Este documento describe varios fármacos antiprotozoarios. Describe detalles sobre la cloroquina, quinina, mefloquina, primaquina, atovaquona, inhibidores de la síntesis de folato como la pirimetamina, antibióticos, halofantrina, lumenfantrina, artemisinina y derivados, y antiamibianos como el metronidazol y tinidazol. Explica sus mecanismos de acción, farmacocinética, indicaciones clínicas, efectos adversos y contraindicaciones.

1. Fármacos Antiprotozoarios
UNIVERS IDAD AUTONOMA DEL ES TADO DE
HIDALGO
INS T I TUTO DE C IENC IAS DE LA SALUD
L I C ENC IATURA DE MEDI CO C IRUJANO
FARMACOLOGÍA BÁS ICA
CATEDRÁT I CO: DR. MANUEL SÁNCHEZ
GUT IÉRREZ
ALUMNO: LUI S ALBERTO RANGEL RIVERA

2. Fármacos Antipalúdicos

3. Cloroquina
Presentaciones oral, IM e
IV Farmacocinética
 La cloroquina es una 4-
aminoquinolina
sintética
 formulada como la sal
de fosfato para uso
oral.
 Se absorbe rápidamente y
casi por completo en el
tubo digestivo
 alcanza concentraciones
plasmáticas máximas en
casi 3 h Y se distribuye con
rapidez en los tejidos.
 metaboliza con lentitud.
 La cloroquina es excretada
en la orina y tiene una
vida media inicial de 3 a 5
días.
Tratamiento desde 1940
Es un esquizonticida sanguíneo
Acción sobre etapas gametociticas
NO tiene acción contra formas
hepáticas

4. Cloroquina
Acción antipalúdica Mecanismo acción
 La cloroquina es un
esquizonticida sanguíneo
muy eficaz, P. ovale y P.
malarille pero no contra
los de P. falciparum.
 La cloroquina no tiene
actividad contra los
parásitos de la etapa
hepática.
 La cloroquina
probablemente funciona
concentrándose en las
vacuolas de alimento del
parásito.
 Provocando una
intoxicación en el
parasito por el grupo
Hem libre

6. Cloroquina
Contraindicaciones Reacciones adversas
 Psoriasis y porfiria.
 Pacientes con
alteraciones retinianas.
 Enfermedades
hepáticas, neurológicas
y en trastornos
hematológicos.
 Prurito (africanos)
 Nauseas, vómitos,
dolor abdominal,
cefalea, anorexia,
malestar general.
 Hipotensión y paro
respiratorio (IM, IV).
Interacciones
• Antiácidos que contengan
calcio o magnesio.

7. Quinina
Quinina y Quidinina
Quinidina
 se deriva del tronco
del árbol de la
chinchona.
 Alcaloide usado desde
1820
 Estereoisomero
dextrorotatorio de la
quinina.
Farmacocinética
• Se absorbe por vía oral y
alcanza concentraciones
máximas plasmáticas en 1
a 3 hrs.
• Se metaboliza en el
hígado y es excretada en
la orina
Pacientes con
paludismo VM
18 hrs.
Pacientes
sanos su VM
es de 11hrs.
Presentaciones.
son IM, IV y oral

8. Quinina y Quinidina
El mecanismo de acción no está del todo claro, pero
parece que
interfiere en la función lisosomal o en la síntesis de ácidos
nucleicos del parásito.
Acción antipalúdica de acción rápida
contra los 4 especies de paludismo
humano.
Es un
esquizonticida
eficaz
Gametocida
contra Vivax y
Ovale
Sin actividad
contra la etapa
hepática

9. Indicada
• Tratamiento contra
el paludismo grave
P. Falciparum
parenteral y oral
Quimioprofilaxis
• Babeiosis en
combinación con la
Clindamicina
Contraindicaciones
• Acufenos, cefalea, mareos, nausea, alteraciones
visuales, (chinchonismo).
• Graves son vomito diarrea, dolor abdominal ,
broncoespasmo , hemolisis, leucopenia, hipotensión
Reacciones adversas
• Chinchonismo grave .
• Hemolisis
• Hipersensibilidad
• Alteraciones cardiacas
• Alteraciones visuales o auditivas
Interacciones
• Absorción puede bloquearse con
antiácidos con aluminio.
• Aumenta concentraciones
plasmáticas de la warfarina y
digoxina.

10. Mefloquina
MECANISMO DE ACCION
Parece interferir en la habilidad del parásito para metabolizar y
utilizar la hemoglobina del eritrocito. La actividad antialérgica puede
depender de la capacidad del fármaco para formar uniones de
hidrógeno con los constituyentes celulares.
FARMACOCINETICA
Su unión a proteínas plasmáticas es 98 %. Cruza la barrera
placentaria y la excreción es mínima en la leche materna. Se
metaboliza en el hígado a 2 metabolitos, el principal en forma de
ácido carboxílico, el cual es inactivo contra el Plasmodium
falciparum.
Es un 4-quinolinametanol
sintético
que químicamente está
relacionado con la quinina
ESQUIZONTICIDA
SANGUINEO P. Falciparum y
Vivax
NO TIENE ACCON SOBRE
LAS ETAPAS HEPATICAS Y
GAMETOCITICAS
FARMACOCINETICA
Se absorbe bien por vía oral y
alcanza concentraciones
máximas en 18 días.
Se excreta en las heces. Y
su vida media de
eliminación es de 20 días
Solo uso oral

11. Mefloquina
Aplicaciones clínicas Efectos adversos
 Quimioprofilax
is contra P.
Falciparum
 Tratamiento
contra P.
Falciparum
 Nauseas,
vomito,
diarrea,
dolor
abdominal
 Mareos,
trastornos
del sueño y
de la
conducta.
Contraindicacio
nes
• Antecedentes de
epilepsia,
trastornos
psiquiátricos.
• Arritmias
• No se debe
administrar
simultáneament
e con quinina o
quinidina.

12. Primaquina
 Fármaco de elección erradicar formas hepáticas
latentes de P. Vivax y P. Ovale
Química
• fosfato de Primaquina es una 8-aminoquinolina sintética
Farmacocinética
• Buena absorción por vía oral alcanzando concentraciones máximas
plasmáticas en 1 - 2 hrs.
• Amplia distribuciones en los tejidos
• Metabolizada y excretada con rapidez en la orina.
Acción antipalúdica, etapas de hipnozoito P. Vivax y P.
Ovale, es gametocida contra las cuatro especies.

13. Primaquina
• Tratamiento paludismo agudo por P. Vivax y P. Ovale.
• Profilaxis terminal paludismo agudo
• Quimioprofilaxis contra el paludismo.
• Gametocida con una sola dosis
• Infección por Pneumocystis jiroveci
Aplicaciones
clínicas
• Bien tolerada
• Infrecuentemente produce nauseas y trastornos
gastrointestinales.
• Leucocitosis agranulocitosis.
• Arritmias
Efectos adversos
• Pacientes con granulocitopenia y metahemoglobinemia
• No administrar por vía parenteral
• Datos de hemolisis o anemia
• Evitar en el embarazo
Contraindicaciones

14. Atovacuona
Química
• Es una
hidroxianatoquinon
a
Farmacocinética
• Administración
por vía oral
• Con baja
biodisponibilidad,
su absorción
aumenta con
alimentos grasos
• Vida media de 1 a
3 días
• Eliminada en las
heces
Mecanismo de
acción
• Atovacuona tiene
una acción contra
los plasmodios que
altera el transporte
de electrones en
las mitocondria s.

16. Atovacuona
Indicada
Tratamiento
contra el
paludismo
Quimioprofilaxis
Tratamiento
contra P. Jiroveci
interacciones
Rifampicina y las
Tetraciclinas
disminuyen su
concentración en
casi 50%.
Efectos
adversos
Vómitos
Diarrea
Exantema
Cefalea,
Insomnio

17. Inhibidores de la síntesis de folato

18. Pirimetamina
 Se utilizan los inhibidores de las enzimas que
intervienen en el metabolismo del folato, por lo
general en los esquemas combinados, en el
tratamiento y la prevención del paludismo.

19. Pirimetamina
Farmacocinética
Alcanza concentraciones máximas plasmáticas en 2 a 6 hrs.
Tiene una vida media de 3.5 días.
Mecanismo de acción
La Pirimetamina y el proguanilo inhiben en forma selectiva
la
reductilasa de dihidrofolato del plasmodio, una enzima
decisiva
en la vía para la síntesis de folato. Las sulfonamidas y las
sulfonas
inhiben otra enzima en la vía del folato. la dihidropteroato
sintetasa.
Acción antipalúdica contra las 4
especies de Falciparum
Metabolizada ampliamente antes
de su excreción por los riñones.
Resistencia contra P.
Falciparum y P. Ovale

20. Pirimetamina
Aplicaciones clínicas Aplicaciones clínicas
 Quimioprofilaxis en
combinación con
proguanilo, dapsona y
sulfadoxina.
 Tratamiento
preventivo
intermitente
 Tratamiento contra P.
falciparum resistente a
cloroquina.
 Tratamiento contra
toxoplasmosis en
combinación con
sulfadiazina o
Clindamicina.
 Neumocistosis por P.
Jiroveci

21. Pirimetamina
Efectos adversos Contraindicaciones
 Exantemas y prurito
 Con proguanilo ulceras
en boca y alopecia.
 Síndrome de Steven
Johnson en combinación
con sulfadoxina.
 En combinación con
dapsona agranulocitosis.
 Embarazo sin
complementos de
folatos.

22. Antibióticos
SON INHIBIDORES DE LA S ÍNTES I S DE
PROTEÍNAS POR LAS
BACTERIAS AL PARECER ACTÚAN CONTRA LOS
PARÁS ITOS DEL PALUDI SMO
AL INHIBIR LA S ÍNTES I S DE PROTEÍNAS EN UN
ORGANELO PROCARIOT IOIDE
DEL PLASMODIO, EL APICOPLASTO.

24. Antibióticos
Tetraciclina y
Doxiciclina
• Activos
contra
esquizontes
eritrociticos
Clindamicina
• Actividad
lenta contra
esquizontes
sanguíneos
Eritromicina
• Amebiasis
intestinal en
combinación
con la
tetraciclina

25. Halofantrina
Química
• fenantreno-metanol
Farmacocinética
• Absorción oral
variable, aumenta
con alimentos.
• Concentraciones
plasmáticas
máximas en 16 hrs.
• Se excreta
principalmente en
las heces
Aplicaciones
clínicas
• Ataques agudos de
paludismo por P.
Falciparum

26. Halofantrina
Efectos adversos Contraindicaciones
 Cardiotoxicidad
 Dolor abdominal
 Prurito
 Diarrea
 Exantema
 Aumento de enzimas
hepáticas
 Menores de un año.
 Embarazo
 Enfermedad cardiaca
preexistente.
 Enfermedad que cause
alargamiento del
intervalo Q-T

27. Lumenfantrina
Farmacocinética
Tiene una vida media plasmática de 4.5 horas.
Su absorción es muy variable y aumenta con los alimentos.
Se usa en combinación con artemeter
Química es un alcohol
arílico relacionado con la
halofantrina
Interacción con el
sistema del citocromo
CYP3A4.
Sus efectos adversos
son:
Alteraciones del tubo
digestivo, cefalea,
mareos exantema y
prurito.
Uso es contra paludismo
no complicado contra P.
Falciparum

28. Artemisina y derivados
LA ARTEMISININA (QINGHAOSU) ES UN
ENDOPERÓXIDO DE LACTONA DE
SESQUILERPENO, EL COMPONENTE ACTIVO
DE UN CITOFÁRMACO QUE SE HA
UTILIZADO COMO ANTIPIRÉTICO EN CHINA
POR MÁS DE 2000 AÑOS.

29. Artemisina y derivados
 Artesunato
 Artemeter
 Dihidroartemisinina
Farmacocinética
Alcanzan
concentraciones
máximas en 1-2 hrs.
Vida media de 1 a 3
hrs.
Son metabolizados
rápidamente en
dihidroartemisinina
que es un
metabolito activo
Son esquizonticidas
sanguíneos de
acción rápida contra
las 4 especies .
Sin efecto contra
etapa hepática

30. Artemisina y derivados
Mecanismo de acción
a la producción de radicales libres que sigue al desdoblamiento
del puente de endoperóxido de artemisinina catalizado por
hierro
en la vacuola alimenticia del parásito o de la inhibición de una
ATPasa de calcio del parásito.
Efectos adversos son
Nausea, vomito, diarrea.
Neutropenia, anemia ,
hemolisis y aumente de
enzimas hepáticas.
Contraindicaciones.
Embarazo

32. Antiamibianos

33. Tratamiento de formas
específicas de amebiasis
 Infección intestinal asintomática
 Colitis amebiana
 Infecciones extraintestinales

34. Metronidazol y Tinidazol
 El metronidazol es un nitroimidazol
 Destruye los trofozoítos pero no los quistes de E.
histolytica
 El tinidazol es un nitroimidazol con la misma acción
que el metronidazol.

35. Mecanismo de acción
El grupo nitro del metronidazol sufre reducción química en las
bacterias anaerobias y los protozoarios sensibles. Los productos
de reducción reactiva al parecer intervienen en la actividad
antimicrobiana. Se presupone que el mecanismo de acción del
tinidazol es el mismo.
Aplicaciones clínicas
son en el tratamiento de la amebiasis, giardasis y
tricomoniasis.
Sus metabolitos son
excretados principalmente
en la orina.
Concentraciones máximas
plasmáticas en 1 a 3 hrs.
Vida media de 7.5 hrs.
Se absorben por vía oral y
distribuyen por difusión
simple.
Casi mismas
concentraciones
intracelulares y
extracelulares.

36. Efectos adversos
Nauseas
Cefaleas
Trastornos del
aparato digestivo
Exantema
Disuria
Poliuria
Vértigo
Parestesias
contraindicaciones
Precaución en
enfermedades
del SNC.
En pacientes con
hepatopatías y
nefropatías.
Embarazo y
lactancia.

37. Yodoquinol
Es eficaz contra los microorganismos presentes
en la luz intestinal pero no contra los trofozoítos que se
encuentran
en la pared intestinal o en los tejidos extra intestinales.
Contraindicaciones
Pacientes con intolerancia al Yodo.
Química, El Yodoquinol
(diyodohidroxiquina) es una
hidroxiquinolina
halógena.
Sus efectos adversos son
trastornos gastrointestinales,
Anorexia
Dermatitis, urticaria y prurito.
Farmacocinética es
parcialmente conocida
Vida media de 11 a 14 hrs.
90% del fármaco se retiene en
intestino y se excreta en las
heces. En la orina en forma de
glucuronido
Amebicida luminal

38. Furoato de Diloxanida
Farmacocinética
En el intestino, el furoato de diloxanida
se desdobla en diloxanida y ácido furoico
casi 90% de la diloxanida
se absorbe con rapidez y luego es conjugada para formar
glucoronido y excretarlo en la orina.
El furoato de diloxanida es un
derivado de dicloroacetamida
Es
un amebicida luminal eficaz
pero no tiene actividad contra
los trofozoítos de los tejidos.
Contraindicaciones en el
embarazo
Efectos adversos
Nausea
Cólicos
Flatulencia

39. Sulfato de Paromicina
El sulfato de paromomicina es un antibiótico aminoglucósido
que no se absorbe en grado importante
en el tubo digestivo. Se utiliza sólo como un amebicida luminal
y no tiene ningún efecto contra las infecciones amebianas
extraintestinales.
Farmacocinética
La pequeña cantidad que se absorbe es excretada
lentamente sin cambio, sobre todo mediante filtración
glomerular.
El fármaco puede acumularse en caso
de insuficiencia renal y contribuir a la nefrotoxicidad.
El furoato de diloxanida es un
derivado de dicloroacetamida
Amebicida luminal eficaz
Usa para leishmaniosis visceral
Contraindicaciones
Insuficiencia renal
Efectos adversos
Cólicos
Dolor abdominal y diarreas
esporádicas

40. Otros fármacos
Antiprotozoarios

41. Pentamidina
 La pentamidina tiene actividad contra protozoarios
tripanosomátides y contra P. jiroveci, pero sus
efectos tóxicos son importantes.
Quimica
• La pentamidina es una
diamidina aromática
formulada en una sal de
isetionato.
• Solo para uso parenteral
Farmacocinética
• Vida media inicial de
casi 6 horas.
• Vida media de
eliminación de casi 12
días.

42. Pentamidina
Mecanismo de acción
Interfiere con el metabolismo nuclear por inhibición
de la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteínas.
Aplicaciones clínicas
Neumocistosis pulmonar y extrapulmonar.
Tripanosomiasis africana etapa hemolinfatica
Leishmaniosis visceral y cutánea
Presentaciones
Intravenosa
Intramuscular
Nebulización
Contraindicaciones
Hipersensibilidad. Prolongación
del intervalo QT congénito;
bradicardia clínicamente
significativa. Alteraciones
electrolíticas, particularmente
hipomagnesemia o hipocalcemia.
Efectos adversos
Fármaco muy toxico
Hipotensión grave, taquicardia,
mareos y disnea en la
administración IV.
Abscesos estériles en IM.
Efectos tóxicos pancreáticos
(hipoglicemia, hipocalcemia)
Trombocitopenia,

43. ESTIBOGLUCONATO SÓDICO
Farmacocinética
Fármacos alcanza una concentración sanguínea de 10 μg de
estibogluconato/ml y presenta una fase de excreción rápida
(vida media de 2 horas) y otra lenta (vida media de 76 horas).
Aplicaciones clínicas
Leishmaniosis visceral y cutánea
Quimica
Pertenece a la clase de fármacos
conocidos como los derivados del
antimonio debido a que contienen
antimonio en su estado de oxidación
de 5 - estibogluconato de sodio
Efectos adversos
Trastornos gastrointestinales
Anemia hemolítica
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de este
fármacos se basa en la interferencia
en la bioenergética del parásito
inhiben la glucólisis y la oxidación de
los ácidos grasos, e inducen la
disminución de la biosíntesis
energética del amastigote.
Contraindicaciones
Pancreatitis
Miocarditis
Hepatitis

44. Nitazoxanida
Mecanismo de acción
Inhibe al piruvato: la vía de la oxidorreductasa de la ferredoxina.
La Nitazoxanida al parecer tiene actividad contra cepas
de protozoarios resistentes al metronidazol y es bien tolerada
Farmacocinética
Se absorbe con rapidez y se convierte en tizoxanida que es el
metabolito activo y
conjugados de tizoxanida, los cuales después son excretados
tanto en la orina como en las heces.
Quimica
La Nitazoxanida es un
profármaco de nitrotiazolil-salicilamida.
Efectos adversos
Trastornos
gastrointestinales
Cefalea
Aclaramiento de la orina
Aplicación clínica
contra la infección por
Giardia lamblia y
Cryptosporidium parvum.
Contraindicaciones
Embarazo y lactancia
Hipersensibilidad al
fármaco

45. Suramina
Farmacocinética
farmacocinética compleja
con unión muy intensa a proteínas.
La Suramina tiene una vida
media inicial breve pero una vida media de eliminación terminal
de casi 50 días. El fármaco es depurado lentamente mediante
excreción renal.
No atraviesa BHE
Mecanismo de acción
Actividad tripanosomicida se debe a su penetración
en los protozoos y a la consiguiente inhibición de
enzimas implicadas en el metabolismo energético;
llega a producir la lisis de los tripanosomas.
Quimica
La Suramina es
una naftilamina
sulfatada
Efectos adversos
Nausea
Vomito
Convulsiones
Choque y muerte
Fiebre
Exantema
Diarrea
Aplicaciones
clínica
tripanosomiasis

46. Melarsoprol
Farmacocinética
Se absorbe irregularmente por vía oral
En la administración parenteral, atraviesa la BHE
Y es eliminada por el riñón.
Mecanismo de acción inhibe la síntesis de la
piruvato cinasa, especialmente la del parasito.
Quimica
El Melarsoprol es un
arsenical trivalente.
Derivado del dimercaprol
Efectos adversos
Encefalopatía
Edema cerebral
Coma y muerte
Anemia hemolítica
Aplicación clínica
Tripanosomiasis
avanzada del SNC

47. Eflornitina
Farmacocinética
Por vía oral tiene una biodisponibilidad del 54%
Alcanza niveles máximos en 2 horas y tiene una vida media de eliminación de
3hrs.
Atraviesa la BHE
Se une en un 80% a proteínas plasmáticas y se excreta por vía renal
Mecanismo de acción
Inhibe la ornitinia- descarboxilaza que
sirve para la síntesis de poliaminas
Tiene actividad citostatica contra
tripanosomas
Inhibe su división y su síntesis de
glucoproteinas
Aplicación clínica
tripanosomiasis

48. Nifurtimox
Farmacocinética
Absorbe bien por vía oral
Vida media plasmática de 3hrs.
Mecanismo de acción
Actúa sobre las formas extracelulares e intracelulares
Produce tóxicos del oxigeno como. Peróxido de hidrogeno,
radicales libres y superoxidos.
Quimica
Es un nitrofurano
Efectos adversos son
Nauseas
Vomito
Dolor abdominal
Insomnio
Neuropatías
Aplicación clínica
Tripanosomiasis americana

49. Benznidazol
 El benznidazol es un nitroimidazol que se administra
por vía oral y que parece tener una eficacia similar a
la del Nifurtimox en el tratamiento de la enfermedad
de Chagas aguda.
 La disponibilidad del fármaco en la actualidad es
limitada.
 Los efectos tóxicos importantes consisten en
neuropatía periférica, exantema, síntomas
gastrointestinales y mielosupresión.

50.  Anfotericina
 Miltefosina

51. Bibliografía
 Katzung 11va edición