Farmacos Antimicrobianos Universidad Del Valle De Cuernavaca

1. ANTIMICROBIANOS

2. Conceptos

3. Historia
• En la época pre pasteuriana se empelaban de manera empírica
compuestos como la quinina o el mercurio cuya acción tenia
efectos en la destrucción de agentes infecciosos que no eren
conocidos
• La búsqueda de compuestos utilizables en el tratamiento de las
infecciones se inicia con Ehrlich verdadero fundador de la
quimioterapia
• En su laboratorio descubrió la arsfenamina (conocida entonces
con el nombre de Salvarsan), el primer tratamiento medicinal
eficaz contra la sífilis, iniciando y dando nombre al concepto
de quimioterapia.
1630
1850

5. Postulados de Erlich
Un ANTIMICROBIANO debe ser:
Muy activo frente a microorganismos.
Fácilmente absorbible por el organismo humano.
Activo en presencia de tejido o fluidos corporales.
Bajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico.
No inducir desarrollo de resistencia

6. Clasificación de los Antimicrobianos
Por su..
 Mecanismo de acción
 Estructura química
 Efecto sobre su diana
 Toxicidad
 Espectro de acción
 Mecanismo de resistencia
 Por Su Origen

7. Por Su Origen
Sintético
Natural
Biologico
Semi-
Sintético
Nucleo Natural
producido por germenes
y cadenas laterales
modificadas
Nitrofuranos
Sulfamidas
Acitomices->Bacerias
Peniciclium->Hongos

8. Estructura Quimica
• Otra clasificación muy utilizada agrupa a los antibióticos sobre la base de
su estructura química y seles denomina como familias o clase de
antibióticos
a) Amino glucósidos
b) Cefalosporinas
c) Cloranfenicol
d) Macrolidos y Lincomicinas
e) Quinolonas y Flúor Quinolonas
f) Penicilinas y beta lactamicos
g) Sulfonamidas
h) Tetraciclinas
Amika
Genta
Cipro
Levo
Claritro
Clina
Doxi
Sulfametoxazol

9. Efecto sobre su Diana

10. Espectro de Acción

12. Clasificación de los Antimicrobianos
Por su..
 Estructura química
 Efecto sobre su diana
 Toxicidad
 Espectro de acción
 Mecanismo de resistencia
 Mecanismo de acción
 Por Su Origen

13. Mecanismo de resistencia
• Las bacterias pueden ser resistentes a mas de una clase de antimicrobiano ,por
mutación de Novo o adquisición de genes resistentes de otras bacterias, la
mayoria de los determinantes de resistencia están codificados en elementos
genéticos tales como plásmidos, transposones, integrones y casetes de genes.

15. Mecanismo de Accion
• Los agentes antimicrobianos puedes interferir diferentes funciones que
lleva a cabo la ,pueden actuar en una o mas aéreas del funcionamiento del
microorganismo y producir dos principales efectos:
• La muerte de la bacteria o la inhibición del desarrollo y reproducción .
• De acuerdo al mecanismo de acción se dividen en 7 grandes grupos

17. Inhibición de la síntesis de la pared Celular
MECANISMO
ACCION
Indicaciones Efectos
Colaterales
Farmacos
Poseen mayor actividad
contra las bacterias
grampositivas.
La penicilina sigue
siendo altamente activa
contra muchos
gérmenes y es de
primera elección para el
tratamiento de
enfermedades
producidas por
gérmenes sensibles,
como las infecciones
estreptocóccicas,
enterocócicas,
meningocócicas,
leptospirosis, sífilis.
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMICOS
INHIBIDOR DE
BETA LACTAM
ASAS
Las reacciones de
hipersensibilidad son
sus efectos adversos
más frecuentes.
por v.o. puede dar
irritación
gastrointestinal
La frecuencia de
reacciones alérgicas
grandes dosis o por
tiempo prolongado
Considerarse
también alérgicos a
otros miembros de la
misma familia
Actúan a distintos
niveles de la
biosíntesis del
peptidoglucano capa
esencial para la
supervivencia de las
bacterias
El daño se produce
por la perdida de
rigidez de la célula
bacteriana que le
causa la muerte
La síntesis
de
peptidoglucan
o se lleva a
cabo en tres
etapas y los
distintos
fármacos
pueden afectar
cada una de
ellas

18. Daño a la Membrana Plasmatica
MECANISMO
ACCION
Indicaciones Efectos
Colaterales
Farmacos
Su acción es
desorganizar la
permeabilidad de la
membrana
ocasionando la salida
de cationes de la
célula bacteriana
Produce
desacoplamiento de la
fosforilación oxidativa
y la formación de
poros por donde
puede haber pérdida
del contenido
citoplasmático de la
bacteria.
Si la integridad de la
membrana se altera
,iones y
macromoléculas
escapan daño celular
muerte
La membrana tiene
receptores específicos
necesarios para la
célula estos receptores
son dañados causando
toxicidad
Mayormente Oticos y
Tópicos
Se usan con poca
frecuencia por vía
parenteral y sólo en
infecciones graves,
causadas por
gérmenes
gramnegativos
resistentes a todos los
otros antibióticos.Su actividad está
restringida a bacterias
gramnegativas:
• E. coli,
•Klebsiella
•Enterobacter
• Pseudomonas
aeruginosa.
• No son activas frente
a Serratia , Proteus
Reacciones
Neurotóxicas y
Nefrotoxicas se
manifiestan como
irritabilidad, debilidad,
mareos, ataxia,
parestesias,
entumecimiento de las
extremidades y visión
borrosa.
síntomas están
asociados a niveles
plasmáticos del
antibiótico demasiado
elevados por una
insuficiente función renal
Puede ocasionar una
parálisis respiratoria si
se administra poco
después de una
anestesia o de la
administración de
relajantes musculares.
Polimixina B
Polimixina E
Gramicidina

19. MECANISMO
ACCION
Indicaciones Efectos Colaterales Farmacos
Inhibición de la función ribosomal ”síntesis de proteínas” 30s
Los ribosomas 70S
bacterianos están
constituidos por dos
subunidades subunidad
30S y subunidad 50S
TETRACICLINAS
infecciones
causadas por
bacterias del los
géneros
Chlamydia
Mycoplasma
Enterococos
Micobacterias
AMINOGLUCOSID
OS
infecciones graves
intrahospitalarias
bacilos
gramnegativos.
Son azúcares
complejos e
interfieren con la
función ribosomal
bacteriana,
específicamente con la
subunidad 30S.
Inhibiendo la unión del
aminoacil RNAt al
ribosoma, sólo que esta
unión no es definitiva
sino temporal, por lo
cual ejerce sólo un
efecto bacteriostático.
Ototoxicidad
Acumulación en el órgano coclear
cuando la administración de la
droga es continua,.
El compromiso coclear es
irreversible y
El daño es acumulativoNefrotoxicidad
Se relaciona directamente con
(dosis altas y tratamientos
prolongados)
se acumulan en la corteza renal
donde inducen cambios
morfológicos, en las células del
túbulo renal proximal, también se
producen lesiones en el gloméruloBloqueo neuromuscular
Se observa con poca frecuencia
casi
exclusivamente como resultado de
una irrigación peritoneal o
administración i.v. rápida.
Se debe a la inhibición de la
liberación pre sináptica de
acetilcolina y al bloqueo de los
receptores postsinápticos de la
misma.
Tetraciclinas
Aminogluco
sidos

20. Subunidad ribosomal 50S
MECANISMO
ACCION
Indicaciones Efectos
Colaterales
Farmacos
Cloranfenicol,
Macrólidos y
Lincinoides
(lincomicina,
clindamicina).
Eritromicina
Actúa sobre
bacterias
grampositivas y
algunas
gramnegativas como
Haemophilus,
Chlamydia y
Legionella
Al unirse a la
subunidad 50S
interfieren con la
actividad de la
peptidil transferasa,
inhibiendo la
formación de uniones
peptídicas
Cloranfenicol
Por efectos secundarios
Actualmente no se
considera antibiótico de
primera elección,
estando indicado en
• Meningitis por H.
influenzae en pacientes
alérgicos a los
betalactámicos
•Antibiótico de alternativa
en abcesos encefálicos
•Infecciones por
anaerobios
• Fiebre tifoidea
•Salmonelosis sistémicas.
•Nausea
•Vomito
•Dolor
Los macrólidos
(eritromicina,), son
compuestos con
grandes anillos de
lactona y al unirse a
la subunidad 50S
interfieren con la
actividad de la
peptidil transferasa,
con la translocación
o con ambas
funciones.

21. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleícos
MECANISMO ACCION Indicaciones
Pueden interferir a diferentes niveles en la
síntesis de los ácidos nucleicos
•Inhibir la síntesis de nucleótidos
• Interferir con polimerasas involucradas en la
replicación y transcripción
Su mecanismo de acción estriba en la
inhibición del inicio de la transcripción
Quinolonas
Inhiben DNA girasa que induce el súper
enrollamiento del DNA
Girasa es esencial para
•TRANCRIPCION
•REPLICACION
•REPARACION
Fármacos predominantemente activos frente a
bacterias gramnegativas.
Buena actividad contra algunos gérmenes
grampositivos y micobacterias
Ciprofloxacina más activa
Pseudomonas aeruginosa.
S. aureus,
Escasa actividad
S. pneumoniae
otras especies de Streptococcus
Más recientes (levofloxacina y moxifloxacina)
buena actividad frente a
cocos grampositivos,
S. pneumoniae resistente penicilina
S.Aureus meticilino-sensible.
S. aureus meticilino-resistente

22. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleícos
Efectos Colaterales Farmacos
Al nivel gastrointestinal pueden
observarse náuseas, vómitos,
diarrea, dolor abdominal, pérdida del
apetito y malestar abdominal
Neurológicas más frecuentes se
describen mareo, cefalea, insomnio,
alucinaciones
Afectan el desarrollo del cartílago
están contraindicadas en los niños,
adolescentes, embarazadas y mujeres
en lactancia.
En la esfera hematológica pueden
producir: leucopenia y eosinofilia.
También se puede observar
aumento de transaminasas.
A nivel renal han sido descritas:
cristaluria y nefritis intersticial.

23. Antimetabolitos ó Sintesis de Folatos
MECANISMO
ACCION
Indicaciones Efectos Colaterales
Interfieren en el
metabolismo de los
Folatos, por bloqueo
competitivo en la
biosíntesis de los
tetrahidrofolatos
precursores del ácido
fólico.
TRIMETROPIM Y
SULFONAMIDAS
Sulfonamidas
bloquean
competitivamente la
conversión del
pteridina y ácido
Para-amino-benzoico
(PABA) a ácido de
hidrofólico
Trimetoprim tiene una
gran afinidad para la
enzima dehidrofolato
reductasa
al unirse a ella inhibe la
síntesis de
tetrahidrofolatos
necesarios para la
síntesis de DNA, RNA y
Aprobado por la
(FDA) para su uso
en:
infección urinaria
crónica
neumonía
por Pneumocystis
carinii, shigelosis
otitis mediaEjercen actividad
inhibitoria frente a
un gran número de
bacterias
grampositivas y
gramnegativas y
también Actinomyce
s, Plasmodium,
Nocardia y
Toxoplasma
Reacciones de hipersensibilidad: A nivel
cutáneo se observan desde eritemas leves
a dermatitis necrotizante, eritema
multiforme, sindrome de Steven
Johnson.
Otras reacciones son: vasculitis y
reacciones sistémicas de tipo anafilaxia
severa.Trastornos digestivos: náuseas, vómitos,
diarreaAlteraciones hematológicas: anemia
hemolítica en pacientes con déficit de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Trastornos hepáticos: desde alteraciones
leves a necrosis hepatocítica.
Alteraciones renales: obstrucción de la
vía urinaria
No deben usarse en el último
mes de embarazo, por el
riesgo de kernícterus.

24. Farmacos
Metronidazol

25. Inhibidores De Betalactamasas
MECANISMO
ACCION
Indicaciones Fármacos
Las betalactamasas son
enzimas producidas por
algunas especies
bacterianas y son las
responsables de la
resistencia que
presentan dichas
bacterias hacia
antibióticos que en su
estructura química
presentan el anillo
betalactámico (como
penicilinas y
cefalosporinas
Las betalactamasas
rompen ese anillo con lo
cual bloquean la
actividad antimicrobiana.
Presentan una
estructura muy similar
a la de las penicilinas,
con cambios diversos
que los hacen menos
susceptibles a las ß-
lactamasas.
Escherichia coli,
Neisseria gonorrhoeae,
Proteus mirabilis,
Hemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus,
Salmonella y
Fusobacterium,
Proteus vulgaris
Klebsiella y Bacteroides.
Sin embargo no inhibe las
betalactamasas cromosómicas
producidas por especies
de Enterobacter, Citrobacter,
Serratia, Morganella y Pseudomon
as.Piperacilina-tozabactam gram
positivas y gram negativas
incluyendo especies
de Pseudomonas y anaerobios
Es útil para el tratamiento empírico
de infecciones moderadas o
graves: intraabdominales, gineco-
obstétricas, urinarias, respiratorias
o en episodios febriles de
pacientes neutropénicos.
Amoxi
Clavulanico
EFECTOS ADVERSOS
MISMOS QUE PENICILINAS
POR SIMILITUD EN
ESTRUCTURA

26. Antifímicos
• Por lo general son usados para el tratamiento de la tuberculosis y
son un apoyo o reelevo contra resistencia bacteriana.
• Se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa, impidiendo
que esta enzima se una al DNA, bloqueando la transcripción del
RNA.
• La rifampina no se une a las polimerasas de las células eucarióticas

28. Mecanismos De Eleccion