Este documento discute actualizaciones en patología hipofisaria, incluyendo: 1) causas familiares de adenomas hipofisarios como neoplasia endocrina múltiple tipo 1 y el complejo de Carney; 2) factores predictivos de respuesta al tratamiento de acromegalia con análogos de somatostatina y pegvisomant; 3) tratamiento combinado en acromegalia con análogos de somatostatina y pegvisomant o cabergolina; 4) tratamiento médico de enfermedad de Cushing con análogos de somat

1. Dra. Almudena Vicente Delgado
Hospital Virgen de la Salud. Toledo
Madrid, 7 de Junio de 2012
Actualización Patología hipofisariaActualización Patología hipofisaria

2. TCO en patología hipofisaria

3. Investigación traslacional

5. Investigación traslacional.
Bases moleculares de la respuesta al
tratamiento de adenomas hipofisarios

9. Adenomas hipofisarios
familiares1. Descripción de los adenomas hipofisarios aislados familiares
(FIPA en inglés Familial isolated pituitary adenomas).
Representan un 2% de los adenomas hipofisarios
2. Descubrimiento de que las mutaciones en el gen del aryl
hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) predisponen al
desarrollo de adenomas hipofisarios

10. Causas Familiares de
Adenomas Hipofisarios
• Neoplasia endocrina múltiple tipo 1(NEM 1/MEN 1) Mutación gen
MEN cromosoma 11q13
– Los adnomas aparecen en un 40% de los pacientes con MEN 1
– La mayoría son prolactinomas. 85% son Macroadenomas
– 2% de adenomas de hipófisis
• Complejo Carney (CNC) Mutación gen PRKAR1A. Cromosoma
17q 22-24
– 10% de los pacientes con CNC tienen acromegalia
– 75% de los pacientes con CNC tienen GH/ IGF-1, PRL elevado
• Síndrome de McCune – Albright (MAS)
– Mosaico mutación GSα.
– No hay casos conocidos de adomas familiares, aunque es posible
teóricamente

11. FIPA
1. 2% de adenomas hipofisarios
2. Según tipo de tumor: homogéneo ( mismo tipo de tumor
en la familia) o heterogéneo (diferentes tipos de tumores
en la familia)
3. FIPA vs esporádico
1. Más jóvenes al diagnóstico
2. Más invasivos y resistentes a tratamientos.
3. Familias multigeneracionales: los adenomas se
diagnostican antes en la 2º generación que en la primera
4. Mutación en AIP explica 15 % de los casos de FIPA y
50% de acromegalia familiar
5. MEN 1 + CNC + FIPA = 5% adenomas
hipofisarios. ¡Importante preguntar
antecedentes familiares¡

12. Acromegalia

14. Factores predictivos de
respuesta a análogos de
somatostatina• Tamaño tumor
• Niveles basales de GH
• Test agudo octreótido
• Octreoscan
• Patrón en RMN T2 del
tumor (hipointenso)*
• Fenotipo SSt (Tinción
inmunohistoquímica SSt2
y SSt5)
• Patrón histológico
densamente granular
• Variante truncada de
receptores SSt5
(SSt5MD4)
• Mutaciones gen AIP
• Mutaciones receptores
ligados a proteinas G

15. Factores predictivos de
respuesta a pegvisomant
• Niveles de GH/IGF-1
• Peso corporal
• Sexo. Las mujeres
requieren más dosis
• Delección exon 3 del
receptor de GH
– Aparece en un 50% de los
pacientes
• Radioterapia previa

16. Tratamiento primario con
análogos
Indicaciones
1.Pacientes no candidatos a cirugía
por edad, deseo del paciente
y/ o cormorbilidades.
2.Tumores cuyo control quirúrgico
no vaya a ser posible.
3. Prequirúgico: en macroadenomas y/o
comorbilidades
Criterios de control
1. GH < 1 ng/ml en 5
determinaciones*
2. IGF-1 en rango
normal para edad y
sexo
3. No se debe realizar
SOG
4. Disminución de
tamaño tumor >
20%
*Todos los trabajos ponen como concentración segura < 2 o
2,5 ng/ml

17. Tratamiento combinado en
Acromegalia
Análogos de Somatostatina
y Pegvisomant
Análogos de Somatostatina
Y Cabergolina
Cabergolina y
Pegvisomant
1. Más experiencia
2. Disminuye 20% las
necesidades de
Pegvisomant
3. Permite disminuir
frecuencia
Pegvisomant
4. Ahorra costos
1. Menos
experiencia
2. Mejor resultado si
IGF-1 no >150%
del rango normal
3. Mejor resultado
en tumores mixtos
con PRL elevada
1. Menos experiencia
2. Mejor resultado si
IGF-1 no >150%
del rango normal
3. Mejor resultado en
tumores mixtos
con PRL elevada

18. Tratamiento enfermedad de
Cushing

19. Tratamiento médico del S de Cushing

20. MALIZACIÓN DE CORTISOL LIBRE
RINA
reótide 29%
reótide + Cabergolina
reótide + Cabergolina+ Ketoconazol

21. Triple asociación de
adrenolíticos

22. Incidentalomas y Tumores no funcionantes
TENDENCIA AL CRECIMIENTO
Un 10,6% de los microdenomas
Un 24,1% de los macroadenomas

23. Calidad de vida en patología
hipofisaria
• CushingQoL
• AcroQoL