Los macrólidos son antibióticos producidos por Streptomyces sp. que actúan uniéndose al sitio P del ribosoma bacteriano bloqueando la síntesis de proteínas. Incluyen eritromicina, azitromicina y tilosina, que son efectivos contra bacterias grampositivas y algunas gramnegativas. Se absorben bien por vía oral pero su efecto depende del pH. Pueden causar efectos adversos gastrointestinales.

1. Macrólidos
Farmacología veterinaria II
Tereso Gutierrez Montes

2.  resultan del metabolismo de Streptomyces sp.
 Bases débiles, pKa de 6-9 y la mayoría de las veces es
mayor a 8.
 Tendencia a un PH básico que suele estar entre 7-8
 Su efecto depende del PH donde se deposita,
 Mayor actividad en medios ligeramente alcalinos
 Se inactiva en presencia de tejidos necrótico y orina
acida.

3.  14 átomos de C.
Eritromicina, oleandomicina, troleandomicina
roxitromicina, claritromicina
 15 átomos de C.
Azitromicina
 16 átomos de C.
Espiramicina, josamicina, tilosina, carbomicina
 No clasificados.
Tilmicosina

4.  Generalmente bacteriostáticos, pero pueden ser
bactericidas en especial contra Streptocoocus sp.
 Eficaces contra gram+ y micoplasmas
 Actividad limitada o nula contra gram –
 Útiles en microorganismos resistentes alas penicilinas.
 Requieren por lo menos cuatro veces la concentración
mínima inhibitoria (CMI) para lograr el efecto
bactericida

5.  La resistencia es mediada por plásmidos , a causa de
alteraciones ribosómicas, estas alteraciones dan lugar a
lo siguiente:
 Disminución de la cantidad de activo que entra en la
bacteria.
 Síntesis de enzimas que hidrolizan a estos fármacos
 Alteración estructural de receptores ribosómicos
codificado por plásmidos heredables.
 Inactivación enzimática por esterasas.

6.  Los macrolidos ejercen su acción al unirse al sitio P en
la subunidad de 50S.
 Los macrolidos del grupo de eritromicinas se unen al
grupo L22, donde bloquean la transposición de la
peptidiltransferasa del ribosoma .
 Los del grupo de la espiramicina se unen a la proteína
L27 e inhiben la formación del enlace peptidico previo
al proceso de la transposición de la peptidil-tRNA.
 Todos en general evitan la síntesis de proteína.

7.  Se absorben muy bien por VO, se suelen aplicar por
otras vías como son IM, IV, Nasal, Intraocular, etc.
 Se distribuyen bien en tejidos y líquidos corporales a
excepción del LCR y cerebro
 En algunos casos presentan vida media prolongada
 La espiramicina tiende a acumularse en los tejidos
infectados por lo cual aumenta su eficacia cada dosis, y
consecuente mente aumenta su residualidad.

8.  Debido al metabolismo no se recomienda aplicarlos en
animales con falla renal o hepática.
 En equinos, hámsters, cobayos y conejos, provoca
desequilibrio en la flora gastrointestinal del colon.
 Cuando se administra por VO, puede provocar diarreas
que pueden ser letales.
 Por VI provoca dolor e inflamación en el sitio.

10.  Antibiótico de espectro intermedio, obtenido de
Streptomyces erythreus,
 Mejor actividad a pH de 8 y pKa de 8.8.
 Inestable en soluciones acidas.
La mayoría de las sales son solubles en alcohol y
cloroformo y otros solventes orgánicos, moderadamente
soluble en agua

11.  Principalmente bacteriostático, bactericida a dosis elevadas.
Espectro similar alas bencilpenicilinas.
 Microorganismos susceptibles:
 Anaerobios gram + : Bacillus sp. Corynebacterium sp.
Erisipelotrix rhusiopathiae, Listeria sp, Staphylococcus sp.
Streptococcus sp. Pneumococcus sp. Neisseria
gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Pasterella multocida etc.
 Aerobios gram- : Actinobacillus spp. Brucella ssp, campylobacter
spp, Leptospira sp.
 Anaerobios: Actinomyces sp, Bacteroides spp, Clostridium sp, y
algunas cepas de Fusobacterium
 Cepas de Chlamydia sp. Y Rickettsia sp. Son inhibidas por la
eritromicina
 Los micoplasmas son muy susceptibles.

12.  La actividad contra anaerobios en ausencia de CO2 es
muy buena.
 En la administración por VO del fármaco no altera la
flora coliforme, pero la población de gram+ disminuye
y las del genero clostridium desaparece prácticamente.

13.  La resistencia proviene de la metilación del rRNA
receptor, que evita la inserción del medicamento al
ribosoma
 Mecanismo bajo influencia de un plásmido.
 Resistencia es común en en tratamientos prolongados
 Microorganismos resistentes, Enterobacterias:
Pseudomonas spp. Nocardia spp, Mycoplasma
spp., Chlamydia psittaci, Mycobacterium spp., Proteus
sp., Brucella abortus, Klebsiella pneumoniae, Aerobacter
aerogenes y Salmonella sp. La malloria de cepas de E.coli
son resistentes

14.  Absorción: Principalmente por VO. las mayoría están
protegidas para evitar la degradación estomacal, se
absorbe en la parte inicial de ID, se difunde
rápidamente a los tejidos.
 Distribución: en todo el organismo principalmente
en hígado, pulmón, y riñón, poco en LCR y
cerebro, buena difusión en exudados
mucopurulentos, se difunde fácilmente hacia
peritoneo, líquidos pleurales y placenta, tiene vida
media de 1-3 horas

15.  Metabolismo: se concentra en el hígado, se excreta
gran cantidad por bilis, una parte se reabsorbe por el
intestino
 Eliminación: se elimina gran cantidad en heces, solo
5% en orina

16.  Se utilizan cuando el paciente es alérgico ala
penicilina, se utilizan principalmente para el
tratamiento de infecciones por gram +
 Aves: principalmente por VO
 Bovinos: 8.8 a 15 mg/kg/12 h. No administrar por SC o
IV.
 Caballos:, 25mg /kg/6 h v.o.
 Perros: 10-20mg/kg/12 h

17.  Por VO , anorexia, nauseas, vomito, diarrea
 Vía parenteral: irritaciones temporales en el sitio

19.  Derivado semisintetico de la eritromicina, mas estable
en medios ácidos, huso en medicina humana, una
mejor absorción por VO, vida media prolongada y
amplio espectro, peso molecular de 785,02 Da.
Farmacodinamica: se une a la peptidiltransferasa del
rRNA de 23S. Existen diferencias en cuanto al numero
de unión en los ribosomas y es lo que determina su
actividad bacteriostática o bactericida. Se concentra
en el citoplasma de células fagociticas y esto le permite
llegar al lugar de la infección por migración
leucocitaria

20. Espectro: su actividad contra estafilococos es similar a
la eritromicina , es mas eficaz que la eritromicina
frente a gram+, presenta un efecto predominante
tiempo-dependiente, con un efecto pos antibiótico de
8 h o mas.
Resistencia: la resistencia generada contra macrolidos
no siempre es cruzada con azitromicina, el mecanismo de
resistencia consiste en una bomba activa de expulsión del
fármaco en la bacteria que no afecta los macrolidos de 16
átomos, o producción de enzimas desactivadoras

21. Farmacocinetica: por VO presenta buena absorción, no
llega al LCR.
Biodisponibilidad es de 58% en gatos, >90% en perros y
de 39 a 56% en cabras, se metaboliza en hígado, se
elimina principalmente por heces y por orina
Efectos adversos: tiene menos efectos gastrointestinales
que la eritromicina.
Interacciones: En combinación con rifampicina es útil
en cazos de neumonía producida por R. equi

23.  Obtenido de estreptomyces fradiae, que se desarrollo
especialmente para veterinaria. Polvo de color blanco a
amarillo opaco con pKa de 7.1 y peso molecular de
916.14 Da. Cuando el pH es acido se degrada.

24.  Activa contra gram+, especial sobre mycoplasma, también sobre
algunos gram-
 agentes resistentes a eritromicina son a tilosina.
 Las bacterias suceptible son:
 Cerdos: Mycoplasma hyopneumoniae, Bordetella
bronchiseptica, Staphylococus aureus y Erysipelotrix
rhusiopathiae, entre otras.
 Bovinos: Klebsiella sp., Pseudomonas sp., Strepococcus
sp., Salmonella sp., Herella sp., Pasterella
multocida, Fusobacterium, Corynebacterium
pyogenes, Streptoccus hemolyticus, etc.
 Perros: pasterella sp., Staphylococcus sp., Leptospira sp., y
Mycoplasma sp.
 Aves: Mycolplasma gallisepticum y meleagridis, Coccidia.

25.  Se absorbe con facilidad por VO
 Aves y cerdos: se puede aplicar por vía SC, una vez
absorbida se distribuye rápidamente a
hígado, pulmones, tráquea, sacos
aéreos, ovario, musculo y riñón, se excreta atraves de la
bilis
 Caprinos: por vía IM tiene vida media de 4-5 h, laxima
concentración plasmática s elogra en una ora
 Perros: por vía IM se calcual una vida media de 54 min
y ya no se detecta a las 4.5 horas.
 se elimina por la leche

26.  Es utilizado exclusivamente en veterinaria

28.  Pavos y aves de postura: 5 dias
 Cerdos: 4 días
 Vacas lactantes: 120 h
 No debe de administrase en vacas productoras de
leche aunque se pueda tratar mastitis con esta, no debe
administras en aves de postura para plato

30.  Macrolido sintético, es un polvo blanco y opaco con
pKa de 7.4-8.6 y peso molecular de 967.15
 Espectro: actividad antibacteriana y antimicoplasma
semejante ala eritromicina y tilosia
 Farmacocinetica: se concentra en el tejido pulmonar
por lo que su principal uso es el de tratamiento de
enfermedades respiratorias, se metaboliza en higado y
se elimina en heces.

31.  Es un fármaco de larga duración para su uso en
enfermedades respiratorias del bovino.
 Es muy irritante y produce abscesos estériles por vía SC
y por vía IV en la mayoría de los casos causa choque
, trastornos cardiacos o ambos y no se debe administrar
mas de 15 ml por sitio de aplicación .
 Este fármaco por vía IM en cerdos puede ser letal
 dada su alta toxicidad no debe administrarse por vía
IV
tilmicosina Bovinos 8-10 mg/kg,