Este documento describe los diferentes tipos de antimaláricos, incluyendo sus mecanismos de acción, efectos y clasificaciones. Describe las cuatro especies de Plasmodium que causan malaria y su ciclo de vida. Explica que los antimaláricos se clasifican dependiendo de si actúan en la etapa esporogénica, pre-eritrocítica, eritrocítica o contra los hipnozoitos. Las principales clases de drogas mencionadas son las 4-aminoquinolinas como la cloroquina, las diaminopirimidinas

1. ANTIMALARICOS (antipaludicos)
Especies de Plasmodium
· P. falsiparum: Causa la enfermedad más grave
· P. malariae
· P. vivax
· P. ovale Presentan hipnozoitos
Paludismo (ENDEMICA en muchos países a nivel mundial.)
· Es una enfermedad Protozoaria transmitida por picadura del mosquitos Anopheles hembra que succina
sangre de paciente infectado con Plasmodium (Tb. se contagia por transfunción de sangre infectada).
· Hombre: única fuente de infección.
Eficacia de antimaláricos depende de:
· Especie de parásito
· Efectos adversos del fármaco
· Inmunidad del huésped, especialmente e lo habitantes de Zonas endémica.
(No hay una vacuna exitosa)
Ciclo de vida del Plasmodium:
 “Paciente
enfermo”
(Presenta GAMETOCITOS
circulantes los cuales son
la fuente de infección para
el Anopheles)
“Anopheles hembras”
CICLO ESPOROGONICO
Mosquito adquiere gametocitos del hombre infectado los cuales entran en
una reproducción sexual (intestino del mosquito), hasta formar
ESPOROZOITOS (localizan en las glándulas salivales del mosquio).
Fuente de infección para el hombre en una nueva picadura del mosquito.
Pica
 “Hombre sano”
CICLO
ESQUIZOGONICO
Posee 2 etapas:
Pica
ETAPA PRE-ERITROCITICA O TISULAR
(Asintomática)
ESPOROZOITO penetra en circulación y se localiza en el
HEPATOCITO (p. vivax y ovale existen hipnozoítos
causantes de las recidivas de la enfermedad) hasta formar el
ESQUIZONTE TISULAR con posterior ruptura y liberación
de MERZOITOS.
ETAPA ERITROCITICA
Estos MEROZOITOS invaden ls ERITROCITO dond se
reproducen d manera asexuada hasta llegar a ESQUIZONTES
MADUROS los cuales rompen el eritrocito (produciendo el
cuadro clinica: fiebre, escalofríos, anemia) y puedn seguir 2 vías:
· Se rompen liberando Merozoitos (infectan a más
eritrocitos)
· Se covierte en gametos sexuales los cuales infecta
anopheles.
CLASIFICACION DE ANTIPALUDICOS DEPENDIENTE DEL ESTADIO DDEL PARASITO:
ESPORONTICIDAS:
Primaquia
Proguanil
Pirimetamina
Previene fase esporogonica
del parásito
ESQUIZONTICIDAS
TISULARES (Humano):
Proguanil
Pirimetamina
Primaquina
Tetraciclina
Actúa sobre formas pre-eritrocitarias
(impide entrada
de parasitos a los
eritrocitos)
PALUDISMO CLINICO
ESQUIZONTICIDAS
HEMATICOS:
Cloroquina
Quinina, quinidina
Mefloquina
Artesunato
Sulfadoxina + pirimetamina´
Halofantina
Tetraciclina.
Actúa sobre formas
asexuadas (eritrocitarias) de
todas las especies de
Plasmodium.
Profilaxia clínica y Curación
HIPNOZOITOS:
Primaquina
CURATIVA
RADICAL O
ESQUIZONTICIDA
TISULAR
SECUNDARIO:
Antirrecidivantes
(Destruyen al
Hipnozoíto de
hepatocito).
1 AEMH - SMP

2. clínica
TIPOS DE ACCION DE LOS FARMACOS:
PROFILACTICA CAUSAL O ESQUIZONTICIDA TISULAR PRIMARIA:
SUPRESIVA O CURATIVA CLINICA, ESQUIZONTICIDA SANGUINEA
GAMETOCIDA
Destruye los gametocidas de las 4 especies.
ESPOROTICIDAS
CURATIVA RADICAL O ESQUIZONTICIDA TISULAR SECUNDARIO:
CLASIFICACION DE ACUERDO A EL MOMENTO :
DROGAS SUPRESIVAS: (Actúan suprimiendo el cuadro clínico de la enfermedad,
No son curas definitivas radicales excepto en P. falsiparum que no posee Fase Secundaria Tisular, sólo en ellos
puede tener acción curativa definitiva)
· Actúan destruyendo formas asexuadas eritrocíticas
· Son esquizontocidas sanguineos
· Acción profiláctica clínica
· Acción curativa clínica (de ataques agudos)
DROGAS CURATIVAS:
· Curación radical del P. vivax
· Destruyen formas exoeritrocíticas secundarias de fase
Tisular tardía.
· Antirrecidivantes
· Gametocidas
· Esporontizidas
DROGAS PREVENTIVAS:(Cuando se va a zonas endémicas y
evitar el contagio).
*Tb se puede dar quinina pero 1 semana
antes de estar en zona endémica y
seguir 1 mes después.
4 AMINOQUINOLINAS
(Cloroquina, Hidroxicloroquina, Amodiaquina)
Características
4 Aminoquinolinas
Diaminopirimidinas
Quiina
Mefloquina
8 Aminoquinolinas
Primaquina
Proguanil
Pirimetamina
· Responsable de la Acción Farmacológica: GRUPO AMINO (en C4) del núcleo quinolina.
· Responsable de disminuir Toxicidad de la droga: OH .:. Menos toxica: hidroxicloroquia.
· Activa frente a: PALUDISMO, AMEBIASIS, GIARDIAS, REUMATISMO
Tipo de Acción:
· Potente acción supresiva
· Profilactica Clínica (impiden que Plamodium llege al eritrocito)
· Curativa Clínica (Controla el cuadro clínico)
· Si acción profiláctica causal
· No impide las recidivas osea no es radical (75% de casos). Excepto en P. falciparum que es la cura
radical.
· Refuerzan la acción curativa de las 8 Aminoquinolonas para TTO radical.
· Cloroquina es 6 veces más potente que quinina.
Mecanismo De Acción:
· Concentran en lisosomas de parásitos
· Inhiben polimerización de HEMINA (tóxica) a Hemozoina insoluble
· Acción esquizonticida por intercalar con DNA, e impedir la síntesis de ácidos nucleicos.
2 AEMH - SMP

3. · Inhibición de la calmodulina (Metabolismo de Ca++)
Farmacocinética:
· Buena absorción por todas las vías. Pero su vía de adiministración es Oral
· Concentran y fijan en hígado, bazo, riñón, piel, pulmones►Tejido del RES
· SEMIVIDA: 3 DÍAS (eliminación lenta).
· Metabolismo: Hepático
· Cloroquina…. monodesetilcloroquina (actividad antipalúdica)…. bisdesetilcloroquina…..orina (70%
inalterado, 30% metabolitos)
Reacciones adversas
· Transtornos gastrointestinales, nerviosas,
· Cutáneas, oculares (retinopatías en TTO. Prolongado), prurito, cefalea
Toxicidad
Anorexia, náuseas, vómitos, cólicos, diarreas, mareos,
Cefalea, prurito, urticaria, erupciones maculopapulosas o liquenoides, pigmentación, alopecia (caída ó encanazación
del cabello), alteración de retina
CONTRAINDICACIONES:
* AMODIAQUINA
Enfermedades hepáticas, neurológicas y
sanguíneas.
Segura en gestantes xq no atraviesa placenta.
· Análoga de la cloroquina
· Eficacia antipalúdica superior a cloroquina
· Indicado el uso combinado con
antirretrovirales
· Acciones e indicaciones similares
DIAMINOPIRIMIDINAS
Pirimetamina ( Daraprín )
Más potente que cloroquina
Tipo de Acción:
· Acción supresiva
· Profiláctica causal y esporonticida
· Protección incompleta en el vivax
· Escasa acción gametocida
· Escasa acción curativa radical en vivax
· Sulfonamidas potencian su efecto
· ACTIVA EN TOXOPLASMOSIS
Mecanismo de Acción: INHIBE LA DIHIDROFÓLICO- REDUCTASA (ácido fólico a folínico )
Farmacocinética:
Buena absorción por todas las vías
Concentra en hígado, pulmón, bazo, retina y tracto uveal
Metabolismo: hepático 80%, 20% renal, lento
Menos tóxica de las drogas antipalúdicas: pero aún así presenta algunas RAMS: anemia megaloblástica o
macrocíticas (bloquea el efecto del Ac. Fólico, que es necesario para la maduración de la serie roja), sarpullido de
piel, depresión de la hematopoyesis
PROGUANIL (Cloroguanida)
Primer antifolato usado en tratamiento de paludismo.
Efecto se debe a metabolito activo: cicloguanil (triacina), inhibidor de fólico reductasa.
Es profármaco
Tipo de Acción:
3 AEMH - SMP

4. · Acción profiláctica y supresiva causal en falciparum
· Acción supresiva en p. Vívax
· No tiene acción antirecidivante
· Actividad antipalúdica intrínseca
Farmacocinética
· Absorción lenta en tracto digestivo.
· Metabolizadores lentos (pueden producir con mayor frecuencia toxicidad) y rápidos
· Eliminación: 40 a 60 % por orina (intacta o metabolizada)
· Dosis altas (>30 mg) causan metahemoglobinemia (def. G6pdhasa)
Indicaciones:
· Profilaxis de P falciparum, ó mezclas de P. falciparum con P. viváx
· Tratamiento de paludismo por cepas resistentes de falciparum y vívax a
cloroquina o mefloquina u otros; asociado a ATOVACUONA
· A dosis de 200 a 300 mg/día/3 días: náuseas y diarreas ocasionales
QUININA (Más antiguos de todos los antimaláricos)
Principal alcaloide de la quina
Caracteríticas:
· Acción irritante local (Levoisomero).
· Por vía endovenosa puede producir
trombosis
· Disminuye temperatura corporal por acción
en centro termoregulador.
· Puede lesionar II y VIII pares craneales
· Cardiodepresor;
· Efecto oxitócico débil (antiguamete usado
para abortos)
· Efecto curarizante débil
· Dosis altas deprimen la secreción gástrica
Tipos de Acción:
Acción supresiva semejante a 4-aminoquinolinas
Curación radical en falciparum
Modo de Acción:
Se une a hemozoina e intercala con ADN
Farmacocinética:
· Absorción por todas las vías. Pero, se debe
administrar vía Oral
· Concentra en hígado, Pulmón, riñón, LCR
y eritrocitos menor concentración que
plasma.
· Metabolización hepática
Intoxicación crónica: cinconísmo ( transtornos
visuales, auditivos)
Indicaciones:
· Tratamiento del paludismo.
· En falciparum resistente a cloroquina
· Crisis aguda de Paludismo: se combina
con sulfas o tetra.
· Tratamiento de calambres nocturnos en
extremidades
Toxicidad
· Dosis letal, vía oral: 2- 8 gr
· Triada: cinconismo, hipoglicemia,
hipotensión arterial
· Tinitus, sordera de tonos altos, alteraciones
visuales, cefalea, disforia, náuseas,
vómitos, hipotensión postural (en casos
leves de cinconismo desaparecen poco
después de suspender el fármaco)
· Transtornos gástricos, cardiovasculares y
dérmicos en tratamientos prolongados a
dosis únicas.
MEFLOQUINA
Estructura similar a quinina, pero su efecto es más intenso y de mayor duración.
Tipo de Acción:
· Esquizonticida hemático de larga duración
· Eficaz sobre todas las especies de plasmodiums
· Activa contra cepas multiresistentes de falciparum
· Sólo comprimidos.
Mecanismo de Acción:
4 AEMH - SMP

5. · Se une a pigmento hemozoina pero no intercala con ADN
Efectos adversos:
· Náuseas, vómitos, cólicos abdominales.
· Bradicardia, arritmias sinusales , hipotensión arterial postural, a veces fotosensibilidad cutánea, psicosis
aguda y encefalopatía transitoria (graves y raras)
· teratogénica (1º trimestre de embarazo).:. no debe administrarte en Gestantes
ANTIBIÓTICOS
· TETRACICLINA
· DOXICICLINA Inhibe la Síntesis Proteica del Parásito
· CLINDAMICINA
Acción lenta pero importante
Son inhibidores de la síntesis proteica en parásito
Tetraciclina: combinada con quinidina útil en tratamiento de falciparum multiresistente
Doxiciclina: útil en profilaxis, sobre todo en resistentes a mefloquina
Clindamicina: en falciparum no complicado. Puede asociarse a quinina
8 AMINOQUINOLINAS: Primaquina (Único fármacos de acción curativa radical)
Tipos de acción:
· Acción profiláctica causal en vivax y falciparum
· Destruye formas preeritrocíticas de fase tisular Primaria
· Escasa o nula acción supresita (No indicados en cuadros cínicos de paludismo)
Mayor toxicidad que 4-aminoquinolinas
Puede producir hemólisis intravascular (Sobre todo en pacientes con alteración de la G6P-dehidrogenasa, en su
mayoría son pacientes de color.)
Farmacocinética
· Se absorbe por todas las vías
· Metabolismo hepático
Intoxicación:
Anorexia, náuseas, vómitos, cefalea,
Astenia(debilidad), mareos, anemia, meta-hb, incluso infarto de bazo.
Contraindicaciones: anemias, leucopenia
Mecanismo de acción:
· Actúa sobre los hipnozoitos en el hígado
· Posee acción gametocida y es el antipalúdico
· Más eficaz para prevenir la transmisión de la Enfermedad en las cuatro especies de
Plasmodium, reduciendo el reservorio humano del paludismo
NUEVOS ANTIMALÁRICOS
ARTEMISINA (quinghaosu)
· LACTONA extraida de una planta: Artemisia annua L
· Esquizonticida hematico de accion rápida
· Activa en cepas multiresistentes de falciparum
· Sin acción antirecidivante. Retarda resistencia a Mefloquina
PIRONARDINA
· Similar a amodiaquina, sintética.
5 AEMH - SMP

6. · RAMS: cefalea, vértigo, transtornos gastrointestinales, cambios en ECG
BENFLUMETOL:
Sintético, marcadas variaciones en sus parámetros farmacocinéticas, escasa biodisponibilidad vía oral.
ANTIMALÁRICOS UTILIZADOS EN LOS DIFERENTES ESTADÍOS DEL CICLO VITAL DEL PLASMODIO
CURA CLÍNICA (esquizonticidas sanguíneos):
Quinina, Mefloquina, Cloroquina, Sulfamidas, Sulfotas (elección en el TTO de la LEPRA!), Pirimetamina,
Con frecuencia en combinaciones.
CURA RADICAL (esquizonticidas tisulares):
Primaquina
Eficaces frente al parásito en el hígado.
Reducen la difusión de la enfermedad
PROFILAXIS (causales):
Cloroquina, Proguanil, Pirimetamina, Sulfadoxina, Cloproguanil, Mefloquina, Doxiciclina.
Previenen el desarrollo de ataques palúdicos
PROFILAXIS (prevención de la transmisión):
Primaquina, Proguanil, Pirimetamina.
Acción gametocida
EFECTOS ADVERSOS GRAVES DE TODOS LOS ANTIMALARICOS
. Cloroquina y proguanil: efectos adversos leves, relativamente seguros durante el embarazo
. Amodiaquina: Agranulocitosis letal
. Quinina: hipoglicemia; útil en embarazada con paludismo
. Mefloquina: psicosis aguda y encefalopatía transitoria con convulsiones
. Halofantrina: Prolongación de QT en ECG
. Sulfadoxina y Pirimetamina: Síndrome de Stevens-Johnson
. Primaquina: hemólisis intravascular aguda, en personas con déficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa
. Tetraciclina: alteraciones óseas y en dientes de menores de 8 años
. Artemisina: relativamente segura, nueva
TOXOPLASMICIDAS
Toxoplasmosis: enfermedad granulomatosa, generalizada, o del SNC. Causada por el Toxoplasma Gondii.
Los fármacos más usados son:
· Pirimetamina - sulfadiacina: toxoplasmosis
ocular
· Espiramicina: Elección en gestantes
· Clindamicina
OTROS:
· Macrólidos: Roxitromicina, Azitromicina
· Antagonistas del Ácido fólico: Piritrexim,
trimetrexato
· Interferón gamma
Impide la
transformación
del Ac. Fólico en
Ac. Folínico
(forma activa).
Potencia a la
Pirimetamina
ANTILEIHMANIASICOS
Fármaco más
antiguo contra
las toxoplasmosis
ANTIMONIALES: Derivado del antimonio (Metal pesado: solo se utilizan la sales orgánicas xq las inorgánicas son
muy toxicas)
Antimoniales trivalentes
· Tartrato de antimonio y potasio: tártaro emético
6 AEMH - SMP

7. · Estibofen: fuadina
Antimoniales pentavalentes: de elección
 Estibogluconato sodico ( solustibosan )
 Antimoniato de n-metilglucamina
Acciones:
· Producen vómito reflejo y actúan como expectorante
· Actúan como trivalentes (Son los responsables del efecto antileshmaniasico,
incluso los pentavalente dentro del organismo se vuelve trivalentes para realizar su
acción)
· Activos en leishmania trópica y en espundia (mucosa profunda)
Características:
 Pentavalentes más activos en forma visceral de Leishmaniasis (KALA- AZAR)
 Se combinan con radicales SH del parásito
 Poseen acción irritante local
 Por vía IM pueden producir necrosis (No es útil, antimoniales solo debe administrase Vía Endovenosa
como leishmaniaticos)
 Cardiotóxicos
Farmacocinética
· Absorción escasa y lenta por vía oral
· Trivalentes se eliminan por las heces
· Pentavalentes por la orina
Efectos secundarios: vómitos profusos, diarreas (puede llevar a deshidratación intensa), tenesmo, hipotensión
arterial, hepatitis
Mecanismo de acción:
Inhiben metabolismo energético de amastigote del parásito.
Antimonio inhibe la actividad oxidativa y glucolítica del parásito, disminuyendo la energía
DIAMIDINAS: Pentamidina, hidroxistilbamidina
Características:
· Tripanosomicidas y leishmanicidas
potentes
· 100% efectivas en leishmaniasis visceral
(kala-azar )
· Tripanosomiasis activas, blastomicosis
norte Americana (Tb posee efecto
antimicótico)
· Liberan histamina en tejidos
· Hipotensión arterial.
Mecanismo de Acción:
· Inhiben biosíntesis de poliaminas.
· Contraen intestino y útero (liberan
histamina en tejidos)
Farmacocinética:
 Absorción por todas las vías, pero sólo
debe usarse la IV
 Neuropatía con alteraciones del trigémino
por lesión de su núcleo
 Insuficiencia renal
 Concentra en hígado y riñón
Toxicidad:
Hipotensión, taquicardia, mareos, cefalea, flush,
Disnea, edema palpebral, hipoglicemia (vía IV)
ANFOTERICINA B
Antibiótico macrólido poliénico
Actividad en Enfermedades micóticas.
Mecanismo de Acción:
Aumenta la permeabilidad de la membrana al combinarse con el ergosterol.
Usos:
Leishmaniasis visceral (Kala - Azar)l y mucocutánea (UTA).
Rams:
fiebre, escalofríos, hipopotasemia, hipomagnesemia, flebitis, anemia y nefrotoxicidad
ALOPURINOL
Análogo de la hipoxantina
Mecanismo de Acción:
Se metaboliza a análogos de AMP, ADP y ATP, que interfieren con el metabolismo de glucosa, purinas, lípidos y
poliaminas de la Leishmania.
7 AEMH - SMP

8. Rams: Hipersensibilidad cutánea, Stevens-Johnson, neutropenia, trombocitopenia y anemia. Puede originar
cálculos renales
TRIPANOSOMICIDAS
DIAMIDINAS, ARSENICALES, DERIVADOS DE LA UREA: Suramina
SURAMINA : Fourneau 309
· In vitro: destruyen tripanosomas en concentraciones de 1/6000
· Curativo en tripanosomiasis africana antes de la Invasión del SNC (No atravieza BHE)
· Ineficaz en Ghagas producida por Tripanosoma cruzii (Es la que hay en Perú, osea para nosotros no son
eficaces)
Farmacocinética:
· Mala absorción oral; buena IM pero irritante
· Sólo debería usarce la IV
· No atraviesa BHE
· Efecto prolongado por fijarse al RES
TOXICIDAD:
Hipotensión, mareos, náuseas, vómitos, albuminuria, cilindruria, hematuria
ARSENICALES
· Metales pesados; sólo se usan los orgánicos
· Hay 2 tipos:
Trivalentes: melarsoprol (mel b )
Pentavalentes: triparsamida ( atoxil )
· Tripanosomicidas: in vitro: los trivalentes
In vivo: los tri y pentavalentes
· Atraviesan barrera hematoencefálica
· Los tripanosomas desarrollan resistencia
Farmacocinética:
· Mala absorción oral, Irritantes por vía IM. Sólo se usa la vía IV
· Eliminación por orina y heces
EFECTOS ADVERSOS GRAVES DE ANTILEISMANIÁSICOS Y ANTITRIPANOSOMIÁSICOS
. SURAMINA: Colapso, albuminuria intensa, úlcera gástrica, dermatitis exfoliativa, diarrea, fiebre, postración
. PENTAMIDINA: hipotensión, hipoglicemia, diabetes mellitas insulinodependiente, insuficiencia renal reversible
. MELARSOPROL: encefalopatía, miocarditis, insuficiencia renal, hepatotoxicidad, hemólisis (G,6-PDHasa)
. EFLORNITINA: efectos adversos leves y reversibles: náuseas, vómitos, diarrea, neutropenia, anemia,
trombocitopenia
. NIFURTIMOX: mialgia, convulsiones, polineuritis. Ma usado en Tripanosomiasis antes de q llegue al SNC.
. ANTIMONIALES PENTAVALENTES: bien tolerados
8 AEMH - SMP