Una reviision del arcenal farmacologico utilizado para la Enfermedad de Alzheimer

1. Universidad Nacional De Tucumán
Facultad de Medicina
Escuela de Enfermería
Terapéutica Razonada para
la Enfermedad de Alzheimer

2. Tratamiento Farmacológico
El tratamiento se basa pura y exclusivamente en la aplicación de fármacos agonistas colinérgicos.

3. De los Agonistas Colinérgicos los
únicos que se destacan son:
• Inhibidores Reversibles de la
Acetilcolinesterasa:
Tacrina
Donepezilo (Exelon ®).
Galantamina (Razadyne ®).
Rivastigmina (Aricept ®).

4. Farmacognosia
TACRINA
• Fue el primer fármaco aprobado por la FDA (Food & Drug
Administration) para el tratamiento específico de la enfermedad de
Alzheimer. Es una 4-aminopiridina, clásicamente se ha relacionado su capacidad para restaurar parcialmente la actividad cognitiva
con su acción anticolinesterásica, de forma reversible y no competitiva.
DONEPEZILO
• Es un nuevo inhibidor de la acetilcolinesterasa aprobado por la FDA
para su utilización en la enfermedad de Alzheimer. De naturaleza
piperidínica, se caracteriza por inhibir la acetilcolinesterasa de manera reversible y no competitiva, con mucha mayor afinidad por
ésta que por las butirilcolinesterasas (BCE).

5. Farmacognosia
GALANTAMINA
• Es un alcaloide fenantrénico inhibidor de la acetilcolinesterasa de segunda generación.
RIVASTIGMINA
• Es un carbamato inhibidor reversible no competitivo de
doble acción que actúa tanto sobre la ACE, como sobre
BCE aumentando los niveles de AC en fases avanzadas
de la enfermedad.

6. Farmacodinamia
TACRINA:
Mecanismo de Acción
• Aumenta el número de receptores nicotínicos; antagoniza
receptores muscarínicos M2, incrementando así el tono
colinérgico residual; facilita la liberación de numerosos
neurotransmisores, Sin embargo, algunas de estas acciones
se producen a concentraciones cerebrales mayores de las
descritas como eficaces en la clínica, por lo que no resulta
fácil asociarlas al efecto cognitivo
Acción
• La mejoría cognitiva se aprecia en varios parámetros:
atención, memoria, capacidad para el razonamiento,
expresión lingüística, realización de tareas sencillas, pero
tarda varias semanas en aparecer. Produce un
enlentecimiento en la expresión de la enfermedad, pero no
frena su evolución.

7. Farmacodinamia
DONEPEZILO:
• Muestra mayor actividad inhibidora que la tacrina por la
acetilcolinesterasa cerebral y menor, en cambio, por la de los
tejidos periféricos, por lo que el balance sería más favorable.
• El fármaco ya comienza a mejorar la sintomatología clínica de
los pacientes con enfermedad de Alzheimer de grado ligero a
moderado a las 3 semanas de iniciado el tratamiento.
• La suspensión del producto interrumpe esta mejoría
decayendo de nuevo el estado del paciente.
• La eficacia del fármaco persiste durante varios meses sin que
hasta el momento se hayan apreciado signos de tolerancia,
pero no influye en el curso progresivo de la enfermedad.

8. Farmacodinamia
GALANTAMINA
• Es in inhibidor selectivo reversible y competitivo de la
ACE, que es aproximadamente 50 veces mas efectivo
frente a esta enzima.
• Tiene acciones como agonista de los receptores nicotínico cerebrales lo que potencia su acción sobre la función colinérgica
• Los datos iniciales indican mayor frecuencia de respuesta favorable y menor incidencia de reacciones adversas,
incluida la hepatotoxicidad.

9. Farmacodinamia
RIVASTIGMINA
• Causa una inhibición pseudoirreversible de la
Acetilcolinesterasa. Al hacerlo mayor cantidad de
acetilcolina es secretada al espacio intersináptico.
• Aunque su semivida es corta (1-2 horas), inactiva la
ACE durante unas 10 hs.
• Muestra una eficacia significativa en la Escala de
Valoracion de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog)
y en el estado clinico global.
• Su mayor efecto se manifiesta en pacientes con EA leve
a moderadamente grave. Se administra en dos dosis
diarias.

10. Nocividad (RAMs)
• La Tacrina, Donepezilo, Rivastigmina y Galantamina
comparten efectos secundarios colinérgicos comunes,
en la Rivastigmina las RAMs son peor toleradas que el
Donepezilo, pero los pacientes tienden a desarrollar
tolerancia a estos síntomas gastrointestinales.
• Entre las nocividades comunes se encuentran:
 Nauseas.
 Vómitos.
 Anorexia.
 Perdida de peso.
 Dispesias.
 Dolor abdominal.

11. MEMANTINA
Perfil Farmacológico
Fxgnosia:
• Nombre comercial: Lucidex de Bagó ®
Fxcinesis:
• Se administra por VO.
• Alcanza su concentración plasmática
máxima a las 3-8 hs.
• Se elimina por vía renal.

12. Fxdinamia:
MEMANTINA
• Antagonista no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato
(NMDA), bloqueando los niveles elevados de glutamato que
pueden llevar a la disfunción neuronal.
• Ha mostrado una eficacia significativa en estos pacientes en
los rangos de moderada a grave, tomando como variables
primarias de dominio global y funcional (CIBIC-Plus) y como
variable secundaria, el nivel de congicion (Severe
Impairment Battery, SIB).
• Sirve para el tratamiento de la enfermedad a corto y largo
plazo.
RAMs:
• Presenta poco efectos adversos entre los cuales se describen:
cefalea, alucinaciones, confusión, vertigo y fatiga, que hay que
diferenciar y diagnosticar del propio cuadro demencial.

13. OTROS COMPLEMENTOS
FARMACOLOGICOS
• Estrogenos y Otras Hormonas (Terapia de
Reemplazo).
• Antioxidantes: Vit.E
• El Ginko Biloba: antioxidantes + flavonoides
(actualmente en estudio).
Son complementos que disminuyen el estrés
oxidativo de las neuronas y que por ende retrasan
o elentencen el progreso de la enfermedad.