencias en control de síntomas
entre βadrenérgicos y anticolinérgicos de larga duración.
Los corticoides inhalados solo se deben usar cuando ya se está
usando un broncodilatador de larga duración.
26. BIBLIOGRAFIA
• Guía Española de la EPOC (GesEPOC) / Arch
Bronconeumol. 2014;50(Supl 1):1-16
• Management of stable chronic obstructive
pulmonary disease. Gary T Ferguson,
MD.Barry Make, MD. Literature review current
through: Jan 2016.UPTODATE.
• Actualización del manejo de la EPOC. Boletín
farmacoterapeútico de Castilla-La
Mancha.SESCAM.Vol.XV,Nº.3.Año 2014