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ANTIBIOTICE SI
CHIMIOTERAPICE
Prof. Dr. Rodica Cinca
“Era antibioticelor” – debut in urma
cu 6 decenii – a schimbat viziunea
privind “moartea prin infectie”
Utilizarea irationala si abuziva
numeroase reactii adverse
schimbarea ecologiei microbiene
(“germeni de spital”)
“Prescrierea ATB a devenit pentruPrescrierea ATB a devenit pentru
medicii si pacientii zilelor noastremedicii si pacientii zilelor noastre
un veritas viciuun veritas viciu”.
• Automedicatia
• Patologia iatrogena
postantibiotica
“Inflatia” de ATB => “jungla terapeutica”
se intalnesc 3 situatii:
• medicul constiincios si bine informat
(balanta cost/beneficiu);
• medicul inconstient si putin informat;
• medicul neinformat, plafonat.
Important
• prescrierea rationala a ATB;
• “cand prescrie ATB medicul zilei de azi
trebuie sa se gandeasca la viitorul
medicinei de maine”;
• “sanatatea nu are pret, dar are buget”
CLASIFICARE:
Dupa STRUCTURA CHIMICA:
• BETALACTAMINE • GLICOPEPTIDE
• AMINOGLICOZIDE • POLIPEPTIDE CICLICE
• MACROLIDE • CICLINE
• LINCOSAMIDE • RIFAMPICINE
După SPECTRUL ANTIMICROBIAN:
• ATB cu spectru ÎNGUST;
• ATB cu spectru LARG;
• ATB cu spectru ULTRALARG.
După MECANISMUL DE ACŢIUNE:
• ATB BACTERICIDE (omoară germenii);
• ATB BACTERIOSTATICE (împiedică multiplicarea germenilor).
După ACŢIUNEA SELECTIVĂ ÎN INFECŢII LOCALIZATE
• ATB intestinale (neabsorbabile);
• Chimioterapice urinare.
BETALACTAMINEBETALACTAMINE
N
Legatura amidica,locul de
actiune al betalactamazelor
3 4
2 1
MECANISM DE ACTIUNE:MECANISM DE ACTIUNE:
PERETE
BACTERIAN
PBP+TRANSPEPTIDAZE
PBP+ATB
BACTERIE IMEDIAT
DUPA FORMARE
BACTERIE ADULTA
BACTERIE TANARA
PERETE
BACTERIAN
CLASIFICAREA BETALACTAMINELOR
MONOBACTAMI: AZTREONAM
DIBACTAMI: - PENAMI (PENICILINE)
- IBL + PENAMI
- PENEMI
- CARBAPENEMI
- CEFEME (CEFALOSPORINE)
- CARBACEFEME
TRIBACTAMI: SANFETRINEM
DIBACTAMI
PENAMI (PENICILINE)
1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALE
A. BENZILPENICILINA – PENICILINA G f. 400.000 UI
actiune rapida 1.000.000 UI
5.000.000 UI
SA: CG +; CG -; BG +
UT: boli provocate de germeni sensibili
FC: doar parenteral → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine
in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase)
RA: alergice → soc anafilactic
Adm: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie
Observatie:
! Cu ser fiziologic sau cu H2O distilata
!!! NU cu glucoza sau alte M in siringa
B. FENOXIMETIPENICILINA – PENICILINA V, OSPEN – cp.
400.000 UI
1.000.000 UI
Asemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slaba
Observatie:
- pe stomacul gol cu o ora inainte de masa;
- doze duble fata de Penicilina G;
- din 6 in 6 ore.
C. PROCAINPENICILINA – EFITARD fl 800.000 UI
Asemanatoare Penicilinei G, dar de semidepozit
i.m. monodoza
D. BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPENBENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPEN fl. 600.000
1.200.000 UI
Asemanatoare Penicilinei G, dar de depozit
i.m. 1 doza/saptamana – 2 – 3 saptamanai
Observatie:
- NU dizolvata in H2O distilata
- NU i.v. (pericol de embolie pulmonara)
- NU la copii < 3 ani
2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M”
- METICILINA
- OXACILINA
- CLOXACILINA
- DICLOXACILINA
- NAFCILINA
OXACILINA – OXACILIN caps. 0,250; fl. 0,500
SA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL
UT: - infectii stafilococice ca monoterapie
- infectii stafilococice grave (endocardite septice) in
asociere cu un AG
FC: pe stomacul gol si parenteral → c% sanguine eficiente
Adm: caps, fl.
3. AMPICILINE: PENICILINE “A”AMPICILINE: PENICILINE “A”
- AMPICILINAAMPICILINA
- AMOXICILINAAMOXICILINA
AMPICILINA – AMPICILINAAMPICILINA – AMPICILINA caps. 0,250 g
fl. 0,250 g; 0,5 g
SA: CG +; CG -; BG –
UT: boli provocate de acesti germeni
FC: oral si parenteral → c% biliara inalta = ATB biliar;
se concentreaza renal
Adm: oral din 6 in 6 ore
i.m. din 6 in 6 ore
i.v. perfuzie
AMOXICILINA – AMOXICILINAAMOXICILINA – AMOXICILINA caps 0,250 g; 0,5g;
fl. 0,250 g
SA: Bd% net superioara Ampicilinei;
asemanatoare Ampicilinei
UT: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare
4. CARBOXIPENICILINELECARBOXIPENICILINELE
• CARBENICILINACARBENICILINA
• TICARCILINATICARCILINA
Active indeosebi pe piocianic
TICARCILINA – TICARCILINATICARCILINA – TICARCILINA fl. 1 g, 3 g
SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia
UT: infectii cu germeni sensibili
Adm: i.m., i.v., i.v. perfuzie
5. UREIDOPENICILINELEUREIDOPENICILINELE
• MEZLOCILINAMEZLOCILINA
• AZLOCILINAAZLOCILINA
• PIPERACILINAPIPERACILINA
PIPERACILINA: PIPERACILPIPERACILINA: PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g
SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterococi
UT: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningiale
Adm: i.m., i.v.
INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)
• ACIDUL CLAVULINIC
• SULBACTAM
• TAZOBACTAM
ATB minore, scazute
N
N
O
O
Leg. betalactam
Leg. betalactam
ATBATB
minorminor
BACTERIABACTERIA
BLBL
Principalele prod. comerciale IBL + BETALACTAMINEIBL + BETALACTAMINE
1. ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA =ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = AUGMENTIN,AUGMENTIN,
AMOXIKLAVAMOXIKLAV
susp., caps., fl., la 8 ore
2. ACID CLAVULANIC + TICARCILINA =ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = TIMETINTIMETIN
fl. (i.m., i.v.) la 6 ore
3. SULBACTAM + AMPICILINASULBACTAM + AMPICILINA SULTAMICILINASULTAMICILINA
== UNASYNUNASYN
susp, caps, fl.(i.m., i.v.) la 8 ore
PENEMIPENEMI
RITIPENEMRITIPENEM fl. si caps
CARBAPENEMICARBAPENEMI
IMIPENEMI – CILASTATINA :IMIPENEMI – CILASTATINA : TIENEMTIENEM
SA: “ultralarg” – toate bacteriile
MA: asemanator – se fixeaza pe PBP2 → efect bactericid rapid si
intens
Fc: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina
Adm: i.v., i.v. perfuzie
CEFEME – CEFALOSPORINECEFEME – CEFALOSPORINE
MA: idem Peniciline
SA: difera de la o generatie la alta
GENERATIA IGENERATIA I
CEFACEFAZOLINAZOLINA (KEFAZOL) CEFA(KEFAZOL) CEFAZEDONAZEDONA
CEFACEFALOTINALOTINA (KEFLIN)(KEFLIN) CEFACEFAPIRINAPIRINA
Spectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G
Oxacilinei
Ampicilinei
GENERATIA IIGENERATIA II
CEFUCEFUROXIMAROXIMA (ZINNAT)(ZINNAT) CEFOCEFOTIAMTIAM
CEFACEFAMANDOLMANDOL (MANDOL)(MANDOL) CEFOCEFOTEMTEM
Spectru “larg” ca si spectrul Penicilinei G
Oxacilinei
Ampicilinei
Gentamicinei
Metronidazol
GENERATIA IIIGENERATIA III
CEFOCEFOTAXIMATAXIMA (CLAFORAN)(CLAFORAN) CEFTCEFTAZIDIMAAZIDIMA
CEFTCEFTRIAXONARIAXONA (ROCEPHIN)(ROCEPHIN) CEFOCEFOPERAZONAPERAZONA (CEFOBID)(CEFOBID)
Spectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei G
Oxacilinei
Ampicilinei
Gentamicinei
Metronidazol
Ticarcilina
GENERATIA IVGENERATIA IV
CEFPIROMACEFPIROMA CEFEPIMACEFEPIMA
Spectrul “foarte larg” ce include si enterococul
“CACIULA CIOBANULUI”
G
O
P
A
CEF gen. I
CEF gen. II
CEF gen. III
BACTEROIDES
FRAGILIS
PIOCIANIC
ENTEROCOC
PIOCIANIC
SPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEF
CARBACEFEMECARBACEFEME
LORACARBEFLORACARBEF
MONOBACTAMIMONOBACTAMI
AZTREONAMAZTREONAM – piocianic
TRIBACTAMITRIBACTAMI
SANFETRINEMSANFETRINEM – spectru “ultralarg” G + si G -, aerobi si anaerobi
II. AMINOGLICOZIDE (AGZ)II. AMINOGLICOZIDE (AGZ)
SA: BG - aerobi
CG +
RA: ototoxicitate
nefrotoxicitate !!!
Adm: parenterala
GENERATIA IGENERATIA I
STREPTOMICINASTREPTOMICINA – activa pe BK
KANAMICINAKANAMICINA
NEOMICINANEOMICINA
SPECTINOMICINASPECTINOMICINA
GENERATIA IIGENERATIA II
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TOBRAMICINATOBRAMICINA
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Atb

  • 2. “Era antibioticelor” – debut in urma cu 6 decenii – a schimbat viziunea privind “moartea prin infectie”
  • 3. Utilizarea irationala si abuziva numeroase reactii adverse schimbarea ecologiei microbiene (“germeni de spital”)
  • 4. “Prescrierea ATB a devenit pentruPrescrierea ATB a devenit pentru medicii si pacientii zilelor noastremedicii si pacientii zilelor noastre un veritas viciuun veritas viciu”.
  • 5.
  • 6. • Automedicatia • Patologia iatrogena postantibiotica
  • 7. “Inflatia” de ATB => “jungla terapeutica” se intalnesc 3 situatii: • medicul constiincios si bine informat (balanta cost/beneficiu); • medicul inconstient si putin informat; • medicul neinformat, plafonat.
  • 8. Important • prescrierea rationala a ATB; • “cand prescrie ATB medicul zilei de azi trebuie sa se gandeasca la viitorul medicinei de maine”; • “sanatatea nu are pret, dar are buget”
  • 9. CLASIFICARE: Dupa STRUCTURA CHIMICA: • BETALACTAMINE • GLICOPEPTIDE • AMINOGLICOZIDE • POLIPEPTIDE CICLICE • MACROLIDE • CICLINE • LINCOSAMIDE • RIFAMPICINE După SPECTRUL ANTIMICROBIAN: • ATB cu spectru ÎNGUST; • ATB cu spectru LARG; • ATB cu spectru ULTRALARG. După MECANISMUL DE ACŢIUNE: • ATB BACTERICIDE (omoară germenii); • ATB BACTERIOSTATICE (împiedică multiplicarea germenilor). După ACŢIUNEA SELECTIVĂ ÎN INFECŢII LOCALIZATE • ATB intestinale (neabsorbabile); • Chimioterapice urinare.
  • 10.
  • 11.
  • 13. MECANISM DE ACTIUNE:MECANISM DE ACTIUNE: PERETE BACTERIAN PBP+TRANSPEPTIDAZE PBP+ATB BACTERIE IMEDIAT DUPA FORMARE BACTERIE ADULTA BACTERIE TANARA PERETE BACTERIAN
  • 14. CLASIFICAREA BETALACTAMINELOR MONOBACTAMI: AZTREONAM DIBACTAMI: - PENAMI (PENICILINE) - IBL + PENAMI - PENEMI - CARBAPENEMI - CEFEME (CEFALOSPORINE) - CARBACEFEME TRIBACTAMI: SANFETRINEM
  • 15. DIBACTAMI PENAMI (PENICILINE) 1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALE A. BENZILPENICILINA – PENICILINA G f. 400.000 UI actiune rapida 1.000.000 UI 5.000.000 UI SA: CG +; CG -; BG + UT: boli provocate de germeni sensibili FC: doar parenteral → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase) RA: alergice → soc anafilactic Adm: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie Observatie: ! Cu ser fiziologic sau cu H2O distilata !!! NU cu glucoza sau alte M in siringa
  • 16. B. FENOXIMETIPENICILINA – PENICILINA V, OSPEN – cp. 400.000 UI 1.000.000 UI Asemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slaba Observatie: - pe stomacul gol cu o ora inainte de masa; - doze duble fata de Penicilina G; - din 6 in 6 ore. C. PROCAINPENICILINA – EFITARD fl 800.000 UI Asemanatoare Penicilinei G, dar de semidepozit i.m. monodoza
  • 17. D. BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPENBENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPEN fl. 600.000 1.200.000 UI Asemanatoare Penicilinei G, dar de depozit i.m. 1 doza/saptamana – 2 – 3 saptamanai Observatie: - NU dizolvata in H2O distilata - NU i.v. (pericol de embolie pulmonara) - NU la copii < 3 ani
  • 18. 2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M” - METICILINA - OXACILINA - CLOXACILINA - DICLOXACILINA - NAFCILINA OXACILINA – OXACILIN caps. 0,250; fl. 0,500 SA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL UT: - infectii stafilococice ca monoterapie - infectii stafilococice grave (endocardite septice) in asociere cu un AG FC: pe stomacul gol si parenteral → c% sanguine eficiente Adm: caps, fl.
  • 19. 3. AMPICILINE: PENICILINE “A”AMPICILINE: PENICILINE “A” - AMPICILINAAMPICILINA - AMOXICILINAAMOXICILINA AMPICILINA – AMPICILINAAMPICILINA – AMPICILINA caps. 0,250 g fl. 0,250 g; 0,5 g SA: CG +; CG -; BG – UT: boli provocate de acesti germeni FC: oral si parenteral → c% biliara inalta = ATB biliar; se concentreaza renal Adm: oral din 6 in 6 ore i.m. din 6 in 6 ore i.v. perfuzie
  • 20. AMOXICILINA – AMOXICILINAAMOXICILINA – AMOXICILINA caps 0,250 g; 0,5g; fl. 0,250 g SA: Bd% net superioara Ampicilinei; asemanatoare Ampicilinei UT: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare
  • 21. 4. CARBOXIPENICILINELECARBOXIPENICILINELE • CARBENICILINACARBENICILINA • TICARCILINATICARCILINA Active indeosebi pe piocianic TICARCILINA – TICARCILINATICARCILINA – TICARCILINA fl. 1 g, 3 g SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia UT: infectii cu germeni sensibili Adm: i.m., i.v., i.v. perfuzie
  • 22. 5. UREIDOPENICILINELEUREIDOPENICILINELE • MEZLOCILINAMEZLOCILINA • AZLOCILINAAZLOCILINA • PIPERACILINAPIPERACILINA PIPERACILINA: PIPERACILPIPERACILINA: PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterococi UT: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningiale Adm: i.m., i.v.
  • 23.
  • 24. INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL) • ACIDUL CLAVULINIC • SULBACTAM • TAZOBACTAM ATB minore, scazute N N O O Leg. betalactam Leg. betalactam ATBATB minorminor BACTERIABACTERIA BLBL
  • 25. Principalele prod. comerciale IBL + BETALACTAMINEIBL + BETALACTAMINE 1. ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA =ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = AUGMENTIN,AUGMENTIN, AMOXIKLAVAMOXIKLAV susp., caps., fl., la 8 ore 2. ACID CLAVULANIC + TICARCILINA =ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = TIMETINTIMETIN fl. (i.m., i.v.) la 6 ore 3. SULBACTAM + AMPICILINASULBACTAM + AMPICILINA SULTAMICILINASULTAMICILINA == UNASYNUNASYN susp, caps, fl.(i.m., i.v.) la 8 ore
  • 26. PENEMIPENEMI RITIPENEMRITIPENEM fl. si caps CARBAPENEMICARBAPENEMI IMIPENEMI – CILASTATINA :IMIPENEMI – CILASTATINA : TIENEMTIENEM SA: “ultralarg” – toate bacteriile MA: asemanator – se fixeaza pe PBP2 → efect bactericid rapid si intens Fc: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina Adm: i.v., i.v. perfuzie
  • 27. CEFEME – CEFALOSPORINECEFEME – CEFALOSPORINE MA: idem Peniciline SA: difera de la o generatie la alta GENERATIA IGENERATIA I CEFACEFAZOLINAZOLINA (KEFAZOL) CEFA(KEFAZOL) CEFAZEDONAZEDONA CEFACEFALOTINALOTINA (KEFLIN)(KEFLIN) CEFACEFAPIRINAPIRINA Spectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei
  • 28. GENERATIA IIGENERATIA II CEFUCEFUROXIMAROXIMA (ZINNAT)(ZINNAT) CEFOCEFOTIAMTIAM CEFACEFAMANDOLMANDOL (MANDOL)(MANDOL) CEFOCEFOTEMTEM Spectru “larg” ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei Gentamicinei Metronidazol
  • 29. GENERATIA IIIGENERATIA III CEFOCEFOTAXIMATAXIMA (CLAFORAN)(CLAFORAN) CEFTCEFTAZIDIMAAZIDIMA CEFTCEFTRIAXONARIAXONA (ROCEPHIN)(ROCEPHIN) CEFOCEFOPERAZONAPERAZONA (CEFOBID)(CEFOBID) Spectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei Gentamicinei Metronidazol Ticarcilina GENERATIA IVGENERATIA IV CEFPIROMACEFPIROMA CEFEPIMACEFEPIMA Spectrul “foarte larg” ce include si enterococul
  • 30. “CACIULA CIOBANULUI” G O P A CEF gen. I CEF gen. II CEF gen. III BACTEROIDES FRAGILIS PIOCIANIC ENTEROCOC PIOCIANIC SPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEF
  • 32. II. AMINOGLICOZIDE (AGZ)II. AMINOGLICOZIDE (AGZ) SA: BG - aerobi CG + RA: ototoxicitate nefrotoxicitate !!! Adm: parenterala
  • 33.
  • 34. GENERATIA IGENERATIA I STREPTOMICINASTREPTOMICINA – activa pe BK KANAMICINAKANAMICINA NEOMICINANEOMICINA SPECTINOMICINASPECTINOMICINA GENERATIA IIGENERATIA II GENTAMICINAGENTAMICINA TOBRAMICINATOBRAMICINA GENERATIA IIIGENERATIA III AMIKACINAAMIKACINA