www.mancia.org/foro

1. CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA
CURSO DE PREGRADO 2006
Prof. Dr. Osvaldo H. FARINA
ULCERA PEPTICA.
PROKINETICOS.
ULCERA PEPTICA: DEFINICION
• Defecto de la mucosa gastroduodenal
• Extensión más allá de la muscularis
mucosae
• Persiste en función de la actividad ácido-
péptica
• Efector final → ÁCIDO + PEPSINA
• H. natural: exacerbación y remisión
recurrencia 60-90%
• ENFERMEDAD CRONICA
EPIDEMIOLOGIA
• PREVALENCIA 1.8%.
• Mortalidad 2%
• 42492 p >40 años UG 3.89%, UD 1.15%
• UD incio 25-55 años, UG inicio 40-70 años
• Genética: suceptibilidad a H.Pylori,
secreción gástrica.
Gemelos R 50%.
Familiares primer grado R x 3

2. ULCERA PEPTICA
*CITOPROTECCION
1º Línea de defensa:capa de moco, CO3H-
2º Línea: Célula epitelial
Gradiente eléctrico, extrusión de H+
3º Línea: Flujo mucoso
Reparación y curación:
Restitución y replicación de c. epiteliales
PGS. Estimulan todos los pasos
*FACTORES AGRESIVOS
HCl Pepsina
CITOPROTECCION
PGS AINE
Factores H.Pylori
HCl Defensivos
Factores
Pepsina Agresivos
Ulcera Péptica

3. Helicobacter Pylori
• gram (-), espiralado
• EPIDEMIOLOGIA
Prevalencia:
La Plata 289 ad. sintomáticos 66%
Bs.As. 20a: 65%, 40a: 80%, 60a: 76%.
Transmisión: fecal-oral, oral-oral, agua.
• FACTORES DE VIRULENCIA
Ureasa. Prot. Vacuolizante, citoquinas.Il-8
• ENFERMEDADES ASOCIADAS
U.D. 90-95%
U.G. 80%
GASTRITIS CRONICA ACTIVA (TIPO B)
GASTRITIS CRONICA ATROFICA
DISPEPSIA 30-45%
ADENOCARCINOMA. R x3, x6
LINFOMA DE BAJO GRADO
• DIAGNOSTICO
SEROLOGIA.
TEST DEL CO2 EN AIRE ESPIRADO
BIOPSIA. TEST DE UREASA
HISTOLOGIA

4. Helicobacter Pylori
DIAGNOSTICO
SEROLOGIA.
TEST DEL CO2 EN AIRE ESPIRADO
INVESTIGACION DE AG. EN MATERIA FECAL
BIOPSIA. TEST DE UREASA
HISTOLOGIA

5. AINE
• MECANISMO
• PREVALENCIA
15-20 % en uso crónico. x4 H.digestiva
+ fc. ULCERA GASTRICA
antral, prepilórica
• FACTORES DE RIESGO
Dosis dependiente. Producto dependiente.
Edad
Enfermedad ulcerosa previa
+ fc. Durante el primer mes de tto.
• PREVENCION
Bloq.H2, Sucralfato NO EVIDENCIAS
Misoprostol. 100-200 mg c/6 hs. (-fc. al 5%)
25% diarrea, dolor abdominal
Cubierta entérica: - UG, pero + UD
Endoscopía a tomadores crónicos de AINE:
30% normal
50% lesiones agudas, 5-30% ulceras

6. ULCERA PEPTICA.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
•DISPEPSIA
•REFLUJO GASTRO ESOFAGICO
•ESOFAGITIS
•ENF. BILIAR
•PANCREATITIS
•CARDIOPATIA ISQUEMICA
•ISQUEMIA MESENTERICA
•NEOPLASIAS: GASTRICA, PANCREATICA
•COLON IRRITABLE
•ENF. INFLAMATORIA INTESTINAL
ES NECESARIO UN DG. PRECISO ?
END. INMEDIATA END. MAS TARDIA
EDAD + 40 AÑOS JOVEN
TIEMPO PROL. EVOLUCION CORTA
P.DE PESO PESO IGUAL
ANOREXIA APETITO NORMAL
SANGRADO/ANEMIA GR NORMALES
VOMITOS NO VOMITOS
NO DROGAS AINE
SEROLOGIA + H.Pylori
OTROS GASTRINA * ENF. INTRATABLE
* SOSPECHA DE Z.E.

7. ULCERA PEPTICA. TRATAMIENTO
•MEJORAR LOS SINTOMAS
•ACELERAR LA CURACION
•EVITAR LAS RECIDIVAS
•EVITAR LAS COMPLICACIONES
• ERRADICAR H. PYLORI
•AINE
SUSPENDER EL AINE
BLOQ.H2, SUCRALFATO. IBP
• DIETA.
ALIMENTOS QUE PRODUCEN SÍNTOMAS
• TABACO
+ FC, - CURACIÓN, + RECURRENCIA
• ALCOHOL
• ANTIACIDOS, BLOQ.H2, IBP
• SUCRALFATO

8. ERRADICAR H. PYLORI
• Reducción de la tasa de recidiva ulcerosa y resangrado
• Eleva las tasas de curación de la úlcera, aún refractarias
• Capaz de inducir per se la curación del cráter ulceroso
• Remisión de la gastritis, y del linfoma MALT gástrico
ESQUEMAS: EFICACIA REQUERIDA+ 80 %
TERAPIA TRIPLE 2 VECES POR DIA
EFICACIA 72-84% 91% CUMPLIMIENTO
INHIBIDOR DE BOMBA DE PROTONES + DOS ATB
AMOXICILINA 1 g
METRONIDAZOL 500 mg
CLARITROMICINA 500 mg TIEMPO: 10-14 días.
* EL ANTISECRETORIO HASTA CONFIRMAR LA ERRADICACIÓN
CUANDO HAY ANTECEDENTES DE COMPLICACIONES
CERTIFICAR ERRADICACIÓN DE H. PYLORI
Tiempo: al menos cuatro semanas desde tratamiento
Métodos: test del aire espirado, Biopsia, Ag en Mat. fecal.
FRACASO EN LA ERRADICACIÓN DE H. PYLORI
• Evitar ATM capaces de generar resistencia: CLA, MET
• Considerar terapia cuadruple
• Antibiograma?
2º Línea de Tratamiento
BIS+ TET+ (AMOXI ó MET ó CLAR (terapia triple)
IBP+MET+TET+BIS (terapia cuádruple)
Tratamiento de salvataje:
salvataje • IBP 40 mg 3xd +AMO 1 g 3xd
• IBP+AMO+BIS?
• Terapias con Furazolidona?
• Nuevas terapias con Levofloxacina?

9. INH. DE LA BOMBA DE PROTONES
OMEPRAZOL, LANZOPRAZOL
PANTOPRAZOL
• MECANISMO
• EFICACIA CLINICA
• DOSIFICACION
• EFECTOS ADVERSOS 3%
DIGESTIVOS: NAUSEAS, DIARREA, EPIGAST.
SNC: MAREOS, SOMNOLENCIA, MAREOS
RUSH, PRURITO
AUMENTO DE TGO-TGP
• INTERACCIONES
CIT.P450.
A.ORALES, FENITOINA, CARBAMAZEPINA
TEOFILINA, ANTIACIDOS,
• COSTO

10. BLOQUEANTES H2
RANITIDINA
CIMETIDINA, FAMOTIDINA
• MECANISMO
• EFICACIA CLINICA
• DOSIFICACION
• EFECTOS ADVERSOS 4.5%
ANCIANOS, I.HEPATICA, IRENAL
DIGESTIVOS: NAUSEAS, DIARREA, EPIGAST.
SNC: MAREOS, SOMNOLENCIA, MAREOS
RUSH, PRURITO
IMPOTENCIA, DISM.LIBIDO, GINECOMASTIA
HEMATOLOGICOS, CARDIOVASCULARES.
CREATININA
• INTERACCIONES
CIMETIDINA CIT.P450.
A.ORALES, FENITOINA, CARBAMAZEPINA
TEOFILINA, ANTIACIDOS,
ABS. DE DROGAS
• COSTO

11. ANTIACIDOS
SUPLEMENTOS PARA ALIVIO SINTOMATICO
• MECANISMO
CAPACIDAD NEUTRALIZANTE
Mg(OH)2 , Al(OH)3,CaCO3 , Magaldrato
• DOSIFICACION
• EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
SISTEMICOS
• INTERACCIONES
SUCRALFATO
• MECANISMO pH 3.4 -- gel viscoso
• EFICACIA CLINICA = BLOQ.H2 UG.UD
• DOSIFICACION
• EFECTOS ADVERSOS -2% CONSTIPACION
• INTERACCIONES
DIGOXINA, QUINOLONAS, FENITOINA
CIMETIDINA, TETRACICLINAS

12. PROKINETICOS
AGONISTAS DOPAMINERGICOS
METOCLOPRAMIDA
P.farmacológico: + Agonista 5HT4, Antagonista 5HT3,
sensibilización receptores muscarínicos
Eficacia clínica:
Aumenta presión EEI, contracción antral, int. Delgado
NO tiene efectos sobre el colon
Efectos adversos: 3%
Extrapiramidalimso. Distonía aguda, S. Parkinson
+ fc. En niños, jóvenes, ancianos
Aumento de Prolactina
Conveniencia:
VO. Inicia 30-60 min. Dura 2 hs. , IV inicia 10-15 min
DOMPERIDONA
P.farmacológico: Bloq. D2
Eficacia clínica:
Aumenta presión EEI, contracción antral, int. Delgado
NO tiene efectos sobre el colon
Efectos adversos: No pasa BHE
Aumento Prolactina

13. AGONISTAS SEROTONINERGICOS
90% de la 5HT está en el tracto GI
Reflejos peristáltico y secretor
Acciones DIRECTAS e INDIRECTAS
sobre NEURONAS intrínsecas y extrínsecas
Ej.
5HT1. Fundus gástrico libera NO
5HT4. Aum. liberación de Ach
5HT3 y 5HT4. Aum la señalización
Efectos Neurotróficos
AGONISTAS 5HT4
CISAPRIDE (+ antag leve 5HT3, estímulo directo)
MOSAPRIDE
CINITAPRIDE
P.farmacológico, Ef. clínica: prokinéticos
cisapride tiene efectos sobre colon
Efectos adversos:
Diarrea
Aumento del QT. Arrtimias. Torsión de punta
+ con inhibidores del CYP3A4, cardipatías, alt. K y Mg
CISAPRIDE RETIRADA EN USA
AGONISTA PARCIAL 5HT4
TEGASEROD
P. Farmacológico, Ef. clínica:
COLON IRRITABLE, con Constipación, en mujeres.
Estudios Solo en Mujeres 4-6 semanas.
Prokinéticos (experimental)
Efectos adversos: 10%
Diarrea severa
Cefalea, Hipotensión, Síncope