Tuberculosis

TUBERCULOSIS
PULMONAR
• AGUILAR, Maricarmen.
• MENDOZA, María del Pilar.

TUBERCULOSIS PULMONAR
DEFINICIÓN
Enfermedad infectocontagiosa, crónica progresiva,
prevenible, curable y que puede manifestarse de
forma pulmonar y extrapulmonar.
ETIOLOGÍA
Mycobacterium tuberculosis 98%
M. bovis “TB bovina”
M. caprae
M. africanum
M. microti “el bacilo de los roedores”
M. canettii
M. pinnipedii
El Manual de Merck. Sección 14: Enfermedades Infecciosas. “Micobacterias” Tuberculosis. Pág. 1651. Editorial ELSEVIER. Madrid, España 2007.

Mycobacterium tuberculosis
“Bacilo de Koch”
Robert Koch
 Bacteria intracelular aerobia estricta.
 Forma de bastoncillo.
 Mide: 0,5чm x 0,3чm.
 Crecimiento: Oxígeno – pH.
 Sensible: Calor, luz solar, luz ultravioleta.
 Multiplicación: muy lenta (16-20 hrs)
 Bacilo ácido-resistente:
→ Resiste la decoloración con alcohol y ácido.
http://www.slideshare.net/imadr/tuberculosis-fisiopatologia-diagnostico-y-tratamiento

Mycobacterium tuberculosis
“Bacilo de Koch”
Robert Koch
http://www.niaid.nih.gov/topics/tuberculosis/research/basicresearch/Pages/biology_cell.aspx
“Cord Factor”

Frotis para la detección de bacilos acidorresistentes (AFB) en que se identifican bacilos de M. tuberculosis.
(Por cortesía de CDC, Atlanta.) HARRISON Medicina Interna.
M. tuberculosis
Extendido de esputo teñido con Ziehl – Nielsen.

EPIDEMIOLOGÍA
En Venezuela
6.500 casos anuales (2006)
• TB de todas las formas:
- Casos nuevos.
- Fracasos de tratamiento.
- Recaídas.
- Crónicos.
• Correspondiendo a la incidencia del 82,1% a la forma pulmonar.
• El 56% de todos los casos son pulmonares bacilíferas.
• El grupo etario más frecuente: 15 – 44 años.
• El género más afectado es el masculino (64%), con una razón de 2 hombres por
cada mujer (36%).
• Mueren 2 personas diariamente de TB y se notifican 26 casos nuevos por día laboral.
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.

f

http://www.heraldo.es/noticias/suplementos/tercer_milenio/conocer_adversario.html
PATOGENIA
Primoinfección: Contagio
Pequeñas gotas de 2-3чm diámetro
que son aerolizadas y se depositan en
los alvéolos.
>10 ⁵ bacilos/mL

Siguen viviendo en
el interior de los
macrófagos
Los bacilos
permanecen activo y
latente, pero sin
progreso.
Respuesta monocitaria
y de macrófagos
Bacilo
destruidos en el
mismo sitio de
inoculación
Reacción inflamatoria inespecífica
alvéolos
Los bacilos
penetran
A las 48 horas Los bacilos
FISIOPATOLOGÍA

FACTORES DE RIESGO
Condiciones
asociadas que ↑
susceptibilidad.
VIH-SIDA
Diabetes
CA
Alcoholismo
Drogadicción
Hacinamiento Albergues
Excluídos sociales
Contactos
intradomiciliarios
Pacientes provenientes de
regiones de alta prevalencia
Trasplantes de órganos

PulmónPulmón
PleurasPleuras
SNCSNC
Sistema LinfáticoSistema Linfático
A. GenitourinarioA. Genitourinario
Huesos y articulacionesHuesos y articulaciones
Diseminada
(miliar)
Diseminada
(miliar)
LOCALIZACIONES COMUNES DE TBC

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIÓN >15 días
Programa Nacional de Control de la Tuberculosis (PNCTB) estableció:
1) Sintomático Respiratorio (sr) 2) Sintomático Respiratorio Identificado (sri)
• Consulta por primera vez.
• 15 años en adelante.
• Por cualquier causa.
• Tos, expectoración y/ó
hemoptisis ≥ 2 semanas.
• Persona consultante.
• Interrogatorio realizado, y
reúne los criterios de sr. (debe
registrarse como tal)
• Solicitar 2 baciloscopias:
- La primera, en la primera
consulta.
- La segunda, al día siguiente.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIÓN >15 días (sr)
Pérdida de peso
Febrícula vespertina
Hemoptisis
Hiperhidrosis
nocturna

DIAGNÓSTICO
Baciloscopia
Cultivo Rx de Tórax
Método antiguo.
Económico y
rápido.
Visualización del
BAR.
Más importante
para el diagnóstico.
Pacientes con 2
Baciloscopías(-) y
criterios clínicos.
Pacientes con
comorbilidades.
Fracasos del tto.
Recuperaciones de
abandonos por
segunda vez.
Método costoso.
Alta sensibilidad y baja
especificidad.
TAC es útil e importante
en el diagnóstico de la TB
infantil.
Estándar de Oro

DIAGNÓSTICO
Rx. Tórax en que se identifican infiltrados bilaterales en lóbulos superiores y cavidades en un sujeto con tuberculosis activa. (Por cortesía de L. Richeldi, G.
Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
Lesión de Ghon

DIAGNÓSTICO
(Por cortesía de L. Richeldi, G. Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
Escrófula.

DIAGNÓSTICO
http://es.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis
Eritema nodoso, asociado a TBC extrapulmonar.

DIAGNÓSTICO
Test serológico
Pruebas
Inmunológicas
Prueba de Tuberculina
ELISA.
Pruebas rápidas:
Ensayo
inmunocromatográfi
co.
Pruebas relacionadas
a la respuesta
inmunohumoral y
específica del huésped.
Ensayos basados en
las células T
(tubercuilna).
Determinación del
Interferón gamma:
Elispot, Quntiferon
TB GOLD.
El estudio de las personas infectadas que
no han enfermado permite aplicar, según
los casos, medidas de prevención y evitar
que desarrollen la enfermedad.
Técnica de Mantoux. Dosis: 2
T.U – 0,1 ml. intradérmica.
Sitio de aplicación: antebrazo
izquierdo.
Lectura: diámetro transverso
de la induración a las 72
horas.

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA ANTITUBERCULOSA
Eliminación rápida de los bacilos
Prevención de las recaídas
2 O MAS FARMACOS.
MANTENER DURANTE 3-6 MESES UNA VEZ QUE EL ESPUTO SE HA
HECHO NEGATIVO
Incumplimiento terapéutico por tratamiento prolongado
Tratamientos largos incrementan el coste
¿Cuando se considera tuberculosis multirresistente?
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España

CLASIFICACIÓN:
Primera línea: Isoniazida, rinfapicina, pirazinamida, etambutol,
estreptomicina
Segunda línea: aminoglucosidos, fluorquinolonas, capreomicina,
etionamida, acido paraaminosalicilico y cicloserina
TRATAMIENTO

PRIMERA LÍNEA:
• Es la idrazida de acido isonicotinico. Actividad especifica M.
tuberculosis. CMI: 0,025 – 0,5 microgramos/mL
• Bactericida en bacilos en fase de crecimiento rápido, tanto extracelulares
como intracelulares.
• Bacteriostática en bacilos de estado de reposo.
• La resistencia suele identificarse de un tratamiento de isoniazida sola.
TRATAMIENTO
ISONIAZIDA
Mecanimo de Accion: Inhibe síntesis de Acido micólico

TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:
Incapacidad del bacilo:
Crecer
Dividirse
Perder viabilidad
El tiempo de contacto del bacilo y el fármaco es importante
ISONIAZIDA

TRATAMIENTO
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:
Buena absorción Oral. Casos críticos por vía parenteral
Se une a proteínas y se difunde con facilidad a los tejidos, material
caseoso, liquido ascítico y pleural, LCR
REACCIONES ADVERSAS:
Hepaticas: Hepatitis (6-8 sm), necrosis
Neurologicas: central y periférica: neuritis periferica y optica, ataxia,
parestecia alteraciones mentales de cararter psicotico.
OTRAS: erupciones, vasculitis, hematologicas, fiebre.
PRIMERA LÍNEA:
ISONIAZIDA

TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:
RIMFAPICINA
Derivado semisintetico.
Rimfapicina B obtenida de Streptomyces mediterránea
Amplio espectro. Micobacterias típicas y atípicas, bacterias gram + y gram -
Desaparece
los ribosomas
de los bacilos
Resistencia se produce por modificaciones de ARN - polimerasa
Mecanismo Acción: inhibe síntesis de ARN mensajero.

TRATAMIENTO
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:
• VO. Administración repetida induce a la enzima desacetilante hepática que
incrementa el aclareamiento biliar.
• Los alimentos interfieren en su absorción
• Semivida 2-5 h
• La isoniacida incrementa la semivida
Hepático: ictericia asintomatica, aumento de transaminasas, lesion celular
Neurológico: cefalea, ataxia, mareo, falta de concentracion
Molestias digestivas, algias musculares, articulares.
Orinas, heces, saliva, sudor , semen se puede teñir naranja o rojo
Forma intermitente: síndrome gripal
RIMFAPICINA
PRIMERA LÍNEA:

TRATAMIENTO
ETAMBUTOL
PRIMERA LÍNEA:
• Sintético, actúa en la fase de crecimiento de las micobacterias
• M. tuberculosis, M. bovis, M. kanssaii y unas atipicas
• ACCIÓN BACTERIOSTÁTICA.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:
Abs. O.
Semivida 2-4 h
Excreción renal
Mecanismo de acción: inhibe lipidos de membrana (arabino galactano)

TRATAMIENTO
ESTRECTOMICINA
PRIMERA LÍNEA:
Aminoglucosido, primer tuberculostático
Bactericida, bacteriostático
Desarrolla resistencia con rapidez si se administra solo.
Administración: VP .
Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis proteica bacteriana a
nivel de subunidad 30S ribosomal.

TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:
PIRAZINAMIDA
• Análogo de la nicotinamida
• Actividad antituberculosa en medio acido
• Se desconoce su mecanismo de acción.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:
Ab. V.O semivida de eliminación 10-16 h
Hepatotoxicidad
Hiperuricemia
Fiebres, mialgias, artralgias, erupciones cutáneas
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos grasos,
altera la membrana.

TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
QUINOLONAS
Su acción al inhibir el ADN- Girasa
Su uso debido al creciente aumento de resistencia a fármacos de
primera línea
FARMACO DOSIS 24H VIA DOSIS SEMANA
CIPROFLOXACINA 750 mg Oral 5
LEVOFLOXACINO 750 mg Oral 5
OFLOXACIONO 600-800 mg Oral 5

TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
ETIONAMIDA
• Acido isonicotinico
• Actividad bacteriostatica
• Ab. V.O. distribución amplia, BHE, alcanza LCR.
Reacciones adversas:
Digestivas , hepatotoxicidad y neurologicas
Mecanismo de Acción: Se cree que el fármaco interfiere con la síntesis de
proteínas de los microorganismos susceptibles, pero no se sabe a qué nivel.

TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
CICLOSERINA
• Producido por Streptomyces Orchidaceus
• Análogo de la D- serina.
• Capacidad bacteriostática, con. 5-20 mg/L
Reacciones adversas:
Neurológicas
Mecanismo de Acción: Inhibe la sintesis de acidos micolicos.
Alcanzan el SNC.

TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
CAPREOMICINA
• Polipéptido producido Streptomyces capreolus
• Administración parenteral
• Uso en cepas resistentes.
• 1-50 mg/L
R.A. : Acúfenos, pérdida de la audición, proteinuria,
cilindruria, retención de nitrógeno .
Mecanismo de Acción: Antituberculoso micobacteriostático,
activo frente a M. tuberculosis y M. bovis.

TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
ACIDO PARAAMINOSALICILICO
Su mecanismo de acción es similar a las sulfamidas,
competir con el acido paraaminobenzoico en la síntesis de
folatos.
•Derivado del acido salicílico
• Análogo del acido paraaminobenzoico
• Acción bacteriostática débil.
• Exclusivo M. tuberculosis

TRATAMIENTO
MODALIDADES DE ADMINISTRACIÓN
DE TRATAMIENTOSUPERVISADO:
TB
resistente

TRATAMIENTO
PAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982

N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433

Tuberculosis y HIV
El VIH promueve la progresión de la infección tuberculosa a enfermedad
y al mismo tiempo el M. tuberculosis aumenta la replicación de
VIH, acelerando la evolución natural del VIH
VIH impide la producción de interferon gamma específico del M. tuberculosis
PUEDE DESARROLLARSE EN CUALQUIER ETAPA DE LA ENFERMEDAD
AUMENTAN LOS NIVELES DE MORTALIDAD

Tuberculosis y HIV
RECOMENDACIONES GENERALES:
Todo paciente con tuberculosis debe realizarse prueba de HIV y viceversa
El tratamiento debe ser elegido por un equipo multidisciplinario
El tratamiento debe seguir los mismo principios de los pacientes HIV –
La presencia de TB debe seguir inicio de Tto. Inmediato
El tiempo óptimo de inicio de la terapia anti-retroviral
no se conoce.

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