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Paciente con infección VIH
       en tratamiento
antirretroviral, que presenta
anorexia, náuseas y vómitos
CASO CLÍNICO: Antecedentes
            personales
   Varón de 37 años
   Infección VIH estadio B3 conocida desde 1987
   Ex ADVP
   TBC en 1992
   Sarna noruega en 1999
   Hepatitis crónica por VHC, VHB y VHD
   Neumonía bacteriana en 2000
   Infecciones respiratorias de repetición
   EPOC con cor pulmonale 2º (con insuficiencia
    tricuspídea 2ª a HTP)
Tratamiento antirretroviral
Año de             TAR         Motivo del
inicio                         cambio
1992             AZT+ddI       Abandono tto
1999             d4T+3TC+NVP   Interacción
                               metadona:
                               abandono tto
2000             d4T+3TC+EFV   CV detectables
2002 (Octubre)   AZT+3TC+ABV Intolerancia
2002 (Nov)       d4T+3TC+EFV
Clínica
Acude por presentar desde hace un mes:
 Anorexia

 Náuseas

 Vómitos

 Mal estado general

 Molestias abdominales

 Aumento del perímetro abdominal

 Disnea de esfuerzo
Exploración
   Peso: 77 Kg. TA 125/70. Temp. 36.5ºC
   Cavidad bucal: no muguet.
   No adenopatías cervicales
   ACR: sin hallazgos significativos
   Abdomen blando, con aumento del grosor de
    la pared, no ascitis.
   No edemas en MMII.
Analíticas
   Hemograma: Hb 13.8, leucocitos 4.400,
    plaquetas 63.000. VSG 27 mm
   Coagulación: TP 21”, TPT 50”
   Bioquímica: glucosa 58, GOT 71, GPT 27,
    GGT 88, bilirrubina total 2.1, FA 350
   Lípidos: colesterol total 97, HDL 19, LDL 56
   CD4: 644 cel/mm3 (28%)
   CVP: 763 copias/ml
Diagnóstico diferencial

   Descompensación hepática
   Insuficiencia cardíaca derecha
   Toxicidad relacionada con el tratamiento
    antirretroviral: Pancreatitis, miopatía, acidosis
    láctica.
Pruebas diagnósticas

   Hemograma y perfil bioquímico con
    transaminasas
   Determinación de ácido láctico en sangre +
    GSV
Pruebas diagnósticas
   Hemograma: Hb 13.8, leucocitos 4.400,
    plaquetas 63.000
   Coagulación: TP 21.2”, TPT 50.3”
   Bioquímica: GOT 59, GPT 27, GGT 89, bilir.
    Total 1.7, FA 292, LDH 612, CPK 50
   Acido láctico: 5.82 mmol/l (normal hasta 2
    mmol/l)
   GSV: pH 7.309, pCO2 41.2, pO2 24.8, HCO3
    20, EB – 5.7, Sat O2 39.7%
ACIDOSIS LÁCTICA
    Existen 2 tipos de acidosis láctica:
   Tipo A (por mala perfusión tisular):
    insuficiencia circulatoria, , anemia intensa o
    defectos de las enzimas mitocondriales e
    inhibidores.
   Tipo B (por trastornos aerobios):
    enfermedades malignas, diabetes mellitus,
    convulsiones o fármacos
ACIDOSIS LÁCTICA: Incidencia
   Desde 1991 ha ido aumentando el número de
    casos recogidos
   Hiperlactatemia asintomática: 21%
   Hiperlactatemia sintomática: 1.7-25.2
    casos/1000 pacientes al año
ACIDOSIS LACTICA: Patogenia
Se produce por la inhibición de la ADN-
polimerasa gamma mitocondrial por fármacos
inhibidores de la transcripatasa inversa
análogos de los nucleósidos
ACIDOSIS LÁCTICA: Análogos
     de los nucleósidos
   d4T (estavudina): 48.3%
   AZT (zidovudina): 45%
   ddI (didanosina): 25%
   3TC (lamivudina): 25%
ACIDOSIS LACTICA: Factores de
               riesgo
   Sexo, raza y edad: No hay diferencias
   Duración del tratamiento antirretroviral mayor de 6
    meses
   Exposición simultánea a 3 análogos nucleósidos
    (principalmente d4T y AZT)
   Enfermedades hepáticas preexistentes
   Uso concomitante con otros fármacos hepatotóxicos
   Niveles de lactato > 10 mmol/l: 80% mortalidad
ACIDOSIS LACTICA: Clínica
SINTOMATOLOGÍA MUY INESPECÍFICA
 Síntomas digestivos: náuseas, vómitos, dolor y

  distensión abdominal
 Anorexia y pérdida de peso

 Debilidad. Fatiga

 Disnea de esfuerzo

 Elevación de las transaminasas

 Neuropatía periférica
ACIDOSIS LÁCTICA: Diagnóstico
   Determinación de lactato en plasma en
    pacientes SINTOMÁTICOS
   Cuantificación del ADN mitocondrial
    mediante PCR
   Si existe acidosis láctica, descartar otras
    causas distintas a los análogos de nucleósidos:
    deshidratación, sepsis, hipertiroidismo,
    hipoxemia, fallo renal, otros fármacos
    (biguanidas),…
ACIDOSIS LÁCTICA: Tratamiento
   Niveles de lactato > 10 ó 5-10 sintomáticos:
    Suspender tratamiento antirretroviral
       Inhibidores proteasa y no análogos: reiniciar si
        normalización clínica y analítica
       Reintroducción análogos nucleósidos: Controversia
   Niveles de lactato 2-5 sintomáticos: Medir
    regularmente los niveles de lactato
   Niveles de lactato 2-5 asintomáticos: No hay
    evidencia de si es necesario cambiar o no el
    tratamiento antirretroviral
ACIDOSIS LÁCTICA: Otros
            tratamientos
   Soporte hidroelectrolítico
   Vitaminas: tiamina y riboflavina
   Antioxidantes: vitaminas C, E y K
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Acidosis lactica

  • 1. Paciente con infección VIH en tratamiento antirretroviral, que presenta anorexia, náuseas y vómitos
  • 2. CASO CLÍNICO: Antecedentes personales  Varón de 37 años  Infección VIH estadio B3 conocida desde 1987  Ex ADVP  TBC en 1992  Sarna noruega en 1999  Hepatitis crónica por VHC, VHB y VHD  Neumonía bacteriana en 2000  Infecciones respiratorias de repetición  EPOC con cor pulmonale 2º (con insuficiencia tricuspídea 2ª a HTP)
  • 3. Tratamiento antirretroviral Año de TAR Motivo del inicio cambio 1992 AZT+ddI Abandono tto 1999 d4T+3TC+NVP Interacción metadona: abandono tto 2000 d4T+3TC+EFV CV detectables 2002 (Octubre) AZT+3TC+ABV Intolerancia 2002 (Nov) d4T+3TC+EFV
  • 4. Clínica Acude por presentar desde hace un mes:  Anorexia  Náuseas  Vómitos  Mal estado general  Molestias abdominales  Aumento del perímetro abdominal  Disnea de esfuerzo
  • 5. Exploración  Peso: 77 Kg. TA 125/70. Temp. 36.5ºC  Cavidad bucal: no muguet.  No adenopatías cervicales  ACR: sin hallazgos significativos  Abdomen blando, con aumento del grosor de la pared, no ascitis.  No edemas en MMII.
  • 6. Analíticas  Hemograma: Hb 13.8, leucocitos 4.400, plaquetas 63.000. VSG 27 mm  Coagulación: TP 21”, TPT 50”  Bioquímica: glucosa 58, GOT 71, GPT 27, GGT 88, bilirrubina total 2.1, FA 350  Lípidos: colesterol total 97, HDL 19, LDL 56  CD4: 644 cel/mm3 (28%)  CVP: 763 copias/ml
  • 7. Diagnóstico diferencial  Descompensación hepática  Insuficiencia cardíaca derecha  Toxicidad relacionada con el tratamiento antirretroviral: Pancreatitis, miopatía, acidosis láctica.
  • 8. Pruebas diagnósticas  Hemograma y perfil bioquímico con transaminasas  Determinación de ácido láctico en sangre + GSV
  • 9. Pruebas diagnósticas  Hemograma: Hb 13.8, leucocitos 4.400, plaquetas 63.000  Coagulación: TP 21.2”, TPT 50.3”  Bioquímica: GOT 59, GPT 27, GGT 89, bilir. Total 1.7, FA 292, LDH 612, CPK 50  Acido láctico: 5.82 mmol/l (normal hasta 2 mmol/l)  GSV: pH 7.309, pCO2 41.2, pO2 24.8, HCO3 20, EB – 5.7, Sat O2 39.7%
  • 10. ACIDOSIS LÁCTICA Existen 2 tipos de acidosis láctica:  Tipo A (por mala perfusión tisular): insuficiencia circulatoria, , anemia intensa o defectos de las enzimas mitocondriales e inhibidores.  Tipo B (por trastornos aerobios): enfermedades malignas, diabetes mellitus, convulsiones o fármacos
  • 11. ACIDOSIS LÁCTICA: Incidencia  Desde 1991 ha ido aumentando el número de casos recogidos  Hiperlactatemia asintomática: 21%  Hiperlactatemia sintomática: 1.7-25.2 casos/1000 pacientes al año
  • 12. ACIDOSIS LACTICA: Patogenia Se produce por la inhibición de la ADN- polimerasa gamma mitocondrial por fármacos inhibidores de la transcripatasa inversa análogos de los nucleósidos
  • 13. ACIDOSIS LÁCTICA: Análogos de los nucleósidos  d4T (estavudina): 48.3%  AZT (zidovudina): 45%  ddI (didanosina): 25%  3TC (lamivudina): 25%
  • 14. ACIDOSIS LACTICA: Factores de riesgo  Sexo, raza y edad: No hay diferencias  Duración del tratamiento antirretroviral mayor de 6 meses  Exposición simultánea a 3 análogos nucleósidos (principalmente d4T y AZT)  Enfermedades hepáticas preexistentes  Uso concomitante con otros fármacos hepatotóxicos  Niveles de lactato > 10 mmol/l: 80% mortalidad
  • 15. ACIDOSIS LACTICA: Clínica SINTOMATOLOGÍA MUY INESPECÍFICA  Síntomas digestivos: náuseas, vómitos, dolor y distensión abdominal  Anorexia y pérdida de peso  Debilidad. Fatiga  Disnea de esfuerzo  Elevación de las transaminasas  Neuropatía periférica
  • 16. ACIDOSIS LÁCTICA: Diagnóstico  Determinación de lactato en plasma en pacientes SINTOMÁTICOS  Cuantificación del ADN mitocondrial mediante PCR  Si existe acidosis láctica, descartar otras causas distintas a los análogos de nucleósidos: deshidratación, sepsis, hipertiroidismo, hipoxemia, fallo renal, otros fármacos (biguanidas),…
  • 17. ACIDOSIS LÁCTICA: Tratamiento  Niveles de lactato > 10 ó 5-10 sintomáticos: Suspender tratamiento antirretroviral  Inhibidores proteasa y no análogos: reiniciar si normalización clínica y analítica  Reintroducción análogos nucleósidos: Controversia  Niveles de lactato 2-5 sintomáticos: Medir regularmente los niveles de lactato  Niveles de lactato 2-5 asintomáticos: No hay evidencia de si es necesario cambiar o no el tratamiento antirretroviral
  • 18. ACIDOSIS LÁCTICA: Otros tratamientos  Soporte hidroelectrolítico  Vitaminas: tiamina y riboflavina  Antioxidantes: vitaminas C, E y K  L- carnitina