La alcaptonuria es una enfermedad hereditaria recesiva causada por la deficiencia de la enzima homogentisato dioxigenasa, lo que provoca la acumulación de ácido homogentísico en la sangre y orina. Se caracteriza por orina oscura, pigmentación del tejido conjuntivo y artrosis degenerativa. No tiene cura, pero se puede tratar los síntomas con dieta, suplementos de vitamina C y analgésicos.

1. Alcaptonuria
González Rodríguez Josué AntonioGonzález Rodríguez Josué Antonio
Universidad Autónoma de Baja California
466
Genética Medica
Dra. Falcon Noriega Leticia

2. Alcaptonuria
 La alcaptonuria es una enfermedad metabolica,hereditaria autosómica recesiva, produce un
error en el metabolismo de los aminoácidos fenilalanina y tirosina, causado por la
deficiencia de la enzima homogentisato dioxigenasa, que determina la acumulación
de ácido homogentísico en sangre y orina.
 Se caracteriza por la orina de color oscuro, ocronosis (pigmentación del tejido conjuntivo)
y artrosis degenerativa de las articulaciones.

3. Etiología
 Se debe a una mutación en el gen HGO que conlleva la deficiencia de la
enzima homogentisato dioxigenasa, provocando la acumulación en el organismo
de ácido homogentísico (AH), por defecto en la ruta de degradación de los
aminoácidos.

4. Prevalencia
La frecuencia de las mutaciones en genes que dan lugar a AKU es muy variable,
afectando a 1/100.000-250.000 habitantes.
En una zona montañosa aislada geográficamente del este de slovakia, presenta la más
alta incidencia 1 caso por cada 1/19.000 nacidos vivos.
Se demostró endogamia y consanguinidad
en los habitantes de esta región.

5. Manifestaciones Clínicas
 Coloración oscura de la orina,
Se ha observado en pañales de niños de 38 horas de nacidos.
Esta manifestación temprana de la enfermedad no es constante.
 Dieta es pobre en
fenilalanina y
tirosina.
 pH dcido de orina
 Vitamina C baja
 Infección en la
orina(pH)
Disminuye Aumenta

6. Ocronosis
Una coloración azulosa o gris a medida que
aumenta el depósito de ácido homogentísico.
En pacientes por encima de la segunda década de
la vida.
Principalmente:
• Esclerotica , músculos rectos laterales.
• Concha y en el antehélix
También abunda:
• A nivel costal, laríngeo y traqueal, hasta dar una
apariencia de carbón.
• Tejidos fibrosos, fibro-cartílagos, tendones
y ligamentos.

7. Espondilosis cronótica
Se presentan especialmente por encima de la
cuarta década de la vida.
El ácido homogentísico podría actuar como un
irritante y acelerar el proceso degenerativo del
cartílago.
Suelen consultar por rigidez y lumbalgia.
 10-15% Hernia discal
 Se pierde la curvatura normal, apariencia de "
Z “.
 Disminución de espacios vertebrales
(Disminuye Talla)

8. Otras Manifestaciones Articulares
 La poliartritis ocronótica
Hombres y tardia a espondilosis
Recuerdan la artritis reumatoidea y radiológicamente son similares a las de osteoartritis.
Las articulaciones mas comprometidas son
 Caderas
 Rodillas
 Hombros
Es raro en manos y pies. Los pacientes presentan dolor, rigidez, crepitación, contractura en
flexión, limitación funcional y muchas veces derrame sinovial.

9. Otras alteraciones
Bedder, en 1910, en autopsias practicadas a 11 pacientes ocronóticos, encontró que
presentaban:
 Valvulitis mitral y aórtica. (8 pacientes)
 Aneurisma aórtica (1 paciente)
 Aneurisma del ventrículo izquierdo (1 paciente)
La causa común de muerte de estos pacientes es el infarto del miocardio.

10. Diagnostico
La alcaptonuria se diagnostica en base a la sospecha clínica, bien por la coloración de
la orina en una fase precoz de la enfermedad, bien por la sintomatología clínica.
 Bioquímicamente se diagnostica por
determinación del ácido
homogentísico en plasma y orina.
 La confirmación genético-molecular
es indispensable y permite el
consejo genético de la enfermedad

11. Pronostico
La esperanza de vida de las personas con alcaptonuria es relativamente normal. No
obstante, la enfermedad aumenta significativamente el riesgo de presentar los
problemas articulares, cardiovasculares ya mencionado
Es posible retrasar algunas de estas complicaciones mediante controles periódicos.s.

12. Trastorno autosómico recesivo
A a
A AA Aa
a Aa aa
A A
A AA AA
a Aa Aa
A A
a Aa Aa
a Aa Aa
a a
A Aa Aa
a aa aa
A A
A AA AA
A AA AA

13. Tratamiento
 Actualmente no es posible corregir el defecto metabólico.
Dietas bajas en fenilalanina y tirosina por corto tiempo debido a que son aminoácidos
esenciales.
 La vitamina C en grandes cantidades (2g) ha demostrado que impide la unión de
ácido homogentísico con el colágeno.
 El dolor se trata con analgésicos y antiinflamatorios.
En ocasiones se hacen necesarios procedimientos ortopédicos.

14. Bibliografia
 A. IGLESIAS, M. URINA, M. MARTINEZ, O. SAUMMETT, A. CHINCHILLA. (1981).
ALCAPTONURIA PRESENTACION DE UN CASO. Acta Médica Colombiana, 6, 295-
304.
 HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU. (2010). ALCAPTONURIA. 18/04/16, de
Hospitalmaternoinfantil - Universital de barcelona Sitio web:
http://www.guiametabolica.org/sites/default/files/AKU_DIP_ES.pdf
 W. MUNAR, A. GAMARRA. (1985). Alcaptonuria. Salud uninorte, 1, 34-45.
 Agolti, Gustavo. (2007). BIOQUIMICA GENETICA DE LOS TRASTORNOS
METABOLICOS. 18/04/16, de Universidad Nacional del Noroeste Sitio web:
http://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/FaiUnneAr/Pdf/gentrasmet07.pdf