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ESCLEROSIS
MULTIPLE
INTRODUCCION
La prevalencia de la EM ha aumentado en el
ultimo siglo
Nivel socioeconómico alto (retraso a
exposición de microorganismos infecciosos)
Agentes etiológicos sospechosos: HHV-6,
chlamydia pneumoniae, EBV y tabaquismo
INTRODUCCION
FISIOPATOLOGIA
 Se caracteriza por:
 àreas multifocales de
desmielización con
preservación relativa
de los axones
 Pérdida de
oligodendrocitos
 Cicatrización astroglial
Axones
parcialmente
desmielinizadosDisminución en
capacidad de
transmisión
axonal
Interrupción
sinapsis criticas
Síntomas
negativos
Generación de
descargas
espontaneas en
axones
Disestesias,
fenómeno de
Lhermitte y
Uhtoff
Transmisión
epatica axonal
Generación de
edema periplaca
FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA
Bloqueo de la
conducción en el
segmento
desmielinizado
Hiperpolarización
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Bloqueo de
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Multiple Sclerosis — The Plaque and Its Pathogenesis NEJM 2006; 354;9
A. Padres con EM Hijo Hija
Madre. 3.8% 3.7%
Padre. 0.8% 2.0%
B. Hermanos con EM Hermana Hermano
Femenino 5.6% 2.2%
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C. Gemelos con EM Ambos sexos.
Idénticos 25-40%
No idénticos 4%
RIESGO DE DESARROLLAR EM
SEMINARS IN NEUROLOGY/VOLUME 28, NUMBER 1 2008
GENETICA
MANIFESTACIONES CLINICAS
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo
359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
magnética hecho por alguna causa no relacionada con el cuadro puede revelar signos de MS
asintomática. Las manifestaciones de la enfermedad son muy variadas y dependen del sitio del SNC
en que están las lesiones (cuadro 359-1). En la exploración por lo común se identifican signos de
disfunción neurológica, a menudo en sitios asintomáticos. Por ejemplo, una persona inicialmente
puede tener síntomas de una extremidad pélvica y signos en ambas.
Cuadro 359-1. Síntomas iniciales de la esclerosis múltiple
Síntoma Porcentaje de casos Síntoma Porcentaje de casos
Pérdida sensitiva 37 Signo de Lhermitte 3
Neuritis óptica 36 Dolor 3
Debilidad 35 Demencia 2
Parestesias 24 Pérdida visual 2
Diplopía 15 Parálisis facial 1
Ataxia 11 Impotencia 1
Vértigo 6 Miocimia 1
http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=106923&print=yes (6 de 34) [06/07/2007 12:17:53 a.m.]
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Ataques paroxísticos 4 Epilepsia 1
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Fuente: Tomado de WB Matthews et al. McAlpine's Multiple Sclerosis. New York, Churchill Livingstone, 1991.
La debilidad de las extremidades se puede manifestar en la forma de pérdida de la potencia o de la
MANIFESTACIONES CLINICAS
MANIFESTACIONES CLINICAS
 Inicio súbito o insidioso
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MANIFESTACIONES
1. Debilidad de extremidades
1. Fatiga
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2. Espasticidad
1. Espasmo musculares espontaneos o por movimiento
2. Predominio en MP´s
3. Dolor
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central >
Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
MANIFESTACIONES
1. Neuritis óptica
1. Disminución de
agudeza visual
2. Alt color en campo
central
3. Monoocular o con
edema de papila
4. Dolor periorbitario
2. Diplopía
1. Secundaria a
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2. Paralisis del 6to par
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HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo
359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
MANIFESTACIONES
 ALTERACIONES CEREBELOSAS
 Dismetría
 Hipotonía
 Disartria
 Temblor de intención
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 Nistagmo
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TIPOS DE ENFERMEDAD
EMRR
•EM Recurrente Recidivante 85%
•Ataques de duración de días a semanas y recuperación completa
en semanas o meses
EMPS
•EM Progresiva Secundaria
•En algún momento en la evolución, cambia hacia deterioro
continuo de las funciones sin relación a los ataques
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•EM Primaria Progresiva 15%
•Desde el inicio hay deterioro funcional continuo que lleva hacia la
incapacidad, sin ataques
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•EM Progresiva Recidivante 5%
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evolucion
TIPOS DE ENFERMEDAD
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central >
Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
DIAGNOSTICO
 Clinicamente se requieren 2 o + episodios con síntomas
o signos de alteraciones de los fasciculos de la
sustancia blanca no vecinos
 Duración >24 hrs, separados por un mes.
 El segundo episodio puede corroborarse por imagen,
potenciales evocados, , cuantificación de IgG
intrarraquidea , etc.
EVOLUCIÓN DE LA EM
Continnum. Múltiple Sclerosis 2004
PRONÓSTICO
La evolución es
hacia una
discapacidad
progresiva
15 años después
del inicio sólo
20% no tendrán
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funcional
La ½ habrá
progresado a SPMS
A los 25
años
supervive
ncia de
85%
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
OBJETIVOS
Tratamiento de
ataques agudos
Fármacos que
modifican la
enfermedad y
reducen la
actividad
biológica
Tratamiento
sintomático
TRATAMIENTO
El tratamiento debe estar encaminado a logras las
siguientes metas:
 Aliviar o modificar los síntomas
 Acortar la duración y limitar los efectos residuales de
las crisis agudizada
 Prevenir la progresión
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sociales y economicos
TX. AGUDIZACIONES
 Manejo inicial con metilprednisolona 500–1000 mg/d por
3–5 dias.
 Se puede continuar con prednisona 60–80 mg/d con
disminucion gradual por 2 semanas.
 Si no es posible utilizar medicamentos I.V. se pueden
sustituir con corticoides orales .
 En ataque fulminantes y en pacientes que no responden
a los corticoides se puede utilizar Plasmaferesis: 40-60
ml/kg en días alternados por 14
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo
359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
NATALIZUMAB
 actua al bloquear la integrina alfa4 , presente en los
linfos T de memoria y efectoras
 bloquea la adesión de las cel. Endoteliales a la
subunidad alfa 4 beta 1 de los linfocitos y el inicio del
proceso inflamatorio
BIBLIOGRAFÍA
 MULTIPLE SCLEROSIS OVERVIEW. Med Clin N Am 93
(2009) 451–476
 HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos >
Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central >
Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades
desmielinizantes
 Bradley: Neurology in Clinical Practice, 5th ed.
 Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17
 Lancet Neurol 2004; 3: 709–18
 SEMINARS IN NEUROLOGY/VOLUME 28, NUMBER 1 2008
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  • 2. INTRODUCCION La prevalencia de la EM ha aumentado en el ultimo siglo Nivel socioeconómico alto (retraso a exposición de microorganismos infecciosos) Agentes etiológicos sospechosos: HHV-6, chlamydia pneumoniae, EBV y tabaquismo
  • 4. FISIOPATOLOGIA  Se caracteriza por:  àreas multifocales de desmielización con preservación relativa de los axones  Pérdida de oligodendrocitos  Cicatrización astroglial
  • 5. Axones parcialmente desmielinizadosDisminución en capacidad de transmisión axonal Interrupción sinapsis criticas Síntomas negativos Generación de descargas espontaneas en axones Disestesias, fenómeno de Lhermitte y Uhtoff Transmisión epatica axonal Generación de edema periplaca FISIOPATOLOGIA
  • 6. FISIOPATOLOGIA Bloqueo de la conducción en el segmento desmielinizado Hiperpolarización de la membrana axonal por exposición de lo canales de K. Bloqueo de conducción temporal: redistribución de los canales de Na Multiple Sclerosis — The Plaque and Its Pathogenesis NEJM 2006; 354;9
  • 7. A. Padres con EM Hijo Hija Madre. 3.8% 3.7% Padre. 0.8% 2.0% B. Hermanos con EM Hermana Hermano Femenino 5.6% 2.2% Masculino 3.5% 4.1% C. Gemelos con EM Ambos sexos. Idénticos 25-40% No idénticos 4% RIESGO DE DESARROLLAR EM SEMINARS IN NEUROLOGY/VOLUME 28, NUMBER 1 2008
  • 9. MANIFESTACIONES CLINICAS HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes magnética hecho por alguna causa no relacionada con el cuadro puede revelar signos de MS asintomática. Las manifestaciones de la enfermedad son muy variadas y dependen del sitio del SNC en que están las lesiones (cuadro 359-1). En la exploración por lo común se identifican signos de disfunción neurológica, a menudo en sitios asintomáticos. Por ejemplo, una persona inicialmente puede tener síntomas de una extremidad pélvica y signos en ambas. Cuadro 359-1. Síntomas iniciales de la esclerosis múltiple Síntoma Porcentaje de casos Síntoma Porcentaje de casos Pérdida sensitiva 37 Signo de Lhermitte 3 Neuritis óptica 36 Dolor 3 Debilidad 35 Demencia 2 Parestesias 24 Pérdida visual 2 Diplopía 15 Parálisis facial 1 Ataxia 11 Impotencia 1 Vértigo 6 Miocimia 1 http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=106923&print=yes (6 de 34) [06/07/2007 12:17:53 a.m.] Imprimir: Esclerosis múltiple Ataques paroxísticos 4 Epilepsia 1 Síntomas vesicales 4 Caídas 1 Fuente: Tomado de WB Matthews et al. McAlpine's Multiple Sclerosis. New York, Churchill Livingstone, 1991. La debilidad de las extremidades se puede manifestar en la forma de pérdida de la potencia o de la
  • 11. MANIFESTACIONES CLINICAS  Inicio súbito o insidioso  Síntomas generales o específicos  Dependen del territorio afectado  Poca correlación clínica con hallazgos de RMN
  • 12. MANIFESTACIONES 1. Debilidad de extremidades 1. Fatiga 2. Alt de la marcha 3. Debilidad inducida por ejercicio 4. Motoneurona superior 2. Espasticidad 1. Espasmo musculares espontaneos o por movimiento 2. Predominio en MP´s 3. Dolor HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
  • 13. MANIFESTACIONES 1. Neuritis óptica 1. Disminución de agudeza visual 2. Alt color en campo central 3. Monoocular o con edema de papila 4. Dolor periorbitario 2. Diplopía 1. Secundaria a oftalmoplejía internuclear 2. Paralisis del 6to par craneal 3. Uno o ambos ojos 4. Corrige al ocluir un ojo HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
  • 14. MANIFESTACIONES  ALTERACIONES CEREBELOSAS  Dismetría  Hipotonía  Disartria  Temblor de intención  Marcha atáxica  Nistagmo  Dificultad en accione combinadas  Dismetría
  • 15. TIPOS DE ENFERMEDAD EMRR •EM Recurrente Recidivante 85% •Ataques de duración de días a semanas y recuperación completa en semanas o meses EMPS •EM Progresiva Secundaria •En algún momento en la evolución, cambia hacia deterioro continuo de las funciones sin relación a los ataques EMPP •EM Primaria Progresiva 15% •Desde el inicio hay deterioro funcional continuo que lleva hacia la incapacidad, sin ataques EMPR •EM Progresiva Recidivante 5% •Deterioro continuo desde el inicio mas ataques durante la evolucion
  • 16. TIPOS DE ENFERMEDAD HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
  • 17. DIAGNOSTICO  Clinicamente se requieren 2 o + episodios con síntomas o signos de alteraciones de los fasciculos de la sustancia blanca no vecinos  Duración >24 hrs, separados por un mes.  El segundo episodio puede corroborarse por imagen, potenciales evocados, , cuantificación de IgG intrarraquidea , etc.
  • 18. EVOLUCIÓN DE LA EM Continnum. Múltiple Sclerosis 2004
  • 19. PRONÓSTICO La evolución es hacia una discapacidad progresiva 15 años después del inicio sólo 20% no tendrán limitación funcional La ½ habrá progresado a SPMS A los 25 años supervive ncia de 85%
  • 21. TRATAMIENTO OBJETIVOS Tratamiento de ataques agudos Fármacos que modifican la enfermedad y reducen la actividad biológica Tratamiento sintomático
  • 22. TRATAMIENTO El tratamiento debe estar encaminado a logras las siguientes metas:  Aliviar o modificar los síntomas  Acortar la duración y limitar los efectos residuales de las crisis agudizada  Prevenir la progresión  Suporte a la familia y al paciente, disminuyendo efectos sociales y economicos
  • 23. TX. AGUDIZACIONES  Manejo inicial con metilprednisolona 500–1000 mg/d por 3–5 dias.  Se puede continuar con prednisona 60–80 mg/d con disminucion gradual por 2 semanas.  Si no es posible utilizar medicamentos I.V. se pueden sustituir con corticoides orales .  En ataque fulminantes y en pacientes que no responden a los corticoides se puede utilizar Plasmaferesis: 40-60 ml/kg en días alternados por 14 HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes
  • 24. NATALIZUMAB  actua al bloquear la integrina alfa4 , presente en los linfos T de memoria y efectoras  bloquea la adesión de las cel. Endoteliales a la subunidad alfa 4 beta 1 de los linfocitos y el inicio del proceso inflamatorio
  • 25. BIBLIOGRAFÍA  MULTIPLE SCLEROSIS OVERVIEW. Med Clin N Am 93 (2009) 451–476  HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurológicos > Sección 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Capítulo 359. Esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes  Bradley: Neurology in Clinical Practice, 5th ed.  Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17  Lancet Neurol 2004; 3: 709–18  SEMINARS IN NEUROLOGY/VOLUME 28, NUMBER 1 2008  Continnum. Múltiple Sclerosis 2004