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CÁNCER DE PÁNCREAS
Iván Chávez Passiuri
Departamento de Abdomen
Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas
“Dr. Eduardo Cáceres Graziani”
CÁNCER DE PÁNCREAS
• DATOS EPIDEMIOLÓGICOS:
– EE.UU: Quinta causa de muerte por cáncer. 43,000 nuevos
casos y 36,800 muertes en el 2010
– Lima Metropolitana:
• Incidencia: 3.9 por 100 000
• Mortalidad: 3.4 por 100.000
– La más baja tasa de sobrevida: 3% a 5 años
– 5% de todas las muertes por cáncer
– 21% de las muertes por cáncer de tubo digestivo
– Raro antes de los 40 años
– Mayor incidencia entre los 60 y 80 años de edad
– Ligeramente más frecuente en varones: 1.4/1
CÁNCER DE PÁNCREAS
• PRONÓSTICO:
– Enfermedad de pobre pronóstico.
– Resecabilidad: 10 – 20 %
– Sobrevida a 5 años luego de resección: 7– 25 %
– Sobrevida media en no resecados: 6 – 11 meses
– Sobrevida media en enfermedad metastásica: 2 – 6
meses
CÁNCER DE PÁNCREAS
• ETIOLOGÍA:
– Alrededor del 10% de casos presentan un componente
genético hereditario.
– Cáncer de Páncreas Familiar:
• Transmitido por herencia autosómica dominante.
• 17 – 19% presentan mutaciones de BRCA2
– Como parte de un síndrome hereditario familiar
• SINDROME DE PEUTZ JEGHERS
• CÁNCER DE COLON HEREDITARIO NO POLIPÓSICO
• SÍNDROME DE CÁNCER FAMILIAR MAMA-OVARIO
• POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
CÁNCER DE PÁNCREAS
• FACTORES DE RIESGO:
– Hábito de fumar
– Pancreatitis crónica
– Pancreatitis hereditaria
– Ingesta alcohólica
– DIETA: alta ingesta de grasas y proteínas, baja ingesta de
frutas y vegetales. Alimentos a la parrilla o carbonizados
– Consumo de café
– Riesgos ocupacionales: químicos, industrias de carbón, gas,
metales
– OTROS: Diabetes mellitus, Anemia perniciosa, Colelitiasis,
Cirugía gástrica.
CÁNCER DE PÁNCREAS
• HISTORIA NATURAL
– Desarrollo embriológico del páncreas:
• Originado en dos brotes del intestino
primitivo: dorsal y ventral
• Los conductos pancreáticos comparten
su origen con los conductos biliares
• Luego se desarrollan los acinos y los
islotes
– Las neoplasias se pueden originar de
los conductos, los acinos y los islotes
– Los tumores originados en los
conductos pancreáticos son muy
agresivos de la misma manera que los
originados en los conductos biliares.
CÁNCER DE PÁNCREAS
• HISTORIA NATURAL
– Signos y síntomas tardíos e inespecíficos: anorexia,
baja de peso, dolor y disconformidad abdominal,
náusea, ictericia obstructiva, obstrucción duodenal
– Temprana extensión extrapancreática y perineural:
duodeno, conducto biliar, estómago, colon, vasos
mayores, bazo, riñón.
– Metástasis linfática: regional y distante
– Diseminación peritoneal: carcinomatosis, ascitis
– Metástasis hematógena: hígado, pulmón, cerebro,
huesos.
CÁNCER DE PÁNCREAS
• PATOLOGÍA:
– Tipo más común: Adenocarcinoma de los
conductos
– Alteraciones moleculares:
• Activación de K-ras
• Inactivación de p53
• Inactivación de SMDA4 y p16.
CÁNCER DE PÁNCREAS
• PATOLOGÍA:
– TUMORES EPITELIALES
• Tumores de células ductales 80 - 90%
• Carcinoma indiferenciado 5%
• Tumores de células acinares 1%
• Tumores de células endocrinas 1.5%
• Tumores de histogénesis incierta 2%
– TUMORES NO EPITELIALES
• Sarcomas y otros 0.5%
Localización
National Cancer Database Sender et al, Am J Col Surg, 1999
65%
15 %
10 %
CÁNCER DE PÁNCREAS
• SÍGNOS Y SÍNTOMAS
– Enfermedad temprana:
• Disconformidad abdominal, anorexia, baja de peso, dolor vago
– Enfermedad avanzada:
• Dolor: invasión peripancreática
• Ictericia: invasión de la vía biliar, metástasis
• Vómitos: invasión duodenal
• Tumor: vesícula palpable, masa abdominal
• Otros: ganglio supraclavicular, nódulo periumbilical, ascitis,
etc
• Pancreatitis, colecistitis, hemorragia digestiva, trastornos
neuro siquiátricos, fiebre, poliartritis, tromboflebitis
migratoria, Diabetes Mellitus de reciente aparición.
– TUMORES DE LA COLA DEL PANCREAS ASINTOMÁTICOS
CANCER DE PANCREAS
SINTOMATOLOGIA (INEN)
 Dolor 72 %
 Ictericia 71 %
 Baja peso 44 %
 Tumor 21 %
 Obstrucción 13 %
 Otros: Depresión, astenia
CÁNCER DE PÁNCREAS
• DIAGNÓSTICO:
– Las pruebas de laboratorio son inespecíficas
– Marcadores tumorales: Ca 19.9
– Estudios de Imágenes:
• Ecografía: generalmente es la evaluación inicial
• Tomografía axial computarizada (TAC):
– Método de elección,
– Evaluación de extensión de enfermedad
– Evaluación del tumor primario, invasión vascular, invasión de
órganos adyacentes.
– Compromiso ganglionar
– metástasis hepática o pulmonar, metástasis peritoneal.
– Biopsia percutánea (TUMORES NO RESECABLES)
CÁNCER DE PÁNCREAS
• ESTUDIOS DE IMÁGENES:
– RMN:
• no es mejor que TAC. Puede complementar la información de
TAC (colangioresonancia, angioresonancia).
– PCRE:
• Diagnóstico diferencial y de tumores pequeños. Drenaje biliar.
– Ultrasonografía endoscópica:
• Mayor sensibilidad y especificidad en tumores < 3 cm.
• Toma de biopsias por punción con aguja.
– PET-CT:
• Localización de tumores < 2 cm.
• Detección de enfermedad extrapancreática
– LAPAROSCOPÍA: no recomendable de rutina.
MARCADORES TUMORALES
• Ca 19-9:
– Glicoproteína de alto peso molecular
– Sensibilidad 79% (70 -90)
– Especificidad 82% (68 – 91)
– Valor Predictivo Positivo 72% (41-95)
– Valor Predictivo Negativo 81% (65-98)
• CEA:
– Sensibilidad: 54%; Especificidad: 79%;
– VPP: 65%; VPN: 72%.
• Otros: Ca 242, Ca 50, Span-1, Dupan-2
En presencia de ictericia la sensibilidad aumenta pero disminuye la
especificidad (no útil en diagnóstico diferencial)
DILATACIÓN DE VÍAS BILIARES
CÁNCER DE PÁNCREAS
• CLASIFICACIÓN EN ESTADIOS CLÍNICOS (TNM):
– T1: tumor limitado al páncreas < 2cm
– T2: tumor limitado al páncreas > 2cm
– T3: extensión por fuera del páncreas, pero sin compromiso del
tronco celiaco o la arteria mesentérica superior.
– T4: compromiso del tronco celiaco o arteria mesentérica
superior
– ESTADIO IA T1 N0 M0
– ESTADIO IBT2 N0 M0
– ESTADIO IIA T3 N0 MO
– ESTADIO IIB T1-3N1 M0
– ESTADIO IIIT4 M0
– ESTADIO IV M1
CÁNCER DE PÁNCREAS
• CLASIFICACIÓN PRÁCTICA:
– CÁNCER LOCALIZADO RESECABLE
– CÁNCER LOCALIZADO NO RESECABLE
– CÁNCER METASTÁSICO
CÁNCER DE PÁNCREAS
• TRATAMIENTO CURATIVO:
– La resección quirúrgica es es único tratamiento
potencialmente curativo
• Duodenopancreatectomía proximal
• Pancreatectomía distal
• Pancreatectomía total (casos especiales)
• Linfadenectomía regional
• Resección de la vena mesentérica o de la vena porta
– Contraindicaciones de resección:
• Enfermedad metastásica distante
• Metástasis en ganglios extra regionales
• Compromiso de arteria mesentérica, hepática o tronco celiaco
• Compromiso de vena porta o mesentérica > de 2 cm.
CÁNCER DE PÁNCREAS
• TRATAMIENTO PALIATIVO:
– ICTERICIA:
• Derivación biliodigestiva, drenaje biliar interno (stent),
drenaje biliar externo
– OBSTRUCCIÓN DUODENAL:
• Derivación gastroentérica
– DOLOR:
• Quimioablación del plexo celiaco con alcohol absoluto al 50%
(intraoperatoria o percutánea)
CÁNCER DE PÁNCREAS
• OTROS TRATAMIENTOS:
– RADIOTERAPIA
• Limitada debido a la localización anatómica
• IORT + Rt externa
– QUIMIOTERAPIA
• 5-Fu tiene tasas de respuesta bajas
• Qt combinada puede mejorar los resultados
• Gemcitabina: buena perspectiva
– HORMONOTERAPIA
• Tamoxifen: pobres resultados
– TRATAMIENTO MULTIDISCIPLINARIO: cirugía
más quimioradioterapia
PANCREATODUODENECTOMÍA
ANASTOMOSIS PANCREATO YEYUNAL
TECNICA MODIFICADA
MORBIMORTALIDAD
J. Hopkins * INEN
90-96 95-01
(n=650) (n=118)
FISTULA P-Y 14 % 7 %
Complicaciones: 41 % 40 %
MORTALIDAD 1.4% 0.8 %
(*) J Am Coll Surg. 1998; 187: 439-442.
CÁNCER DE PÁNCREAS
INFILTRACIÓN DE VASOS MESENTÉRICOS
HEPATICO-YEYUNOSTOMÍA
CÁNCER DE PÁNCREAS
• FACTORES PRONÓSTICO:
– Tamaño del tumor
• Tumores mayores de 2 cm. peor pronóstico
– Estado de los ganglios linfáticos
• Metástasis ganglionar, peor pronóstico
– Estado de los Márgenes de Sección
• Márgenes positivos, peor pronóstico
• Las recurrencias se presentan en los dos primeros años.
• Sitios de recurrencia: Loco-regional, peritoneal, hepática.
CÁNCER DE PÁNCREAS
• TERAPIA ADJUVANTE:
– Diversos estudios utilizando Qt o Qt-RT
– Gencitabina es la droga más efectiva
– Estudios más importantes:
• ESPAC-1 (5-FU+RT, 5-FU). A favor de Qt. (sig)
• CONKO-001 (Gencitabina, obs). A favor gencitabina (sig)
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• TERAPIA NEOADJUVANTE:
– Resultados no concluyentes. Factores de confusión.
• USO DE TERAPIA BLANCO:
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06052014 cancer de_pancreas_03042014

  • 1. CÁNCER DE PÁNCREAS Iván Chávez Passiuri Departamento de Abdomen Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas “Dr. Eduardo Cáceres Graziani”
  • 2. CÁNCER DE PÁNCREAS • DATOS EPIDEMIOLÓGICOS: – EE.UU: Quinta causa de muerte por cáncer. 43,000 nuevos casos y 36,800 muertes en el 2010 – Lima Metropolitana: • Incidencia: 3.9 por 100 000 • Mortalidad: 3.4 por 100.000 – La más baja tasa de sobrevida: 3% a 5 años – 5% de todas las muertes por cáncer – 21% de las muertes por cáncer de tubo digestivo – Raro antes de los 40 años – Mayor incidencia entre los 60 y 80 años de edad – Ligeramente más frecuente en varones: 1.4/1
  • 3.
  • 4. CÁNCER DE PÁNCREAS • PRONÓSTICO: – Enfermedad de pobre pronóstico. – Resecabilidad: 10 – 20 % – Sobrevida a 5 años luego de resección: 7– 25 % – Sobrevida media en no resecados: 6 – 11 meses – Sobrevida media en enfermedad metastásica: 2 – 6 meses
  • 5. CÁNCER DE PÁNCREAS • ETIOLOGÍA: – Alrededor del 10% de casos presentan un componente genético hereditario. – Cáncer de Páncreas Familiar: • Transmitido por herencia autosómica dominante. • 17 – 19% presentan mutaciones de BRCA2 – Como parte de un síndrome hereditario familiar • SINDROME DE PEUTZ JEGHERS • CÁNCER DE COLON HEREDITARIO NO POLIPÓSICO • SÍNDROME DE CÁNCER FAMILIAR MAMA-OVARIO • POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
  • 6. CÁNCER DE PÁNCREAS • FACTORES DE RIESGO: – Hábito de fumar – Pancreatitis crónica – Pancreatitis hereditaria – Ingesta alcohólica – DIETA: alta ingesta de grasas y proteínas, baja ingesta de frutas y vegetales. Alimentos a la parrilla o carbonizados – Consumo de café – Riesgos ocupacionales: químicos, industrias de carbón, gas, metales – OTROS: Diabetes mellitus, Anemia perniciosa, Colelitiasis, Cirugía gástrica.
  • 7. CÁNCER DE PÁNCREAS • HISTORIA NATURAL – Desarrollo embriológico del páncreas: • Originado en dos brotes del intestino primitivo: dorsal y ventral • Los conductos pancreáticos comparten su origen con los conductos biliares • Luego se desarrollan los acinos y los islotes – Las neoplasias se pueden originar de los conductos, los acinos y los islotes – Los tumores originados en los conductos pancreáticos son muy agresivos de la misma manera que los originados en los conductos biliares.
  • 8. CÁNCER DE PÁNCREAS • HISTORIA NATURAL – Signos y síntomas tardíos e inespecíficos: anorexia, baja de peso, dolor y disconformidad abdominal, náusea, ictericia obstructiva, obstrucción duodenal – Temprana extensión extrapancreática y perineural: duodeno, conducto biliar, estómago, colon, vasos mayores, bazo, riñón. – Metástasis linfática: regional y distante – Diseminación peritoneal: carcinomatosis, ascitis – Metástasis hematógena: hígado, pulmón, cerebro, huesos.
  • 9. CÁNCER DE PÁNCREAS • PATOLOGÍA: – Tipo más común: Adenocarcinoma de los conductos – Alteraciones moleculares: • Activación de K-ras • Inactivación de p53 • Inactivación de SMDA4 y p16.
  • 10. CÁNCER DE PÁNCREAS • PATOLOGÍA: – TUMORES EPITELIALES • Tumores de células ductales 80 - 90% • Carcinoma indiferenciado 5% • Tumores de células acinares 1% • Tumores de células endocrinas 1.5% • Tumores de histogénesis incierta 2% – TUMORES NO EPITELIALES • Sarcomas y otros 0.5%
  • 11. Localización National Cancer Database Sender et al, Am J Col Surg, 1999 65% 15 % 10 %
  • 12. CÁNCER DE PÁNCREAS • SÍGNOS Y SÍNTOMAS – Enfermedad temprana: • Disconformidad abdominal, anorexia, baja de peso, dolor vago – Enfermedad avanzada: • Dolor: invasión peripancreática • Ictericia: invasión de la vía biliar, metástasis • Vómitos: invasión duodenal • Tumor: vesícula palpable, masa abdominal • Otros: ganglio supraclavicular, nódulo periumbilical, ascitis, etc • Pancreatitis, colecistitis, hemorragia digestiva, trastornos neuro siquiátricos, fiebre, poliartritis, tromboflebitis migratoria, Diabetes Mellitus de reciente aparición. – TUMORES DE LA COLA DEL PANCREAS ASINTOMÁTICOS
  • 13. CANCER DE PANCREAS SINTOMATOLOGIA (INEN)  Dolor 72 %  Ictericia 71 %  Baja peso 44 %  Tumor 21 %  Obstrucción 13 %  Otros: Depresión, astenia
  • 14. CÁNCER DE PÁNCREAS • DIAGNÓSTICO: – Las pruebas de laboratorio son inespecíficas – Marcadores tumorales: Ca 19.9 – Estudios de Imágenes: • Ecografía: generalmente es la evaluación inicial • Tomografía axial computarizada (TAC): – Método de elección, – Evaluación de extensión de enfermedad – Evaluación del tumor primario, invasión vascular, invasión de órganos adyacentes. – Compromiso ganglionar – metástasis hepática o pulmonar, metástasis peritoneal. – Biopsia percutánea (TUMORES NO RESECABLES)
  • 15. CÁNCER DE PÁNCREAS • ESTUDIOS DE IMÁGENES: – RMN: • no es mejor que TAC. Puede complementar la información de TAC (colangioresonancia, angioresonancia). – PCRE: • Diagnóstico diferencial y de tumores pequeños. Drenaje biliar. – Ultrasonografía endoscópica: • Mayor sensibilidad y especificidad en tumores < 3 cm. • Toma de biopsias por punción con aguja. – PET-CT: • Localización de tumores < 2 cm. • Detección de enfermedad extrapancreática – LAPAROSCOPÍA: no recomendable de rutina.
  • 16. MARCADORES TUMORALES • Ca 19-9: – Glicoproteína de alto peso molecular – Sensibilidad 79% (70 -90) – Especificidad 82% (68 – 91) – Valor Predictivo Positivo 72% (41-95) – Valor Predictivo Negativo 81% (65-98) • CEA: – Sensibilidad: 54%; Especificidad: 79%; – VPP: 65%; VPN: 72%. • Otros: Ca 242, Ca 50, Span-1, Dupan-2 En presencia de ictericia la sensibilidad aumenta pero disminuye la especificidad (no útil en diagnóstico diferencial)
  • 17.
  • 18.
  • 20. CÁNCER DE PÁNCREAS • CLASIFICACIÓN EN ESTADIOS CLÍNICOS (TNM): – T1: tumor limitado al páncreas < 2cm – T2: tumor limitado al páncreas > 2cm – T3: extensión por fuera del páncreas, pero sin compromiso del tronco celiaco o la arteria mesentérica superior. – T4: compromiso del tronco celiaco o arteria mesentérica superior – ESTADIO IA T1 N0 M0 – ESTADIO IBT2 N0 M0 – ESTADIO IIA T3 N0 MO – ESTADIO IIB T1-3N1 M0 – ESTADIO IIIT4 M0 – ESTADIO IV M1
  • 21. CÁNCER DE PÁNCREAS • CLASIFICACIÓN PRÁCTICA: – CÁNCER LOCALIZADO RESECABLE – CÁNCER LOCALIZADO NO RESECABLE – CÁNCER METASTÁSICO
  • 22. CÁNCER DE PÁNCREAS • TRATAMIENTO CURATIVO: – La resección quirúrgica es es único tratamiento potencialmente curativo • Duodenopancreatectomía proximal • Pancreatectomía distal • Pancreatectomía total (casos especiales) • Linfadenectomía regional • Resección de la vena mesentérica o de la vena porta – Contraindicaciones de resección: • Enfermedad metastásica distante • Metástasis en ganglios extra regionales • Compromiso de arteria mesentérica, hepática o tronco celiaco • Compromiso de vena porta o mesentérica > de 2 cm.
  • 23. CÁNCER DE PÁNCREAS • TRATAMIENTO PALIATIVO: – ICTERICIA: • Derivación biliodigestiva, drenaje biliar interno (stent), drenaje biliar externo – OBSTRUCCIÓN DUODENAL: • Derivación gastroentérica – DOLOR: • Quimioablación del plexo celiaco con alcohol absoluto al 50% (intraoperatoria o percutánea)
  • 24. CÁNCER DE PÁNCREAS • OTROS TRATAMIENTOS: – RADIOTERAPIA • Limitada debido a la localización anatómica • IORT + Rt externa – QUIMIOTERAPIA • 5-Fu tiene tasas de respuesta bajas • Qt combinada puede mejorar los resultados • Gemcitabina: buena perspectiva – HORMONOTERAPIA • Tamoxifen: pobres resultados – TRATAMIENTO MULTIDISCIPLINARIO: cirugía más quimioradioterapia
  • 27. MORBIMORTALIDAD J. Hopkins * INEN 90-96 95-01 (n=650) (n=118) FISTULA P-Y 14 % 7 % Complicaciones: 41 % 40 % MORTALIDAD 1.4% 0.8 % (*) J Am Coll Surg. 1998; 187: 439-442.
  • 29. INFILTRACIÓN DE VASOS MESENTÉRICOS
  • 31. CÁNCER DE PÁNCREAS • FACTORES PRONÓSTICO: – Tamaño del tumor • Tumores mayores de 2 cm. peor pronóstico – Estado de los ganglios linfáticos • Metástasis ganglionar, peor pronóstico – Estado de los Márgenes de Sección • Márgenes positivos, peor pronóstico • Las recurrencias se presentan en los dos primeros años. • Sitios de recurrencia: Loco-regional, peritoneal, hepática.
  • 32. CÁNCER DE PÁNCREAS • TERAPIA ADJUVANTE: – Diversos estudios utilizando Qt o Qt-RT – Gencitabina es la droga más efectiva – Estudios más importantes: • ESPAC-1 (5-FU+RT, 5-FU). A favor de Qt. (sig) • CONKO-001 (Gencitabina, obs). A favor gencitabina (sig) • RTOG 97-04 (5-FU+RT, Gencitabina+RT) A favor gemcitabina (ns) • TERAPIA NEOADJUVANTE: – Resultados no concluyentes. Factores de confusión. • USO DE TERAPIA BLANCO: – Erlotinib